Achr receptor

目的:探究中国汉族人群细胞色素P4502C9酶(CYP2C9)基因遗传多态性的分布规律,基于多重PCR及二代测序技术开发出全新的CYP2C9基因的基因分型检测体系,并通过构建完整的体外表达系统对新发现的CYP2C9变体进行生物学功能研究及药物代谢活性研究。方法:本研究招募了 163例中国汉族人群进行血液样本采集,然后通过磁珠法提取出各样本Telaglenastat临床试验的基因组DNA以便进行后续的基因筛查工作。同时成功地开发出了一种基于多重PCR靶向捕获测序技术的新的基因分型检测体系,高效地实现了 CYP2C9基因遗传信息数据库的建立。应用酵母细胞体外表达系统,将新发现的CYP2C9变体与CYPOR在酿酒酵母细胞微粒体中共表达,并通过Western Blot技术及定量分析验证目的蛋白的表达。利用药物代谢研究平台开展了 10种新型CYP2C9变体对两种探针药物氯沙坦及格列美脲的体外代谢活性测定。结果:1、除野生型CYP2C9*1外,本研究还检测到40个CYP2C9基因的等位基因变体,其中包括17个以前报道过的非同义突变(CYP2C9*2、*3、*8、*13、*16、*29、*31、*34、*36、*37、*39、*45、*48、*53、*56、*60、*75),13 个同义突变和 10个未在PharmVar网站上列出的新的非同义突变(L71R、P163S、T301M、E326K、C372R、I389V、Himmunizing pharmacy technicians (IPT)396Y、N398H、G431R、I488F)。2、本研究结果显示,中国汉族人群中最常见的缺陷等位基因是CYP2C9*3,等位基因频率为3.998%,7.57%的研究对象为*1/*3的杂合子;其余非同义等位基因变体大多与野生型杂合,总基因型频率小于4.5%,说明这些等位基因在中国汉族人群中罕见。3、Western Blot 及定量分析结果显示,除 Pro163Ser、Thr301Met、Glu326Lys、Gly431 Arg和Ile488Phe在酵母细胞中的蛋白表达水平显著低于野生型外(p<0.05),其余新发现的CYP2C9变体的蛋白表达水平与野生型相当。4、使用两种典型CYP2C9探针药物氯沙坦和格列美脲评价变异体的代谢活性,结果显示,Thr301Met、Glu326Lys和Gly431Arg3个变体几乎失去了催化活性,其余大部分变体的体外药物代谢活性显著升高。结论:1、本研究成功开发出了一种新的CYP2C9基因分型检测体系,快速、准确、低成本地实现了CYP2C9基因遗传信息数据库的建立。2、中国汉族人群CYP2C9基因多态性的分布特点是少见突变只有*3,同时存在多种频率极低的罕见突变,且多与野生型杂合,总基因型频率小于4.5%。3、本研究发现了 10种新的非同义突变,其中7种尚未登记在公共数据库中,可被视为国际首次报道。4、体外生物学功能研究显示,在10种新的非同义等位基因变体中,除Pro163Ser、Thr301Met、Glu326Lys、Gly431Arg和IlPS-341体内实验剂量e488Phe外,其余变体的蛋白表达水平与野生型相当;除Thr301Met、Glu326Lys和Gly431Arg 3个变体几乎失去了催化活性外,其余大部分变体均为快速代谢型。

目的 探讨婴幼儿卡-梅chemical disinfection综合征不同时期的磁共振表现，提高对此病的认识。方法 选取确诊为卡-梅综合征的28例患儿的临床及影像资料。所有患儿实验室检查血小板均低于100×10~9/L。接受了磁共振检查的患儿治疗后缓解期共有28例。结果 28例患儿中，男性15例，女性13例，年龄中位数为8个月。所有病例均临床诊断为卡-梅综合征，病灶均位于体表，头颈部8例、躯干11例、四肢9例。发病期患儿磁共振表现为病变部位巨大混杂信号肿块，境界模糊，增强扫MG132供应商描呈明显不均匀强化，病变皆有侵袭性表现(即真皮及皮下组织增厚，病灶向附近肌层浸润，周围皮肤水肿样图像),部分病变可见其供血动脉自正常动脉主干发出(5例),部分病变出现骨质破坏(4例)。治疗后稳定期复查磁共振，病变范围较前均有缩小，侵袭性表现消失，患儿血小板计数升高，均稳定在正常值范围内。结论 婴幼儿卡-梅综合征具有典型的临床表现，病情C59临床试验进展迅速，疾病发展在不同时期，磁共振表现具有一定的特征性。

背景不同病原造成的皮肤感染性肉芽肿具有相似的临床与病理表现,但对病原的错误判断可能导致错误的治疗与较差的疗效。方PLX5622价格法回顾性分析复旦大学附属华山医院皮肤科2012年-2022年病理诊断为感染性肉芽肿的227例患者的临床表现、组织病理特征与病原学诊断结果。结果共227例患者经组织病理诊断为感染性肉芽肿,发病年龄为55.70±14.76,男女比约为1:1.39。临床表现多样,常见为位于远端肢体(34.80%)或手臂(33.48%)上的多发(66.08%)结节(59.91%)。病理特征丰富,上皮不典型增生(57.71%)和坏死(26.43%)较常见。其中9GSK1349572体外8例患者通过病原学诊断确诊,最常见的病原体为海分枝杆菌(29.59%)、结核分枝杆菌(22.45%Salivary microbiome)和申克孢子丝菌(21.65%)。发病年龄、病程、溃疡型皮损,组织病理发现非典型上皮增生、坏死有助于鉴别分枝杆菌性肉芽肿与真菌性肉芽肿。此外,我们还总结并描述了特定病原体的典型临床与病理特征。结论不同病原体引起的感染性肉芽肿具有特定的临床与病理特点,了解和掌握这些特点有助于感染性肉芽肿的诊治。

【目的】通过研究不Compound 3试剂同杀青方式对真空厌氧处理黄金芽绿茶γ-氨基丁酸（GABA）含量和主要品质成分的影响，找到一个能有效保留GABA和提高茶叶品质的最佳杀青方式。【方法】通过微波、滚筒、蒸汽和锅炒4种不同杀青方式对真空厌氧处理后的茶样进行杀青处理，运Hepatoma carcinoma cell用HPLC检测茶叶GABA含量；利用主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）等方法分析GABA、游离氨基酸总量、儿茶素组分、茶多酚和咖啡碱（CAF）等主要品质成分。【结果】微波杀青对黄金芽绿茶GABA含量保留效果最好，为1.66 mg/g（≥1.50 mg/g），达到GABA茶的标准；其游离氨基酸总量（l38.80 mg/g）、简单儿茶素总量（50.92 mg/g）、表没食子儿茶素（EGC）（41.47 mg/g）、表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）（64.48 mg/g）、表儿茶素没食子酸酯（ECG）（2.45 mg/g）、儿茶素没食子酸酯（CG）（13.70 mg/g）和儿茶素总量（134.2 mg/g）均显著高于其他3种杀青方式加工的绿茶（P＜0.05，下同）；茶多酚和酚氨比均显著低于其他茶样，MS-275试剂分别为16.03%和4.13；CAF含量为40.07 mg/g，比蒸汽杀青茶样低，但在绿茶中已达较高水平；PCA主要品质成分分析显示微波杀青显著区别于其他杀青方式，且儿茶素（C）、杨梅素（Myr）、GABA、没食子酸（GA）、CAF、没食子儿茶素没食子酸酯（GCG）、紫云英苷（Ast）和表儿茶素（EC）是引起微波杀青、滚筒杀青、蒸汽杀青和锅炒杀青茶样品质成分存在差异的主要标志性成分。【结论】微波杀青是4种杀青方式中黄金芽绿茶GABA含量保留量最高，品质成分损耗最小的杀青方式，通过微波杀青加工的黄金芽GABA绿茶品质最好。

目的:探讨到达导管室之前用普通肝素(Unfractionated heparin,UFH)预处理对接受直接经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)的急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者冠脉血流、心功能和出血事件发生率的影响。方法:采用回顾性队列研究方法,连续入选2020年6月1日～2022年6月30日于济宁市第一人民医院行直接PCI的STEMI患者125例。根据肝素使用时间点,分为转运前抗凝组(确诊后于当地医院给药,共65例)和常规抗凝组(导管室内给药,共60例)。收集患者基线资料、胸痛中心时间节点、生化指标。主要观察指标为开通血管即刻的冠脉血流(TIMI血流分级),次要观察指标为患者心功能(LVEF、NT-pro BNP)、心肌损伤标志物(c Tn I、Myo、CK、CK-MB)、出血风险及不良心血管事件(MACE)。结果:1.两组患者基线资料、救治时间节点、病变血管无统计学差异(P>0.05);2.常规抗凝组心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平高于转运前抗凝组,差异有统计学意义(P<0.05);常规抗凝组肌红蛋白(Myo)水平高于转运前抗凝组,差异有统计学意义(P<0.05);3.转运前抗凝组左室射血分数(LVEF)高于常规抗凝组,差异有统计学意义(P<0.05);4.转运前抗凝组梗死相关动脉(Infarct-related artery,IRA)开通即刻TIMI血流分级0-1级35例(58.3%),常规抗凝组49例(78.3更多%),差异有统计学意义(P<0.05);进行多因素二元logistic回归分析,以校正混杂因素影响,转运前抗凝(OR 3.576,CI 1.337Novel inflammatory biomarkers-9.519,P=0.011)是IRA初始血流2-3级发生率的独立预测因素(P<0.05)。5.两组不良事件及出血事件SB203580纯度发生率无统计学差异(P>0.05);结论:转运前使用普通肝素预处理可改善STEMI患者IRA通畅性和心功能而不增加不良心血管事件及出血事件的发生率。

目的 分析三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助化疗后肝功能异常的影响因素。方法 选取2019年6月至2022年6月在湖北省十堰市太和医院进行新辅助化疗的TNBC患者194例，以新辅助化疗后有无肝功异常将其分为研究组（86例）和对照组（108例）。比较两组临床相关指标，运用logistic回归模型分析筛选TNBC患者新辅PCR Thermocyclers助化疗后肝功能异常的影响因素。结果 194例患者中肝功能异常发生率为44.3%(86/194)。研究组年龄、体重指数（BMI）、绝经患者占比、脂肪肝患者占比、糖尿病患者占比、采用TAC化疗方案患者占比和乙型肝炎表面抗原阳性患者占比高于均对照组DS-3201，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素分析结果显示，BMI (OR=1.494,95%CI:1.043～2.246)、糖尿病（OR=2.983,95%CI:1.619～5.547）、脂肪肝（OR=1.468,95%CI:1.011～2.129）、TAC化疗方案（OR=5.574,95%CI:2.817～9.997）及乙型肝炎表面抗原阳性（OR=2.724,95%CI:1.134～5.581）是TNBMS-275C患者新辅助化疗发生肝功能异常的影响因素（P<0.05）。结论 多种因素可导致TNBC患者新辅助化疗后发生肝功能异常，应采取体化的干预，降低肝功能异常的发生率，保障治疗的顺利进行。

目的 探讨儿童肿瘤患者使用神经激肽1受体拮抗剂（NK-1RA）福沙匹坦预防高致吐性化疗（HEC）所致恶心呕吐（CINV）的临床疗效，并进行安全性评估。方法 选择2021年7月至11月确诊恶性肿瘤并接受HEC治疗的患儿。将使用福沙匹坦+昂丹司琼+GNE-140使用方法地塞米松预防HEC所致呕吐的患儿纳入福沙匹坦组，仅使用昂丹司琼+地塞米松治疗的患儿纳入对照组，比较两组治疗后的疗效和安全性。结果 最终入组107例患儿，男51例、女56例，中位年龄3.5(1.4～7.3)岁。其中福沙匹坦组55例，对照组52例。福沙匹坦组和对照组之间整体、急性、延迟性呕吐阶段CINV程度分布差异均有统计学意义（P<0.05）。整体、急性、延迟性呕吐阶段福沙匹坦组的完全控制率（CCR）较高Biotic resistance，轻/中度呕吐患儿比例较低，无重度呕吐患儿。福沙匹坦组25例（45.5%）发生不良反应，发生率低于对照组（34例，65.4%），差异有统计学意义（P<0.05）；两组患儿均未出现严重不良事件。两组患儿头痛、厌食、乏力等不良反应发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 福沙匹坦联合昂丹司琼+Roxadustat地塞米松预防肿瘤患儿HEC相关恶心呕吐具有良好有效性和安全性。

目的 探讨儿童肿瘤患者使用神经激肽1受体拮抗剂（NK-1RA）福沙匹坦预防高致吐性化疗（HEC）所致恶心呕吐（CINV）的临床疗效，并进行安全性评估。方法 选择2021年7月至11月确诊恶性肿瘤并接受HEC治疗的患儿。将使用福沙匹坦+昂丹司琼+GNE-140使用方法地塞米松预防HEC所致呕吐的患儿纳入福沙匹坦组，仅使用昂丹司琼+地塞米松治疗的患儿纳入对照组，比较两组治疗后的疗效和安全性。结果 最终入组107例患儿，男51例、女56例，中位年龄3.5(1.4～7.3)岁。其中福沙匹坦组55例，对照组52例。福沙匹坦组和对照组之间整体、急性、延迟性呕吐阶段CINV程度分布差异均有统计学意义（P<0.05）。整体、急性、延迟性呕吐阶段福沙匹坦组的完全控制率（CCR）较高Biotic resistance，轻/中度呕吐患儿比例较低，无重度呕吐患儿。福沙匹坦组25例（45.5%）发生不良反应，发生率低于对照组（34例，65.4%），差异有统计学意义（P<0.05）；两组患儿均未出现严重不良事件。两组患儿头痛、厌食、乏力等不良反应发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 福沙匹坦联合昂丹司琼+Roxadustat地塞米松预防肿瘤患儿HEC相关恶心呕吐具有良好有效性和安全性。

目的 探讨丁酸钠（sodium butyrate,NaB）抑制肝癌细胞增殖并诱导铁死亡的作用及其分子机制。方法分别用MTT、平板克隆和细胞形态观察探讨NaB对肝癌HepG2细胞增殖的影响。总活性氧（ROS）荧光探针DCFH-DA、脂质ROS荧光探针C11-BODIPY~(581/591)、还原型谷胱甘肽（GSH）和MTT探讨NaB是否诱导肝癌HepG2细胞铁死亡。通过分析公共数据库TCGA、HCCDB探讨肝癌和正常组织SLC7A11表达水平以及肝癌人群的生存曲线。Westernblot检测探讨NaB对Hoptical biopsyepG2细胞SLC7A11表达的影响。结果 MTT和平板克隆实验结果显示，2mmol/LNaB显著抑制HepG2细胞增殖活性（P<0.05）和克隆球形成（P<0.05）且NaB可使细胞皱缩变圆和细胞数量显著减少。ROS和GSH检测结果显示，NaB可明显增加HepG2细胞总ROS和脂质ROS含量并BI 10773下调GSH，铁死亡抑制剂（ferrostatin-1,Fer-1）可逆转NaB诱导的HepG2细胞ROS积累、GSH减少和增殖活性抑制。TCGA和HCCDB数据库分析结果显示，与正常组织相比，肝癌组织中selleckchem 3-MASLC7A11显著上调（P<0.001），且SLC7A11高表达比低表达的肝癌患者预后生存期短。Western blot结果显示，NaB可下调HepG2细胞SLC7A11蛋白表达水平，Fer-1可逆转NaB诱导的SLC7A11蛋白水平下调（P<0.05）。结论 NaB通过诱导铁死亡抑制肝癌细胞增殖。[营养学报，2023,45(2):157-162]

<正>患者男，46岁。无明显诱因颈部疼痛伴左上肢麻木乏力1月余，后四肢均出现麻木乏力，遂入我院。患者入院前于当地医院行颈椎MRI检查，发现C4椎体及附件、C3-5硬脊膜、右颈部肌肉异常强化，考虑转移性病变。体格检查发现，患者右颈部肿大淋巴结，大小约2.0cm×1.5cm，质硬，无明显压痛；四肢肌力减低，左上肢约0级，右上肢约3级，双下肢约4级，四肢感觉存在。颈椎MRI平扫+增强显示：C4椎体及附件骨质破坏（图1,2);C2-6水平椎管内、外（沿神经袖向nerve biopsy两侧椎管外）及右侧椎旁软组织内占位（图3,4），呈等T_1等T_2信号，边界不清，局部肌间隙消失，脊髓受压，增强后明显强化（图5）。后行病灶切除术，术中见灰白色肿瘤组织突入C2-3左侧椎间隙，局部侵入骨质，血运中等，呈片状、肉芽状沿硬膜外间隙生长，伸入双侧椎板外下方及脊髓腹侧。组织病理HE染色（×100）见嗜酸细胞、组织细胞、NSC 119875体外中性粒细胞和小淋巴细胞，并见散在大细胞（图6）。免疫组化：CD1α（+）、S100（+）、CD68（+）、CD30 (+),CK、CD3、CD20、PAX5、CD21、ALK、CD15、EMA均为阴性，Ki67约40%阳性，原位杂Compound C细胞培养交EBER阴性。最终病理诊断为朗格汉斯细胞组织细胞增生症。