Achr receptor

目的 探讨ACSL4抑制剂调控铁死亡在草酸钙结石所致小鼠肾损伤及间质纤维化中的肾保护作用及可能机制。方法 15只雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组、ACSL4抑制剂组、对照组各5只，其中模型组腹腔注射乙醛酸水溶液(100 mg/kg)构建草酸钙肾结石小鼠模型，ACSL4抑制剂组腹腔注射乙GW4869体外醛酸水溶液(100 mg/kg)并饮用含Abemaciclib(30 mg/kg)无菌水，对照组腹腔注射等量生理盐水，3组小鼠均连续处理12 d。12 d后检测3组小鼠血清肌酐、尿素水平。取3组小鼠左侧肾脏组织，行组织病理检查Von-Kossa染色、HE染色、Masson染色，观察肾脏晶体沉积、组织损伤及间质纤维化情况；行免疫组织化学检查，观察肾组织ACSL4、α-SMA表达情况；采用Western blot法检测肾组织ACSL4、collagenⅠ、vimentin、α-SMA、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量。结果 (1)模型组血清肌酐[(68.91±14.18)μmol/L]、尿素[(7.49±1.92)mmol/L]水平均高于对照组[(30.22±6.80)μmol/L、(3.76±0.38)mmol/L]、ACSL4抑制剂组[(44.10±4.42)μmol/L、(4.61±0.76)mmol/L](P<0.05),ACSL4抑制剂组均高于对照组(P<0.05)。(2)对照组肾组织未见草酸钙晶体沉积，肾组织结构基本正常，未见明显炎症细胞浸润及胶原纤维沉积；模型组Primers and Probes肾组织大量黑色草酸钙晶体沉积，肾小管上皮细胞肿胀、脱落，细胞核染色质浓缩，管腔扩张、变形，周围炎症细胞浸润，肾间质胶原纤维大量沉积；与模型组相比，ACSL4抑制剂组肾组织草酸钙晶体沉积减少，肾小管上皮细胞肿胀减轻，周围炎症细胞浸润减少，肾间质胶原沉积减少，纤维化程度减轻。(3)对照组肾组织ACSL4和α-SMA呈弱阳性表达；模型组肾组织ACSL4和α-SMA阳性表达较对照组明显增多；ACSL4抑制剂组肾组织ACSL4和α-SMA阳性表达较模型组明显减少。(4)模型组肾组织ACSL4、collagenⅠ、vimentin、α-SMA蛋白相对表达量(0.93±0.01、1.19±0.06、1.19±0.08、1.20±0.08)均高于对照组(0.33±0.01、0.53±0.06、0.38±0.04、0.29±0.03)、ACSL4抑制剂组(0.selleck PD-033299162±0.04、0.78±0.04、0.70±0.06、0.68±0.02)(P<0.05),ACSL4抑制剂组均高于对照组(P<0.05);模型组肾组织SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量(0.56±0.01、0.39±0.01)均低于对照组(0.92±0.02、0.91±0.01)、ACSL4抑制剂组(0.77±0.05、0.74±0.02)(P<0.05),ACSL4抑制剂组均低于对照组(P<0.05)。结论 ACSL4抑制剂通过下调ACSL4表达，抑制铁死亡，从而减轻草酸钙结石导致的小鼠肾损伤和间质纤维化。

目的:研究酪氨酸激酶受体-2(tyrosinekinase receptor-2,Tie-2)在口腔鳞状细胞癌侵犯颌骨过程中的作用机制。方法:免疫组化SP法比较Tie-2在颌骨侵犯前沿的口腔鳞状细胞癌与其他部位的口腔鳞癌中的表达差异；构建3种针对Tie-2的siRNA慢病毒载体(662、663、664)为实验组、空载病毒429和生理盐水(NS)为对照组，并将各组转染至人舌鳞癌细胞系(Cal-27)中，应用qRT-PCR筛选出抑制效果最好的siRNA;CCK-8法检测细胞活性；将抑制效果最好的慢病毒载体转染至Cal-27后，将其培养基上清添加至人单核细胞系(THP-1)培养基中，qRT-PCR和Western blotting检测THP-1中的破骨细胞功能相关基因抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase, TRAP)和组织蛋白酶K(cathepsin K,CProtein Tyrosine Kinase抑制剂TSK)的mRNA和蛋白量在各组中的表达差异。结果:颌骨侵犯前沿的骨旁鳞癌组织染色比其他部位鳞癌组织显著加深，骨旁鳞癌组织MOD值显著增大(P<0.000 1);siRNA-664对Cal-27中Tie-2表达的抑制效果最佳(P<0.000 1);用慢病毒转染Cal-27和THP-1后，细胞活性无明显变化，差异无统计学意义；沉默Cal-27中Tie-2的表达后，THP-1的破骨细胞功能相关基因和蛋白表达显著降低(P<0.000 1)。结论:下调Tie-2表达后，THP-1向破骨细胞分化的潜力降低，表现为破骨细胞功能相关基因和蛋白表达下调。OSCC可能通过激活Amedically actionable diseasesng/Tie-2信号体系释Baf-A1抑制剂放某些破骨细胞分化因子，促进破骨细胞分化，从而导致局部骨侵犯发生。

目的 探讨初始发酵pH对枯草芽孢杆菌发酵虾副产物的组胺含量和发酵液抗氧化活性调节作用。方法 中华管鞭虾加工副产物灭菌后接种枯草芽孢杆菌,在37℃下进行发酵,添加适量葡萄糖,调节初始发酵pH 7.0～10.0,测定发酵1～7 d时组胺含量、pH、肽浓度和氨基酸态氮(amino acid nitrogen, AA-N)含量动态变化和发酵液的抗氧化活性,分析各指标间相关性。结果 添加5%葡萄糖液可显著抑制组胺生成,初始发酵pH影响发酵液组胺和AA-N含量,其中初始发酵pH10.0发酵6d时组胺的含量低至(17.54selleckchem Emricasan±2.64)mg/100mL,而AA-N含量则提高到(0.81±0.02) g/100 mL。而且,初始发酵pH 10.0的发酵液具有很强的清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl, DPPH)自由基、总抗氧化能力及清除羟基自由基能力。Pearson相关分析得出发酵液的组胺含量与肽浓度呈极显著正相关(P<0.bio-functional foods01),与AA-N含量、羟自由基清除能力和总抗氧化能力呈显著负相关(P<0R428体内实验剂量.01或P<0.05)。结论 中华管鞭虾加工副产物接种枯草芽孢杆菌后调节初始发酵pH 10.0,有效降低了发酵液的组胺含量,提高了发酵液的AA-N含量和抗氧化活性,为高品质虾加工副产物发酵制品的开发提供了技术依据。

目的 探究行植入式静脉输液港(VAP)化学治疗(简称“化疗”)患者输液不畅的影响因素。方法 本研究对202selleck产品0年3月至2022年1月在江南大学附属医院行VAP置管化疗的92例患者的临床资料开展回顾性分析，将1年内发生输液不畅的46例患者纳入发生组，另将1年内未发生输液不畅的46例患者纳入未发生组。收集患者的基线资料，LY-188011分子量将可能的影响因素纳入Logistic回归模型，分析行VAP置管化疗患者输液不畅的相关因素。结果 单因素分析结果显示，2组间合并导管夹闭综合征、无损伤针固定方式、置管深度不足及血清D-二聚体水平的差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，合并导管夹闭综合征、无损伤针横向固定方式、血清D-二聚体水平高及置管深度不足均是行VAP置管化疗患者发生输液不畅的危险因素(P均<0.05)。complication: infectious结论 行VAP置管化疗患者发生输液不畅的影响因素为合并导管夹闭综合征、无损伤针横向固定方式、血清D-二聚体水平高及置管深度不足，临床可针对相关影响因素采取针对性的干预措施。

目的:急性冠脉综合征(ACS)的早发现、早诊断、早治疗对于减少疾病死亡率、改善预后至关重要,目前国内外还没有大型、集中的多中心临床研究证明血清中介素(IMD)水平与ACS严重程度之间是否密切相关。本研究旨在探讨血清IMD在急性冠脉综合征患者中的表达水平,以及IMD与冠状动脉病变程度的关系,并采用系统回顾与荟萃分析的技术进行。方法:检索中国知购买GSK J4网(CNKI)、万方数据知识服务数据库、中国生物医学数据库、维普期刊数据库、Pub Med、Embase、Cochrane Library、Web of science数据库从建库至2022年12月31日间的有关血清中介素(IMD)水平与急性冠脉综合征(ACS)患者之间的临床研究,通过文献筛选、质量评估、数据提取获取临床数据,并使用Revman5.4、Stata14软件进行数据分析。结果:本研究共纳入12篇文献,总计1255例研究对象,将研究对象分为急性冠脉综合征组(ACS组)、健康对照组(control组);Meta分析结果显示:1.ACS组患者血清中介素水平明显高于control组(SMD=2.13,P<0.01,95%CI:1.43～2.82),合并效应量(SMD)具有统计学意义。2.将ACS患者分为ST段抬高型心肌梗死组(STEMI组)、非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI组)和不稳定性心绞痛组(UAP组),STEMI患者血清IMD水平与NSTEMI患者相比,SMD差异无统计学意义(P=0.27),而STErapid immunochromatographic testsMI患者IMD水平明显高于UAP组(SMD=0.78,P=0.001,95%CI:0.13～1.24),NSTEMI患者IMD水平明显高于UAP组(SMD=0.88,P=0.0007,95%CI:0.38～1.40),SMD均具有统计学意义。3.根据样本量大小、研究类型及地域进行亚组分析,发现n>100的人群(SMD=2.8,95%CI:1.27～4.33,P<0.01)比n<100的人群(SMD=1.84,95%CI:1.23～2.45,P<0.01)血清IMD水平增加更加明显,队列研究人群血清IMD水平明显高于病例对照研究人群(队列研究:SMD=2.8,95%CI:1.2购买CHIR-990217～4.33;病例对照研究:SMD=1.84,95%CI:1.23～2.45),中国人群血清IMD水平明显高于非中国人群,SMD具有统计学意义(中国人群:SMD=2.28,95%CI:1.6～2.96;非中国人群:SMD=1.23,95%CI:0.03～2.43)。4.冠状动脉狭窄程度越严重,血清IMD水平越高,差异具有统计学意义(Summary Fisher’s Z=2.64,Summary r=0.98,P<0.01)。5.运用Stata14软件对纳入文献进行Egger's检验做定量研究提示P=0.897,在漏斗图中各项研究分布大致对称,故可以认为所纳入文献存在发表偏倚可能性不大。结论:ACS患者血清IMD水平较健康人群明显升高,且ST段抬高型心肌梗死/非ST段抬高型心肌梗死患者血清IMD水平明显高于不稳定性心绞痛患者,IMD水平升高越明显,冠状动脉狭窄程度越严重。

探究山药总蛋白对高浓度D-葡萄糖（High concentrations of D-glucose，HG）诱导的人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）氧化应激损伤的保护作用及其机制。利用50 mmol/L HG建立HUVECs损伤模型。将HUVECs随机分为对照组、模型组、山药总蛋白低剂量组（0.5 mg/mL）以及山药总蛋白高剂量组（1 mg/mL），评估山药总蛋白对HG处理的HUVECs的细胞活力、细胞形态及血管生成能力的影响；检测细胞中活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的水平和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，GDC-0068体内SOD）、过氧化氢酶（Catalase，CAT）的活力；以及培养基上清液中一氧化氮（Nitric oxide，NO）、8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy deoxyguanosine，8-OHdG）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）的水平；测定B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、硫氧还蛋白相互作用蛋白（Txnip）、NOD样受体蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶剪切体-1（cleaved Caspase-1）和IL-1β蛋白的表达水平。本研究的结果显示，山药总蛋白能显著提高HG处理后的HUVECs的细胞活力（P＜0.01），改善细胞凋亡形态，并显著升高SOD和CAT的活力（P<0.05或P＜0.01）以及凋亡相关蛋白（Bcl-2/Bax）的比值、血管形成能力、NO分泌量。此外，山药总蛋白还显著降低了HUVECs的ROS、MDA、8-OHdG、IL-1β和IL-6的水平（P＜0.05或P＜0.01）及炎症相关蛋白（Txnip、NLRP3、cleadirect to consumer genetic testingved Caspase-1、IL-1β）的表达水平（P＜0.05或P＜0.01），并且上述指标的变化均呈现明显的浓度依赖性。本研究结果www.selleck.cn/products/lgk-974表明，山药总蛋白可能通过抑制Txnip/NLRP3信号通路从而保护HUVECs拮抗HG诱导的氧化应激，恢复HUVECs内的氧化平衡，进一步减轻细胞的炎症反应。

采用转录组学探究补肾促卵冲剂治疗高泌乳素immune metabolic pathways血症导致不孕的作用机制，并进行动物实验验证。建立高泌乳素血症导致不孕症的小鼠模型后分为5组：正常组，模型组，补肾促卵冲剂高、中、低剂量组，溴隐亭组，观察动情周期，性腺指数，血清性激素，卵巢、乳腺组织形态，卵泡计数及生育力。结果显示，补肾促卵冲剂可有效恢复小鼠动情周期，下调泌乳素（prolactin，PRL）、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH），上调雌二醇（estradiol，E_(2)）水平，有效增加始基卵泡及窦状卵泡数量，提高排卵率及生育力。通过RNA测序结合生信分析，补肾促卵冲剂可能通过cAMP-PKA、Kiss-1/GPR54、Hippo等信号通路调节CFTR抑制剂卵巢、垂体等细胞中脂质与抗氧化酶等物质的代谢，发挥治疗作用。动物实验结果表明，补肾促卵冲剂能上调血清DA水平和垂体DRD2表达，下调下丘脑与卵巢cAMP水平，及垂体、卵巢PKA、CREB、P-CREB蛋白表达，通过selleck NMR调节cAMP-PKA信号通路，达到治疗高泌乳素血症导致不孕症的作用。

目的Abortive phage infection：系统评价口服转移因子联合第二代抗组Cobimetinib纯度胺药治疗慢性荨麻疹患者的疗效和安全性。方法：利用计算机检索EMBASE、Cochrane图书馆对照试验资料库、PubMed、万方数据库、中国期刊全文数据库、维普信息资源系统，检索时间从数据库建立到2021年6月9日，检索关于口服转移因子联合第二代抗组胺药治疗慢性荨麻疹的文章，语言为英语或汉语。采用RevMan 5.3统计软件对符合入选标准的文献进行系统评价。结果：共纳入11篇文献，包含Protein Tyrosine Kinase抑制剂1 073例患者。荟萃分析结果显示，单独应用抗组胺药组和联合用药组治疗慢性荨麻疹的有效率比较，差异有统计学意义[OR (95%CI)=3.25(2.46,4.30),P<0.01]，不良反应发生率比较，差异无统计学意义[OR (95%CI)=0.71 (0.42,1.22),P>0.05]。结论：与单纯应用抗组胺药相比，口服转移因子联合第二代抗组胺药治疗慢性荨麻疹患者有效率更高，无明显不良反应发生，且药物成本低。

目的 探究维生素K、快速C-反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）在儿童腹泻感染类型诊断中的价值。方法 选取腹泻患儿90例，按照病原体不同分为细菌性腹泻组（n=58）、病毒性腹泻组（n=17）和非感染性腹泻组（n=15），选取同期体检的90例健康者为对照组。此网站对比各组维生素K、CRP、WBC水平，并评价上述指标对儿童腹泻感染类型的诊LGK-974小鼠断价值。结果 腹泻组CRP、WBC水平均高于对照组，维生素K水平低于对照组（P<0.05）；治疗后CRP、WBC水平低于治疗前，维生素K水平高于治疗前（P<0.05）；细菌性腹泻组CRP、WBC水平均大于病毒性腹泻组和非感染性腹泻组，维生素K水平低于病毒性腹泻组和非感染性腹泻组（P<0.05）；病毒性腹泻组CRP、WBC水平均大于非感染性腹泻组，维生素K水平低于非感染性腹泻组（P<0.05）；细菌性腹泻组CRP、WBC及维生素K阳性率均高于病毒性腹泻组和非感染性腹泻组（P<0.05）;CRP、WBC、维gastrointestinal infection生素K水平及三者联合诊断对儿童细菌性腹泻与非细菌性腹泻诊断的ROC曲线显示，CRP、WBC、维生素K水平的最佳截断值分别为5.13mg/L、11.06×109/L、0.081ng/mL时，联合诊断的AUC为0.776均高于单独诊断的0.685、0.682、0.693(P<0.05)。结论 维生素K、CRP、WBC联合检测对儿童细菌性腹泻与非细菌性腹泻的诊断具有一定临床意义。

[背景]无机砷在肝脏内蓄积易导致肝纤维化。溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)是铁死亡相关基因，在肝脏及纤维化疾病中异常表达，但其在无机砷致肝纤维化的作用尚未见报道。[目的]探究不同剂量的亚砷酸钠对人肝星状细胞（LX-2）迁移能力的影响及亚砷酸钠致LX-2细胞活化中的SLC7A11、CDKN1A DNA甲基化和表达的变化。[方法]体外培养LX-2细胞株，用不同剂量的亚砷酸钠处理LX-2细胞24 h，实验分为对照组（0μmol·L-1）、低剂量组（5μmol·L-1）、中剂量组（10μmol·L-1）、高剂量组（15μmol·L-1）。倒置显微镜观察各组细胞形态变化；划痕实验检测细胞迁移运动情况；透射电镜观察对照组和高剂量组线粒体超微结构；FerroOrange荧光探针检测细胞Fe2+；运用Illumina 850K甲基化芯片对差异甲基化位点进行筛查；实时荧光定量PCR和Western blot检测铁死亡指标（SLC7A11、CDKN1A）及人肝星状细胞活化指标[转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅲ型胶原（CollagenⅢ）]。[结果]随着染毒剂量的升高，细胞触角回缩逐渐变为圆形，且细胞划痕愈合情况逐渐变差。透射电镜观察到高剂量Intein mediated purification组部分细胞线粒体膜完整性破坏、线粒体嵴断裂。激光共聚焦显微镜观察到Fe2+荧光强度随着染毒剂量的升高而逐渐升高。甲基化芯片结果显示，与对照组相比，高剂量组SLC7A11在启动子区cg22659014位IDN-6556体内点高甲基化，CDKN1A在启动子区cg17964532位点高甲基化。随染毒剂量的增加，SLC7A11 mRNA及蛋白表达水平降低（P <0.001）；各组间CDKN1A mRNA水平无明INCB018424 IC50显变化（P> 0.05），低、中、高剂量组CDKN1A蛋白表达水平均高于对照组（P <0.001）；中、高剂量组TGF-β1 mRNA表达水平均高于对照组（P <0.001）,TGF-β1蛋白表达水平随染毒剂量的增加而升高（P <0.001）;CollagenⅢmRNA表达水平随染毒剂量的增加而升高（P <0.001），仅高剂量组CollagenⅢ蛋白表达水平高于对照组（P <0.001）。[结论]亚砷酸钠染毒可减弱LX-2细胞迁移能力，铁死亡相关基因SLC7A11、CDKN1A参与亚砷酸钠诱导LX-2细胞活化的过程。