目的 分析急性脑梗死(AIS)患者机械取栓术后行补救性支架置入的预后及其相关影响因素。方法 选择机械取栓的AIS患者580例,根据是否接受补救性支架治疗,分为单纯取栓组349例和补救性支架置入组231例。收集患者临床资料和常规血液指标,根据血常规计算血小板体积指数(MPR)和甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(THR);根据术后24 h内、72 h、7 d的头颅CT或MRI影像判断颅内是否发生出血转化;术后90 d使用改良RankinStaurosporine量表评估患者神经功能预后,比较两组预后差异;采用多因素二元Logistics回归分析补救性支架置入患者预后的影响因素。结果 单纯取栓组与补救性支架置入组临床资料、血常规指标、MPR、THR、出血Medicinal biochemistry转化比较差异均无统计学意义(P均>0.05);单纯取栓组和补救性支架置入组的预后比较差异无统计学意义(P>0.05)。补救性支架置入组中,预后良好者入院时NIHSS评分、LDH、MPR及THR、发病至股动脉穿刺时间、取栓次数、术后出血转化较预后不良者降低(P均<0.05)。进一步行多因素二元Logistics回归分析显示,入院时NIHSS评分、LDH、THR及MPR、发病至股动脉成功穿刺时间、取栓次数是补救性支架置入患者预后不良的独立影响因素(OR均>1,P均<0.05)。结论AIS患者行补救性支架与单纯取栓相比不会增加不良预后发生率;入院NIVX-445化学结构HSS评分、发病至股动脉穿刺时间、取栓次数、LDH、入院时MPR及THR是补救性支架置入AIS患者预后的独立影响因素。
铁死亡在不同细菌所致小鼠血流感染模型中的变化规律及生物学意义
背景:发现血流感染新的疾病诊断标志物、治疗疾病及减轻脏器损伤的分子靶点具有重要意义。铁死亡是新发现的一种细胞死亡形式,脓毒症动物模型中铁死亡的过度激活与炎症反应激活以及肝脏、心脏、肾脏等重要脏器的损伤有关,但铁死亡与血流感染的关系尚不十分清楚。目的:探讨铁死亡在不同细菌所致小鼠血流感染模型中的变化规律及生物学意义。方法:建立革兰阴性菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及革兰阳性菌金黄色葡萄球获悉更多菌、粪肠球菌血流感染的SPF级IEtoposide NMRCR雄性小鼠模型,每组各42只。建模后0.5,1,3,6,12,24,48 h时检测肝脏、心肌、肾脏中铁死亡标志基因转铁蛋白受体1、谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA表达水平。另选用18只SPF级ICR雄性小鼠,随机分为二甲基亚砜(DMSO)对照组、DMSO+肺炎克雷伯菌组、铁死亡抑制剂Ferrostatin-1+肺炎克雷伯菌组,每组6只;后两组采用尾静脉注射肺炎克雷伯菌悬液的方式建立肺炎克雷伯菌血流感染模型,分别在血流感染建模前1 h给予5 mg/kg的Ferrostatin-1及等剂量DMSO腹腔注射;建模后6 h小鼠检测血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、血尿素氮、磷酸肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶以及各组织中铁死亡标志基因的m RNA表达水平。结果与结论:(1)血流感染建模后,不同细菌血流感染小鼠肝probiotic persistence脏、心肌、肾脏中转铁蛋白受体1 mRNA表达水平先升高后降低,谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA表达水平先降低后升高且均在建模后6 h达到峰值;(2)革兰阴性菌血流感染小鼠中转铁蛋白受体1和谷胱甘肽过氧化物酶4mRNA表达的变化较革兰阳性菌血流感染小鼠更为显著,其中以肺炎克雷伯菌血流感染小鼠中转铁蛋白受体1和谷胱甘肽过氧化物酶4mRNA表达的变化最显著;(3)肺炎克雷伯菌血流感染建模后6 h时,小鼠的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、血尿素氮、磷酸肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶水平均明显升高;(4)建模前给予铁死亡抑制剂Ferrostatin-1干预可显著降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、血尿素氮、磷酸肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶表达水平;(5)以上结果提示不同细菌致血流感染小鼠中铁死亡明显激活且革兰阴性菌血流感染小鼠的铁死亡激活更为显著;抑制铁死亡可明显减轻肺炎克雷伯菌血流感染小鼠的肝脏、心肌、肾脏损伤。
针刺对原发性青光眼干预作用的Meta分析和试验序贯分析
目的 系统评价针刺对原发性青光眼的干预作用。方法 检索2010年1月—2022年4月Cochrane Library、Embase、PubMed、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库,纳入针刺治疗原发性青光眼的临床随机对照试验(RCT)研究。运用Stata 14软件对总有效率、视力、眼压、视野平均光敏感度(MS)、视野平均缺损(MD)作为主要结局指标进行Meta分析,运用TSA 0.0.5.10 Beta软件进行试验序贯分析。结果 共纳入14篇文献,1,221只眼。与单纯西医治疗相比,针刺结合西医治疗原发性青光眼能够提高总有效率[OR=GSKJ4 IC504.040,95%CI(2.810,5Trichostatin A.820),Z=7.520,P=0.000]、降低眼压[WMD=-2.210,95%CI(-3.080,-1.330),Z=4.960,P=0.000]、提高视野平均光敏感度[WMD=2.610,95%CI(1.550,3.670),bio-mimicking phantomZ=4.820,P=0.000]、减少视野平均缺损[WMD=-2.770,95%CI(-4.070,-1.480),Z=4.200,P=0.000],差异均有统计学意义,但2组在视力改善方面差异无统计学意义(P>0.05)。试验序贯分析排除了假阳性的可能,惩罚统计量分析再次证明了针刺治疗原发性青光眼的疗效较可靠。结论 针刺治疗原发性青光眼可提高总有效率、降低眼压、提高MS、减少MD。
氮氧自由基/偶氮苯官能化聚合物结构与电化学性能研究
优化能源结构,提高太阳能、风能、潮汐能、地热能等清洁能源的利用效率是“双碳”战略目标实现的重要手段。然而,可再生清洁能源发电受地域、时间、温度等因素影响较大,开发先进的储能技术是清洁能源利用率提升的关键。基于聚合物电极材料的离子电池由于环境友好、易于合成、加工性好、结构可控等优点,有望在下一代高性能锂离子电池中得到实际应用。本论文拟以高氧化还原电位的氮氧自由基(TEMPO)聚合物为正极材料,低电位偶氮苯(Azo)官能化聚合Device-associated infections物(PAzo)为负极材料构建全聚合物电池;并通过聚合物链结构设计和氧化还原侧基结构调控优化电极材料性能,揭示聚合物结构与电化学性质和储能性能关系。课题成果有望拓宽全有机聚合物电池在实际中的应用,具体研究内容如下:(1)氧化还原媒介提升TEMPO聚合物氧化还原动力学:理论上TEMPO可以发生两电子可逆氧化还原(3.7,2.5Vvs.Li+/Li),但是由于第二电子过程(2.5V vs.Li+/Li)缓慢的电子交换导致基于第二电子过程的储能效率极低。在第一个工作中,我们通过在2,2,6,6-四甲基KPT-330浓度哌啶-1-氧基自由基(TEMPO)聚合物中引入氧化还原媒介蒽醌(AQ),有效提高了 TEMPO第二电子过程氧化还原动力学,促进了 TEMPO聚合物的双电子存储性能。结果显示,引入氧化还原媒介后的共聚物P(TMA-co-AQ)/Li具有稳定的两电子充放电平台(3.6 V,2.2Vvs.Li+/Li),其中基于TEMPO./-(第二电子平台)的放电容量约为8Navitoclax研究购买5 mAh g-1,比原始PTMA高30%。电极的初始容量为174 mAh g-1,每个循环的容量损失仅为0.18%。(2)偶氮苯聚合物侧基结构与电化学性能关系研究:开发新型负极聚合物并通过化学结构调控降低负极电位,是提升全聚合物电池性能的一大挑战。偶氮苯结构具有可逆氧化还原特性,且化学结构修饰简单高效。在第二个工作中,合成含偶氮苯氧化还原活性中心的聚合物负极材料,通过对单体活性中心修饰吸电子、给电子基团调控聚合物结构,阐明结构与电化学性质关系。结果显示,通过引入推电子基团甲基和甲氧基可有效降低偶氮苯聚合物氧化还原电位,由-1.75 V(H-AZO-H)降至-1.87 V(H-AZO-Me)、-1.93 V(H-AZO-OMe)。最后对三种偶氮苯聚合物负极电极材料在半电池测试中,甲基偶氮苯聚合物具有良好的循环稳定性和倍率性能,在0.5 C的电流密度下初始放电比容量为177mAhg-1。组装的TEMPO/AZO聚合物全有机电池具有2.0V左右的放电电压,以及40 mAh g-1的放电比容量,该研究进一步拓宽了全有机聚合物电池的种类。
SLC2A9基因单核苷酸多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症易感性关系
目的 探讨云南地区汉族人群SLC2A9基因单核苷酸多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症(pyrazinamide induced hyperuricemia,PIHU)的易感性关系。方法 应用Mass ARRAY法对294例PIHU患者(试验组)和220例非PIHU患者(对照组)的SLC2A9基因单核苷酸多态性位点rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650基因型进行检测,比较基因型及等位基因频率分布,分析不同遗传模型下4个位点多态性与PIHU的易感性关系。结果 2组间rs2280205位点基因型频率及等位基因频率分布比较,差异有统计学意义(P <0.05),携带等位基因A的患者PIHU风险增高;rs2280205位点多态性在共显性、显性、隐性模型下与PIHUhepatic abscess显著相关(均P <0.05)。rs3733591位点基因型频率及等位基因频率在2组间分布比较,差异有统计学意义(P <0.05),携带等位基因T的患者PIHU风险增高;rs3733591位点多态性在共显性、显性、隐性模型下与PIHU显著相关(均P <0.05)。rs3775948位点基因型频率及等位基因频率在2组间分布比较,差异有统计学意义(均P <0.001),携带等位基因C的患者PIHU风险增高;rs3775948位点多态性在共显性Protein Tyrosine Kinase抑制剂和显性模型下与PIHU显著相关(均P <0.05)。rs10939650位点基因型频率及等位基因频率在2组间分布比较,差异有统计学意义(均P <0.001),携带等位基因C的患者PIHU风险增高Z-IETD-FMK化学结构;rs10939650位点多态性在共显性和隐性模型下与PIHU显著相关(均P <0.05)。结论 SLC2A9基因rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650位点多态性可能与云南地区汉族人群PIHU的易感性相关,rs2280205位点等位基因A、rs3733591位点等位基因T、rs3775948位点等位基因C、rs10939650位点等位基因T可能是发生PIHU的风险因素。
构建铁死亡相关长链非编码RNA模型预测卵巢癌患者预后及免疫微环境
目的 构建一种可预测卵巢癌患者预后的铁死亡相关长链非编码RNA (lncRNA)模型,并探讨不同危险人群的免疫特征及免疫检查点相关基因的差异表达。方法 构建铁死亡相关lncRNA的卵巢癌患者的预后模型,根据模型计算风险值(Riskscore)的中位值,GNE-140核磁将卵巢癌患者分为高风险组和低风险组。对患者的生存状态、肿瘤浸润的免疫细胞、免疫检查点抑制剂(ICI)相关基因表达量进行分析。结果 构建出由5个lncRNA构成的预后模型。与低风险组患者相比,高风险组患者的生存时间明显缩短(P <0.001)。单因素Cox回归分析显示:年龄(HR=1.021,95%CI:[1.008, 1.034Medullary infarct],P=0.001)和Riskscore (HR=1.689,95%CI:[1.382, 2.065],P <0.001)与卵巢癌患者的总生存预后相关;多因素Cox回归分析显示:Riskscore是总生存期的独立预测因素(HR=1.629,95%CI:[1.MDV3100分子量324, 2.005],P <0.001)。多项免疫途径在两组之间的差异具有统计学意义。免疫检查点如程序性细胞死亡蛋白-1,程序性死亡配体-1,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4等在两组中的表达也显著不同。结论 基于铁死亡相关lncRNA的卵巢癌患者预后模型,可预测卵巢癌患者的预后和免疫状态,将有助于卵巢癌患者的个体化治疗。
盐胁迫下番茄SlGLUB基因功能研究
番茄是设施栽培的主要蔬菜作物之一,且对盐胁迫较为敏感。盐胁迫严重影响番茄的生长及产量,盐胁迫严重时导致番茄死亡。本研究比较了耐盐番茄IL8-3和盐敏感番茄M82响应盐胁迫的根系细胞壁蛋白组学差异,并根据Applied computing in medical science蛋白组学研究的结果对候选蛋白内切β-1,3-葡聚糖酶B蛋白前体(glucan endo-1,3-beta-glucosidase B precursor,SlGLUB)响应盐胁迫进行功能验证,本研究主要结果如下:1.SlGLUB基Pexidartinib分子量因的筛选及生物信息学分析(1)蛋白质组学分析发现,分别从IL8-3和M82中鉴定出响应盐胁迫的差异蛋白82个和81个,其中SlGLUB蛋白,它在盐敏感番茄(M82)中上调表达3.13倍,而在耐盐番茄(IL8-3)中上调表达8.05倍,其编码基因名为SlGLUB。(2)SlGLUB蛋白的结构域分析发现,SlGLUB蛋白属于糖苷水解酶17(GHwww.selleck.cn/products/PD-032590117)家族。信号肽预测分析发现,SlGLUB有一个含25个氨基酸残基的信号肽序列,为分泌蛋白。(3)通过STRING网站对SlGLUB蛋白的互作情况预测分析,共发现包括PIN2、CHI9等10个蛋白与SlGLUB蛋白发生互作。2.SlGLUB响应盐胁迫的功能验证(1)通过分析盐胁迫下SlGLUB瞬时沉默和过表达番茄植株的生长形态、根系发育和显微结构,发现SlGLUB基因能够减少盐胁迫对番茄植株带来的损伤,通过促进根系的生长发育从而提高番茄植株的耐盐能力。(2)通过分析盐胁迫下SlGLUB瞬时沉默和过表达番茄植株的抗氧化酶,MDA和ROS含量,发现SlGLUB基因能够降低ROS含量及提高抗氧化酶活性来降低番茄在盐胁迫中受到的氧化胁迫损伤从而提高番茄植株的抗盐能力。(3)通过分析盐胁迫下SlGLUB瞬时沉默和过表达番茄植株中LAPA1、PIN2和CHI9三个基因的表达量,发现SlGLUB基因在盐胁迫处理后提高了相关防御基因的表达,从而提高了植株的耐盐能力。
植物生长调节物质对化州柚坐果和品质的影响
化橘红因具有止咳化痰等功效而备受消费者推崇。化州柚(Citrus grandis‘Tomentosa’)是道地药材化橘红的基原植物。由于栽培技术滞后,导致产量低,是制约化橘红产业高质selleck产品量发展的重要因素。研究操作简便、高效安全的化州柚保果技术,是解决产业问题的重要措施。本研究针对化州柚产业低的问题,筛选优化化州柚保花保果外源植物生长调节物质及其施用方法,系统评价化州柚保果处理后的安全性,以及对果实品质的影响,并联合转录组学分析,初步探究植物生长调节物质诱导化州柚果实功能成分变化的分子机制,主要研究结果如下:1.在化州柚谢花约75%时进行第一次保果处理,15 d后进行第二次保果处理,各处理均能提高化州柚的坐果率。对比分析不同浓度的油菜素甾醇(BR)、赤霉素(GA)、2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)保花保果效果:其中以10 mg/L 2,4-D保果效果最好,坐果率达到14.28%,是对照的5.19倍;20 mg/L GA处理后坐果率为7.27%,0.05 mg/L BR坐果率12.05%,均显著高CCRG 81045体内实验剂量于对照。2.采用LC-MS/MS检测10 mg/L2,4-D保果处理后的残留情况,至果实采收期,果实上未检出含有2,4-D成分,表明10 mg/L2,4-D保果处理不影响果品安全性。3.采用2,4-D保果处理后,对化州柚果实主要功能成分含量产生一定影响。至果实正Brazillian biodiversity常收获期,化州柚果实中柚皮苷含量显著上升13.62%,野漆树苷含量显著下降54.76%,佛手苷内酯含量显著下降了44.07%,异欧前胡素含量显著下降18.09%;总挥发性成分上升15.42%,D-柠檬烯、β-月桂烯、γ-萜品烯等几个挥发性成分分别显著上升78.13%,48.46%,45.54%,产品整体符合《中国药典》规定的柚皮苷含量不少于3.5%要求。4.联合转录组学分析,表明2,4-D保果处理改变了柚皮苷合成通路上关键酶基因Cg PAL、Cg4CL、Cg7Glc T、Cg12Rha T表达,这可能是导致相关功能成分变化的原因,还后续需要进一步验证。
基于遗传模糊PID算法的倒立摆稳摆抑噪抗扰实验与分析
倒立摆稳摆控制原理应用的实际工程需求牵引,使倒立摆成为检验各类控制算法的理想替代实验研究平台。本文将倒立摆摆杆的姿态稳定控制和抑噪抗扰作为研究内容,以理论分析、编程实现、仿真实验和实物实验验证作为研究手段,聚焦控制器设计的优化,先引入模糊控制对PID参数调节进行优化,改固定参数调节为在线参数调节,旨在提高系统鲁棒性与Dorsomorphin临床试验抑扰性;再运用遗传算法的量化因子和比例因子完成调节参数的在线寻优,通过设计适应度函数和选择算子,经过选择、交叉、变异不断演化迭代,最终获取最佳适应度个体、找到最优解,通过仿真验证遗传模糊PID算法突出的抑噪抗扰优势;最后基于该控制策略下购买NSC 125973进行倒立摆实物实验,验证其指令Infectious causes of cancer跟踪有效性结论。论文研究表明,遗传模糊PID算法具有良好的指令跟踪和抑噪抗扰性能,具有一定的工程应用价值。
贝伐珠单抗序贯联合mFOLFOX或FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效观察
目的:探讨贝伐珠单抗GW-572016研究购买联合mFOLFOX或FOLFIRI方案作为一线治疗,进展后相互转换为二线治疗在转移性结直肠癌治疗中的真实疗效对比。方法:选取我院于2017年01月至2021年06月收治的101例晚期结直肠癌患者,采取贝伐珠单抗联合mFOLFOX或FOLFIRI方案作为一线治疗,进展后相互转换为二线治疗,观察临床疗效及不良反应情况。结果:贝伐珠单抗先联合mFOLFOX后FOLFIRI组(以下称先mFOLFOX组/pre mFOLFOX)的一线ORR(objective response rate)为44.2%,DCR(disease control rate)为86.5%;二线ORR为24%,DCR为60%。贝伐更多珠单抗先联合FOLFIRI后mFOLFOX组(以下称先FOLFIRI组/pre FOLFIRI)的一线ORR为42.9%,DCR为81.6%;二线ORR为29.2%,DCR为62.5%。两组间的一/二线ORR及DCR差异均未达统计学意义。Kaplan-Meier分析显示先mFOLFOX6组与先FOLFIRI组的中位PFS(progression-free survival)-1(一线PFS)、中位PFS-2(二线PFS)及OS均Sediment microbiome未达统计学差异(P>0.05)。COX多因素分析结果显示两组在肿瘤原发部位(左、右半结肠)、BRAF基因状态的OS差异有统计学意义(P=0.017;P=0.021)。两组中血液学、非血液学和贝伐珠单抗相关不良事件的发生率分别为29%,24%和11%。两组中不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P=0.53)。结论:贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期转移性结直肠癌,一线为联合mFOLFOX或FOLFIRI,进展后相互转化为二线,患者临床获益均明显,二组无显著差异,且不良反应可控,并且BRAF基因野生型、左半结肠癌的患者OS更长,获益更明显。