Achr receptor

睾丸是哺乳动物中具有双向分化潜能的组织之一,具有生精和内分泌作用,确认细节其功能障碍易造成性功能减退或雄性不育,这极大程度的制约了动物的繁殖功能。睾丸的发育是一个渐进的生理过程,其发育进程与精子发生过程密切相关。关中奶山羊是陕西关中地区的优良奶山羊品种,一般在1月龄断奶,5月龄达到性成熟,24月龄达到体成熟,60月龄开始衰老。early antibiotics目前,从代谢组学的角度探讨关中奶山羊睾丸发育与衰老代谢机制的研究尚无报道。本研究拟采用超高液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对关中奶山羊睾丸组织发育与衰老进行了代谢组学比较分析。结果如下:1.在1月龄与5月龄关中奶山羊睾丸发育代谢谱的比较分析中,共筛选出373种差异代谢物,其中极显著差异代谢物有68种,32种上调,36种下调,分属于脂质与类脂质分子、有机酸及其衍生物、有氧化合物、核苷、核苷酸和类似物、有机杂环化合物、有机氮化合物、苯环型化合物、聚酮类化合物8大类,涉及到的关键代谢通路有15条,分别为嘌呤代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、谷氨酸能突触、GABA能突触、酒精中毒、蛋白质消化吸收、细胞缝隙连接、胆碱在肿瘤中的代谢、肿瘤中的中心碳代谢、β-丙氨酸代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、血管平滑肌收缩、脂肪细胞中脂解的调节、鞘脂信号通路和谷胱甘肽代谢通路。通过相关代谢通路上富集代谢物发现L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、腺苷和脯氨酸为潜在的生物标志物。2.在5月龄与24月龄关中奶山羊睾丸发育代谢谱的比较分析中,共筛选出189种差异代谢物,其中极显著差异代谢物有44种,15种上调,29种下调,分属于脂质与类脂质分子、有机酸及其衍生物、核苷、核苷酸和类似物、有机氧化合物、有机杂环化合物、有机氮化合物、苯环型化合物、聚酮类化合物8大类,涉及到的关键代谢通路有13条,分别为胆碱在肿瘤中的代谢、精氨酸生物合成、嘌呤代谢、细胞缝隙连接、谷胱甘肽代谢、肌萎缩侧索硬化症、精氨酸和脯氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成、抗坏血酸和醛糖代谢、胰岛素抵抗、甘油磷脂代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢和咖啡因代谢通路。通过相关代谢通路上富集代谢物发现L-谷氨酸和L-精氨酸为潜在的生物标志物。3.在24月龄与60月龄关中奶山GSK1120212使用方法羊睾丸衰老代谢谱的比较分析中,共筛选出129种差异代谢物,其中极显著差异代谢物有35种,21种上调,14种下调,分属于有机酸及其衍生物、脂质和类脂质分子、核苷、核苷酸和类似物、有机氧化合物、苯丙烷和聚酮化合物、有机氮化合物、有机杂环化合物7大类,涉及到的关键代谢通路有9条,分别为铁死亡、ABC转运蛋白、谷胱甘肽代谢、精氨酸生物合成、氨基酰-t RNA生物合成、酒精中毒、氨基酸糖和核苷酸糖代谢、胆碱在肿瘤中的代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、肌萎缩侧索硬化症、嘌呤代谢、逆行内大麻素信号和牛磺酸和亚牛磺酸代谢通路。通过相关代谢通路上富集代谢物发现L-谷氨酸和L-精氨酸为潜在的生物标志物。综上所述,本研究表明,L-谷氨酸、L-精氨酸、L-谷氨酰胺、腺苷和脯氨酸是睾丸发育过程中的潜在生物标志物,L-谷氨酸和L-精氨酸是睾丸衰老过程中的潜在生物标志物。本试验从代谢组学角度揭示了关中奶山羊睾丸发育与衰老过程中的差异代谢物及代谢机制,为进一步研究哺乳动物睾丸的发育与衰老机制奠定了科学基础。

目的 探讨血小板抗体筛查及交叉匹配血小板对于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后免疫性血小板输注无效（PTR）患者的应用价值。方法 选取2020年6月至2022年8月中国科学技术大学附属第一医院血液科接受过allo-HSCT后发生免疫性PTR患者16例，共输注单采血小板253次。根据血小板输High-risk cytogenetics注前交叉配型试验结果进行分组，结果阴性为配合性输注组（37次），阳性为非配合性输注组（216次）；其中13例HLA-I类抗体阳性患者，根据输注前血小板交叉配型结果，分为HLA-I类抗体阳性配合性输注组（28次），HLA-I类抗体阳性非配合性输注组（158次）。以血小STM2457溶解度板输注后24小时血小板校正后增高指数（CCI）为衡量指标，分析不同输注策略对allo-HSCT后PTR患者血小板输注疗效的影响。结果 16例PTR患者，其中HLA-I类抗体阳性13例，HPA抗体阳性3例。配合性输注组血小板输注24 h-CCI和有效率分别为7.188(1.035,11.9)和62.16%，高于非配合性输注组0(0,3.546)和22.69%，差异有统计学意义（P<0.001）;HLA-I类抗体阳性的PTR患者配合性输注组24h-CCI及有效率为7.722(2.118,13.41)、71.43%，明显高于非配合性输注组[0(-0.648,4.522)和25.32%]，差异有统计学意义（P<0.0MK-4827作用01）。结论 交叉匹配的血小板输注可以明显提高alloHSCT后免疫性PTR患者血小板输注疗效。

【目的】观察抗血管内皮生长因子药物康柏西普治疗不伴糖尿病黄斑水肿(Diabetic Macular Edema,DME)的中重度非增生期糖尿病视网膜病变(Nonproliferative Diabetic Retinopathy,NPDR)患者的效果。【方法】本研究采用前瞻性观察研究。将2021年6月-2022年12月就诊于云南省第一人民医院眼科诊断为中重度NPDR且不伴DME的患者20例(38眼)纳入本研究,收集患者性别、年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白、血压、最佳矫正视力(Best Corrected Visual Acuity,BCVA)、眼底照相、黄斑光学相干断层扫描(Macular Optical Coherence Tomography,MOCT)、眼底血管荧光造影(Fundus Fluorescein Angiography,FFA)、图形视觉诱发电位(Pattern Visual Evoked Potential,PVEP)、多焦视网膜电图(Multifocal Electroretinogram,mf ERG)等全身及眼部基线资料,纳入眼每月接受玻璃体腔注射康柏西普(0.05mg/0.05ml),连续3个月,术后1天及每月进行随访。收集纳入眼的形态学评估指标:黄斑视网膜中心凹厚度(Central Macular Thickness,CMT)、视网膜上出血(Hemorrhages,HR)/硬性渗出(Hard Exudate,HE)/棉绒斑面积和视网膜微动脉瘤(Microaneurysms,MAs)数量,以及视觉功能性评估指标:BCVA、PVEP中P100波振幅、潜伏期和mf ERG中P1波5环的振幅密度、潜伏期,裂隙灯、眼压检查作为安全性评估指标。运用IBM SPSS 26.0统计软件对数据进行统计学分析,S-W检验将数据分为正态性和非正态性分布,比较分析治疗前后评估指标的变化情况以及功能性指标与形态学指标之间的相关性,并将具相关性的指标进行回归分析,P<0.05表示差异具有统计学意义。研究通过了云南省第一人民医院医学科研伦理委员会审查。【结果】1.形态学指标:(1)纳入患眼基线、1月、2月、3月的平均CMT分别为222.5±20.4μm、217.3±19.5μm、215.9±19.7μm、214.4±19.4μm,CMT降低具极显著统计学意义(P<0.001)。(2)基线、1月、2月、3月的视网膜HR面积中位数分别为2189.50pixels、1039.50pixels、526.00pixels、313.00pixels,HR面积减少具极显著统计学意义(P<0.001)。(3)基线、1月、2月、3月的视网膜HE面积中位数分别为400.50pixels、222.00pixels、159.50pixels、141.00pixels,HE面积减少具极显著统计学意义(P<0.001)。(4)基线、1月、2月、3月的视网膜棉绒斑面积中位数分别为940.00pixels、660.00pixels、359.50pixels、233.50pixels,视网膜棉绒斑面积减少具极显著统计学意义(P<0.001)。(5)基线、3月的平均视网膜MAs数量分别为254.21±117.70颗、133.13±77.92颗,MAs数量具极显著统计学意义(P<0.001)。2.功能性指标:(1)纳入患眼基线、3月的平均BCVA分别为0.61±0.20、0.67±0.Bafilomycin A1核磁20、0.74±0.23、0.78±0.22,BCVA提高具有极显著统计学意义(P<0.001)。(2)治疗后3月PVEP的P100波15'频率刺激下振幅(12.08±6.10u V)较基线(10.27±5.86u V)提高具统计学意义(P<0.05),1°频率刺激下振幅/潜伏期和15'频率刺激下潜伏期变化尚无统计学意义(P>0.05)。(3)治疗后3月mf ERG的P1波1至5环潜伏期(R1:34.44±2.35ms,R2:33.97±1.93ms,R3:MC3小鼠33.58±1.83ms,R4:33.46±1.58ms,R5:33.42±1.67ms)较基线缩短(R1:35.53±2.14ms,R2:35.23Infectious illness±1.94ms,R3:34.52±1.88ms,R4:34.25±1.92ms,R5:34.10±1.83ms)具统计学意义(P<0.05),其中1、2环潜伏期缩短具显著统计学意义(P<0.01),1-5环振幅密度变化尚无统计学意义(P>0.05)。3.相关性分析:(1)BCVA与MAs数量存在显著负相关(r=-0.268~*,P=0.019);BCVA与mf ERG P1波1-3环潜伏期存在显著负相关(R1:r=-0.248~*,P=0.031;R2:r=-0.295~*,P=0.010;R3:r=-0.227~*,P=0.049),与2-5环振幅密度存在显著正相关(R2:r=0.234~*,P=0.042;R3:r=0.303~(**),P=0.008;R4:r=0.340~(**),P=0.003;R5:r=0.350~(**),P=0.002);BCVA与其余眼电生理及形态学指标间尚无显著相关性(P>0.05)。(2)PVEP测量值中,1°频率刺激下潜伏期与视网膜棉绒斑面积(r=0.239~*,P=0.037)存在显著正相关,15’频率刺激下潜伏期与视网膜HR(r=0.306~(**),P=0.007)、棉绒斑面积(r=0.361~(**),P=0.001)、MAs数量(r=0.233~*,P=0.043)存在显著正相关。mf ERG测量值中,1-5环潜伏期与视网膜HR面积(R1:r=0.344~(**),P=0.002;R2:r=0.368~(**),P=0.001;R3:r=0.340~(**),P=0.003;R4:r=0.431~(***),P=0.000;R5:r=0.435~(***),P=0.000)、MAs数量(R1:r=0.352~(**),P=0.002;R2:r=0.332~(**),P=0.003;R3:r=0.238~*,P=0.038;R4:r=0.288~*,P=0.012;R5:r=0.292~*,P=0.010)存在显著正相关;2-5环与视网膜HE面积(R2:r=0.231~*,P=0.044;R3:r=0.271~*,P=0.018;R4:r=0.357~(**),P=0.002;R5:r=0.399~(***),P=0.000)存在显著正相关。其余眼电生理指标与其他形态学指标间尚无显著相关性(P>0.05)。4.回归分析:仅mf ERG中P1波5环潜伏期与视网膜HR面积有因果关系(P1波5环潜伏期=33.166+0.27*HR面积,P=0.035)。其余上述具相关性的因素间尚没有因果关系(P>0.05)。【结论】1.对不伴DME的中重度NPDR患者行玻璃体腔注射康柏西普治疗后,患者视网膜形态学病变和视功能能够被逆转改善,在一定程度上说明了该治疗能延迟阻断DR的进一步进展。2.较BCVA而言,PVEP、mf ERG潜伏期在一定程度上能更灵敏的反应DR形态学上的病理改变,可考虑作为监测早期DR发生发展及评估治疗早期DR预后的随访指标。

目的探寻2016—2019年南宁市自产食品的安全隐患和污染因素来源，以减少食源性疾病的发生。方法2016—2019年南宁市自产食品开展安全风险监测及溯源调查并比较分析。结果南宁市自产稻谷、大米和干米粉及其种植土壤的镉超标率最高，分别为12.90%、21.88%、10.00%和24.01%；畜肉和肝肾样品金黄色葡萄球菌的检出率最高，为29.selleck抑制剂67%，调理肉样品单核细胞增生李斯特菌的检出率最高，为10.77%，冷冻肉糜样品仅检出沙门菌，检出率为7.69%，熟肉制品单核细胞增生李斯特菌检出率最高，为3.30%;4类样品，沙门菌、单核细胞增生李斯特菌、金黄色葡萄球菌3项的检出率差异有统计学意义（χ~2_(金黄色葡萄球菌)=70.703,P_(金黄色葡萄球菌)<0.001；χ~2_(沙门菌)=7.566,P_(沙门菌)<0.05；χ~2_(单核细胞增生李斯特菌)=8.727,P_(单核细胞增生李斯特菌)<0.05）；活淡水鱼和淡水鱼生华支睾吸虫的检出率为7.63%、1.03%，差异有统计学意义（χ~2=3.951,P<0.05），活淡水鱼副溶血性弧菌的检出率为14.29%；生花生仁、散装花生油和定型包装花生油黄曲霉毒素B1的检出率分别为9.38%、16.8immunity cytokine8%、0%，差异有统计学意义（χ~2=9.144,P<0.05）；食源性疾病监测沙门菌、致CH-223191采购泻性大肠埃希菌、副溶血性弧菌、志贺菌的总检出率为10.51%,4种致病菌的检出率差异有统计学意义（χ~2=25.359,P<0.001）；食品从业人员沙门菌、致泻性大肠埃希菌、志贺菌、金黄色葡萄球菌、空肠弯曲菌、单核细胞增生李斯特菌的总检出率为3.50%,6种致病菌的检出率差异有统计学意义（χ~2=9.890,P<0.05）。结论南宁市自产食品的金属污染物、真菌毒素、寄生虫和常见致病菌等存在安全隐患，与种养殖、加工、销售环境、从业人员健康状况等因素的关联值得关注。

目的:本研究从临床表现、实验室检查、影像学表现等多方面,比较具有免疫特征的间质性肺病与结缔组织疾病间质性肺病,更好的总结IPAF的典型特征,以期为IPAF的早期发现和早期诊断奠定基础。方法:本项目拟选择2018年1月1日-2022年12月31日间,符合IPAF诊断标准的60例患者,与符合CTD-ILD的80例患者作为对照,通过比较两者一般资料、临床表现等方面的异同,归纳IPAF的临床特点及死亡风险因素。结果:对于性别、年龄及吸烟史等一般资料,IPAF组与CLGX818TD-ILD组之间没有明显差异(P>0.05);在肺部症状方面,咳嗽、咳痰是IPAF组最常见的临床症状,关节肿痛为表现最多的肺外症状。与之相比,CTD-ILD组也有咳嗽和咳痰,但关节肿痛和技工手的比例不如IPAF组明显。在血清学检查中,IPAF组以ANA>1:320表现最多,与CTD-ILD组相比具有显著性差异(P<0.05),IPAF组ANA>1:320的症状最多,与CTD-ILD组有明显差异(P<0.05),两组在RF、抗SSA和抗CCP方面有明显差异,两组在肿瘤标志物方面差异无统计学意义(P<0.05)。IPAF与CTD-ILD在影像学的主要表现相似,而牵拉性支气管扩张在CTD-ILD组较为多见,两组间有显著性差异(P<0.05)。IPAF组与CTD-ILD组在低氧血症程度、限制性肺通气功能障碍及弥散功能障碍程度的比较无显著性差异(P>0.05)。IPAF常见的证候类型为气虚血瘀证、痰浊壅肺证、气滞血瘀证、痰热郁肺证等。通过对IPAF患者的生存状况tissue biomechanics进行随访,并logistics回归分析发现,IPAF患者的死亡率与年龄>65岁、抗Jo-1抗体、蜂窝灶及重度CO弥散功能障碍等密切相关。结论:1.IPAF与CTD-ILD在年龄、性别及吸烟与否等方面没有明显差异。2.临床表现上,IPAF患者的咳嗽、咳痰发生率较CTD-ILD高;而CTD-ILD患者出现关节肿痛、技工手的发生率均高于IPAF患者。3.在血清学表现上,IPAF主要表为高滴度的抗核抗体,CTD-ILD主要表现为类风湿因子、抗CCP抗体及抗SSA抗体高阳性率,两组间在ANA>1:320BAY 73-4506作用、RF阳性、抗CCP抗体、抗SSA抗体差异具有统计学意义;两组在肿瘤标志物阳性率方面无明显差异。4.在影像学表现上,两组最常见的表现类型均以蜂窝灶、网格影和牵拉性支气管扩张为主,但牵拉性支气管扩张的发生率在CTD-ILD组要高于IPAF组。5.IPAF常见的证候类型为气虚血瘀证、痰浊壅肺证、气滞血瘀证、痰热郁肺证。6.年龄>65岁、抗Jo-1抗体、蜂窝灶、重度CO弥散功能障碍(DLCO%<40%)是导致IPAF死亡率升高的主要原因。

目的 探讨前列腺增生(BPH)患者钬激光前列腺剜除术(HoLEP)后影响尿失禁严重程度的Barasertib体内实验剂量因素。方法 选取2019年1月至2021年12月该院行HoLEP治疗的BPH患者263例作为研究对象，收集患者一般资料、术前检查及病史、手术情况等资料，采用国际尿失禁咨询委员会尿失禁问卷简表(ICIQ-SF)评估患者术后3个月尿失禁严重程度，采用单因素分析及多元线性回归分析探究HoLEP后尿失禁严重程度的影响因素。结果 术后3个月88例患者发生尿失禁，发生率in vivo biocompatibility为33.46%。多元线性回归分析结果显示，术前国际前列腺症状评分(IPSS)>19分[B=0.312,95%CI(0.202～0.422),P<0.001],前列腺体积(PV)>75 mL[B=0.018,95%CI(0.003～0.036),P=0.048]和术前行前列腺穿刺活检术[B=1selleck GW4869.631,95%CI(0.294～3.692),P=0.047]是影响患者HoLEP后尿失禁严重程度的独立危险因素，术前IPSS>19分、PV>75 mL及术前行前列腺穿刺活检术的患者ICIQ-SF评分较高。结论 术前IPSS>19分、PV>75 mL及术前行前列腺穿刺活检术的患者HoLEP后尿失禁严重程度较高，建议医护人员对于存在以上影响因素的患者应及早干预治疗。

目的:了解脑缺血再灌注早期24小时内血脑屏障破坏、铁死亡以及细胞凋亡的变化,筛选在再灌注早期24小时内差异表达miRNA,深入研究其调节损伤的机制,为研发多靶点脑保护药物提供参考。方法:1、评估MCAO/R模型损伤:设立再灌注2小时、4小时、8小时、12小时和24小时实验组。(1)进行Longa评分以及HE、NISSL和TTC染色;(2)灌流DiI染料观察血管灌注,灌流伊文思蓝和2000k Da FITC-Dextran观察血脑屏障渗漏;(3)进行普鲁士蓝染色;检测脑组织Fe~(2+)、MDA及GSH含量,WB测定脑组织FPN1、GPX4、TF及TFR蛋白表达。(4)同时进行TUNEL染色和IF检测EBA,WB测定BCL2、BAX和CASP3表达。2、筛选差异表达的miRNA及其靶基因(1)利用芯片对I/R2h和I/R24h组进行差异表达的miRNA筛选;RT-q PCR验证部分芯片筛选结果,选定与损伤相关的目标miRNA进行后续研究。(2)利用Target Scan及DAVID生物信息学软件预测并分析rno-miR-92a-1-5p的靶基因。(3)为了在筛Blebbistatin采购选靶基因时有更为精准的依据,利用蛋白组学技术筛选I/R2h模型中差异表达蛋白,将差异表达蛋白与靶基因相关分析结果进行比对。IHC和WB验证差异蛋白Erb B3表达。(4)利用IF和WB实验验证靶基因NRG1蛋白在脑组织细胞表达定位;在MCAO/R模型中验证其m RNA与蛋白表达趋势。3、在MCAO/R模型中验证rno-miR-92a-1-5p对血脑屏障渗漏、铁死亡以及细胞凋亡的影响(1)过表达和抑制rno-miR-92a-1-5p后,WB检测MCAO/R2h模型NRG1蛋白表达;灌流Evans Blue和2000k Da FITC-Dextran染料;进行普鲁士蓝染色。(2)过表达和抑制rno-miR-92a-1-5p后,对MCAO/R24h模型进行TUNEL染色;WB检测NRG1、BCL2、BAX以及CASP3蛋白。(3)过表达和抑制rno-miR-92a-1-5p后,检测MCAO/R24h模型Fe~(2+)、MDA及GSH含量;WB测定FPN1、GPX4、TF以及TFR蛋白表达。4、在OGD/R模型中研究rno-miR-92a-1-5p对血管内皮细胞通透性、神经细细胞铁死亡及细胞凋亡的影响和机制(1)IF鉴定原代神经元和PC12细胞。(2)对神经元以及PC12细胞设定不同OGD处理时间,于再灌注24小时后进行CCK8检测,确定OGD处理时间。(3)过表达和抑制rno-miR-92a-1-5p后,ELISA测定神经元模型培养基中NRG1蛋白含量,在RBMECS的OGD/R模型中检测不同神经元模型培养基对RBMECS模型通透性的影响。(4)在神经元和PC12细胞OGD/R模型中验证NRG1蛋白表达趋势;在星型胶质细胞、RBMECS及神经元OGD/R模型中验证Erb B3蛋白表达趋势;对RBMECS的OGD/R模型进行鬼笔环肽染色;设立不同处理组,检测经不同处理组神经元培养基共培养的RBMECS的OGD/R模型Erb B3蛋白表达并进行鬼笔环肽染色。(5)过表达和抑制rno-miR-92a-1-5p后,CCK8检测OGD/R模型的细胞活力;对神经元OGD/R模型铁死亡的研究分别进行DCFH-DA探针染色,检测Fe~(2+)、MDA及GSH含量,检测NRG1蛋白和FPN1、GPX4、TF及TFR蛋白表达。(6)过表达和抑制rno-miR-92a-1-5p后,分别利用Hochst33258检测神经元凋亡,流式细胞技术检测PC12细胞凋亡,WB检测两种细胞模型的NRG1、BCL2、BAX以及CASP3蛋白。(7)双荧光素酶报告基因实验验证rno-miR-92a-1-5p与Nrg1的结合位点。(8)在抑制rno-miR-92a-1-5p的基础上,转染sh RNA抑制NRG1,WB检测PI3K/AKT/m TOR通路蛋白、FPN1、GPX4、TF、TFR、BCL2以及BAX蛋白变化。结果:1、随着再灌注时间的延长,脑组织损伤形态逐渐明显,I/R12h和I/R24h组梗死体积最大;各组Longa评分无统计学差异;在病变侧,DiI染料灌注阳性的血管在I/R2h组明显减少,Evan Blue在I/R2h组渗漏最明显;普鲁士蓝染色和脑组织Fe~(2+)检测发现从I/R2h组开始明显出现铁离子聚集和Fe~(2+)含量增加;I/R2h和I/R4h组MDA含量明显增高;GSH从再灌注2小时起含量逐渐减少;TF和TFR分别从再灌注2小时和8小时开始明显升高;GPX4和FPN1分别从再灌注4小时及24小时开始明显降低;从再灌注4小时开始明显出现细胞凋亡;EBA阳性比例从再灌注2小时开始逐渐减少;BCL2表达从再灌注2小时开始下降;CASP3和BAX表达分别从再灌注4小时和8小时开始明显升高。2、rno-miR-92a-1-5p表达在I/R2h组明显升高。差异蛋白ErAdavosertib半抑制浓度b B3在I/R2h组表达升高。Erb B3与NRG1富集在所预测靶基因的Erb B信号通路中。3、过表达rno-miR-92a-1-5p降低MCAO/R模型中NRG1蛋白,增加微血管渗漏,增加Fe~(2+)、MDA含量、TF和TFR表达,降低GSH含量、FPN1、GPX4和BCL2表达,增加TUNEL染色阳性细胞及BAX和CASP3表达,抑制rno-miR-92a-1-5p表达后,上述结果相反。4、过表达rno-miR-92a-1-5p的神经元OGD/R2h模型培养基加重RBMECS模型通透性。敲减rno-miR-92a-1-5p后神经元OGD/R2h培养基减轻RBMECS模型的通透性,减少Erb B3蛋白表达和F-actin的集聚现象。5、过表达rno-miR-92a-1-5p降低神经元与PC12模型细胞活力,敲降后细胞活力升高。过表达rno-miR-92a-1-5p后神经元OGD/R24h模型Fe~(2+)、ROS、MDA含量、TF及TFR表达升高,GSH含量、FPN1和GPX4表达降低。而抑制rno-miR-92a-1-5p后,上述结果变化相反。6、过表达rno-miR-92a-1-5p增加神经元和PC12模型凋亡,降低BCL2表达,升高BAX与CASP3蛋白表达。而抑制rno-miR-92a-1-5p后,上述结果相反。7、NRG1与rno-miR-92a-1-5p的结合位点是Nrg1 3’UTR区的Position 978-984。8、抑制rno-miR-92a-1-5p并转染sh RNA-NRG1后,细胞模型中NRG1、p’PI3K、p’AKT、p’m TOR、FPN1、GPX4和BCL2表达下降,TF、TFR和BAX表达升高。结论:1、再灌注早期血脑屏障可逆性开放,血脑屏障渗漏和铁Chinese traditional medicine database死亡先于凋亡出现。2、rno-miR-92a-1-5p下调NRG1蛋白表达,加重再灌注2小时血脑屏障渗漏和再灌注24小时铁死亡和凋亡。3、抑制rno-miR-92a-1-5p能上调NRG1蛋白表达减轻RBMECS的OGD/R模型F-actin集聚,进一步降低其通透性,促进PI3K/AKT/m TOR通路磷酸化影响细胞铁死亡和凋亡相关蛋白表达。

目的：探讨血必净联合西医治疗弥散性血管内凝血（DIC）的有效性。方法：采用电脑查询EMbase、PubMed、The Cochrane Library、Web of Science，中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊数据库（维普）、中国生物医学文献数据库（CBM），收集血必净治疗DIC的随机对照试验，将检索结果进行筛选后，采用数据分析软件RevMan5.0进行分析。结果：共纳入5项研究，300例研究对象，其中血必净+西医组155例，西医组145例。Meta分析结果显示，血必净+西医组治疗DIC的疗效优于西医组（RR=1.39,95%CI:1.18,1.64），治疗后的血小板比西医组显著升高（MD=30.35,95%CI:23.06,37.65），凝血酶原时间（PT）比西医组缩短（MD=-3.15,95%CI:-3.92,-2.37），治genetic architecture疗后的纤维蛋Y-27632 MW白原比西医组显著升高（MD=1.GSKJ4供应商13,95%CI:0.90,1.35），各组之间差异有统计学意义（P<0.05）。结论：使用血必净联合西医治疗可提高DIC的治疗有效率。

目的 分析急性脑梗死（AIS）患者机械取栓术后行补救性支架置入的预后及其相关影响因素。方法 选择机械取栓的AIS患者580例，根据是否接受补救性支架治疗，分为单纯取栓组349例和补救性支架置入组231例。收集患者临床资料和常规血液指标，根据血常规计算血小板体积指数（MPR）和甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（THR）；根据术后24 h内、72 h、7 d的头颅CT或MRI影像判断颅内是否发生出血转化；术后90 d使用改良RankinStaurosporine量表评估患者神经功能预后，比较两组预后差异；采用多因素二元Logistics回归分析补救性支架置入患者预后的影响因素。结果 单纯取栓组与补救性支架置入组临床资料、血常规指标、MPR、THR、出血Medicinal biochemistry转化比较差异均无统计学意义（P均>0.05）；单纯取栓组和补救性支架置入组的预后比较差异无统计学意义（P>0.05）。补救性支架置入组中，预后良好者入院时NIHSS评分、LDH、MPR及THR、发病至股动脉穿刺时间、取栓次数、术后出血转化较预后不良者降低（P均<0.05）。进一步行多因素二元Logistics回归分析显示，入院时NIHSS评分、LDH、THR及MPR、发病至股动脉成功穿刺时间、取栓次数是补救性支架置入患者预后不良的独立影响因素（OR均>1,P均<0.05）。结论AIS患者行补救性支架与单纯取栓相比不会增加不良预后发生率；入院NIVX-445化学结构HSS评分、发病至股动脉穿刺时间、取栓次数、LDH、入院时MPR及THR是补救性支架置入AIS患者预后的独立影响因素。

背景：发现血流感染新的疾病诊断标志物、治疗疾病及减轻脏器损伤的分子靶点具有重要意义。铁死亡是新发现的一种细胞死亡形式，脓毒症动物模型中铁死亡的过度激活与炎症反应激活以及肝脏、心脏、肾脏等重要脏器的损伤有关，但铁死亡与血流感染的关系尚不十分清楚。目的：探讨铁死亡在不同细菌所致小鼠血流感染模型中的变化规律及生物学意义。方法：建立革兰阴性菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及革兰阳性菌金黄色葡萄球获悉更多菌、粪肠球菌血流感染的SPF级IEtoposide NMRCR雄性小鼠模型，每组各42只。建模后0.5,1,3,6,12,24,48 h时检测肝脏、心肌、肾脏中铁死亡标志基因转铁蛋白受体1、谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA表达水平。另选用18只SPF级ICR雄性小鼠，随机分为二甲基亚砜(DMSO)对照组、DMSO+肺炎克雷伯菌组、铁死亡抑制剂Ferrostatin-1+肺炎克雷伯菌组，每组6只；后两组采用尾静脉注射肺炎克雷伯菌悬液的方式建立肺炎克雷伯菌血流感染模型，分别在血流感染建模前1 h给予5 mg/kg的Ferrostatin-1及等剂量DMSO腹腔注射；建模后6 h小鼠检测血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、血尿素氮、磷酸肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶以及各组织中铁死亡标志基因的m RNA表达水平。结果与结论：(1)血流感染建模后，不同细菌血流感染小鼠肝probiotic persistence脏、心肌、肾脏中转铁蛋白受体1 mRNA表达水平先升高后降低，谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA表达水平先降低后升高且均在建模后6 h达到峰值；(2)革兰阴性菌血流感染小鼠中转铁蛋白受体1和谷胱甘肽过氧化物酶4mRNA表达的变化较革兰阳性菌血流感染小鼠更为显著，其中以肺炎克雷伯菌血流感染小鼠中转铁蛋白受体1和谷胱甘肽过氧化物酶4mRNA表达的变化最显著；(3)肺炎克雷伯菌血流感染建模后6 h时，小鼠的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、血尿素氮、磷酸肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶水平均明显升高；(4)建模前给予铁死亡抑制剂Ferrostatin-1干预可显著降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、血尿素氮、磷酸肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶表达水平；(5)以上结果提示不同细菌致血流感染小鼠中铁死亡明显激活且革兰阴性菌血流感染小鼠的铁死亡激活更为显著；抑制铁死亡可明显减轻肺炎克雷伯菌血流感染小鼠的肝脏、心肌、肾脏损伤。