Achr receptor

对肝素涂层插管和未涂层插管设计了抗凝血、血栓形成观察以及溶血、细胞毒性、炎性和免疫反应等多种试验，从多角度综合对肝素涂层插管材料进行mediastinal cyst生物相容性评价。通过活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原降解产物(FIB)、凝血酶时间(TT)、血小板活化因子、纤维蛋白吸附等试验，测定样品的体外抗凝血性，然后通过半体内血栓形成试验，模拟插管在动物体内的使用环境和过程，观察样品引起血栓形成的状况。同时，通过溶血试验和细胞毒性试验以及炎症反应、补体激活、免疫球蛋白等检测，进一步对样品进行血液相容性评价。结果显示，肝素涂层实验组APTT和TT得到有效延长，而其他体外抗凝指标未见显著变化；在动物半体内模型试验和检测中，肝素涂层实验组6 h血栓形成的各项指标均低于未涂层对照组，表明肝素涂层通过抑制内源性凝血途径达到了预期的抗凝效果；而溶血率、细胞毒性、炎症反应、补体激MG132化学结构活、免疫Telaglenastat球蛋白等方面的试验结果与未涂层对照组无差异，表明肝素涂层对材料的血液相容性无不良影响。结果表明，肝素涂层显著提高了动静脉插管的体内外抗凝血性，具有良好的生物相容性，可提高临床应用的安全性。

目的：探讨花椒水提物（ZBAE）对类风BLZ945湿性关节炎的治疗作用。方法：将60只SD大鼠分为正常组、模型组[完全弗氏佐剂（CFA）,10 mg·kg~(-1)]、甲氨蝶呤组（0.25 mg·kg~(-1)）和ZBAE低、中、高剂量组（90、180、360 mg·kg~(-1)）。甲氨蝶呤组腹腔注射给药2周，每周给药3次，ZBAE组连续灌胃给药14 d。给药期间，每3 d测量大鼠体质量和足跖肿胀度，同时进行关节炎评分。给药结束后，采用计算机断层（CT）扫描，苏木素-伊红（HE）染色及番红固绿染色观察ZBAE对滑膜增生及骨保护的作用。采用细胞增殖活性检测-8(CCK-8)试剂盒检测ZBAE对细胞增殖活力的影响；根据CCK-8实验结果确定最佳给药浓度与时间，设置空白组、ZBAE低、中、高质量浓度组（0.08、0.10、0.12 g·L~(-1)）。流式细胞仪分析花椒作用24 h后细胞的周期分布Two-stage bioprocess和细胞凋亡率；采用体外划痕实验检测类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA-FLSs）迁移能力；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测RA-FLSs中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、周期素依赖性激酶2(CDK2)、周期蛋白A(Cyclin A)及磷酸化（p）-PI3K、p-Akselleckchem PD0325901t蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠足肿胀度及关节炎评分明显升高（P<0.05），踝关节部位骨质严重受损，有明显的滑膜增生现象；与模型组比较，ZBAE各组的足肿胀程度明显降低（P<0.05），抑制了滑膜增生和软骨破坏现象。体外研究表明，与空白组比较，ZBAE能抑制RA-FLSs细胞的迁移（P<0.05），促进细胞凋亡（P<0.05），作用于RA-FLSs细胞的S期抑制细胞增殖。Western blot结果显示，与空白组比较，ZBAE高剂量组可明显降低p-PI3K、p-Akt、CDK2和Cyclin A蛋白表达（P<0.05）。结论：花椒水提物可能通过抑制滑膜增生、促进滑膜凋亡及抑制滑膜迁移对类风湿性关节炎起到治疗作用。

目的 分析血小板-白蛋白-胆红素(PALBI)评分对肝硬化合并上消化道出血以及病情严重程度的诊断价值。方法 选取2020年1月至2022年12月海南省肿瘤医院更多收治的150例肝硬化患者,根据是否合并上消化道出血分为出血组和无出血组,每组各75例。根据病情严重程度,将出血组分为轻度、中度和重度出血组,每组各25例。计算ChMK-4827浓度ild-Pugh分级、PALBI评分以及出血患者休克指数。Spearman相关性检验分析PALBI评分与Child-Pugh分级和休克指数之间的关联。受试者工作特征(ROC)曲线分析PALBI评分对肝硬化合并上消化道出血以及病情严重程度的诊断价值。结果 在肝硬化患者中,出血组PALBI评分明显高于无出血组(P<0.01)。重度出血组的PALBI评分明显高于中度出血组(P<0.01),中度出血组明显高于轻度出血组(P<0.01)。PALBI评分与Child-Pugh分级Protein biosynthesis和休克指数呈明显正相关(P<0.05)。PALBI评分预测肝硬化合并上消化道出血ROC曲线下面积为0.802,鉴别轻度出血和中度出血的ROC曲线下面积为0.907,鉴别中度出血和重度出血的ROC曲线下面积为0.826。结论 PALBI评分对预测肝硬化患者合并上消化道出血及诊断出血严重程度具有较好的效果。

弥散性血管内凝血（DIC）是一种以全身凝血激活为特征的获得性凝血功能紊乱综合征，是与感染性疾病、恶性肿瘤及产科手术相关的严重并发症，新型冠状病毒感染（COVID-19）的重症患者亦有相伴发生DIC的临床报道。DIC发病机制复杂，涉及凝genetic approaches血、免疫炎症、纤维蛋白溶解等多个系统的共同作用，导致机体凝血-抗凝-纤溶系统失调，大量微血管血栓生成，AZD2281抑制剂最终诱发出血、多器官衰竭等症状。该病起病急、进展快、患者死亡率高，属于临床危重综合征之一。国际血栓与止血协会（ISTH）诊治指南推荐肝素/低分子肝素、重组人活化蛋白C、抗凝血酶、重组人血栓调节蛋白等用于DIC的抗凝治疗。此外，中药（血必净注射液、复方丹参注射液、血府逐瘀汤等）以其独特的优势和特色，在DIC的治疗方面也发挥着Tofacitinib研究购买重要作用。通过对近年来DIC发病机制及药物治疗进展进行分析和综述，以期为DIC的临床药物治疗提供参考。

随着社会的发展,抗生素在医疗、畜牧业等行业中被广泛使用,在污水处理厂、地表水以及地下水等水体环境中都有抗生素的检出,在环境中即使是微量的抗生素成分都会严重威胁生态系统的平衡。四环素作为四环素类抗生素的典型代表,价格低廉,常被作为预防和治疗感染性疾病的药物。光催化技术是基于其极强的氧化作用和特殊的净化效能,以高效、绿色、成本低、反应条件温和寿命长等优点,是解决环境问题和能源危机最有前景的技术之一,满足当今社会“零排放”的环保要求,是处理水体中抗生素的有效方法。BiOCl作为新兴的光催化材料,其特殊的层状结构和半导体材料特性,使其能够高效去除水中的污染物。本研究以五水合硝酸铋为原料,采用一步水热法,以盐酸四环素(TC)为考察对象,通过正交实验得到制备BiOCl的最佳条件:Bi(NO_3)_3·5H_2O浓度为0.07 mol/L,反应时间为1 h,反应温度为50℃,Na Cl:Bi(NO_3)_3·5H_2O=0.8:1,滴加速度为3RPM。通过XRD、FT-IR、FESEM、TEM、XPS对BiOCl进行结构和性能的分析。结果表明:最佳条件下所制备的BiOCl,比表面积15.58 m~2/g,孔体积0.39 cm~3/g,平均孔径53.09 nm;通过紫外可见漫反射分析,样品的禁带宽度为3.31 e V,对紫外光的响应能力较强。以BiOCl的最优制备条件为基础,加入无水葡萄糖,构建C-BiOCl异质结,以TC为考察对象,采用单因素实验确定材料制备过程中无水葡萄糖的添加量。采用XRD、FT-IR、FESEM、TEM、BET、XPS、UV-DRS对样品的结构与性能进行表征。结合自由基捕获实验,探讨C-BiOCl光催化降解盐酸四环素的机理。结果表明:C-BiOCl最佳制备条件为:在BiOCl的制备量为3.5 mmol时,无水葡萄糖的添加量为2 mmol。构筑C异质结后,样品的比表面积为17.73 m~2/g,禁带宽度由3.31 e V降低至3.17 e V。在4 W紫外灯光源的条件下,当TC溶液的浓度为20 mg/L,获悉更多溶液的pH值为7,C-此网站BiOCl的投加量为200 mg/L时,TC的去除率为98.26%,在光催化降解过程中起主要作用的是超氧自由基,其次为空穴。以水滑石为载体,硝酸镧为改性剂,采用水热法制备La-BiOCl/水滑石复合材料,以TC为目标污染物,通过单因素实验确定水滑石的添加量和硝酸镧的掺杂量。采用XRD、FT-IR、FESEM、TEM对La-BiOCl/水滑石复合材料进行结构和性能的表征。结果表明:最佳制备条件为:将3.5 mmol的BiOCl负载于1.00 g水滑石上,硝酸镧的掺杂量为0.15g。所制备的La-BiOCl/水滑石复合材料对TC有良好的光催化效果。材料的比表面积由17.73 m~2/g增Biomimetic water-in-oil water大到42.57 m~2/g,禁带宽度由3.31 e V降低至2.62 e V,提高了材料的可见光响应范围。在100 W的碘钨灯光源的条件下,当TC溶液的浓度为30 mg/L,溶液的pH值为9,La-BiOCl/水滑石复合材料的投加量为150 mg/L时,对TC的去除率为91.73%,在光催化降解过程中起主要作用的是超氧自由基,同时材料具有良好的重复使用性能。本研究是基于氯氧化铋的微结构调控,探讨该材料的光催化性能。为后续能够应用于实际水体提供了理论基础和实验数据支持。

草莓(Fragaria×ananassa Duch.)是蔷薇科草莓属多年生草本植物,果实富含大量类黄酮物质,在未成熟的草莓果实中,主要是原花青素(Proanthocyanidins,PAs),随着草莓果实的成熟变红,花青素苷(Anthocyanins)的含量逐渐上升。在植物生长发育过程中,类黄酮物质能帮助植物抵御外界环境的胁迫,同时,作为药用、保健和营养成分在人类健康中扮演重要角色。因此,提高草莓果实类黄酮物质的含量一直是草莓育种工作者追求的目标。植物类黄酮的合成和积累涉及复杂的调控网络,其中MYB转录因子起着核心作用。目前,对蔷薇科的研究主要集中在MYB10及其等位基因,对其它MYB以及参与该过程的MYB-b HLH-WD40(MBW)复合体知之甚少。本研究以栽培草莓‘红颜’、‘小白’、‘丰香’、‘白雪公主’以及本氏烟草为材料,利用生物信息学分析、瞬时过表达、Y2H、BiFC、双荧光素酶系统、EMSA、Western blot、转录组测序以及代谢组检测等技术手段,探讨了MYB,b HLH和WD40转录因子及其形成的MBW复合体对草莓果实类黄酮代谢的调控机制。主要研究结果如下:1.从栽培草莓中筛选并克隆得到15个候选MBW成员:6个MYB(FaMYB1/9/10/11、R3-FaMYB5和R2R3-FaMYB5)、6个b HLH(FaEGL3、Fab HLH33/33B/3、FaMYC1和FaGL3)以及3个WD40(FaTTG1、FaLWD1和FaLWD1-like)。其中包含一个全新的、具有完整R2R3结构域的FaMYB5转录因子。进一步对这些转录因子在‘红颜’和‘小白’果实不同发育时期的表达模式进行分析,发现它们在果实的各个发育时期均有表达。其中Faoncologic outcomeMYB1的表达量随着‘小白’果实的转色逐渐升高,R2R3-FaMYB5在果实各个时期稳定表达,而FaMYB10具有明显的组织特异性,集中在果实成熟后期表达,FaMYB9/11则主要在绿果中表达。2.在草莓果实中对这15个转录因子进行瞬时过表达,发现R2R3-FaMYB5,FaMYB9/10/11通过促进‘小白’果肉Cy3G和Pg3G的积累,恢复‘红颜’果肉Cy3G的积累,显著提升草莓果实花青素苷的含量。此外,上述过表达样品中PAs的含量也被显著上调。3.Y2H和BiFC试验证实R2R3-FaMYB5/10、FaEGL3、FaLWD1/FaLWD1-like蛋白两两互作,并GSK126且形成MBW复合体调控草莓果实类黄酮代谢。R2R3-FaMYB5/10+FaEGL3、R2R3-FaMYB5/10+FaEGL3+FaLWD1、R2R3-FaMYB5/10+FaEGL3+FaLWD1-like复合体对果实花青素苷、PAs以及代谢通路上结构基因的调控强度优于单独的复合体成员。4.FaMYB10及其主导的复合体对类黄酮的正调控作用是通过上调代谢通路上几乎所有结构基因的表达(除了LAR)实现的,相比之下,R2R3-FaMYB5的调控范围较为特异,只有PAL,LAR,TT12,AHA10,C4H,F3’H和LAR能够被其影响。这两个MYB对花青素苷的促进主要通过大幅上调C4H和F3’H的表达。对于PAs的积累,R2R3-FaMYB5通过调控LAR支路,而FaMYB10则通过调控ANR支路,值得注意的是,FaMYB9和FaMYB11能同时上调LAR和ANR的表达,进而大幅促进PAs的积累。5.对R2R3-FaMYB5‘小白’过表达样品进行RNA-seq和代谢组分析。基于RNA-seq数据,筛选到6896个差异表达的m RNA,489个差异表达的lnc RNA,37个差异表达的circ RNA和12差异表达的micro RNA。与q PCR结果一致,大多数类黄酮代谢合成基因,包括早期、晚期结构基因以及转运基因的表达量都被提高,其中C4H、F3’H和LAR的增幅最大。双荧光素酶分析显示R2R3-FaMYB5能激活F3’H和LAR的启动子。进一步采用EMSA证实R2R3-FaMYB5直接结合F3’H启动子上的MYB结合位点(AACCTAA),以及LAR启动子上的MYB结合位点(ACCAACAACCAAA)。此外,差异表达lnc RNA TCONS＿00102355和TCONS＿00090344被预测为能调控R2R3-FaMYB5的转录水平。代3-Methyladenine试剂谢组结果表明过表达R2R3-FaMYB5不仅提高了草莓中常见的花青素苷含量,多个类黄酮化合物如槲皮素糖苷、染料木苷等均被上调。此外,木质素生物合成的中间代谢物:咖啡酸、香豆醛等,均明显增加。6.在myb10突变体‘白雪公主’中过表达R2R3-FaMYB5,不能恢复果肉中花青素苷的积累。q PCR和RNA-seq结果表明,R2R3-FaMYB5虽显著促进大多数参与花青素苷代谢的结构基因,包括PAL、C4H、F3’H和LAR。但是,与FaMYB10相比,R2R3-FaMYB5不能促进花青素苷转运因子TT19的表达。在‘白雪公主’中共表达R2R3-FaMYB5和FaTT19,果实恢复部分色素积累。7.LncRNA-myb5通过正反馈调节R2R3-FaMYB5的转录水平来影响花青素苷和PAs代谢;FaMYB1通过削弱R2R3-FaMYB5对F3’H和LAR启动子的激活强度,在一定程度上抑制R2R3-FaMYB5对花青素苷代谢的促进作用;FaMYB44-like将代谢流由苯丙烷途径导向木质素支路,抵消R2R3-FaMYB5对花青素苷的正调控作用;FaBT2与R2R3-FaMYB5蛋白-蛋白互作,介导R2R3-FaMYB5通过26S蛋白酶体途径泛素化降解。

高山冰缘带位于高寒草甸和永久积雪线之间,是陆地生态系统中海拔最高、气候环境最为严苛的生境之一,是绝大多数动植物的分布禁区。因此高山冰缘带植物形成了一系列高度复杂且精细的适应性演化特征,以保障其在极端环境中的生存和繁殖。“温室结构”就是其中一个典型范例,具有此类结构的植物在繁殖期会发育出半透明的淡黄色苞叶,层叠向上的苞叶错落有序地包裹着整个花序,形成一个小型温室,可保障植株繁殖成功从而完成生活史。作为“温室植物”的代表物种——塔黄(Rheum nobile)(蓼科),营多年生单次结实的生活型,繁殖期的塔黄植株高大醒目、形态奇特靓丽,一直以来被认为是高山植物的标志,是研究植物适应极端环境的理想材料。尽管此前从塔黄的生理生态以及少量基因表达等方面揭示了该物种对高山冰缘带极端环境的适应策略,但其遗传基础仍不清楚。本论文拟利用塔黄的基因组、贯穿其整个生长季的转录组、代谢组和8个自然居群的全基因组重测序数据,通过多组学数据整合的方法全面揭示高山冰缘带植物塔黄对极端环境的多层次适应与演化。主要研究结果和结论总结如下:1.基于PacBio HiFi和Hi-C数据组装了高质量的塔黄染色体水平参考基因组。所组装的基因组包含1.57 Gb的基因组序列,Contig N50长度为6.7 Mb,其中包含1.32 Gb(83.7%)的重复序列和37,000个蛋白编码基因。比较基因组学分析的结果表明在塔黄基因组中DNA损伤修复相关的基因家族发生显著扩张,提高了塔黄对于高海拔强辐射环境的适应性。全基因组加倍相关分析揭示,蓼科物种共享近期的两次加倍事件,而塔黄基因组在经历加倍事件后特异性地保留了更多与抗逆相关的基因。通过与近缘物种唐古特大黄比较后发现,塔黄基因组中转座元件的活跃性更低而其清除机制更高效,这不但有效避免了基因组大小的膨胀,还具有维持基因组稳定性,减小遗传负载的作用。塔黄基因组通过抗逆相关基因家族的扩张,全基因组加倍基因的特异性保留以及转座元件扩张的抑制为适应高山冰缘带环境的多重胁迫提供了基因组基础。2.塔黄的苞叶具有多重生态适应性,功能高度特化,是植物极端环境适应性演化的极致体现。通过三种类型叶片的时间序列转录组比较分析表明,光合作用以及光合色素合成相关的基因表达模式均为苞叶表达量显著低于莲座叶;苞叶中光合色素含量骤减,其中苞叶中叶绿素含量约为莲座叶的4%,类胡萝卜素含量约为7%,表明苞叶已基本丧失光合作用的能力。通过观察石蜡切片发现苞叶叶肉组织未分化为栅栏组织和海绵组织,可能是由于DCL、CABs、VARs在苞叶中的特异性低表达所导致,表明苞叶叶片结构已高度特化。类黄酮含量测定与比较转录组分析的结果表明苞叶中大量累积了具有吸收紫外辐射作用的类黄酮物质,且其合成通路中的相关基因均在苞叶中显著高表达。这些结果表明,苞叶通过基因转录水平的组织特异性调控形成了高度特化的结构与功能,虽不再进行光合作用,但其对光能的选择透过性可以为繁殖器官起到升温防辐射的作用。3.高山植物的生活型以多年生草本为主,因此须面临高山冰缘带冬季极端低温的严峻考验。营养生长时期的塔黄冬季地上部分枯萎,根部宿存越冬,而其中的抗冻机制很大程度上是一个未被探索的领域。比较转录组结果表明,冬季塔黄根组织中与生长发育相关的转录活动均相对静止,仅核糖体功能维持活跃状态,这可能与抗冻蛋白(AFPs、LEAs)及其他抗冷蛋白的持续累积相关。代谢组分析则表明,冬季塔黄根组织中大量累积了与抗冻相关的不饱和脂肪酸以维持细胞膜在低温下的流动性,以及大量保护性的渗透物质以降低细胞在低温下的冰点,还有大量的抗氧化剂以清除其在胁迫环境下产生的活性氧。这些结果揭示了多年生高山植物塔黄采用了多层次的保护机制以适应高山冰缘带冬Natural infection季极端低温。4.塔黄具有多年生单次繁殖的生活史策略,同时为保障繁殖成功,还表现为自交亲和性。比较转录组结果表明,塔黄的开花调控机制与目前已报道的模式植物拟南芥中的开花调控机制不一致,可能存在根-茎通讯调控开花的独特机制。而其自交亲和性的分子机制可能与S-ELF3基因保守结构域中有害突变的累积及其组织表达特异性丢失相关,这也是其对高山冰缘带传粉者稀少的适应机制之一selleckchem PF-07321332。5.在全球气候变暖和人类活动加剧的趋势下,物种分布格局和群体结构都会受到重大影响。通过对塔黄分布区内8个居群45个个体的全基因组重测序分析,所有居群可明显划分为两个支系,二者之间存在杂交居群。塔黄物种水平上的核酸多样性水平接近濒危物种,可能是由于其自交亲和性以及高山冰缘带生境“空中岛屿”效应所导致的。尽管两个支系对于历史气候振荡的响应不同,但有效种群大小总体呈现收缩趋势,亟需制定相应的保护策略和预警机制。总之,本研究发现塔黄在基因组层面通过抗逆基因家族扩张、全基因组加倍基因特异性保留、转座元件扩增抑制等方式提升高山冰缘带Laduviglusib价格的适应性;高度特化的创新性“温室结构”则得益于其转录和代谢物水平的适应性调控;塔黄特殊的生活史策略伴随着众多基因的表达改变,是对恶劣环境适应性的进一步体现;塔黄有效种群大小总体在下降、遗传多样性在减少。这些发现为认识和保护这一特殊明星高山物种提供了基础。

Beclin 1是一种调节哺乳动物自噬的关键蛋白质。在小鼠和人类体内,Beclin1的BH3结构域与Bcl-2蛋白家族中的Bcl-2、Bcl-XL等发生相互作用,能够抑制Beclin 1对自噬的激活作用。研究表明,BH3结构域的L116和F123两个氨基酸在与Bcl-XL的结合中起到至关重要的作用。当它们突变为丙氨酸时,Beclin1即失去对Bcl-XL的亲和力。在之前的研究中,我们获得了两个对Bcl-XL结合能力优于野生型(WT)BH3多肽的新序列(MP1:LSRRMKVTGDLW,MP2:LSRRIKVTG更多DLF)。在本研究中,我们在最优突变体MP1的基础上再次进行计算机辅助设计优化,以期得到更具潜力的BH3模拟肽,并通过细胞增殖实验和Western Blot实验对虚拟筛选得到的BH3模拟肽进行活性验证,为BH3模拟肽类抗癌药物的研发提供理论和物质基础。本论文共分为四部分。论文第一部分介绍癌症以及自噬的基本知识,主要包括自噬的相关调控基因、发生过程以及检测方法等内容。其次,介绍本研究中相关的两个蛋白Bcl-XL和Beclin 1的基本知识,主要包括其所在的家族和结构等信息。随后,对本论文中所使用到的CADD方法进行简单地介绍,并阐述本课题的主要研究意义及研究内容。论文第二部分,以单突变为主设计BH3模拟肽。以MP1为模板,对BH3肽Prebiotic amino acids中除116和123两个位点以外的氨基酸进行饱和突变,并通过同源建模的方法构建其3D结构。通过分子对接、MD模拟和结合自由能计算等方法评估BH3模拟肽对Bcl-XL的结合能力。最终筛选得到三种具有潜在结合能力的BH3模拟肽S113P MP1、T119Mse MP1和S113I MP1。论文第三部分,双突变BH3模拟肽的设计与筛选。以MP1为模板,对112和115两个位点的氨基酸进行双突变,并通过同源建模方法构建其3D结构。通过分子对接、MD模拟和结合自由能计算等方法来评估BH3模拟肽对Bcl-XL的结合能力。最终得到三种具有潜在结合能力的BH3模拟肽L112F＿R115K MP1、L112F＿R115L MPselleckchem1和L112F＿R115T MP1。论文第四部分,对筛选得到的BH3模拟肽进行活性验证。细胞增殖实验结果表明T119Mse MP1和L112F＿R115K MP1两个多肽对K562细胞增殖的抑制活性优于MP1和WT。Western Blot实验结果显示T119Mse MP1作用的K562细胞中自噬水平高于MP1和WT,表明T119Mse MP1这一BH3模拟肽具有优于MP1和WT的诱导自噬能力。

睾丸是哺乳动物中具有双向分化潜能的组织之一,具有生精和内分泌作用,确认细节其功能障碍易造成性功能减退或雄性不育,这极大程度的制约了动物的繁殖功能。睾丸的发育是一个渐进的生理过程,其发育进程与精子发生过程密切相关。关中奶山羊是陕西关中地区的优良奶山羊品种,一般在1月龄断奶,5月龄达到性成熟,24月龄达到体成熟,60月龄开始衰老。early antibiotics目前,从代谢组学的角度探讨关中奶山羊睾丸发育与衰老代谢机制的研究尚无报道。本研究拟采用超高液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对关中奶山羊睾丸组织发育与衰老进行了代谢组学比较分析。结果如下:1.在1月龄与5月龄关中奶山羊睾丸发育代谢谱的比较分析中,共筛选出373种差异代谢物,其中极显著差异代谢物有68种,32种上调,36种下调,分属于脂质与类脂质分子、有机酸及其衍生物、有氧化合物、核苷、核苷酸和类似物、有机杂环化合物、有机氮化合物、苯环型化合物、聚酮类化合物8大类,涉及到的关键代谢通路有15条,分别为嘌呤代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、谷氨酸能突触、GABA能突触、酒精中毒、蛋白质消化吸收、细胞缝隙连接、胆碱在肿瘤中的代谢、肿瘤中的中心碳代谢、β-丙氨酸代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、血管平滑肌收缩、脂肪细胞中脂解的调节、鞘脂信号通路和谷胱甘肽代谢通路。通过相关代谢通路上富集代谢物发现L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、腺苷和脯氨酸为潜在的生物标志物。2.在5月龄与24月龄关中奶山羊睾丸发育代谢谱的比较分析中,共筛选出189种差异代谢物,其中极显著差异代谢物有44种,15种上调,29种下调,分属于脂质与类脂质分子、有机酸及其衍生物、核苷、核苷酸和类似物、有机氧化合物、有机杂环化合物、有机氮化合物、苯环型化合物、聚酮类化合物8大类,涉及到的关键代谢通路有13条,分别为胆碱在肿瘤中的代谢、精氨酸生物合成、嘌呤代谢、细胞缝隙连接、谷胱甘肽代谢、肌萎缩侧索硬化症、精氨酸和脯氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成、抗坏血酸和醛糖代谢、胰岛素抵抗、甘油磷脂代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢和咖啡因代谢通路。通过相关代谢通路上富集代谢物发现L-谷氨酸和L-精氨酸为潜在的生物标志物。3.在24月龄与60月龄关中奶山GSK1120212使用方法羊睾丸衰老代谢谱的比较分析中,共筛选出129种差异代谢物,其中极显著差异代谢物有35种,21种上调,14种下调,分属于有机酸及其衍生物、脂质和类脂质分子、核苷、核苷酸和类似物、有机氧化合物、苯丙烷和聚酮化合物、有机氮化合物、有机杂环化合物7大类,涉及到的关键代谢通路有9条,分别为铁死亡、ABC转运蛋白、谷胱甘肽代谢、精氨酸生物合成、氨基酰-t RNA生物合成、酒精中毒、氨基酸糖和核苷酸糖代谢、胆碱在肿瘤中的代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、肌萎缩侧索硬化症、嘌呤代谢、逆行内大麻素信号和牛磺酸和亚牛磺酸代谢通路。通过相关代谢通路上富集代谢物发现L-谷氨酸和L-精氨酸为潜在的生物标志物。综上所述,本研究表明,L-谷氨酸、L-精氨酸、L-谷氨酰胺、腺苷和脯氨酸是睾丸发育过程中的潜在生物标志物,L-谷氨酸和L-精氨酸是睾丸衰老过程中的潜在生物标志物。本试验从代谢组学角度揭示了关中奶山羊睾丸发育与衰老过程中的差异代谢物及代谢机制,为进一步研究哺乳动物睾丸的发育与衰老机制奠定了科学基础。

目的 探讨血小板抗体筛查及交叉匹配血小板对于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后免疫性血小板输注无效（PTR）患者的应用价值。方法 选取2020年6月至2022年8月中国科学技术大学附属第一医院血液科接受过allo-HSCT后发生免疫性PTR患者16例，共输注单采血小板253次。根据血小板输High-risk cytogenetics注前交叉配型试验结果进行分组，结果阴性为配合性输注组（37次），阳性为非配合性输注组（216次）；其中13例HLA-I类抗体阳性患者，根据输注前血小板交叉配型结果，分为HLA-I类抗体阳性配合性输注组（28次），HLA-I类抗体阳性非配合性输注组（158次）。以血小STM2457溶解度板输注后24小时血小板校正后增高指数（CCI）为衡量指标，分析不同输注策略对allo-HSCT后PTR患者血小板输注疗效的影响。结果 16例PTR患者，其中HLA-I类抗体阳性13例，HPA抗体阳性3例。配合性输注组血小板输注24 h-CCI和有效率分别为7.188(1.035,11.9)和62.16%，高于非配合性输注组0(0,3.546)和22.69%，差异有统计学意义（P<0.001）;HLA-I类抗体阳性的PTR患者配合性输注组24h-CCI及有效率为7.722(2.118,13.41)、71.43%，明显高于非配合性输注组[0(-0.648,4.522)和25.32%]，差异有统计学意义（P<0.0MK-4827作用01）。结论 交叉匹配的血小板输注可以明显提高alloHSCT后免疫性PTR患者血小板输注疗效。