目的砷(As)是广泛存在于自然界中的一种类金属元素,其化合物具有致癌性。有研究表明,砷可通过影响免疫器官的发育及免疫细胞的生成干扰机体的免疫功能,进而引起一系列免疫性相关疾病的发生和发展。巨噬细胞作为机体免疫系统的重要一员,是固有免疫应答和适应性免疫应答的重要组成,在细胞吞噬、抗原提呈、组织修复等多方面发挥重要作用。有研究报道,巨噬细胞是砷暴露导致免疫系统受损的主要靶细胞,长期无机砷暴露可能会引起巨噬细胞功能改变,但其具体机制尚未此网站明确。Nrf2(Nuclear factor E2-related factor 2,也称NFE2L2)是体内重要的核转录因子,在维持机体的氧化还原稳态方面发挥着不可或缺的功能。以往研究表明,无机砷可激活Nrf2介导的适应性抗氧化反应,然而关于无机砷是否通过诱导巨噬细胞中Nrf2信号通路的活化,进而影响巨噬细胞功能的研究却未见报道。本研究应用髓系单核细胞Nrf2特异biomarker risk-management性敲除小鼠的腹腔巨噬细胞和骨髓巨噬细胞,研究Nrf2在无机砷暴露致巨噬细胞功能障碍中的作用。方法以髓系细胞Nrf2特异性敲除小鼠的原代腹腔巨噬细胞和原代骨髓巨噬细胞为研究对象,通过RT-qPCR法和蛋白免疫印迹法,检测无机砷对巨噬细胞炎症因子、Nrf2及其下游基因的表达、以及对LPS刺激后反应能力的影响。检测在Nrf2缺失条件下,巨噬细胞炎症因子表达的变化情况,以及砷处理后,巨噬细胞对LPS反应性的变化。结果无机砷能够诱导原代巨噬细胞的炎症因子Il-6,Il-1β,Ccl2和Tnf-α的表达显著升高(P <0.05),且钝化该细胞对LPS的反应性;无机砷能够诱导巨噬细胞Nrf2及其下游基因Gclm和Ho-1的表达(P <0.05)。此外,Nrf2缺失可促进巨噬细胞炎症因子的表达(P <0.05),并缓解无机砷处理对巨噬细胞LPS刺激的钝化作用。结论无机砷暴露通过活化Nrf2导致巨噬细CL13900半抑制浓度胞炎症因子表达异常并钝化巨噬细胞对LPS的反应性。