目的:伏隔核相关蛋白1(NAC1)在多种恶性肿瘤中高表达并与恶性肿瘤的发生发展相关。本研究旨在探索NAC1在乳腺癌中的表达特征并进行验证,同时对NAC1高表达对乳腺癌细胞表型及耐药的影响进行研究,进一步预测并验证NAC1导致化疗耐药的下游通路机制。方法:通过挖掘TCGA数据库中的表达数据,分析NAC1在乳腺癌中的表达特征并通过免疫组化染色进行验证,同时通过cox回归分析NAC1表达与乳腺癌预后及化疗耐药的关系。选择NAC1表达较高的MDA-MB-468及MDA-MB-453细胞系进行下一步实验。通过si RNA对NAC1进行敲除并通过q RT-PCR进行验证,转录组测序预测NAC1的下游通路机制。随后通过划痕实验检测NAC1表达BMS-907351供应商对细胞迁移能力的影响,Cck-8实验检测细胞活力。通过耐药实验检测NAC1及ERK1/2对乳腺癌细胞化疗药物敏感性的影响。Annexin V FITC/PI双染法检测细胞凋亡,并通过western blot验证NAC1对ERK1/2磷酸化的调控作用。结果:1、根据数据库挖掘结果及免疫组化染色结果验证,NAC1在乳腺癌中显著高表达(P<0.001),对乳腺癌患者预后分析表明NAC1高表达可能导致化疗耐药;2、根据转录组测序结果提示NAC1相关通路富集于ERK1/2磷酸化,表明NAC1可能调控ERK1/2的磷酸化;3、对细胞增殖及迁移的测定表明NAC1高表达促进了乳腺癌的增殖及迁移(P<0.05),通过耐药及凋亡检测发现NAC1高表达及ERK1/2磷酸化均可导致乳腺癌细胞耐药及凋亡抑制(P<0.001);4、Western blot检测证明NAC1高表达通过上调RAS进一步促进了ERK1/2的磷酸化(P<0.05),这表明NAC1-RAS-ERK1/2通路参与了non-invasive biomarkersNAC1所介selleck Wnt-C59导的耐药过程。结论:1、NAC1在乳腺癌中存在显著的高表达现象,并导致乳腺癌化疗耐药;2、NAC1高表达促进了乳腺癌的增殖及迁移;3、NAC1通过RAS-ERK1/2通路对乳腺癌细胞凋亡产生抑制并导致多药化疗耐药。