MRS中乳酸峰与脑胶质瘤WHO分级及IDH1分子分型的相关性研究

目的:探讨脑胶质瘤中乳酸水平与胶质瘤WHO分级、异柠檬酸脱氢E-616452说明书酶1(IDH1)基因表型之间的相关性。方法:选取就诊于新疆医科大学神经诊疗中心初步诊断为脑胶质瘤并行手术治疗的32例患者,根据患者术前磁共振波谱成像(MRS)资料定量肿瘤实质区乳酸含量并记录。收集患者术后肿瘤病理诊断及免疫组化结果进行分组,比较不同WHO分级胶质瘤之间的乳酸差异性及同级别不同IDH1基因表型之间的乳酸差异;根据受试者工作特征(ROC)ICI 46474试剂曲线检测乳酸判断脑胶质瘤WHO分级及IDH1分子分型的预测价值。收集患者入院后首次检测的乳酸脱氢酶(LDH)值,分析LDH值与乳酸值、IDH1分子分型之间的关系,探讨造成IDH1突变型与野生型乳酸含量差异的内在原因。结果:(1)低级别组与高级别组脑胶质瘤患者在年龄、性别及肿瘤部位上差异无统计学意义,基线可比(P>0.05)。低级别组与高级别组在磁共振波谱乳酸定量上差异有统计学意义(t=5.303,P<0.05)。(2)两组分别进行IDH1突变组与野生组的乳酸统计分析差异有统计学意义(t=2.251genetic cluster,P<0.05;t=4.838,P<0.05)。从统计分析得到的结果来看,高级别组较低级别组肿瘤组织乳酸含量高,IDH1野生组较IDH1突变组乳酸含量高。(3)ROC曲线分析显示,乳酸预测WHO分级的曲线下面积(AUC)为0.918,截断值为6.10,灵敏度为86.70%,特异度为82.40%,PPV为81.25%,NPV为87.50%,P<0.001;乳酸预测IDH1突变型或野生型的AUC为0.814,截断值为7.42,灵敏度为73.30%,特异度为88.20%,PPV为78.94%,NPV为84.61%,P=0.003。(4)Pearson相关分析结果显示乳酸与LDH含量之间呈正相关(r=0.912,P<0.05)。IDH1突变组与野生组之间LDH表达存在差异,且差异有统计学意义(t=3.286,P<0.05)。结论:磁共振波谱成像中乳酸定量分析对判断脑胶质瘤患者WHO分级及IDH1分子分型有很好的参考价值。IDH1突变导致LDH启动子高甲基化,抑制其表达,从而造成IDH1突变型胶质瘤乳酸生成减少,这可能是引起不同IDH1分子分型乳酸表达差异的内在原因。