miR-491-5p通过TP53调节胶质母细胞瘤对铁死亡的易感相关性

目的:胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤。其恶性程度高,复发率高,生存期短。目Dinaciclib分子量前发病机制仍未完全阐明,治疗措施仍匮乏。miR-491-5p是GBM的调控因子,过表达可抑制胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞的增殖。铁死亡与神经元退化、抗病毒免疫反应和缺血-再灌注损伤等多种生理和病理过程有关,并参与了肿瘤的进展过程。本研究旨在明确miR-491-5p调控铁死亡影响GBM的功能和具体机制。方法:利用公开获得的铁死亡相关基因组图谱来LY2835219化学结构筛选GBM中上调的基因及其靶基因。采用Spearman相关系数分析肿瘤蛋白p53基因(TP53)与miR-491-5p之间的相关性。检测GBM中miR-491-5p和TP53的表达情况,测定TP53编码因子p53和p21的蛋白丰度。评估miR-491-5TBI biomarkerp和TP53对GBM的增殖、迁移和侵袭的影响。使用铁死亡诱导剂(Erastin)干预GBM细胞和GBM皮下成瘤小鼠,评估GBM的肿瘤形成功能和铁死亡的变化。结果:功能研究中,我们发现TP53在GBM中显著升高,且与miR-491-5p呈负相关。miR-491-5p可促进GBM细胞的增殖、迁移和侵袭,并干扰p53/p21通路。TP53逆转了miR-491-5p的促GBM肿瘤形成作用。机制研究中,我们发现GBM细胞和体内GBM肿瘤组织中出明显的ROS和铁积累。Erastin可促进TP53的表达,抑制TP53可逆转Erastin诱导的生理表型。此外,miR-491-5p还能降低受损线粒体数量,降低ROS、总Fe和Fe~(2+)含量。TP53破坏了miR-491-5p抑制铁死亡的功能。结论:miR-491-5p在GBM中具有功能多样性,miR-491-5p通过靶向抑制TP53,阻断p53/p21通路降低GBM对铁死亡的敏感性。