目的观察盲肠结扎穿孔小鼠造成的急性肺损伤模型铁死亡水平及炎症指标的变化;观察药物liproxstatin-1干预铁死亡后,模型+给药组小鼠铁死亡水平及炎症指标的变化。方法急性肺损伤小鼠模型的建立及给药:SPF级雄性C57BL/6小鼠,8周龄,体重20~25g。将小鼠随机分为四组:假手术组(Control组)、模型组(CLP组)、liproxstatin-1给药对照组(Lip-1组:0.8mg/kg)、模型+liproxstatin-1给药组(CLP+Lip-1组:0.8mg/kg)。Control组和CLP组术前16h注射生理盐水,Lip-1组和CLP+Lip-1组术前16h注射Lip-1,Control组和Lip-1组进行假手术。CLP组和CLP+lip-1组进行盲肠结扎穿孔手术复制急性肺损伤模型。检测方法及各指标:暴露胸腔后,结扎右肺支气管,对左肺进行灌洗,取得支气管肺泡灌洗液(BALF),用于检测BALF中的蛋白浓度及白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;另取同组小鼠取左肺测定肺组织湿干重比(W/D);右肺上叶、中叶用4%多聚甲醛溶液固定;右肺上叶用于病理切片染色,观察各组小鼠肺组织病理PLX-4720 IC50情况;右肺中叶用于免疫组化法检测肺组织中丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)的含量;取右肺下叶用Western blot法测定肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、环氧合酶-2(COX-2)的表达,生化分析用于铁离子的检测。结果与Control组相比:CLP组小鼠肺组织W/D上升,有统计学意义(P<0.01);病理切片显示:CLP组支气管壁充血严重,存在明显炎性细胞浸润,肺泡壁充血严重,肺部存在明显纤维化;肺泡灌洗液中的蛋白浓度、IL-6、TNF-α增加,有统计学意义(P<0.01);Western blot结果显示:与Control组相比,CLP组GPX4表达下降,有统计学意义(P<0.01);ACSL4、COX-2表达上升,有统计学意义(P<0.01);铁离子含量上升,有selleck化学统计学意义(P<0.01);在MDA、4-HNE方面,Con组与Lip-1组阳性着色细胞数目正常,为淡黄色。CLP组可见阳性着色细胞数目明显增多,显色为棕黑色。MDA光密度值上升,有统计学意义(P<0.01),4-HNE光密度值上升,有统计学意义(P<0.05);与CLP组相比:CLP+LIP-1组肺组织W/D下降,有统计学意义(P<0.01);病理切片显示:CLP+Lproperty of traditional Chinese medicineip-1组可见支气管壁充血与少量明显炎性细胞浸润,其中少数肺泡壁充血,肺部轻度纤维化,与CLP组相比治疗效果显著;肺泡灌洗液中的蛋白浓度、IL-6、TNF-α均下降,有统计学意义(P<0.01);Western blot结果显示:与CLP组相比CLP+LIP-1组GPX4表达上升,有统计学意义(P<0.01);ACSL4、COX-2表达下降,有统计学意义(P<0.01);铁离子含量下降,有统计学意义(P<0.01);在MDA、4-HNE方面,CLP+Lip-1组可见阳性着色细胞数量明显降低,且颜色变为棕黄色。MDA光密度值上升,有统计学意义(P<0.05),4-HNE光密度值上升,有统计学意义(P<0.05)。结论1、铁死亡参与了脓毒症导致急性肺损伤。2、抑制铁死亡,能够对脓毒症导致的急性肺损伤起到一定的治疗作用。