目的 探究奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂AG1478对非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC) H1975细胞自噬的作用。方法采用梯度浓度的AG1478 (0、5、10、15、20、25、30、35、40μmol·L~(-1))和OXA(0、25、50、75、88、100、112、125、150μmol·L~(-1))体外培养H1975细胞,MTT法检测AG1478和OXA对H1975细胞活力的影响,MDC法检测H1975细胞自噬水平,Western blot法检测PI3K/AKT信号通路(PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT)以及自噬相关蛋白secondary pneumomediastinum(Beclin-1、LC3Ⅱ)的表达水平;ROS探针H2DCFDA检测H1975细胞的ROS水平。结果MTT结果显示,OXA作用于H1975细胞的半数抑制浓度IC_(50)为70.86μmol·L~(-1);AG1478作用于H1975细胞的IC_(50)为24.24μmol·L~(-1);MDC实验结果显示,与对照组比较,(OXA-25、OXA-50、OXA-100) OXA单药组、AG1478单药组及联合用药组自噬水平明显升高;与OXA单药组(OXA-25)比较,联合用药组自噬水平升高;Western blot检测结果显示,与对照组比较,(OXA-25、OXA-50、OXA-100) OXA单药组、AG1478单药组及联合用药组PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达均下调,应用N-乙酰半胱胺酸(N-acetylcysteine,NAC)预处理后,联合用药组PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT下调水平被抑制;与OXA单药组(OXA-25)比较,联合用药组PI3 K、p-PI3 K、AKT、p-AKT的蛋白表达水平均下降;Western blot检测结果显示,与对照组比较,(OXA-25、OXA-50、OXA-100) OXA单药组、AG1478单药组及联合用药组Beclin-1、LC3Ⅱ的蛋白表达上调,应用NAC预处理后,联合用药组Beclin-1、LC3Ⅱ的蛋白表达被抑制,应用PI3K抑制剂(LY294002)预处理后,联合用药组Beclin-1、LC3Ⅱ的蛋白表达明显上调;与OXA单药组(OXA-25)比较,联合用药组Beclin-1、LC3Ⅱ的蛋白表达水平升高;H2 DCFDA检测发现,与对照组比较,(OXA-25、OXA-50、OXA-1Telaglenastat核磁00) OXA单药组、AG1478单药组及联合用药组ROS水平升高;与对照组比较,联合用药组ROS水平明显升高,NAC处理组ROS水平明显降低;与联合用药组相比较,NAC预处理的联合用药组ROS水平下降。结论 AGAlpelisib体内实验剂量1478联合OXA诱导NSCLC H1975细胞调控ROS水平升高,抑制PI3K信号通路的激活,进而促进H1975细胞自噬。