研究目的:胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,目前以手术治疗为主,然而多数胰腺癌患者因发现较晚而失去手术机会,因而放疗为晚期患者主要治疗手段之一,在胰腺癌治疗中占有重要地位。然而,放疗耐受常常是胰腺癌治疗失败的主要原因,且胰腺癌放疗耐受形成的机制较为复杂。目前研究表明胰腺癌的脂类代谢重编程与胰腺癌的发生发展相关,其中DGAT1是一种脂滴相关蛋白,在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用,但DGAT1与胰腺癌放疗耐受相关性的研Rapamycin生产商究较少。本研究旨在探索DGAT1通过促进脂滴形成抑制胰腺癌细胞铁死亡并介导放疗耐受,为胰腺癌的放疗增敏提供新的理论基础和靶点。研究方法:1.利用Ualcan、GEPIA、HPA在线数据库分析胰腺癌组织及正常组织中DGAT1的表达差异。2.提取放疗前后KPC细胞的RNA送Novogene公司检测,获得相关RNA测序结果。3.通过Western blotting实验方法检测放疗前后KPC细胞中DGAT1蛋白表达水平变化。4.通过激光共聚焦、流式细胞术检测DGAT1对放疗后KPC细胞中脂滴的影响。5.通过MDA试剂盒、流式细胞术检测DGAT1对放疗后KPC细胞中铁死亡水平的影响。6.通过CCK-8试剂盒、平板克隆形成实验检测DGAT1对放疗后KPC细胞增殖影响及相关机制。研究结果:Ualcan、GEPIA、HPA数据库示胰腺癌组织较正常组织中的DGAT1表达上调。RNA测序结果示放疗前后的KPC细胞转录谱存在显著性差异,并通过KEGG通路分析放BioBreeding (BB) diabetes-prone rat疗后KPC细胞中脂类代谢通路富集显著。Western blotting结果示放疗后KPC细胞中DGAT1蛋白水平升高。激光共聚焦、流式细胞术实验结果示DGAT1促进放疗后KPC细胞中脂滴形成。MDA试剂盒、流式细胞学术检测结果示DGAT1致放疗后KPC细胞中铁死亡水平降低。CCK-8试剂盒检测、平板克隆形成实验结果示DGAT1促进放疗后KPC细胞增殖及克隆形成,其机制可能与铁死亡有关。研究结论:放疗后胰腺癌细胞中DGAT1表达升高,DGAT1促IDN-6556小鼠进放疗后胰腺癌细胞中脂滴形成增加并促进放疗后KPC细胞的增殖及克隆形成,从而介导放疗耐受。从机制上来说,DGAT1可能是通过抑制胰腺癌铁死亡降低放疗敏感性。