目的 探讨CDGSH铁硫结构域1（CISD1）在吉非替尼耐药非小细胞肺癌中的作用，以期为吉非替尼耐非小细胞肺癌的治疗提供潜在靶点。方法 采用生物信息学在线网站TIMER2.0和HPA分析CISD1在肺癌中的表达水平，采用TIMER2.0和GEPIA2.0分析肺癌中CISD1与SLC7A11表达水平的相关性；采用KMPLOT分析CISD1与肺癌患者总生存率的相关性；采用吉非替尼处理人肺癌细胞PC9及吉非替尼耐药细胞株PC9/GR,CCK8法检测细胞活性。采用shCISD1慢病毒感染敲低PC9/GR细胞中CISD1。Western blotting实验检测CISD1和SLC7A11蛋白表达。PC9/GR细胞分为shNC+DMSO组、shNC+吉非替尼组、shCISD1组、shCISD1+ferrostatin-1、shCISD1+吉非替尼组。平板克隆形成实验检测细胞增殖能力，FerroOrange荧光探针检测细胞内游离Fe2+含量，C11-BODIPY荧光探针检测细胞内脂质过氧化物水平。结果 CISD1在肺癌中显著高表达（P<0.001）,CISD1表达水平与肺癌患者总生存率呈负相关，与SLC7A11表达呈正相关。与DMSO对照组相比，吉非替尼处理后PC9细胞与PC9/GR细胞克隆形成及CISD1selleckchem蛋白表达均显著降低（P<0.05）,但PC9/GR细胞克隆形成及CISD1蛋白表达降低幅度均小于PC9细胞。shCISD1感染显著抑制了PC9/GR细胞中CISD1及SLC7A11蛋白表达（P<0.05）,促进了PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性。与shNC+DMSO组相比，shNC+吉非替尼组与shCISD1组克adoptive cancer immunotherapy隆形成能力均显著降低（P<0.05）,Fe2+水平和脂质过氧化水平均显著升高（P<0.05）;与shCISD1组相比，shCISD1+ferrostatin-1组克隆形成能力显著升高（P<0.05）,Fe2+水平和脂质过氧化水平显著降低（P<0.05）;与shNC+R428使用方法吉非替尼组相比，shCISD1+吉非替尼组克隆形成能力显著降低（P<0.05）,Fe2+水平和脂质过氧化水平显著升高（P<0.05）。结论 CISD1敲低通过诱导铁死亡促进非小细胞肺癌对吉非替尼的敏感性，为吉非替尼耐药非小细胞肺癌的治疗提供了新的潜在靶点。