目的探讨circRNA_SMG6通过miR-570-3p介导肺巨噬细胞的细胞外基质(ECM)降解在聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)致肺气肿中的作用及机制。材料和方法将6-8周龄雄性SD大鼠以口鼻吸入方式暴露于新鲜空气、低剂量(0.5 mg/m3)、中剂量(1.0 mg/m3)、高剂量(2.0 mg/m3)粒径为100 nm的PS-MPs共90天,于第0、30、60、90天进行大鼠肺功能水平检测;90d染毒结束后,H&E染色和冰冻切片观察大鼠肺组织病理变化;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中弹性蛋白水平及肺组织中circRNA_SMG6、PTEN、MMP9和MMP12水平。用0、200、400、600μg/mL 100 nm PS-MPs处理人单核巨噬THP-1细胞48 h,qRT-PCR检测细胞circRNA_SMG6、miR-570-3p、PTEN、MMP9、MMP12水平,Western blot检测ECM降解相关蛋白MMP9、MMP12水平,FISH检测circRNA_SMG6在细胞中的定位;应用OE-circRNA_SMG6、miR-570-3p inhibitor以及OE-circRNA_SMG6和miR-570-3p mimic共转染THP-1细胞后再用PS-MPs染毒细胞,检测THP-1细胞以上相同指标的变化。结果与对照组相比,PS-MPs暴露组大鼠气道阻力升高,出现肺功能障碍;PS-MPs高剂量组大鼠出现肺间隔增厚、出血,肺泡融合,有肺大泡、肺opioid medication-assisted treatment扩张病变表现;PS-MPs暴露组大selleck鼠肺组织中circRNA_SMG6、PTEN水平降低,MMP9和MMP12水平升高,弹性蛋白水平降低,且上述指标的改变呈剂量-效应关系。随着PS-MPs染毒浓度增加,THP-1细胞中circRNA_SMG6、PTEN表达下降、MMP9、MMP12表达增加;circRNA_SMG6主要定位于细胞质,且circRNA_SMG6和miR-570-3p具有调控关系。过表达circRNA_SMG6或抑制miR-570-3p可拮抗PS-MPs所致细胞MMP9、MMP12表达水平的升高;此外,通过挽救实验在THP-1细胞中过表达circRNA_SMG6基础上同时促进miR-570-3p表达,可逆转OE-circRNA_SMG6引起的ECM降解相关指标的减弱。结论 PS-MPsBaricitinib体外暴露引起circRNA_SMG6表达下降,上调miR-570-3p而诱导靶蛋白PTEN水平降低,从而调控MMP9、MMP12分泌水平升高以及弹性蛋白降解引起ECM降解,导致肺气肿的发生发展。