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肺癌已成为全球癌症相关死亡的主要原因,非小细胞肺癌是肺癌的最常见类型,在我国目前已经上市的靶向药物并明确需要伴随诊断的基因包括:表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、少见变异基因ROS1。我国非小细胞肺癌(NSCLC)患者的分子变异谱区别于西方人群,主要的突变类型为表皮生长因子受体(EGFR),上述基因变异主要在肺腺癌(LAD)或含腺癌成分的肿瘤中常见。表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶依赖性活性的蛋白,已上市的靶向药物表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EMirdametinib价格GFR-TKI)具有精准、高效、安全及便捷的优势。但其对EGFR基因复合突变和EGFR共突变的治疗效果较差,影响患者的远期预后。葡萄E-616452使用方法糖代谢是正常细胞和致瘤细胞最显著的特征之一,肿瘤细胞主要依靠糖酵解获得能量,即使在有氧环境中也是如此。有研究表明EGFR信号在EGFR突变的肺腺癌细胞的有氧糖酵解中发挥重要作用。EGFR-TKI会降低乳酸产生、葡萄糖消耗和葡萄糖诱导的细胞外酸化率(ECAR),这表明EGFR信号维持LAD细胞的有氧糖酵解。有氧糖酵解与EGFR突变基因异常可能协同促进了LAD的恶性病变,进一步研究他们之间的具体作用机制可能为EGFR突变型LAD提供新的治疗策略并提高EGFR基因复合突变和EGFR共突变的治Classical chinese medicine疗效果,改善患者的远期预后。

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗后白细胞减少的危险因素。方法 根据化疗后是否发生白细胞减少将102例NSCLC患者分为研究组（n=64，发生白细胞减少）和对照组（n=38，未发生白细胞减少）。采用Logistic回归模型分析NSCLC患者化疗后白细胞减少的危险因素selleck Staurosporine。结果 单因素分析结selleck合成果显示，NSCLC患者化疗后白细胞减少Filter media可能与性别、年龄、基础疾病、丙氨酸转氨酶（ALT）水平、血肌酐水平、治疗前贫血情况、临床分期、骨转移情况、化疗药物相对剂量强度（RDI）、曾接受放疗情况、化疗后28天内放疗情况无关（P﹥0.05），可能与体重下降率、体力状况（PS）评分、治疗前白细胞减少、治疗前血小板减少、曾接受化疗次数有关（P﹤0.01）。多因素Logistic回归分析结果显示，体重下降率≥5%、治疗前白细胞减少、治疗前血小板减少、曾接受化疗次数≥3次均是NSCLC患者化疗后白细胞减少的独立危险因素（P﹤0.05）。结论 体重下降率≥5%、治疗前白细胞减少、治疗前血小板减少、曾接受化疗次数≥3次均是NSCLC患者化疗后白细胞减少的独立危险因素，临床需考虑上述因素并提前实施干预措施，从而降低NSCLC患者化疗后白细胞减少的发生率。

背景与目的:铁死亡是一种具有独特信号通路机制的新型细胞死亡模式,是铁离子依赖性的脂质过氧化物蓄积而导致的细胞程序性死亡。在溃疡的修复障碍中,膜脂ROS过量产生所诱发的脂质过氧化损伤是主要的病理机制之一。这些弥散分布在细胞膜和细胞器膜中的大量脂质过氧化物、脂质活性氧、丙二醛等毒性介质,会给细胞造成严重的损伤。有研究报道指出,长期处于高糖环境中的糖尿病溃疡创面,会因过度氧化应激导致ROS蓄积激活脂质过度氧化,从Fulvestrant分子式而引起细胞过度凋亡,致使成纤维细胞和角化细胞的增殖、迁移能力减弱,进而损伤神经和微血管,抑制创面肉芽组织的形成和上皮细胞的增殖,严重影响组织修复与再生的能力。因此,糖尿病溃疡创面存在过度氧化应激的这些现象表明,铁死亡可能参与糖尿病溃疡的病理过程。富血板血浆(Platelet rich in plasma,PRP)是血小板的浓缩制剂,其可以通过释放多种生长因子促进糖尿病溃疡创面的愈合。目前已有多项临床研究表明,PRP能够显著缩短糖尿病溃疡创面的愈合时间,提高愈合效果。因此,本研究旨在探讨富血小板血浆在糖尿病溃疡创面修复中的作用,并揭示其潜在的作用机制。方法:1.构建高糖诱导的EA.hy926(血管内皮细胞)和HSF(人成纤维细胞)细胞损伤模型,采用CCK-8法明确两种细胞适宜的药物作用浓度,将适当浓度的富血小板血浆(PRP)和铁死亡诱导剂erastin分别作用于损伤的成纤维细胞与血管内皮细胞,并分组。2.利用qPCR和Western blot技术检测各组细胞Mongolian folk medicineGPX4、SLC7A11、ACSL4的基因和蛋白的表达。3.通过原位装载探针法和ELISA法检测脂质过氧化物MDA、总ROS以及总SOD的水平,观察细胞脂质过氧化损伤的程度。4.对成纤维细胞(HSF)进行划痕实验,进一步探索铁死亡途径是否存在于该细胞损伤模型中。5.对血管内皮细胞(EA.hy926)的CD31、VEGF分别进行qPCR及Western blot检测,进一步探索铁死亡途径是否存在于该细胞损伤模型中。6.构建大鼠糖尿病溃疡模型,在PRP应用后的第3、6、10天分别观察各组创面的再上皮化速率。7.利用qPCR和Western blot技术检测肉芽组织中GPX4、SLC7A11、ACSL4的基因和蛋白的表达。8.利用ELISA法测定各组溃疡组织中SOD、MDA的含量。9.对创面组织进行HE染色及免疫组化观察IL-10、IL-1β、NLRP3的表达情况,并用ELISA法检测溃疡组织中炎性因子IL-10、IL-1β、NLRP3的水平。结果:1.在高糖诱导的EA.hy926(血管内皮细胞)和HSF(人成纤维细胞)细胞损伤模型中,相对于对照组,PRP处理后的实验组中,铁死亡抑制因子GPX4、SLC7A11的m RNA和蛋白的表达水平均明显增高,而ACSL4的表达水平则显著下降;MDA、总ROS的脂质过氧化产物明显减少,SOD含量明显增加;成纤维细胞的48h细胞迁移率较高,VEGF和CD31的m RNA和蛋白表达水平在EA.HY926细胞中均有所增加。2.注射链脲佐菌素(STZ)及背部打孔的方式成功制备糖尿病大鼠溃疡模型后,与对照组相比,PRP干预的实验组大鼠背部溃疡创面的愈合速度加快,且溃疡创面的新生肉芽组织中炎性因子IL-1β、IL-10、NLRP3表达水平较低,GPX4、SLC7A11的m RNA及蛋白表达水平较高,ACSL4的表达量则相反,同时检测出SOD表达量较高,MDA则较低。结论:铁死亡参与了糖尿病溃疡的病理过程,而PRP能抑GW4869抑制剂制细胞的铁死亡,并使受高糖诱导损伤的成纤维细胞和血管内皮细胞的迁移、再生能力得到显著的改善,同时降低了糖尿病大鼠溃疡创面的炎症反应,对溃疡创面的愈合起到促进的作用。

目的:探讨脑胶质瘤中乳酸水平与胶质瘤WHO分级、异柠檬酸脱氢E-616452说明书酶1(IDH1)基因表型之间的相关性。方法:选取就诊于新疆医科大学神经诊疗中心初步诊断为脑胶质瘤并行手术治疗的32例患者,根据患者术前磁共振波谱成像(MRS)资料定量肿瘤实质区乳酸含量并记录。收集患者术后肿瘤病理诊断及免疫组化结果进行分组,比较不同WHO分级胶质瘤之间的乳酸差异性及同级别不同IDH1基因表型之间的乳酸差异;根据受试者工作特征(ROC)ICI 46474试剂曲线检测乳酸判断脑胶质瘤WHO分级及IDH1分子分型的预测价值。收集患者入院后首次检测的乳酸脱氢酶(LDH)值,分析LDH值与乳酸值、IDH1分子分型之间的关系,探讨造成IDH1突变型与野生型乳酸含量差异的内在原因。结果:(1)低级别组与高级别组脑胶质瘤患者在年龄、性别及肿瘤部位上差异无统计学意义,基线可比(P>0.05)。低级别组与高级别组在磁共振波谱乳酸定量上差异有统计学意义(t=5.303,P<0.05)。(2)两组分别进行IDH1突变组与野生组的乳酸统计分析差异有统计学意义(t=2.251genetic cluster,P<0.05;t=4.838,P<0.05)。从统计分析得到的结果来看,高级别组较低级别组肿瘤组织乳酸含量高,IDH1野生组较IDH1突变组乳酸含量高。(3)ROC曲线分析显示,乳酸预测WHO分级的曲线下面积(AUC)为0.918,截断值为6.10,灵敏度为86.70%,特异度为82.40%,PPV为81.25%,NPV为87.50%,P<0.001;乳酸预测IDH1突变型或野生型的AUC为0.814,截断值为7.42,灵敏度为73.30%,特异度为88.20%,PPV为78.94%,NPV为84.61%,P=0.003。(4)Pearson相关分析结果显示乳酸与LDH含量之间呈正相关(r=0.912,P<0.05)。IDH1突变组与野生组之间LDH表达存在差异,且差异有统计学意义(t=3.286,P<0.05)。结论:磁共振波谱成像中乳酸定量分析对判断脑胶质瘤患者WHO分级及IDH1分子分型有很好的参考价值。IDH1突变导致LDH启动子高甲基化,抑制其表达,从而造成IDH1突变型胶质瘤乳酸生成减少,这可能是引起不同IDH1分子分型乳酸表达差异的内在原因。

静脉血栓栓塞症(Venous thromboembolism,VTE)是关节置换术后严重的并发症,有效的药物预防是减少关节置换术后VTE发生的最主要措施之一。虽然药物选择及使用方法多样,但不同的抗凝策略有效性、安全性Microbiology抑制剂及相关并发症并不一致。阿司匹林能有效预防关节置换术后VTE,但低剂量的阿司匹林是否可作为一项合理预防策略仍未达成共识。【目的】比较低剂量阿司匹林与低分子肝素(low-molecular-weight heparin,LMWH)预防初次关节置换术后VTE的有效性、安全性及相关并发症的差异,探究低剂量阿司匹林预防关节置换术后VTE的可行性。【方法】本研究回顾了2013年7月至2022年8月在本中心接受初次髋、膝关节置换术共1326名患者病例资料,严格执行排除标准后共有1160名患者(755名接受初次髋关节置换术,405名接受初次膝关节置换术)纳入研究,所有患者均在术后12-24h内进行常规药物预防VTE,预防措施为皮下注射LMWH(4000IU/d)或口服阿司匹林(100mg/d),并根据不同药物的使用分为两组,所有患者持续使用该药至术后30天,并对患者进行了术后90天的随访,记录患者随访期间出现的相关并发症与住院期间检验指标,主要观察指标为症状性VTE和重大出血事件,次要观察指标为死亡率、心脑血管事件、感染、术后输血、术后血红蛋白下降值、切口不愈合再手术、引流量和术后住院时间,统计分析两种抗凝药物分别在初次关节置换、髋关节置换和膝关节置换患者中的主要观察指标和次要观察指标的差异。【结果】1.初次关节置换术后LMWH组VTE患者13例(1.5%),阿司匹林组6例(2%)(P=0.610);LMWH组出血事件共3例(0.4%),阿司匹林组1例(0.3%)(P=1.000);LMWH组术后血红蛋白下降27.9±18.7 g/L,阿司匹林组下降22.6±16.6 g/L(P<0.001);LMWH组术后引流量195(100,313)ml,阿司匹林组130(60,240)ml(P<0.001);LMWH组术后平均住院时间12(8,15)天,阿司匹林组8(7,13)天(P<0.001),其余观察指标如死亡、心脑血管事件、感染、输血、手术切口不愈合再手术均无统计学差异;2.髋关节置换术后LMWH组VTE患者9例(1.5%),阿司匹林组1例(0.6%)(P=0.349);LMWH组出血事件共2例(0.3%),阿selleck抑制剂司匹林组0例(0%)(P=1.000);LMWH组术后血红蛋白下降28.9±18.9g/L,阿司匹林组下降25.7±17.7 g/L(P<0.047);LMWH组术后平均住院时间11(8,14)天,阿司匹林组为8(7,12)天Prosthesis associated infection(P<0.001),其余死亡、心脑血管事件、感染、输血、引流量、切口不愈合再手术均无统计学差异;3.膝关节置换术后LMWH组VTE患者4例(1.5%),阿司匹林组5例(3.7%)(P=0.283);LMWH组出血事件1例(0.4%),阿司匹林组1例(0.7%)(P=1.000);LMWH组术后血红蛋白下降25.8±18.1g/L,阿司匹林组下降18.6±14.3g/L(P<0.001);LMWH组术后引流量232(120,365)ml,阿司匹林组150(90,265)ml(P<0.001);LMWH组术后平均住院时间13(8,15)天,阿司匹林组8(7,14)天(P<0.001);其余死亡、心脑血管事件、感染、输血、切口不愈合再手术均无统计学差异。【结论】1.低剂量阿司匹林是关节置换术后有效、安全的VTE预防方案。2.与LMWH相比,低剂量阿司匹林可显著减少患者术后失血、缩短住院时间,并降低膝关节置换术后引流量。

目的 探讨CYP2C19基因多态性对急性缺血性脑卒中(AISBucladesine溶解度)患者血管内支架治疗预后的影响。方法 选取2019年1月至2022年1月海南医学院第一附属医院收治的AIS患者140例,根据治疗预后分为预后不良组和预后良好组。检测AIS患者CYP2C19基因型,分析CYP2C19基因多态性与AIS患者预后的相关性。结果 140例AIS患者出院后随访6个月后预后不良36例(25.71%),发生心脑血管不良事件20例(14.29%)。CYP2C19基因型包括快代谢型(EM) 66例,中代谢型(IM) 59例,慢代谢型(PM) 15例,CYP2C19功能基因突变74例(52.86%)。预后不良组患者脑梗死体积大于预后良好组,入院NIHSS评分高于预后良好组(P<0.05);预后不良组CYP2C19基因突变率也显著高于预后良好组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,脑selleck NMR梗死体积、入院NIHSS评分、CYP2C19基因突变是AIS患者预后Dermato oncology不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 AIS患者CYP2C19基因多态性与临床预后密切相关,CYP2C19基因突变是导致预后不良的重要因素。

目的:探讨虎杖含药血清调节Nrf2/HO-1信号通路对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞铁死亡的影响。方法:采用120μg/m L的ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立泡沫细胞模型,分为模型组、铁死亡抑制剂Ferrostatin-1组及虎杖低、高剂量含药血清组,另设空白血清对照组。药物MDV3100供应商干预24 h后,通过油红O染色观察内皮LY2835219溶解度细胞泡沫化程度;CCK-8法检测细胞增殖率;透射电镜观察细胞线粒体形态;试剂盒检测细胞SOD、MDA、GSH、Fe~(2+)水平;免疫荧光法检测ROS水平;流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞内脂质ROS水平;vascular pathologyWestern Blot测定细胞Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达。结果:油红O染色显示,经ox-LDL诱导后,模型组细胞内可见大量红色脂滴,呈现出典型泡沫细胞形态,提示泡沫细胞模型制备成功。透射电镜下可见模型组线粒体形态变小,虎杖高剂量含药血清组能明显阻止线粒体固缩;与模型组比较,虎杖高剂量含药血清组及Ferrostatin-1组细胞SOD、GSH、Nrf2、HO-1、GPX4表达显著升高,MDA泡沫细胞凋亡率及细胞内ROS、脂质ROS水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:虎杖含药血清能降低ox-LDL诱导的HUVECs氧化应激水平,从而抑制铁死亡,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。

铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。铁死亡主要是在二价铁或酯氧合酶的作用下,催化不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,从而诱导细胞死亡。据报道,铁死亡是缺血-再灌注损伤RIPA radio immunoprecipitation assay、肿瘤等疾病的主要诱因。其中内皮细胞铁死亡与疾病发生发展密切相关。氧化铁纳米颗粒通常由氧化铁核心及表面修饰构成,是最早研究和应用于临床的纳米颗粒之一。氧化铁纳米颗粒大多通过静脉注射的方式应用到体内,就不可避免地要与血管内皮细胞接触。我们比较了二巯基丁二酸(DMSA)修饰的Fe_3O_4(DMSA-Fe_3O_4)、DMSA-Fe_3O_4和PSC-Fe_2O_3纳米颗粒对内皮细胞铁死亡的影响。研究结果显示不同表面修饰和核心的氧化铁纳米颗粒引起不同的内皮细胞效应。DMSA此网站-Fe_3O_4和DMSA-Fe_2O_3可以引起脂质过氧化,引起内皮细胞铁死亡。利用抗氧化剂、TGFβ抑制剂和铁螯合剂可以有效抑制氧化铁纳米颗粒引起的内皮细胞铁死亡。PSC-Fe_2O_3不被内皮细胞吞噬,Metabolism抑制剂对细胞活性无显著影响,但引起内皮细胞间质转分化,利用抗氧化剂可以有效抑制纳米颗粒引起的内皮细胞间质转分化。

激素性股骨头坏死（SNOFH）是骨科常见难治性疾病，又被Bioinformatic analyse视为“不死癌症”，若不及时干预将导致患者NSC 127716 MW面临人工全髋关节置换术的风险。近些年研究证实，“成骨-成血管耦联”途径研究SNOFH发生发展的机制具有重要意义。SNOFH中医病机责之于脾肾亏虚为本，瘀血为病，痰阻为渐，毒聚为损。“成骨-成血管耦联”机制与“瘀去-新生-骨合”中医理论存在高度契合性。越来越多的临床证据表明中医药治疗SNOFH不仅具有疗效显著、毒副作用小、价格低廉等优势，还能提高患者生存质量，促进股骨头血管重建与再生以及股骨头坏死骨修复发挥重要作用。基于“瘀去-新生-骨合”理论，临床上多采用补肾活血类中药及中药复方用于SNOFH防治，运用“成骨”之健脾补肾药，“成血管”之活血化瘀药，祛除“抑制因素”之化痰药、祛湿药，有步骤、有层寻找更多次的治疗SNOFH取得显著效果。因此，从“成骨-成血管耦联”角度探讨SNOFH中医药干预的科学内涵已成为当今研究新热点，能够为后续SNOFH的防治研究和新药研发提供理论参考和借鉴。

目的:本研究旨在建立及应用m6A调节子口腔鳞状细胞癌的预后模型并初步探讨BI 10773细胞培养m6A调节子机制。方法:口腔Medicare and Medicaid鳞状细胞癌患者的数据集包括RNA测序数据、甲基化数据和临床信息从TCGA数据库中获取,m6A基因及其经过验证的靶基因来自于RM2TARGET数据库。创新性采用一种新的基于秩的两两比较算法来选择有效的m6A基因对,定义为m6A调节子。将TCGA数据库中获取的患者随机分为训练组(2/3)和测试组(1/3),在训练集中,通过Lasso-Cox回归对m6A调节子去除共线性。预测预后模型的构建主要采用多因素Cox回归分析。在模型验证中使用受试者工作特征(ROC)曲线、C指数、校准曲线、累积风险曲线、独立预后分析来验证预后模型生存的预测性能。对测试集采用相同的分析。通过全面的GSEA算法探讨口腔鳞状细胞癌发生和预后的潜在机制。此外,本研究描述口腔鳞状细胞癌高、低风险组以及预后模型中基因的突变景观,鉴定出关键基因。从RNA突变、HPA数据库蛋白表达、TISCH数据库单细胞分析、多软件免疫相关分析探讨关键基因机制并利用免疫组化验证。应用预后模型对口腔鳞状细胞癌患者的化疗及免疫治疗敏感性进行预测。最终,联合传统的临床变量,构建列线图用以可视化预后模型。结果:(1)筛选出的6对调节子为:ELAVL1|LMNB1、YTHDF2|YAP1、ELAVL1|VEGFA、YTHDF1|CDK4、WTAP|CDKN2A和YTHDF2|GADD45A。(2)单因素COX分析风险评分是Oselleck合成SCC预后不良的独立影响因素(HR:1.9,P<0.001)。基于6-m6A调节子构建预后模型并可视化列线图,生存曲线显示低风险组具有更好的预后。ROC曲线表明(AUC1:0.725;AUC3:0.753;AUC5:0.747)6-m6A调节子列线图具有很好的预测性能。(3)基因功能富集分析显示,高风险组主要富集于免疫及细胞周期相关信号通路,低风险组主要富集于细胞分化相关信号通路。(4)突变分析提示,无论在基因、蛋白结构域、细胞信号通路方面,高、低风险组具有相似的突变模式。(5)CDKN2A是模型中突变频率最高的基因(达到了20%)且在低风险组高表达(P=0.006),缺失频率最高的基因是CDKN2A,超过了30%,但GSEA提示CDKN2A突变组具有更好的免疫功能。HPA数据库及免疫组化提示,CDKN2A/p16INK4a在口腔鳞状细胞癌中呈阳性(P<0.001),且高表达患者预后更佳(P=0.038)。(6)单细胞分析:GSE139324提示CDKN2A在T细胞中具有较高的表达强度,GSE172577提示CDKN2A在导管细胞及腺体细胞中高表达,GSE103322提示CDKN2A在恶性细胞中显著富集。(7)肿瘤免疫表型跟踪(TIP)ss GSEA打分提示,高风险组具有更多的免疫储备。免疫表型(IPS)及肿瘤免疫功能障碍和排斥(TIDE)打分提示,高风险组更适合接受免疫治疗。(8)Cmap数据库分析提示,伊马替尼是最可能逆转高低风险组状态的药物(分值=-1)。结论:本研究有助于进一步了解6-m6A调节子在口腔鳞状细胞癌的预后及发展作用,并为今后免疫治疗及化疗药物研究提供了理论依据。