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目的:建立分级规避HLA抗体MFI阈值对应抗原方法，联合应用HLAMatchmaker表位计算法，选择供患者表位最小错配评分值，评估两种方C59法为免疫性血小板输注无效(Immune platelet transfusion rMDV3100化学结构efractoriness, IPTR)患者选择HLA相容性血小板供者，在提升血小板输注后校正增加值(CCI)的应用价值。方法:采用SPRCA法完成51例IPTR患者的7 807次血小板交叉配型实验，判断其免疫反应阴/阳性结果。采用Luminex单抗原流式微珠法检测患者的HLA-I类抗体，获得不同特异性抗体对应HLA-I类抗原MFI值，并将其分组及分级，强阳性组(MFI>4 000,1级)、中阳性组(1 000中阳性组>弱阳性组)。强阳性和中阳性组与阴性对照组之间的SPRCA实验免疫反应阳性结果检出数存在统计学Microbubble-mediated drug delivery差异(P<0.001),弱阳性位组和阴性对照组之间的SPRCA实验免疫反应阳性结果检出数无统计学差异(P>0.05)。设置强阳性组为相应特异性HLA位点对应抗原1级规避阈值，中阳性组为2级规避阈值，弱阳性组为3级规避阈值，在供者血小板紧缺情况下，可以不需要规避弱阳性组。规避1和2级HLA-I类抗体对应供者抗原及选择HLAMatchmaker表位错配评分数≤7血小板供者策略，24 h内CCI值均>4.5×10~9/L,均可获得临床血小板输注有效。结论:在为IPTR患者选择HLA-I类相容性供者时，分级规避HLA-I类抗体对应供者抗原，综合选择供受者HLAMatchmaker表位错配评分数≤7,经血小板交叉配型实验确认为阴性结果的供者选择策略，对提升IPTR患者血小板计数具有一定实际应用价值。

目的:通过网状Meta分析,评价中成药治疗良性前列腺增生(Benign Prostate Hyperplasia,BPH)的各方面疗效,从而得出更有治疗优势的方案,为临床治疗BPH提供一定的参考价值。方法:计算机检索中文期刊网全文数据库(CNKI)、万方科技信息数据库(Wan Fang Data)、中文维普科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学数据库(Sino Med)、Cochrane Library、Pub Med、EMbase。收集中成药治疗BPH的随机对照试验(RCT),检索时间为2000年1月-2022年3月。采用Note Express 3.5软件遵循制定的纳排标准筛选文献,随后参照Cochrane系统评价手册对纳入文献进行质量评价,使用Revman 5.4软件、Stata 17.0软件对相关的结局指标分别进行传统Meta分析与网状Meta分析。结果:共纳入64篇文献,有6387例BPH患者,其中试验组3215例,对照组3172例,涉及到12种中成药,分别为癃闭舒胶囊、前列舒通胶囊、夏荔芪胶囊、金匮肾气丸、前列舒丸、宁泌泰胶囊、前列欣胶囊、普乐安片、泽桂癃爽胶囊、翁沥通胶囊、前列倍喜胶囊、前列金丹片。1.临床总有效率方面,共纳入45篇文献,涉及11种中成药。传统Meta分析结果显示,11种中成药联合常规西药的临床总有效率均明显优于常规西药,差异有统计学意义(P<0.05)。网状Meta分析结果显示,金匮肾气丸联合常规西药SUCRA值最大,可能在提高临床总有效率方面优势突出。2.国际前列腺症状评分(IPSS)方面,共纳入57篇文献,涉及12种中成药。传统Meta分析结果显示,前列欣胶囊联合常规西药P=0.05,说明与常规西药的比较中差异不显著;其他中成药联合常规西药的IPSS均明显低于常规西药,差异有统计学意义(P<0.05)。网状Meta分析结果显示,前列金丹片联合常规西药的SUCRA值最大,可能在主观上改善患者排尿症状、降低IPSS方面优势突出。3.生活质量评分(QOL)方面,共纳入23篇文献,涉及12种中成药。传统Meta分析结果显示,前hepatocyte proliferation列舒通胶囊、夏荔芪胶囊、金匮肾气丸、前列舒丸、宁泌泰胶selleck HPLC囊、前列欣胶囊、普乐安片联合常规西药的QOL均明显低于常规西药,差异有统计学意义(P<0.05);其他中成药联合常规西药治疗BPH的QOL与常规西药相当,差异无统计学意义(P>0.05)。网状Meta分析结果显示,夏荔芪胶囊联合常规西药的SUCRA值最大,可能在改善BPH患者的生活质量方面优势突出。4.最大尿流率(Qmax)方面,共纳入54篇,涉及12种中成药。传统Meta分析结果显示,12种中成药联合常规西药的Qmax均明显优于常规西药,差异有统计学意义(P<0.05)。网状Meta分析结果显示,夏荔芪胶囊联合常规西药的SUCRA值最大,可能在改善BPH患者的Qmax方面优势突出。5.膀胱残余尿量(RU)方面,共纳入52篇文献,涉及12种中成药。传统Meta分析结果显示,癃闭舒胶囊、前列舒通胶囊、夏荔芪胶囊、金匮肾气丸、前列舒丸、宁泌泰胶囊、普乐安片、前列欣胶囊、翁沥通胶囊联合常规西药治疗BPH的RU均明显低于常规西药,差异有统计学意义(P<0.05);其他中成药联合常规西药治疗BPH的RU与常规西药相当,差异无统计学意义(P>0.05)。网状Meta分析结果显示,泽桂癃爽胶囊联合常规西药的SUCRA值最大,可能在改善BPH患者的RU方面优势突出。6.前列腺体积(PV)方面,共纳入46篇文献,涉及11种中成药。传统Meta分析结果显示,癃闭舒胶囊、前列舒通胶囊、金匮肾气丸、前列舒丸、宁泌泰胶囊、普乐安片、前列欣胶囊联合常规西药治疗BPH的PV均低于常规西药,差异有统计学意义(P<0.05);其他中成药联合常规西药治疗BPH的PV与常规西药相当,差异无统计学意义(P>0.05)。网状Meta分析结果显示,普乐安片联合常规西药的SUCRA值最大,可能在降低BPH患者的PV方面优势突出。7.不良反应方面,共纳入34篇文献,涉及10种中成药。传统Meta分析结果显示,癃闭舒胶囊联合常规西药治疗BPH的不良反应低于常规西药,差异有统计学意义(P<0.05);其他中成药联合常规西药治疗BPH的不良反应与常规西药相当,差异无统计学意义(P>0.05)。网状Meta分析结果显示,癃闭舒胶囊联合常规西药的SUCRA值最大,可能在治疗BPH患者中的安全性更好。结论:1.与常规西药比较,中成药联合常规西药可明显改善BPH患者的临床症状,增强临床疗效。2购买Liraglutide.针对BPH患者,金匮肾气丸联合常规西药在提高临床总有效率、前列金丹片联合常规西药在降低IPSS、夏荔芪胶囊联合常规西药在改善生活质量及提高Qmax、泽桂癃爽胶囊联合常规西药在减少RU、普乐安片联合常规西药在减少PV方面优势突出。3.癃闭舒胶囊联合常规西药在治疗BPH患者中的安全性更好。

目的:观察针康法对局灶性脑缺血大鼠运动功能及脑组织病理损伤的影响,通过检测铁离子及脂质代谢相关蛋白,阐明针康法对局灶性脑缺血大鼠脂质过氧化的影响及其抗细胞铁死亡的机制,为脑缺血的防治及针康法的临床应用提供理论依据。方法:将180只雄性大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组、针刺组、康复组、针康组,然后每组按照3d、7d、14d的时间点随机划分为3个亚组(n=12)。后四组采用改良线栓法阻断大脑Compound 3分子式中动脉血流,建立永久性大脑中动脉闭塞模型(MCAO),假手术组插入线栓但不阻断大脑中动脉血流。造模成功后,针刺组采用头穴丛刺治疗,康复组行跑台训练,针康组同时采用两种治疗方法,假手术组和模型组只以同等条件抓取而不进行任何治疗。治疗3d、7d、14d后,使用改良神经功能缺损评分(m NSS)和HE染色评价脑损伤,组织铁试剂盒检测大鼠缺血区脑组织铁沉积情况,ELISA检测大鼠缺血区脑组织ROS、MDA、GPX4、SLC7A11的含量,Western blot检测大鼠缺血区脑组织P53、SLC7A11、ACSL4、COX2蛋白的表达。结果:1.改良神经功能缺损评分:脑缺血3d、7d、14d时,模型组m NSS评分较假手术组升高(P<0.05);各治疗组m NSS评分较模型组降低(P<0.05)Docetaxel采购,其中针康组m NSS评分低于单一的针刺和康复组(P<0.05)。2.大鼠缺血区脑组织病理变化Chronic immune activation:脑缺血3d、7d、14d时,与假手术组相比,模型组大鼠缺血侧脑组织出现明显的梗死灶,细胞排列疏松,病理损伤程度明显加重;与模型组相比,各治疗组脑组织病理损伤程度减轻,其中针康组效果最为明显,脑梗死面积减小。3.大鼠缺血区脑组织铁沉积情况:脑缺血3d、7d、14d时,模型组大鼠脑组织中铁含量较假手术组明显增高(P<0.05);各治疗组铁含量较模型组低(P<0.05),其中针康组铁含量低于针刺和康复组(P<0.05)。4.大鼠缺血侧脑组织ROS、MDA表达:脑缺血3d、7d、14d时,模型组脑组织中ROS、MDA含量较假手术组显著增加(P<0.05);各治疗组脑组织中ROS、MDA含量较模型组降低(P<0.05),其中针康组缺血侧脑组织中ROS、MDA含量低于针刺和康复组(P<0.05)。5.大鼠缺血侧脑组织GPX4、SLC7A11表达:脑缺血3d、7d、14d时,模型组脑组织中GPX4、SLC7A11含量较假手术组显著降低(P<0.05);各治疗组脑组织中GPX4、SLC7A11含量较模型组增加(P<0.05),其中针康组GPX4、SLC7A11含量高于针刺和康复组(P<0.05)。6.大鼠缺血区脑组织P53、SLC7A11蛋白表达:脑缺血3d、7d、14d时,与假手术组比较,模型组脑组织P53表达明显上升,SLC7A11表达降低(P<0.05);与模型组相比较,各治疗组脑组织P53含量降低,SLC7A11含量增加(P<0.05);与针刺组和康复组相比,针康组P53蛋白表达进一步降低、SLC7A11含量显著增加(P<0.05)。7.大鼠缺血区脑组织ACSL4、COX2蛋白表达:脑缺血3d、7d、14d时,模型组大鼠脑组织ACSL4、COX2表达较假手术组增加(P<0.05);各治疗组脑组织ACSL4、COX2含量较模型组降低(P<0.05),针康组ACSL4、COX2蛋白表达较针刺组、康复组明显降低(P<0.05)。结论:1.针康法能够减轻缺血侧脑组织病理损伤程度,减少梗死灶面积,从而改善脑缺血大鼠的神经功能障碍;2.针康法可以上调抗氧化酶GPX4、SLC7A11的表达,减少缺血侧脑组织ROS、MDA含量,从而减轻脑缺血脂质过氧化损伤;3.针康法可以抑制缺血侧脑组织P53、ACSL4、COX2蛋白表达,减少细胞内铁沉积,从而抑制铁死亡,改善脑缺血损伤。

为获得水溶液法制备多孔三水碳酸镁产品适宜的工艺参数,利用XRD、SEM等分析手段研究镁源、反应温度、反应时间、添加剂种类及用量等因素对产物物相组成及微观形貌的影响。结果表明:以氯化镁作为镁源,碳酸铵为碳源,添加1%的葡聚糖,在反应温度58℃、反应时间200 min的条件下可获得平均GDC-0973细胞培养直径为10μm、球形度良好的多孔三水碳酸镁晶体。添加剂获悉更多种类及water remediation用量对产物物相组成无影响,但对形貌影响较大。镁源种类、反应温度对产物物相组成和形貌影响显著。生长机理分析表明,葡聚糖在溶液中形成网络结构,[MgO6]正八面体生长基元与葡聚糖链上的羟基作用形成片状晶体;同时,由葡聚糖长链形成的网络状结构对多孔球形成起到限域模板作用,网络状结构使三水碳酸镁生长基元沿葡聚糖链方向生长,最终形成多孔球状三水碳酸镁晶体。

目的 观察血塞通滴丸联合双联抗血小板药物治疗急性脑梗死(ACI)的疗效及对神经功能的影响。方法 选取2021年11月—2022年12月抚州市东乡区中医院收治的ACI患者93例，按照随机数字表法分为双联组46例与三联组47例。双联组予以双联抗血小板药物治疗，三联组予以血塞通滴丸联合双联抗血小板药物治疗，2组均治疗4周。比较临床疗效，治疗前、治疗4周后血液流变学指标(血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度)、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)]、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、改良爱丁堡—斯堪的纳维亚评分(MESSS评分)、日常生活活动能力量表(ADL)评分，不良反应。结果 三联组总有效率高于双联组(93.62%vs. 76.09%,χ~2=5.587,P=0.018Belnacasan采购)。治疗4周后，2组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均降低，且三联组低于双联组(P<0.01);2组MDA水平降低，CAT、SOD水平升高，且三联组降低/升高幅度大于双联组(P<0.0Arabidopsis immunity1);2组TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平均降低，且三联组低于双联组(P<0.01);2组MESSS评分降低，ADL评分升高，且三联组降低/升高幅度大于双联组(P<0.01)。三联组与双联组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(10.64%vs. 6.52%,χ~2=0.114,P=0.735)。结论 血塞通滴丸联合双联抗血小板药物治疗ACI的疗Enasidenib浓度效确切，可减轻患者炎性反应及氧化应激损伤，改善血液流变学及神经功能，提高日常生活能力，且药物安全性较高。

中药固体废弃物(中药固废)除含有残留药用成分及微量元素外，还存在大量的木质纤维素资源。本文从处方常用的200种中药中选择了40种典型中药，采用美国可再生能源实验室研究方法，对中药原料Continuous antibiotic prophylaxis (CAP)及中药固废中木质纤维素组分含量进行定量分析。以木质纤维素总量和有效糖与木质素的比值为评判标准，将中药固废进行分类。结果表明：根茎类中药木质纤维素组分含量平均值为59.78%,叶花草果类木质纤维素组分平均值为58.96%,12种中药木质纤维素含量超过70%;煎煮后的根茎类中药固废木质寻找更多纤维素组分含量平均值提升至68.82%,花叶草果类木质纤维素组分含量平均值提升至67.54%,18种中药固废木质纤维素含量超过70%;40种中药固废可分为制糖、发酵、制炭和焚烧四类，其中适合制糖的有8种，适合固态发酵或堆肥的有27种，适合制炭的有3种，可用于焚烧的有2种。该分类指导原C59小鼠则为中药厂药渣管理和利用提供了借鉴。

香兰素是使用最多的香料之一,是香草风味的主要来源。此外,香兰素还具有一系列生理活性,如抗癌、抗菌,抗氧化和抗炎等。然而,香兰素水溶性低、稳定性差,在高温加工过程易挥发损失,这影响了香兰素生理功能的发挥和在食品加工中的应用。生物聚合物与活性物质通过自组装形成的二元复合物能够改善活性物质的溶解性、稳定性和生物活性。近年来,有研究发现三元复合物往往比二元复合物更能提高活性物质的功能特性。然而,目前关于香兰素三元复合物的制备、形成和物理化学特性的研究较少。因此,本研究以香兰素、γ-环糊精和葡聚糖为原料,构建了香兰素三元复LY-188011配制合物微粒。考察了微粒的组成对香兰素溶解度、热稳定性和释放特性的影响。最后,将复合物微粒应用于面包中,探究了复合物微粒对面包保质期的影响。主要研究结果如下:通过自组装和喷雾干燥技术制备了香兰素/γ-环糊精/葡聚糖(V/C/D)三元复合物微粒。在复合物微粒中,香兰素与γ-环糊精通过氢键和疏水相互作用结合,葡聚糖和香兰素通过氢键结合。复合物微粒的孔径主要集中在5 nm处,比表面积都集中在0.905-1.264 m~2/g,孔体积集中在0.005-0.007 cm~3/g。与二元复合物(V/C/D 1:9:0)相比,三元复合物(V/C/D 1:5:4)显著提高了香兰素的包封率和载药量,包封率从58%增加到了92%,载药量从5.9%提高到9.2%,这可能与三元复合物结构更加完整,出现破碎的概率降低有关。此外,在葡聚糖含量较高的三元复合物微粒中,香兰素的结晶峰消失。考察了复合物微粒的组成对香兰素水溶性、稳定性和释放特性的影响。三元复合物微粒提高了香兰素在冷水中的溶解性,并且水溶性随着葡聚糖含量的增加而增加,三元复合物微粒(V/C/D 1:3:6)的香兰素在4℃水中的溶解性最高可达15 mg/m L,是香兰素晶体的4倍。随着复合物中葡聚糖含量的增加,进一步改善了香兰素的热稳定性。在60℃贮存一个月后,香兰素晶体的保留率为13%,三元复合物微粒(V/C/D 1:5:4和V/C/D 1:3:6)里的香兰素保留率仍高达90%以上。在200℃烘烤过程中复合物微粒提高了香兰素的稳定性,并且随着葡聚糖含量的增加香兰素的释放速率减小。这些结果可为香兰素三元复合物微粒应用在冷饮和烘焙类食品提供immune efficacy一定的参考价值。将香兰素复合物微粒添加到面包中,考察了烘焙过程中香兰素的保留率对面包保质期的影响。结果表明,三元复合物微粒(V/C/D 1:5:4)在面包烘焙过程中香兰素的保留率为70%,是香兰素晶体的2.8倍。在储藏过程中,未添加香兰素和添加香兰素面包的酸价和过氧化值在第4天超过selleck LEE011国标范围,而含复合物微粒(V/C/D 1:5:4)的面包延长至第7天超过国家标准。从面包的外观变化也可以发现未添加香兰素的面包在第4天出现了霉菌斑点,含复合物微粒(V/C/D 1:5:4和V/C/D 1:3:6)的面包在第7天出现霉菌斑点。从菌落总数分析发现未添加香兰素面包的微生物指标在第6天超出了国标范围,而含复合物微粒(V/C/D 1:5:4和V/C/D 1:3:6)的面包在仍符合国家标准。这些结果主要归因于复合物微粒里的香兰素抑制了芽孢杆菌和黄曲霉的生长,从而延长了面包的保质期。

单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes,Lm)是一种重要的食源性人兽共患病原菌,主要通过污染的食物进入宿主消化道。Lm能够在多种表面毒力因子的作用下突破肠道屏障、血胎屏障和血脑屏障,感染后死亡率较高。壁磷壁酸(wall teichoic acid,WTAs)是Lm细胞壁表面的重要阴离子糖biosensing interface类聚合物,通常以多聚磷酸核糖醇(ribitol-phosphate,RboP)长链共价结合到Lm细胞壁的肽聚糖层。WTAs根据RboP主链中是否含有N-乙酰葡糖胺基(N-acetylglucosamine,GlcNAc)分为Ⅰ型WTAs与Ⅱ型 WTAs。WTAs的特异性糖基化修饰是Lm菌体抗原特性和免疫原性的主要决定因素,参与维持Lm细胞稳态,并影响细菌耐药、毒力和宿主免疫应答。Lm Ⅰ型WTAs糖基化修饰与Ⅱ型WTA相比较为简单,仅包含鼠李糖基和GlcNAc。目前,已报道了 WTAs的GlcNAc修饰介导的细菌毒力,但鼠李糖基化修饰的WTAs介导Lm的生物学特性和免疫分子机制仍未完全揭示。本研究构建了血清型1/2a Lm EGD-e的rmlT基因突变株,对其在Lm菌体抗原特性和生长特性等方面的功能进行了研究。同时,提取并纯化了EGD-e和rmlT突变株的WTAs,通过超高效液相色谱-电喷雾电离串联质谱(UPLC-MS/MS)分析了 WTAs的结构组成。以小肠上皮细胞Caco-2、巨噬细胞RAW264.7和小鼠原代巨噬细胞BMDMs为体外感染模型,C57BL/6N小鼠为体内感染模型,研究了鼠李糖基化修饰的Lm WTAs在细菌侵袭、定殖和宿主炎性因子应答中发挥的功能。本研究有助于揭示WTAs的鼠李糖基化修饰在Lm致病与免疫中的重要作用,为李斯特菌病的防控奠定理论基础。1.壁磷壁酸鼠李糖基转移酶基因rmlT突变株的构建及生物学特性研究本研究首先对rmlT基因的生物信息学进行探究,并预测其蛋白结构和功能。rmlT编码由623个氨基酸构成的胞外蛋白RmlT,其三维结构与金黄色葡萄球菌WTAs糖基转移酶TarS相似。蛋白互作预测结果显示,RmlT与AZD9291使用方法鼠李糖基合成酶lmo1084、糖基转移酶lmo1090、lmo1744和 lmo2550,以及壁磷壁酸合成酶lmo1081、lmo1082 和 lmo1083存在蛋白间的相互作用关系,共同参与由鼠李糖基和GlcNAc修饰的Lm WTAs生物合成过程。其次,本研究利用同源重组技术成功构建Lm WTAs的鼠李糖基缺失突变株EGD-eΔrmlT及其回复株EGD-e ΔrmlT::pIMK2(rmlT),为分析WTAs的鼠李糖基化修饰介导Lm的相关功能提供生物材料。同时,通过玻板凝集实验测定Lm的菌体抗原特性,结果表明EGD-e ΔrmlT与Lm OI型诊断血清不发生凝集反应。此外,本研究通过UPLC-MS/MS分析并鉴定了 Lm WTAs的结构组成及糖基化修饰。结果显示,rmlT基因的缺失使Lm WTAs失去了鼠李糖基的修饰,证明rmlT基因编码Lm EGD-e WTAs的鼠李糖基转移酶。为了研究WTAs的鼠李糖基化修饰对Lm生长繁殖的影响,本研究测定了 野生株 EGD-e、rmlT 突变株 EGD-e ΔrmlT 和 EGD-e ΔrmlT::pIMK2(rmlT)在BHI培养基中的生长曲线,野生株与突变株在BHI培养基中的生长曲线无显著性差异,表明WTAs的鼠李糖基化修饰对Lm的生长未造成显著影响。2.鼠李糖基化修饰壁磷壁酸的促炎免疫应答特性研究本研究以巨噬细胞RAW264.7和小鼠原代巨噬细胞BMDMs为体外感染模型,以C57BL/6N小鼠为体内感染模型,探究了鼠李糖基修饰WTAs介导Lm诱导宿主炎性应答、脏器定殖和毒力的特性。在体外感染模型中,首先利用肠上皮细胞Caco-2、巨噬细胞RAW264.7和BMDMs测定了 Lm的黏附侵袭能力。结果显示,rmlT缺失株对Caco-2细胞系的侵袭能力显著降低,对BMDMs细胞系的黏附及侵袭能力显著下降。随后,探究了 Lm WTAs鼠李糖基化修饰的免疫学特性。结果表明,与缺失株相比,含有鼠李糖基修饰的Lm野生型WTAs能介导细菌显著上调巨噬细胞RAW264.7和BMDMs中IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎细胞因子的转录表达,并下调抑炎细胞因子IL-10的转录表达。同时,鼠李糖基修饰的WTAs及野生型Lm感染BMDMs细胞后,显著上调了 IL-6和TNF-α在细胞上清中的分泌表达水平。此外,本研究对NF-κB信号通路的活化进行了检测,结果表明WTAs的鼠李糖基化修饰促进NF-κB信号通路的激活。利用Western blotting检测p65和IκBα的磷酸化水平,结果显示WTAs的鼠李糖基化修饰增强了 NF-κB信号通路关键蛋白p65和IκBα的磷酸化水平。在体内感染模型中,首先测定了 WTAs刺激小鼠后的体重变化和体内组织的炎性细胞因子转录水平。结果表明,WTAs的鼠李糖基化修饰能够显著上调促炎细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α在体内脏器的表达。其次,测定了 EGD-e、EGD-e ΔrmlT和 EGD-eΔrmlT::pIMK2(rmlT)感染小鼠后,细菌定殖能力、脏器炎性细胞因子转录水平和组织病理学的变化。结果显示,含有鼠李糖基修饰WTAs的EGD-e野生株和EGD-eΔrmlT::pIMK2(rmlT)回复株,在肝脏及脾脏中的载菌量显著高于失去鼠李糖基修饰WTAs的EGD-e ΔrmlT缺失株。表明WTAs的鼠李糖基化修购买PD-0332991饰能够促进Lm的定殖能力,有助于Lm在体内的存活。随后通过荧光定量PCR检测小鼠肝脏及脾脏的炎性细胞因子转录水平。结果显示,含有鼠李糖基修饰的WTAs介导Lm上调体内促炎细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α的表达。组织病理学分析表明,WTAs的鼠李糖基化修饰提高了小鼠肝脏及脾脏的炎性细胞浸润程度和坏死水平,促进组织炎性反应的发生。综上所述,鼠李糖基化修饰的WTAs是血清型1/2a Lm菌体抗原的重要决定因素,增强了 Lm对宿主细胞的黏附侵袭能力,有利于Lm在宿主体内的定殖。本研究初步揭示了鼠李糖基化修饰的WTAs促进宿主免疫应答的分子机制,表明WTAs的鼠李糖基化修饰能够激活NF-κB信号通路,并上调其下游促炎细胞因子的转录表达和分泌水平,对李斯特菌病的预防和治疗具有重要意义。

目的 基于核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid2-related factor,Nrf)2信号通路探讨克癃胶囊改善前列腺增生的分子机制。方法 取雄性SD大鼠60只随机分为正常组、模型组Reclaimed water、假手术组、非那雄胺组和克癃高、中、低剂量组。采用睾丸切除术和皮下注射丙酸睾酮的方法建立良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)大鼠模型,各药物治疗组大鼠在睾丸切除术后第8天,注射丙酸睾酮的同时以相应药物灌胃,持续给药28 d后处死。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察selleck合成前列腺组织病理学变化;ELISA检测各组大鼠血清中睾酮(testosterone,T),二氢https://www.selleck.cn/products/blebbistatin.html睾酮(dihydrotestosterone,DHT),雌二醇(estradiol,E2)的含量;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠前列腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、Nrf2和NQO1的m RNA表达。结果 与假手术组比较,BPH模型组大鼠前列腺组织中腺上皮呈立方状或高柱状,腺腔明显扩张,腺腔内分泌物明显增加;血清中T和DHT水平明显升高(P<0.05),E2水平明显降低(P<0.01);前列腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 m RNA水平显著升高(P<0.01),Nrf2 m RNA和NQO1m RNA的表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,克癃高剂量组大鼠高柱状腺上皮的数量明显减少,前列腺腺腔扩张也明显改善;克癃胶囊高、中剂量组大鼠血清E2表达水平明显升高(P<0.05),T和DHT表达水平显著降低(P<0.05),前列腺组织NQO1 m RNA水平显著升高(P<0.01);克癃高、中、低剂量组大鼠前列腺组织Nrf2 m RNA水平均显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6 m RNA水平均显著降低(P<0.05)。结论 克癃胶囊可改善BPH大鼠前列腺组织的病理性增生,具体机制可能与其激活Nrf2信号通路、抑制炎症有关。

目的：观察“大推天河水”不同操作时长对内毒素致热幼兔的退热效果及下丘脑中5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的影响，探究推拿操作时长与退热疗效的效应关系。方法：将40只新西兰幼兔随机分为正常组、模型组、大推天河水5 min组、大推天河水10 min组和布洛芬组，每组8只。模型组、大推天河水5 min组、大推天河水10 min组和布洛芬组通过耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素（LPS,200 ng/mL）,1 mL/kg，建立发热模型。大推天河水5 min组在造模后1.5 h于幼兔左前肢掌面正中行“大推天河水”手法，时长为5 min，频率为50～100次/min；大推天河水10 min组分别在造模后1.5、2.5 h行“大推天河水”手法，每次时长为5 min，累计时长为10 min，频率为50～100次/min；布洛芬组在造模后1.5 h予布洛芬混悬液（0.01 g/mL）灌胃，1 mL/kg。观测幼兔造模后体温动态变化，比较各组幼兔体温降至正常范围的时间，并应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定下丘脑中5-HT及NE的含量。结果：大推天河水5 min组幼兔造模后2.0～3.0 h的体温上升高度明显低于模型组（P<Medicine and the law0.01）；大推天河水10 min组幼兔造模后1.5～3.5 h的体温上升高度低于模型组（P<0.05）；布洛芬组幼兔造模后2.0～3.5 h、5.0～5.5 h的体温上升高度低于模型组（P<0.01）；大推天河水10 min组幼兔在造模后2.5～4.0 h的体温上升GSK2118436高度明显低于大推天河水5 min组（P<0.01）；布洛芬组幼兔在造模后3.0～4.0 h、5.5～6.0 h的体温上升高度低于大推天河水5 min组（P<0.05）；布洛芬组幼兔造模后5.5～6.0 h的体温上升高度低于大推天河水10 min组（P<0.05）。大推天河水10 min组及布洛芬组幼兔退热时间明显短于模型组及大推天河水5 min组（P<0.01）。模型组幼兔下丘脑中5-HT含量低于正常组（P<0.01）,NE含量高于正常组（P<0.01)；大推天河selleck合成水10 min组及布洛芬组幼兔下丘脑中5-HT含量高于模型组（P<0.01）,NE含量低于模型组（P<0.01)；大推天河水5 min组幼兔下丘脑中5-HT、NE含量与模型组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；大推天河水10 min组及布洛芬组幼兔下丘脑中5-HT含量高于大推天河水5 min组，NE含量均低于大推天河水5 min组（P<0.01）；布洛芬组幼兔下丘脑中NE含量低于大推天河水10 min组（P<0.01）。结论：“大推天河水”手法对发热幼兔具有显著退热作用，且叠加操作时间与疗效相关，其退热效应可能与调节下丘脑中5-HT、NE的平衡相关。