急性核周肌动蛋白环是防止细胞衰老和凋亡的“安全带”

目的 体内上皮组织在日常生理活动中常受到外力刺激和渗透压冲击。例如,运动引起的皮肤应变可达25%,呼吸时肺泡以0.2 Hz频率达15%循环应变,以及心脏跳动时的二尖瓣以4/s的应变率达30%应变。此外,消化道上皮在摄入水或食物后经常暴露于强烈的低渗或高渗冲击。然而上皮细胞如何在这些强烈的genetic population胞外刺激下防止DNA损伤、减少衰老和凋亡的机制仍不清楚。方法 本文利用AFM和微流控技术对细胞施加外力或低渗冲击,并结合肌动蛋白动力学模型和分子生物学方法来研究细胞行为。结果 快速而剧烈地低渗冲击或外力刺激会促使细胞核周可逆的肌动蛋白环组装。结合实验和模拟,证明了这种核周肌动蛋白环Alpelisib配制的组装是由钙离子介导的肌动蛋白解聚,G-actin扩散以及Arp 2/3依赖的肌动蛋白聚合所诱导的。这是一种胞内肌动蛋KPT-330作用白网络对外界刺激的被动响应。然而,这种被动核周肌动蛋白环的约束可以对细胞核施加压缩应力并导致核的瞬时硬化,减少核膜张力的过度增加,避免DNA损伤,最终防止上皮细胞衰老和凋亡。结论 本研究揭示了一种新的力学-生物学机制,即核周肌动蛋白环可以作为“安全带”来保护上皮细胞免于剧烈的胞外刺激。此外,核周肌动蛋白环及其相关调节因子也可作为抗衰老治疗的潜在靶点。

肺癌共病心血管疾病的辨治

心肺相关理论源于《黄帝内经》,经张仲景首创心肺同治与通治之法,在明清时期得到发展,并于现代临床中获得广泛实践。本文系统阐述心肺相关理论的发展脉络,并基于心肺相关理论探讨肺癌共病心血管疾病的病机特点和治疗思LEE011溶解度路。肺癌共病心血管疾病的核心病机为本虚标实、虚实夹杂,其中本虚表现为气血互损、宗气下陷,标实表现为痰瘀互结、热毒内蕴,其发展多见传变迁延、经络失和、金火乘侮、气血互损。治疗采取心肺同治、心肺通治、心肺互治的思路,以清、通、补、调为核心治法。痰瘀同扰心肺者,治以痰瘀同治、心肺通调,以调畅气机为先,常以瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤以化痰逐瘀;热毒内蕴心肺者,治以清金泻心、解毒通络,常以虫类药与藤类药物合用,如地龙、络石藤等,搜剔络中伏毒;心肺气血互损者,治以补通并进,方用人参养荣汤或Properdin-mediated immune ring升陷汤合桃红四物汤化裁,遵循补气不滞血、行血不伤正的原则,缓攻宿邪。上述治疗方法,既体现心肺同治特色,亦强调动态调节与整体观念,重在标本兼顾、灵活Tamoxifen半抑制浓度选药,以期取得良好疗效。

个案管理策略对老年非小细胞肺癌免疫治疗患者的心理状态及生存质量的影响

【目的】探EGFR抑制剂讨个案管理策略对老年非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗患者的心理Clostridium difficile infection状态及生存质量的影响。【方法】90例接受免疫治疗的老年NSCLC患者,随机分为两组,每组45例。对照组患者接受常规护理,观察组在此基础上接受个案管理策略护理,连续干预3个月。采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、自我感受负担量表(SPBS)及生活质量核心量表(QLQ-C30)评估两组患者干预前后的负性情绪、自我感受负担以及生活质量并比较,同时比较两组患者的客观有效率及不良反应发生情况。【结果】干预后,观察组HAMA、HAMD、SPBS评分显著低于对照组(P<0.05),QLQ-C30评分显著高于对照组(P<0.05)。观察组客观有效率高于对照组,不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。【结论】个案管理策略对老年NSCLC患者接受免疫治疗期间的心理健康、生活质量和治疗结局Pevonedistat体内实验剂量有积极的促进作用,同时有助于降低患者的不良反应发生率。

基于16S rDNA测序研究揿针治疗对变应性鼻炎患儿舌苔菌群多样性的影响

目的:观察揿针治疗变应性鼻炎(AR)患儿的疗效和舌苔菌群变化特征。方法:纳入AR患儿28例为鼻炎组,予以揿针治疗4周,每周2次。健康儿童24例为健康组,不予以任何治疗。采集受试者舌苔进行16S rDNA测序分析,观察治疗前后的鼻部症状medication-overuse headache评分(TNSS)与儿童鼻结膜CCRG 81045 IC50炎相关生活质量问卷评分(PRQLQ),并对比鼻炎组治疗前与治疗后及健康组的更多舌苔菌群差异。结果:鼻炎组Chao1值较健康组显著降低(P<0.05),空肠普雷沃氏菌种、拉瓦拟普雷沃氏菌种、淡色普雷沃氏菌种显著减少(P<0.05)。治疗后,鼻炎组的TNSS和PRQLQ评分显著降低(P<0.05),空肠普雷沃氏菌种、拉瓦拟普雷沃氏菌种、淡色普雷沃氏菌种显著升高(P<0.05)。其中空肠普雷沃氏菌种与TNSS、PRQLQ评分负相关性最高。结论:AR患儿的舌苔菌群丰度明显低于健康儿童。揿针治疗后能显著改善患儿症状和生活质量,并且增加有益菌的丰度,在一定程度上调节舌苔菌群的结构来改善AR的临床症状。

难定性的良性肺结节的影像组学研究

目的:分析难定性良性结节的临床特征、CT特征,提取其影像组学特征,并构建预测模型鉴别难定性良性结节。方法:本研究回顾性筛选空军军医大学第一附属医院2016年6月到2023年12月的肺结节多学科会诊病例,入组难定性良性肺结节(定义为术前会诊诊断为恶性或难以定性而术后病理为良性的肺结节)60例,并为良性病例按1:2随机匹配同样经过多学科会诊的恶性病例120例,按7:3的比例将入组结节分为训练集和验证集。然后收集其临床资料和影像资料,对临床特征和CT特征进行分析。使用3D Slicer勾画病灶,使用python提取其影像组学特Immune reconstitution征。最后在训练集中构建临床模型、影像组学模型和联合模型,并使用ROC曲线、校准曲线和DCA曲线对模型诊断性能在不同类型的结节中进行探索性验证,并在单独的验证集中进一步评估。结果:(1)在临床和CT特征分析中,良性组和恶性组的结节整体上在性别、年龄、结节直径和位置、形状、分叶征、细毛刺征、胸膜牵拉征、支气管征、空泡征存在统计学差异(P<0.05),将结节按密度分类后进一步分析,发现两组间p GGN的所有特征均无统计学差异(P>0.05),mGGN的年龄、结节直径存在统计学差异(P<0.05),SN的结节直径、分叶征、细毛刺征、胸膜牵拉征存在统计学差异(P<0.05)。(2)难定性良性结节的病理类型中以慢性炎最为常见,在p GGN中,慢性炎占比81.82%,乳头状腺瘤和硬化性肺泡细胞瘤分别占比约9%。在mGGN中,慢性炎占比70%,结核、平滑肌瘤、炎性假瘤等不足10%。SN中,结核占比最高,达30%,慢性炎为20%,其次是炎性假瘤和慢性肉芽肿性炎。(3)依据临床资料、影像及组学数据分别建立了临床模型、影像组学模型和联合模型用以预测难定性良性肺结节。在不同类型的结节中测试了模型的诊断性能,在p GGN、mGGN和SN中,临床模型的AUC分别为0.715、0.764、0.864,影像组学模型的AUC分别为0.744、0.738、0.819,联合模型的AUC分别为0.777、0.875、0.868。三个模型均在SN中表现最好,均能达到0.8以上。临床模型和影像组学模型在mGGN中诊断性能出现明显的降低。在p GGN中三个模型的诊断性能均有不同程度的下降,但联合模型下降幅度最小。(4)在验证集中对临床模型、影像组学模型、联合模型诊断性能进行验证,AUC分别为0.745、0.765、0.808,最佳截断值分别为0.412、0.451、0.412,敏感度分别为0.474、0.579、0.737,特异度分别为0.949、0.919、0.892。联合模型拥有最佳的诊断性能。结论:(1)难定性良性结节影像学特征不典型,即使经过会诊也难以和恶性结节区分,给患者带来手术风险和经济负担。特别是在p GGN和mGGN中,难定性良性结节与恶性结节影像学特征的差异不明显。(2)在病理分布中,难定性良性结节以慢性炎为主,其中p GGN和mGGN中的病理类型以慢性炎为主,SN则以结核和慢性炎为主。(3)在不同类型结节的良恶性鉴别中,联合模型的性能最优,SN、m购买GW-572016GGN和p GGNSCH772984临床试验的AUC分别为0.868、0.875和0.777。(4)在验证集中,联合模型的表现最佳,AUC达到0.808,敏感度为0.737,特异度为0.892,因此联合模型有望成为辅助临床鉴别难定性良性结节的有力工具。

运动改善病理性心肌肥厚的分子机制研究进展

已有大量基础研究和临床研究证实运动可以改善病理性心肌肥厚,但其机制以及运动参数和病情程度等因素对运动效果的影响尚不清楚,因此本文对上述机制及可能影响运动效果的因素进行了综述。主动脉缩窄(transverse aortic constriction, TAC)是目前众多建立压力超负荷心肌肥厚动物模型的方案中应用最广泛的手段。本文系统检索了近几年中英文文献数据库(PubMed、EMBASE、Web of Science、Medline和中国知selleck抑制剂网)中的相关文献,发现多数中低强度有氧运动、抗阻运动和自主运动可以缓解病理性心肌肥厚,相关分子机制包括运动调节非编码RNA (non-coding RNNavitoclax半抑制浓度A, ncRNA)表达、凋亡、氧化应激、炎症、线粒体功能、钙离子稳定和交感神经兴奋等。适宜的运动类型和强度治疗效果更佳,过量运动可能会加重病理性心肌肥厚。另外,常规的运动干预可能无法改善甚至加重重度TAC诱导的RNAi Technology病理性心肌肥厚。运动方案的个性化、安全性和临床应用将是病理性心肌肥厚领域发展的必然趋势,需要考虑到机体病理性心肌肥厚的症状、运动强度适应、年龄和副作用等,为科学制定心力衰竭的预防和康复方案提供新的思路。

泛素特异性肽酶8、成纤维细胞生长因子18在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中泛素特异性肽酶8(USP8)、成纤维细胞生长因子18(FGF18)的表达及临床意义。方法 选取2018年10月至2020年10月该院收治的NSCLC患者102例为研究对象。采用免疫组化法和实时荧光定量聚合酶链反应检测USP8、FGF18在NSCLC组织和癌旁组织中的蛋白和mRNA水平。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同USP8 mRNA、FGF18 mRNA表达情况NSCLC患者的生存率,采用Cox回归分析USP8 mRNA、FGF18 mRNA表达情况对NSCLC患者预后的影响。结果 NSCLC癌组织USP8、FGF18蛋白阳性率分别为88.23%(90/确认细节102)、80.39%(82/102),高于癌旁组织的7.84%(8/102)、9.80%(10/102),差异均有统计学意义(χ2=132.046、102.634,P<0.05)。NSCLC癌组织中的USP8 mRNA、FGF18 mRNA水平高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移的NSCLC患者癌组织中的USP8 mRNA、FGF18 mRNA水平明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC患者,差异有统计学意义(P<0.05)。USP8 mRNA高表达组(≥3.52,49例)3core biopsy年总生存率为44.90%(22/49),USP8 mRNA低表达组(<3.52,53例)3年总生存率为71.70%(38/53);FGF18 mRNA高表达组(≥2.79,50例)3年总生存率为46.00%(23/50),FGF18 mRNA低表达组(<2.79,52例)3年总生存率为71.15%(37/52)。不同USP8 mRNA、FGF18 mRNA表达组生存曲线比较,差异均有统计学意义(Log-rank χ2=9.931、7.922,P=0.002、0.005)。USP8 mRNA及FGF18 mRNA高表达是NSCLC患者死亡的危险因素(P<0.Alpelisib IC5005)。结论 NSCLC组织USP8、FGF18水平升高,与TNM分期、淋巴结转移有关,可作为评估NSCLC患者预后的标志物。

数字疗法在微创肺叶切除术患者围手术期运动康复管理中的应用

目的 探讨基于数字疗法的肺康复运动在接受微创肺叶切除术肺癌患者围手术期中的应用效果。方法 采用便利抽样法,根据时间顺序选取2023年3-8月行胸腔镜肺叶切除术的64例患者为研究对象,其中,2023年3-5月的31例患者为对照组,2023年6-8月的33例患者为观察组。对照组开展传统运动康复管理,观察组实施基于数字化诊疗平台的数字化管理。比较两组患者的肺康复运动依从性、肺癌围手术期症状评估量表得分、肺功能指标的差异。结果 术后3周内肺康复运动的完成率观察组为(78.03±3.29)%,对照组为(67.09±3.43)%,t=13.016,P<0.001。用力肺活量干预前后差值观察组为(0.52±0.21)L,对照组为(0.37±0.27)L,差异有统计学意义(t=2.572,P=0.013);第1秒用力呼气容积恢复率观察组为88(8Stand biomass model1,96)%,对照组购买NSC 127716为80(72,86)%,差异有统计学意义(Z=2.626,P=0.009)。干预前后咳嗽症确认细节状评分差值观察组为0.0(-1.0,0.5)分,对照组为1.0(0.0, 1.0)分,Z=2.387,P=0.017;干预前后疲劳症状评分差值观察组为2.0(1.0,2.5)分,对照组为3.0(1.0,4.0),Z=2.385,P=0.017。结论 基于数字疗法的肺康复运动管理可提高微创肺叶切除术患者术后肺康复运动依从性、减轻患者术后症状负担、加快患者术后的肺功能恢复,从而加速患者的全程康复。

高血压患者发生心血管疾病相关危险因素的Meta分析

目的 通过Meta分析总结高血压患者发生心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)相关危险因素,为推动CVD防治关口前移提供循证医学依据获悉更多。方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science及CINAHL数据库中公开发表的有关高血压患者发生CVD相关危险因素的英文文献,检索时间截至2022年12月。2位研究者独立提取被纳入文献的相关数据,采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入60篇文献、19种危险因素,共计2 659 691例患者。Meta分析结果显示,男性(OR=1.46,95%CI:1.23~1.74)、衰老(OR=0.36,95%CI:0.26~0.50)、糖尿病(OR=2.06,95%CI:1.53~2.78)、胆固醇偏高(OR=0.59,95%CI:0.40~0.88)、肾小球滤过率偏低(OR=2.61,95%CI:2.05~3.32)、贫血(OR=2.5,95Enfermedades cardiovasculares%CI:1.80~3.42)、睡眠呼吸暂停(OR=2.2,95%CI:1.62~2.99)、低体能状态(OR=1.52,95%CI:1.00~2.31)、血压控制不佳(OR=0.55,95%CI:0.40~0.76)、高血压治疗经历(OR=1.4,95%CI:1.15~1.70)、抑郁(OR=1.81,95%CI:1.44~2.29)均是高血压人群发生CVD事件的危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。亚组分析显示,男性高血压患者发生冠心病风险高于女性,年龄偏高组、尿蛋白偏高组患者发生非死亡性CVD事件风险较高,而糖尿病组患者发生CVD死亡的风险较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 男性、衰老、糖尿病、胆固醇偏高、肾小球滤过率偏低、贫血、睡眠呼吸暂停、低体能状态、血压控制不佳、购买Taurine高血压治疗经历、抑郁均是高血压患者发生CVD事件的危险因素,提示对该类人群进行CVD一级预防的重点是优化合并症管理,同时控制原发病并提升机体运动能力。

40岁及以上高血压前期人群基线BMI及其变化与心血管疾病危险因素的关联

目的 分析40岁及以上高血压前期人群基线BMI及其变化与心血管疾病危险因素的关联。方法 选取2019年塔城地区额敏县体检人群中的40岁及以上高血压前期人群8 150例为研究对象。收集研究对象的基线资料,BMI<18.5 kg/m2为低体质traditional animal medicine量,18.5~23.9 kg/m2为正常,24.0~27.9 kg/m2为超重,≥28.0 kg/m2为肥胖。收集研究对象的随访资料,包括心血管疾病危险因素发生情况及随访结束时BMI。根据基线BMI及随访结束时BMI,将BMI变化情况分为4类,分别为持续正常(基线和随访结束时体质量均正常)、持续异常(基线时和随访结束时均超重或肥胖)、逆转正常(基线时超重或肥胖,随访结束时体质量正常)、转归异常(基线时体质量正常,随访结束时超重或肥胖)。采用Cox回归分析探讨基线BMI及其变化与心血管疾病危险因素的关联。结果 8 150例受试者的基线BMI情况:正常2 694例(33.1%),超重3 195例(39.2%),肥胖2 261例(27.7%);BMI变化情况:持续正常1 880例(23.1%),持续异常4 201例(51.5%),逆转正常1 255例(15.4%),转归异常814例(10.4%)。Cox回归分析结果显示,超重、肥胖是40岁及以上高血压前期人群发生高血压、糖尿病及TC、TG、HDL-C、LDL-C不达标的影响因素(P<0.05);调整性别、年龄后,超重、肥胖仍是40岁及以上高血压前期人群发生高血压、糖尿病及TC、TG、HDL-C、selleck ABT-263LDL-C不达标的影响因素(P<0.05)。持续异常是40岁及以上高血压PKA抑制剂前期人群发生高血压、糖尿病及TC、TG、HDL-C、LDL-C不达标的影响因素,逆转正常是40岁及以上高血压前期人群发生高血压、糖尿病及TG、HDL-C不达标的影响因素,转归异常是40岁及以上高血压前期人群发生TG、HDL-C不达标的影响因素(P<0.05);调整性别、年龄后,持续异常仍是40岁及以上高血压前期人群发生高血压、糖尿病及TC、TG、HDL-C、LDL-C不达标的影响因素,逆转正常是40岁及以上高血压前期人群发生糖尿病及TG、HDL-C不达标的影响因素,转归异常仍是40岁及以上高血压前期人群发生TG、HDL-C不达标的影响因素(P<0.05)。结论 超重、肥胖是40岁及以上高血...