Author: admin

目的 基于PINK 1/ParkMAPK抑制剂in信号通路探究丹黄散对高糖诱导的血管内皮细胞损伤的作用,并探讨其具体的作用机制。方法 将人脐静脉血管内皮细胞进行体外培养,随机分为对照组、生长因子组、丹黄散组、高糖组、高糖+生长因子组、高糖+丹黄散组,每组3例,干预48 h;细胞划痕实验检测细胞转移率,Transwell实验检测细胞侵袭率;免疫荧光法测定抗凋亡蛋白Bcl-2、Beclin-1、促凋亡蛋白Bax的表达点击此处水平;Western blot技术测定假定激酶(PINK 1)、帕金森病蛋白(Parkin)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC 3-Ⅱ)的蛋白表达水平。结果 细胞划痕实验、Transwell实验结果显示,在正常环境下及高糖处理后,丹黄散均可降低细胞的细胞转移率和侵袭率(P<0.05);荧光免疫法结果显示,在正常环境下及高糖处理后,丹黄散均可上调细胞中的Bcl-2、Beclin-1蛋白表达水平(P <0.05);Western blot结果显示,在正常环境下及高糖处理后,丹黄散均可下调Bax的蛋白表达水平(P<0.05),升高Bioresorbable implants细胞中的PINK 1、Parkin和LC 3-Ⅱ蛋白表达水平(P <0.05),且丹黄散效果均明显优于空白血清和生长因子(P<0.05)。结论 丹黄散可通过激活PINK 1/Parkin通路,减缓高糖诱导的血管内皮细胞损伤,其机制可能与丹黄散促进线粒体自噬进而增强损伤修复有关。

目的 评价补血方联合造血刺激治疗相对immunobiological supervision高危骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndromes, MDS)的临床疗效。方法 选取2008年4月—2021年2月期间广东省中医院收治的相对高危(IPSS-R积分>3.5分)MDS患者30例，按随机数字表法分为中药组13例和化疗组17例。中药组采用补血方联合造血刺激治疗，化疗组常规化疗方案。治疗6个月后，观察比较两组患者生存期、血液学反应和血液学改善、疾病缓解、疾病稳定，以及血细胞计数[血红蛋白(Hemoglobin, MCC950临床试验HGB)、血小板(Platelet, PLT)、中性粒细胞(Absolute neutrophil count, ANC)]、输血依赖改善[脱离红细胞输血(Red blood cell transfusion independence, RBC-TI)、脱离血小板输血(Platelet transfusion independence, PLT-TI)]及随访情况。结果 中药组中位治疗时间为12个月，中位OS为12(6～95)个月，化疗组中位治疗疗程为4个疗程，中位OS为19(5～93)个月，两组患者中位OS比较，差异无统计学意义(P>0.05);中药组疾病稳定(SD)5例(38.5%),血液学改善(HI)6例(46.2%),治疗失败(TF)6例(46.2%),总有效率(ORR)为53.8%,化疗组骨髓缓解(mCR)3例(17.6%),SD5例(29.4%),HI4例(23.5%),TF8例(47.1%),ORR为52.9%,两组患者ORR、HI率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。中药组脱离红细胞输血(RBC-TI)率为44.4%,脱离血小Dinaciclib抑制剂板输血(PLT-TI)率为50%,化疗组RBC-TI率为21.4%,PLT-TI率为20%,两组患者RBC-TI、PLT-TI率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 补血方联合造血刺激与常规方案治疗相对高危MDS的疗效相近，可作为相对高危MDS的可行性治疗方案。

目的：评价覆盆舒癃颗粒治疗肾气亏虚型良性前列腺增生的安全性、有效性。方法：将117例诊断为肾气亏虚型良性前列腺增生的患Medical mediation者随机分为治疗组（59例）和对照组（58例），治疗组给予覆盆舒癃颗粒，对照组给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊，各6周。以国际前列腺症状评分（IPSS）为主要疗效指标；最大尿流率（Qmax）、生活质量指数（QoL）、前列腺体积（V）、膀胱残余尿量（PVR）、中医证候积分为次要疗效指标，进行疗效判定。结果：治疗后，两组IPSS评分、QoL、中医证候积分均较治疗前显著降低（P<0.01,P<0.05）,Qmax较治疗Rapamycin前显著升高（P<0.01），两组间各参数RSL3比较，差异无统计学意义；治疗组总有效率84.7%(50/59)，对照组总有效率87.9%(51/58)，组间差异无统计学意义。结论：覆盆舒癃颗粒治疗肾气亏虚型良性前列腺增生是安全、有效的。

维持活性氧(ROS)的稳态对病原菌的生长发育和致病性至关重要。过多的ROS可导致DNA损PF-03084014体内伤、脂质过氧化、蛋白质失活,最终导致细胞死亡。为了避免或克服ROS造成的损害,病原体形成了复杂的ROS解毒系统,包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶(GPXs)等,以消除过量的ROS。其中GPXs是真核生物中一类用于缓解脂质过氧化和铁死亡的还原酶,但其在植物病原真菌中的具体作用还知之甚少。核盘菌[Sclerotinia sclerotiorum (Lib.) de Bary]是一种寄主范围广泛的死体营养型植物病原真菌,其致病过程不可避免地遭受氧化胁迫。这里笔者在核盘菌基因组中鉴定到唯一的一个GPX-SsGPX,它包含一个GPX结构域,且与稻瘟菌中解毒ROS的毒力Rapamycin因子MoHYR1同源。通过基因敲除与回补的功能学研究发现,在核盘菌中敲除Ssgpx后,尽管突变体的菌丝生长速率、菌落形态和菌核的产生水平与野生型相比没有显著差异,但敲除突变体对多种氧化胁迫剂(如H_2O_2和甲萘醌)均表现出显著敏感。此外敲除突变体对高浓度的铁离子显著敏感。更重要的是,当接种在拟南芥和大豆叶片上时,敲除突变体的病斑面积显著变小,尤其是在较抗性的叶片上。综上研究结果表明,SsGPX对核盘菌Plant bioassays抵御氧化和高铁胁迫以及致病上起着重要作用。

目的 探索瓜蒌薤白汤对肺纤维化的作用机制。方法 将SPF级SD大鼠分为空白组（Control）、模型组（Model）、吡非尼酮组（Pirfenidone0.15g·kg~(-1)）、瓜蒌薤白汤低剂量组（GLXB-L 2.4g·kg~(-1)）、瓜蒌薤白汤高剂量组（GLXB-H4.8g·kg~(-1)）。除空白组外，其余各组大鼠采用一次性向气管内滴注博来霉素复制特发性肺纤维化模型。造模第2天，开始灌胃给予各组大鼠相应药物，连续14d、28d。末次给药购买BYL719后，取材。ELISA（enzyme-linkedimmunosorbentassay）检测血清和肺泡灌洗液白细胞介素-4（interleukin-4， IL-4）、IL-6、IL-8水平；Masson染色检测大鼠肺组织中胶原纤维和肌纤维；免疫荧光法检测大鼠肺组织TGF-β、α-SMA蛋白表达；实时荧光定量PCR（quantitativereal-timePCR， RT-PCR）检测大鼠肺脏TNF-αmRNA、IL-4mRNA、IL-6mRNA表达。结果 博来霉素致大鼠肺纤维化模型制备成功，瓜蒌薤白汤可降低肺纤维化模型大鼠血清和肺泡灌洗液IL-4、IL-6、IL-8水平，下调肺组织TGF-β、α-SMA蛋白表达，降低TNF-αmRNA、IL-4mRNA、ILHIV- infected-6mRNA表达水平，缓解肺组织纤维化病变，且以瓜蒌薤白汤高剂量组效果明显。结论 瓜蒌薤白汤可以AMG510抑制剂通过抑制TGF-β信号通路，干预气道炎症反应，减少胶原沉积，从而干预肺纤维化进程。

目的铁死亡是2012年发现的一种新型细胞死亡的方式,与多种生理和病理过程有关。GPX4是GPX家族中关键的含硒半胱氨酸的抗氧化酶,通过抑制脂质过氧化物的形成,在保护细胞免受铁死亡过程中发挥关键作用。靶向蛋白降解方法的发现和快速发展受到了越来越多的关注,特别是蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)。本研究旨在合成靶向 GPX4 的PROTAC降解剂,来诱导GPX4蛋白的降解并促使细胞发生铁死亡,以实现肿瘤治疗的目的。方法分析GPX4与ML162的共晶,在确定结合位点的基础上对溶剂暴露区的结构进行改造,得到ML162的衍生物作为靶向GPX4的配体结合不同的连接子及E3泛素连接酶的配体,从而合成多个系列的PROTACs。用Western blotting法进行GPX4降解活性的初步评价,用CCK-8法测定相关化合物的细胞毒性。并用流式分析法测定脂质过氧化物ABT-263作用(LPO)水平来进一步确证铁死亡的表征。结果 在本研究中,我们利用ML162衍生物和CRBN/VHL E3连接酶的配体,设计、合成和评估了 32个不同结构类型的GOncological emergencyPX4-PROTACs。Western blotting检测结果显示,大多数PROTACs对GPX4的降解效率比较温和,其中GDC-22对GPX4的降解效率最高(10 μM降解率为45%)。然而GDC-22在后续实验中未观察到明显的细胞毒性和增强的细胞内脂质过氧化水平。另外,GDC-11在GPX4降解(10 μM降解率为33%)、细胞毒性(IC50=11.69 μM)和脂质过氧化物积累(与DMSO相比增加了 2倍)方面表现出相对平衡的生物学特征,显示出典型的铁死亡特征。鉴于它们对GPX4的降解作用比较温和,我们推测对GPX4配体ML162的修饰可能不适合与GPX4结合。为了证实这一假设,进行了分子对接和量子化学理论计算。这项工作为后续GPX4-PROCobimetinib生产商TACs的研究奠定了基础,同时,为我们课题组正在进一步设计和合成靶向GPX4降解剂提供了思路。结论 利用PROTAC技术来靶向降解GPX4是诱导细胞发生铁死亡的一种有效策略,本项工作合成了大量的、结构类型不同的PROTACs为后续的研究奠定了基础。

对17种石蒜属Lycoris植物的叶绿体全基因组序列基本特征及其系统发育关系进行分析。结果显示，石蒜属植物的叶绿体基因组具有典型的四分体环状结构，全长158 335～158 761 bp，总GC含量37.7%～37.8%。基因数量为133～137个，蛋白质编码基因、核糖体RNA基因、转运RNA基因数目稳定。含有散在重复序列41～57个，检测到66～74个SSR位点，其中单核苷酸A/TLEE011半抑制浓度重复最多。密码子偏好性分析发现，编码密码子数量在26 448～26 740个之间，共有31个密码子的RSCU值大于1，而其中29个密码子的第三位碱基为A或U，表明17个石蒜属植物偏好A或U结尾的密码子。叶绿体全基因组比对和共线性分析结果显示，石蒜属植物叶绿体基因组不存在重排和倒置，具有较高的保守性，非编码区的变异频率高于编码区。IR边界分析表明，由于IR区的收缩和扩张，部分物种中的rpl22、rps19、ndh F基因均出现跨过JLB或JSB边界的情况。核苷酸多态性分析筛选出trn G-UCC、atp F-atp H、psb C-trn S-UGA-psb Z、trn G-GCC-psb Z、rpl32、trn L-UAG-rpl32-ccs A、rps15-ycf1等高变PF-02341066价格基因和基因间隔区可作为分子标记用于系统发育分析。以叶绿体全基因组序列构建的分子系统树显示，石蒜属物种形成单系，支持该属独立的分类地位。传统的基于雄蕊和花冠形态划分的整齐花亚属和石蒜亚属plasma biomarkers的物种均未形成单系，基于雄蕊与花被片的位置关系对石蒜属植物属下物种进行分类仍值得商榷。同时，系统发育分析支持安徽石蒜L. anhuiensis、江苏石蒜L. houdyshelii、稻草石蒜L. straminea、玫瑰石蒜L. rosea杂交起源的观点，并揭示了它们可能的母本。

目的 探讨改良动静脉吻合及扩张头静脉对终末期肾功能衰竭血液透析患者细小血管内瘘成熟的影响。方法选取2014年1月至2022年4月连州市人民医院肾内科收治的43例前臂细小血管的维持性血液透析患者作研究对象，按随KPT-330机数字表法分成观察组（n=21）和对照组（n=22），观察组采用改良动静脉吻合及扩张头静脉的手术方法建立内瘘，对照组则采用传统内瘘手术方法，比较两组患者首次使用内瘘时头静脉直径、桡动脉流速、内瘘血流量、首次使用内瘘时间，以及两组的手术成功率、内瘘成熟率、术后1个月及1年的selleckchem通畅率。结果 观察组的头静脉直径大于对照组，桡动脉流速、内瘘流量高于对照组，首次使用内瘘时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的内瘘手术成功率、成熟率、术后1个月及1年通畅率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 改良动静脉吻合及扩张头静脉的手术方式有利于提高前臂细小血Virus de la hepatitis C管内瘘手术成功率、成熟率和通畅率，值得在临床上推广应用。

近年来,基于纳米酶的催化疗法已广泛应用MLN8237 IC50于肿瘤治疗。然而,如何精确调控纳米酶的催化活性,确保其高效杀伤肿瘤的同时不对周围正常组织产生毒性,是目前纳米酶领域仍面临的巨大挑战之一。通过调控纳米酶的结构特性,如形貌、缺陷位点等,能够精准地调节纳米酶的催化性质和抗肿瘤功能。基于此,本文拟通过控制纳米酶在肿瘤和正常组织中的结构,来实现抗肿瘤和生物安全的智能转换。本文采用溶剂热法制备了一种中空海胆状氧化钼纳米酶(Mo O_(3-x)nanourchins,Mo O_(3-x)NUs),其中间内核直径约为142.8±13.3 nm,表面长刺长约为116.7±24.6 nm,宽约为15.4±3.3 nm,其表面具有丰富的Mo~(5+)和活性反应位点。Mo O_(3-x) NUs在酸性环境下发挥类过氧化氢酶和类氧化酶活性,通过级联催化反应生成大量毒性的超氧阴离子(Superoxide anion,·O_2~-);而在中性和碱性环境下,Mo O_(3-x) NUs响应性降解为安全无毒的钼酸根离子。在细胞水平上确认了Mo O_(3-x) NU此网站s在p H 6.0环境下显著提高胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平并损伤线粒体,最终引起细胞凋亡;而在p H 7.4环境下,Mo O_(3-x)NUs因快速的氧化降解,不具备明显的细胞毒性snail medick。进一步在荷瘤裸鼠模型上通过光声成像验证了Mo O_(3-x) NUs可以在肿瘤部位实现长时间富集,显著提升了肿瘤组织ROS水平,并高效抑制肿瘤生长。此外,血液学评估和代谢研究表明了Mo O_(3-x) NUs具有良好的生物安全性。综上,本文通过调控纳米酶表面价态和缺陷位点,实现在肿瘤组织中高效催化而同时在正常组织中的生物降解,为构建在体内复杂疾病微环境中催化活性精准可控的纳米酶提供了新思路。

目的：探讨首发未经治疗青年重度抑郁症患者的脑功能网络变化特征。方法：收集24例首发重度抑郁症患者（抑郁症组）及年龄、性别VE-822溶解度、受教育年限相匹配的25例健康志愿者（健康对照组），采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对2组进行抑郁严重程度评定，2组均行头颅磁共振弥散张量成像（DTI）扫描，通过图论方法构建大脑网络，计算相关网络指标，应用Gretna的对模块进行估计，比较2组脑网络属性和模块化特征。结果：抑郁症组同配性较健康对照组增高（t=2.391,P=0.024）；抑郁症组左侧补充运动区、右侧颞上回的介中心性值较健康对照组增高（t=selleck HPLC2.564,P=0.016;t=2.636,P=0.014）；抑郁症组左侧额上回、左侧颞中回、左侧枕中回、左侧中央旁小叶的节点效率较健康对照组降低（t=2.038,P=0.049;t=2.174,P=0.046;t=2.262,P=0.032;t=2.043,P=0.048）；抑郁症组右侧杏仁核、左侧脑岛、左侧缘上回的节点最短路径降低（t=2.079,P=0.047;t=2.086,P=0.047;t=2.244,P=0.034）。连边分析显示，抑郁症组右侧尾状核、右侧豆状Biomolecules壳核的连边强度较健康对照组下降（P=0.000;P=0.000）；右侧颞上回的介中心性值与HAMD评分呈负相关（r=-0.635,P=0.012）。结论：抑郁症组的脑网络发生异常，与抑郁症相关的某些脑区功能发生改变和重组有关，局部脑区功能可出现代偿。