一种基于突变型IgG4长铰链区和4-1BB共刺激域的靶向CD19的CAR-T细胞的构建及抗白血病的功能研究

目的:构建一种基于突变型IgG4长铰链区和4-1BB共刺激域的靶向CD19的CAR-T细胞(CART19),并且在体内和体外证明其抗肿瘤的能力。方法:构建CD19 CAR的逆转录病毒载体,逆转录病毒转导植物血球凝集素(Phytohemagglutinin,PHA)刺激的健康志愿者T细胞,从而获得CART19细胞;采用流式细胞术和Western blot检测转导效率;采用流式细胞术检测细胞内CD107a和IFN-γ水平,以及CFSE染色后的细胞增殖情况;4h荧光杀伤实验评估CART19细胞的体外抗肿瘤能力;ELISA法获悉更多检测共培养上清的IFN-γ释放水平;建立白血病小鼠模型评估CART19细胞的体内抗肿瘤作用。结果:成功构建了一种新的CART19细胞;CD19~(+)细胞可以特异性刺激CART19细胞表达CD107a和IFN-γ、促进CART19细胞增殖以及分泌IFN-γ;4h共培养荧光Polyclonal hyperimmune globulin杀伤实验显示CART19细胞对NALM6-GL具有良好此网站的体外抗肿瘤活性;CART19细胞可以明显提高白血病小鼠的生存率。结论:成功构建了可以有效治疗CD19~(+)肿瘤的基于突变型IgG4长铰链区和4-1BB共刺激域CART19细胞,为下一步临床治疗奠定了基础。

脂肪胰与胰腺癌:从肿瘤发生到外科治疗

肥胖症、饮酒及代谢性疾病等可引起脂肪细胞在胰腺组织中堆积和浸润, 导致脂肪胰的发生。脂肪胰临床关注较in vivo infection少, 尚未引起广大临床医师重视, 但前期研究结果证实其与胰腺癌发生、发展、手术并发症及预后密切相关。脂肪胰环境下脂肪细胞和巨噬细胞等炎症细胞在腺泡组织中聚集, 加重胰腺组织局部炎症状态, 刺激胰腺导管上皮不典型增生, 促进胰腺癌发生。脂肪胰患者发生胰腺癌的概率明显增高, 且更易出现淋巴结转移, 预后更差。脂肪胰状态下胰腺质地变软、变脆, 胰腺切除术后发生胰瘘及相关并发症风险明显增高。获悉更多关于脂肪胰的诊断, 影像学检查方面, 常采用腹部平扫CT或磁共振成像检查;组织学检查方面, 胰腺腺泡组织中见大量脂肪细胞浸润可明确诊断脂肪胰。外科医师应提高对脂肪胰的重视程度, 熟悉其诊断标准及临床意义, 并对其进行积极预防和早期干MK-1775预, 减少胰腺癌的发生。对于胰腺癌合并脂肪胰的患者, 围手术期应积极控制血糖、血压等代谢性疾病, 术中注重手术细节, 保证胰肠吻合质量, 减少术后并发症发生。笔者综合分析国内外相关研究进展并结合自身经验, 深入分析脂肪胰在胰腺癌发生、发展中的作用及对临床诊断与治疗的重要影响, 探讨合并脂肪胰的胰腺癌患者围手术期处理策略。

根治性远端胃大部切除术后胃瘫发生的相关危险因素分析

目的 分析根治性远端胃大Erdafitinib配制部切除术后胃瘫发生的相关危险因素。方法 选取68例根治性远端胃大部切除术后发生胃瘫的胃癌患者VX-765 IC50作为发生组,并以1∶1配比选取同期68例根治性远端胃大部切除术后未发生胃瘫的胃癌患者作为未发生组。采用自制调查问卷收集两组患者,性别、年龄、有无高血压、有无糖尿病、有无焦虑、有无吸烟、术前有无幽门梗阻等信息,分析根治性远端胃Pediatric Critical Care Medicine大部切除术后胃瘫发生的影响因素。结果 年龄、糖尿病、焦虑、术前幽门梗阻、术后应用镇痛泵、胃肠吻合术式是影响根治性远端胃大部切除术后发生胃瘫的单因素(P<0.05)。logistic回归分析显示,年龄≥60岁、有糖尿病、存在焦虑、术前存在幽门梗阻、术后应用镇痛泵、Ⅱ式吻合术是根治性远端胃大部切除术后发生胃瘫的危险因素(P<0.05)。结论 年龄≥60岁、无糖尿病、存在焦虑、术前存在幽门梗阻、术后应用镇痛泵、Ⅱ式吻合术是根治性远端胃大部切除术后胃瘫发生的危险因素,可据此对患者进行胃瘫风险评估,并予以及时防治,且尽量避免应用Ⅱ式吻合术以及术后镇痛泵。

甲状腺乳头状癌患者术前超声联合BRAF基因对淋巴结分期的诊断价值

目的 探讨超声联合BRAF基因突变检测在甲状腺乳头状癌(PTC)术前诊断率方面的差异,Estrogen/progestogen抑制剂为临床是否选择手术治疗及其手术方式的选择提供科学、可靠的影像学及分子学依据。方法 回顾性分析2020年1—10月河南大学第一附属医院收治的120例PTC患者,根据美国癌症联合委员会(Ahttps://www.selleck.cn/products/sch772984.htmlJCC)甲状腺癌分期系统标准,将PTC患者分为N0、N1a与N1b期。120例患者术前均进行超声检查,进行甲状腺切除手术治疗,以病理组织学诊断结果为金标准。分析PTC超声声像图、患者性别、年龄、BRAF基因检测结果及N0与N1组,N1b与非N1b间的差异;采用单因素和多因素logistic回归分析对可能影响PTC N分期的相关因素进行分析。结果 120例PTC患者中,63例患者病理诊断为N0期,38例为N1a期,19例为N1b期,N1期共57例;超声诊断结果显示,57例为N0期,45例为N1a期,18例为N1b期,N1期共63例。术前超声评估N分期与病理诊断结果,N分期具有一致性,差异有统计学意义(Kappa=0.725,P<0.05)。N0期和N1期患者的年龄、肿瘤直径、BRAF基因突变差异有统计学意义(均P<0.05)。非N1b期和N1b期患者的肿瘤直径、多发病灶、包膜外侵犯比较差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄、肿瘤直径、BRAF基因突变是N0期和N1期的影响因素(均P<0.05);肿瘤直径>1 cm、多发病灶、包膜外侵犯是影响N1b期的独立危险因素(均P<0.05)。结论 结合超声检查和年龄、肿瘤直径、BRAF基因、多发病灶、包膜外侵犯临床相关medical device影响指标与PTC的N分期有关。术前超声检查可用于PTC N分期评估,有助于辅助临床诊断与治疗。

益气养阴解毒方联合埃克替尼治疗老年晚期EGFR突变肺腺癌的临床研究

目的 观察益气养阴解毒方联合埃克替尼治疗老年晚期表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR)突变肺腺癌患者的疗效。方法 选择2015年1月—2016年8月上海中医药大学附属龙华医院及上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院收治的老年晚期EGFR突变肺腺癌一线或二线治疗患者69例,采用随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究方法将患者分为2组,试验组39例给予益气养阴解毒方颗粒剂联合埃克替尼治疗,对照组30例予中药安慰剂颗粒联合埃克GSKJ4采购替尼治疗,2组均治疗至疾病进展或药物不可耐受。治疗1个月后,观察比较2组的客观疗效、中医症状评分及中医症状疗效、体力状况评分、生活质量FACT-L评分;随访至2020年7月20日,比较2组无进展生存期(PFS);记录治疗过程中2组不良反应发生情况。结果 治疗1个月后,试验组客观缓解率为45.9%(17/37),对照组为20.7%(6/29),试验组显著高于对照组(P<0.05)。试验组中医症状评分明显低于治疗前(P<0.05),对照组降低不明显(P>0.05);试验组中医症selleckchem状总有效率为47.1%(16/34),对照组为33.3%(10/30),2组比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后体力状况评分、FACT-L各项评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。试验组中位PFS较对照组延长1.73个月,但2组间比较差异无统计学意义(P>0.transformed high-grade lymphoma05)。2组均未出现严重药物不良反应,且试验组皮疹、皮肤瘙痒及腹泻发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论 益气养阴解毒方可提高埃克替尼治疗老年晚期EGFR突变肺腺癌患者的疾病控制效果,并可减轻患者的不良反应。

胃癌患者腹水中糖类抗原724、胃泌素17水平测定

目的 探讨胃癌患者腹水中糖类抗原724(CA724)、胃泌素17(G-17)水平测定的临床价值。方法 回顾性分析2017年2月至2018年2月安阳市人民医院收治的60例胃癌患者的临床资料,将其纳入观察组;并回顾性分析JQ1小鼠同期70例慢性胃炎患者的临床资料,将其纳入对照组。所有患者均测定腹水中CA724、G-17水平,二元Logistic回归分析检验腹水中CA724、G-17水平对胃癌发生的影响,受试者工作特征曲线分析腹水中CA724、Gauto immune disorder-17水平诊断胃癌的临床价值。结果 观察组腹水中CA724、G-17水平均高于对照组(P<0.05);腹水中CA724、G-17水平升高是胃癌发生的影响因素Dinaciclib采购(OR=3.014、2.214,P均<0.001);腹水中的CA724、G-17及联合诊断胃癌的AUC分别为0.744、0.723、0.801,其中联合诊断的价值最好。结论 胃癌患者腹水中CA724、G-17水平明显升高,且联合检测腹水中CA724、G-17水平能有效诊断胃癌。

基于液相色谱-串联质谱的结肠癌血清氧固醇标志物筛选

结肠癌(CC)是全球常见恶性肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势,目前没有有效的标志物用于疾病早期诊断和干预跟踪。胆固醇及其氧化衍生物氧固醇在众多恶性肿瘤发生发展中确认细节发挥关键作用。该研究采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,对CC临床血清样本中胆固醇及相关10种氧固醇代谢物进行了定性定量分析,并采用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)进行多元统计分析,发现上述目标代谢物能够较好地区分CC组与健康对照组。为防止数据过拟合,该研究在PLS-DA模型各代谢物变量投影重要性(VIP)基础上,结合最优组分数及K-均值聚类结果,筛选得到3种代谢标志物。通过受试者操作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)分析,发现筛选得到的3种潜在标志物联合预测CC达到0.998,说明模acute otitis media型性能优良。GO(基因本体论)富集分析显示3种潜在标志物主要分布在内质网和包被囊泡上,参与胆固醇代谢、运输、低密度脂蛋白重塑等生物进selleck产品程,发挥胆固醇运输活性和低密度脂蛋白颗粒受体结合的分子功能。KEGG(京都基因与基因组百科全书)通路分析显示3种潜在标志物富集于类固醇生物合成、PPAR(过氧化物酶体增殖物激活受体)信号通路及ABC(ATP结合盒)转运等通路上。该研究为寻找CC标志物及进一步阐明胆固醇及氧固醇在CC发病过程中的作用奠定了一定的基础。

PERMA幸福护理模式降低老年性非小细胞肺癌癌症复发恐惧的价值研究

目的 探讨PERMA[Positive emotion(Pevonedistat NMR积极情绪)、EngagMK-4827ement(投入)、Relationship(人际关系)、Meaning(意义)、Accomplishment(成就)]幸福护理模式降低老年性非小细胞肺癌患者癌症复发恐惧(FCR)的应用价值。方法 选取2018年1月至2021年1月该院收治的老年性非小细胞肺癌患者100例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例。对照组应用常规护理干预,观察组应用PERMA幸福护理模式干预。观察2组患者干预前、干预3个月后FCR及总体幸福感量表(WGB)评分,并对比2组患者护理效果及满意度。结果 2组患者干预前FCR、WGB评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者干预3个月后FCR评分明显低于对照组,WGB评分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者干预3个月后FCR评分较干预前明显降低,WGB评分较干预前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组患者干预3个月后FCR、WGB评分与干预前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者护理总有效率、满意度均明显高于对mucosal immune照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 对老年性非小细胞肺癌患者应用PERMA幸福护理模式干预能显著降低患者FCR评分,提升总体幸福感,并能显著提升护理效果及患者满意度。

EI24在肿瘤中的研究状况

EI24(etoposide-induced gene 24)是一种由依托泊苷以依赖于p53的方式诱导的DNA损伤应答基因,可通过p53介导的凋亡途径抑制细胞生长,在多种恶性肿瘤中通过促进癌细胞凋亡发挥抑癌作用。EI24基因编码的位于内质网膜上的EI24蛋白,是一种重要的自噬蛋白,此网站参与brain histopathology自噬小体的形成,促进自噬通量,从而在多种恶性肿瘤中发挥抑癌作用,但这也有利于促进依赖自噬维持生存的胰腺癌的生长。该基因定位于11q23-q24,是人类癌症中一个频繁突变的区域,其突变与肿瘤的恶性和侵袭性相关,在不同类型的肿瘤中。EI24的表达水平和所发挥的功能不同,EI24在乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等大多数肿瘤中表达水平较正常组织低,并通过诱导凋亡、激活自噬、抑制上皮间质转化等功能以及基因突变在肿瘤的发生发展中发挥抑癌基因的作用。但在皮肤癌中,EI24的表达水平较正常组织高,并能促进皮肤癌的癌变,MCC950配制发挥癌基因的作用,其机制可能是与EI24结合的互作蛋白不同有关。本文就EI24的生物学功能及其在肿瘤中的作用做一综述。

胱抑素C与穿支动脉疾病型脑梗死患者脑小血管病总负荷的相关性

目的 探讨血清胱抑素C(CysC)水平与穿支动脉疾病(PAD)型脑梗死患者脑小血管病(CSVD)总负荷的关系。方法 回顾性连续纳入2019年1月至2021年8月合肥市第二人民医院神经内科住院治疗的PAD型脑梗死患者103例,所有患者完成头部MR检查及血清CysC测定。收集所有患者的人口统计学资料和临床资料,包括性别、年龄、高血压病史、糖尿病史、冠心病史、体质量指数、吸烟史、饮酒史以及总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、尿素氮、肌酐、C反应蛋白、CysC等生化指标的水平和估算肾小球滤过率等。根据头部MRI的表现,评估患者的CSVD总负荷评分(包括脑微出血、白质高信号、腔隙、血管周围间隙扩大),并依据该评分将所有患者分为CSVD 0分组、CSVD 1分组、CSVD 2分组、CSVD 3分组、CSVD 4分组和CSVD总负荷轻度组(总负荷评分0分和1分)、中度组(总负荷评分2分)、重度组(总负荷评分3分和4分),比较各组之间的相关资料。采用Spearman线性相关和多元有序Logistic回归分析方法分析CysC与CSVD总负荷的关系。结果 (1)基本资料:103例PAD型脑梗死患者中,男性66例(64.1%),平均年龄(66±12)岁;CSVD总负荷0分组11例(10.7%),1分组26例(25.2%),2分组22例(21.4%),3分组31例(30.1%),4分组13例(12.6%)。5组之间患者年龄、性别PF-6463922半抑制浓度、高血压病史、估算肾小球滤过率差异均有统计学意义(均P<0.05)。(2)血清CysC水平:CSVD总负荷5组之间血清CysC水平差异有统计学意义(H=61.475,P<0.01),CSVD总负荷4分组CysC水平为2.9(2.3,3.4)mg/L,明显高于1分组[1.0(0.9,1.5)mg/L]和2分组[1.9(1.8,2.0) mg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。(3)血清CysC水平与CSVD总负荷的关系:Spearman相关分析结果显示,血清CysC水平与PAD型脑梗死患intima media thickness者CSVD总负荷呈正相关(r=0.763,P<0.01)。CSVD总负荷轻度组37例,中度组22例,重度组44例。多元有序Logistic回归结果显示,校正年龄、高血压病史、三酰甘油水平、估算肾小球滤过率后,CysC水平是PAD型脑梗死患者CSVD总负荷严重程度的独立影响因素(OR=1.352,95%CI:1.217~1.502,P<0.01),CysC水平越高,CSVD总负荷越严重。结论 血清CysC水平与PAD型脑梗死FG-4592试剂患者CSVD总负荷相关,血清CysC水平是PAD型脑梗死患者CSVD总负荷严重程度的独立影响因素。