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目的 S100A2作为S100钙结合蛋白家族中重要一员，已被证实与肺癌相关。本研究旨在探究S100A2对Calu-6肺癌细胞株的分此网站裂、侵袭、迁移等生物学行为影响。方法 构建过表达S100A2慢病毒载体，感染Calu-6肺癌细胞株。使用RT-PCR、Western-blot技术和荧光显微镜确认S100A2过表达后，以是否携带目的基因为标准，将细胞分为Calu-6/S100A2实验组、Calu-6/空载体对照组、Calu-6空细胞对照组。利用MTT、Transwell和流式细胞术实验技术，分别检测各组细胞增殖能力、细胞侵袭和迁移能力、细胞凋亡和细胞周期变化，比较各组细胞生物学行为的差异。结果 MTT实验结果显示：与两组对照组相比，Calu-6/S100A2实验组细胞在12h, 24h, 48h, 72h, 96h吸光值均高(P<0.05)。Transwell技术检测细胞迁移、侵袭能力的实验结果中，48小时后，Calu-6/S100A2实验组下室细胞数目高于Calu-6空细胞对照组和CCeralasertib溶解度alu-6/空载体对照组(P<0.05)。流式细胞术结果显示：Calu-6/S100A2实验组细胞凋亡的平均比例低于两个对照组。相比于对照组，Calu-6/S100A2实验组细胞周期G1期缩短，S期延长(P<0.05)。结论 S100A2可通过促进细胞分裂、迁移、侵袭及抑制凋亡，从Common Variable Immune Deficiency而促进Calu-6肺癌细胞株生长。

癌症通常由基因变异的累积所驱动，有效地识别癌症的驱动突变是一个巨大的挑战。目前已有方法更多是通过将基因组区域中观察到的突变率与背景突变率（BMR）预期的突变率进行比较或功能影响测试来识别驱动基因，该驱动基因本质上是存在统计异常的基因。而且并未对已有明确分类的癌症的子类之间驱动基因进行研究。本文引入关联规则算clinical medicine法，探寻发生该基因突变诱使病人患该子类低级别脑胶质瘤的有效规则，将突变数据与患癌结果通过算法建立关系，再通过支持度、置信度和提升度这三个指标对产生的规则进行筛选和评估，来预测候选驱动基因以及类间驱动基因差异。最后利用491例低级别脑胶质瘤体细胞突变数据，得到22个与结果存在关联的驱动基因及其所属的子类，Z-VAD-FMK浓度敏感性和假阳性结果优于目前已有的单一算法，且22个基因均具有重要的生物学功能。同时建立了基于22个基Etoposide浓度因的低级别脑胶质瘤子类识别方法，模型总体准确率达98.99%，方法可有效区分三子类。

目的 探讨应用酪酸梭菌对乙型肝炎(乙肝)相关性慢性肝病肠道菌群的影响。方法 选取2019—2020年在青岛市第六人民医院接受系统治疗且临床资MLN4924细胞培养料完整的慢性乙型肝炎病人53例、肝硬化病人49例和肝癌病人48例,以同期健康体检者28例作为健康对照。Drug response biomarker将慢性乙型肝炎病人、肝硬化病人、肝癌病人再分别随机分为对照组(给予常规治疗)和治疗组(在常规治疗基础上加服酪酸梭菌活菌胶囊ZD1839溶解度)。对所有入选病人及健康志愿者大便菌群进行16s rDNA高通量测序和宏基因组测序,并分析其菌群多样性、丰度和酪酸梭菌含量,利用LefSe等生物信息学软件分析菌群差异。结果 所有样本检测显示,拟杆菌门和厚壁菌门是肠道菌群的绝对优势菌。与健康对照相比,乙肝相关性慢性肝病病人肠道菌群中拟杆菌门所占百分比下降,厚壁菌门和放线菌门占比上升(H=8.69～13.59,P<0.05)。口服酪酸梭菌治疗后,治疗组肠道酪酸梭菌和双歧杆菌占比明显高于对照组(H=24.29、33.64,P<0.05),chao指数和ace指数较对照组显著增加(H=30.86、34.06,P<0.05)。结论 口服酪酸梭菌能够改善病人肠道菌群结构,促进益生菌生长,改善肠道微生态,可能成为干预乙肝相关性慢性肝病的一种有效方法。

针对传统支持向量机(Support Vector Machine，SVM)在数据分类方面存在准确率识别较低的问题，本文提出一种改进鲸鱼优化算法同步优化SVM的特征选择模型。首先利用Levy飞行策略对鲸鱼优化算法的螺旋更新位置进行变异扰动，利用单纯形策略中的反射操作对种群中的精英个体进行反射点求解的改进，标准函数的测试结果证明其改进能有效提高算法的收敛速度和计算精度；Stem-cell biotechnology其次将SVM核参数和特征选择目标作为共同LEE011分子量优化对象，在获得最优核参数的同时得到相对应的最优特征子集；最后对UCI标准数据集和真实乳腺癌数据集进行特征选择仿真实验，在平均分类准确率、平均适应度值、适应度PD0325901 molecular weight标准差和所选特征个数上进行评价。结果表明，本文所提算法在降低特征维度，实现数据分类上效果明显。在真实乳腺癌数据集上的分类精度与传统支持向量机相比提高了11.053%。

目的 研究家蝇抗菌肽17(AMP-17)和家蝇天蚕素18(C18)抗菌肽对肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性。方法 将人白血病细胞(K562、Hel)、人结肠癌细胞(DLD-1、Caco2)、人肝癌细胞(HepG2)、人喉癌细胞(HEP-2)、人肺癌细胞(A549)分为正常组(只加完全培养基)、阳性对照组(9.38,18.75,37.50,75.00和150.00μg·mL~(-1)盐酸阿霉素)、AMP-17实验组(60,80,100,120和140μg·mL~(-1) AMP-17)和C18实验组(10,20,Roxadustat使用方法40,60和80μg·mL~(-1) C18)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测定肿瘤细胞增殖的抑制能力，计算半抑制浓度(IC_(50));用CCK-8法检测AMP-17和C18对人正常单核细胞(THP-1)的细BLZ945细胞培养胞毒性；用微量分光光度法测定AMP-17和C18对小鼠红细胞的半数溶血值(HC_(50))。结果 AMP-17、C18均可抑制肿瘤细胞增殖，AMP-17对肿瘤细胞K562、Hel、DLD-1、Caco-2、HEP-2、HepG2和A549的IC_(50)值分别为(58.91±3.57),(80.81±1.16),(98.37±4.25),(88.16±3.46),(64.56±2.05),(70.03±1.78)和>150μg·mL~(-1);C18对上述肿瘤细胞的IC_(50)值分别为(26.80±0.20),(14.17±2.42),(13.59±2.48),(54.64±3.48),(36.30±0.23),(72.15±5.08)和(28.82±1.11)μg·mL~(-1)。AMP-17、C18和阳性药盐酸阿霉素对THP-1的IC_(50)值分别为(60.90±1.55),(32.60±1.21)和(8.51±0.81)μg·mL~(-1)。AMP-17和C18对红细胞的HC_(50)分别为>80和(44.41±5.45)μg·mL~(-1)。结论 AMP-17、C18具有抗肿瘤活性，但Cneue Medikamente18溶血性较强。

目的:探讨加味升降散对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对硫氧还蛋白结合蛋白(Thi-oredoxin interacting protein,TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide oligomerization domain-(NOD-) like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)通路及细胞焦亡的影响。方法:随机将造模成功SD大鼠分为模型对照组、阳性药厄贝沙坦0.014 g/kg组、加味升降散4.37、8.73、17.46 g/kg组,另设正常对照组,各组灌胃相应剂量药物或蒸馏水,连续4 w。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)含量,血清中PD0325901体外白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18含量;采用苏木素-伊红(HE)染色和透射电镜(TEM)观察大鼠肾脏病理学变化;TUNEL染色检测肾组织细胞DNA损伤情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化(IHC)分别检测大鼠肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopodin、Gasdermin D(Gsdmd) mRNA及蛋白表达;蛋白免疫印迹法(West-ernblot)检测TXNIP/NLRP3信号通路关键蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠肾脏足细胞足突广泛融合,肾组织细胞DNA损伤明显增加,UTP含量显著升高,血清IL-1β、IL-18含量显著升高,SBE-β-CD肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopod-in mRNA和蛋白表达明显下调,Gsdmd mR NA和蛋白表达明显上调、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、TXNIP和NLRP3蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,加味升降散4.37、8.73、17.46 g/kg组及厄贝沙坦0.014 g/kg组大鼠肾脏足细胞足突融合均有不同程度改善,肾组织细胞DNA损伤均有不同程度减少,UTP含量显著降低,血清中IL-1β、IL-18含量显著降低,肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopodin mRNA表达显著上调,Podocalyxin、Synaptopodin蛋白表达显著上调,肾组织中Gsdmd mRNA和蛋白表达显著下调,Caspase-1、TXNIP及NLRP3蛋白表达显著下调(P<0.01);加味升降散8.73、17.46 g/kg组及厄贝沙坦0.014 g/kg组肾组织中Nephrin、Podocin蛋白表达明显上调(P<0.05或P<Medical pluralism0.01)。结论:加味升降散可通过下调TX-NIP/NLRP3信号通路,减少肾组织足细胞焦亡,减轻DKD大鼠肾损伤。

为了探讨双氢青蒿素(Dihydroartemisinin， DHA)对前列腺癌PC-3细胞种植瘤uhrf1的影响。利用前列腺癌PC-3细胞构建经典的种植瘤模型，成瘤后每两天用Q-VD-Oph抑制剂DHA干预一次，第13 d取材，计算抑瘤率。光镜和电镜观察瘤组织形态学改变；TUNEL染色计数凋亡细胞并计算凋亡率；实时荧光定量PCR检测uhrf1、dnmt1、p16~(ink4a )mRNA表达水平；蛋白印迹检测UHRF1、DNMT1、P16~(ink4a)蛋白表达水平；免疫组化检测UHRF1、DNMT1、P16~(ink4a)蛋白定位及表达。结果显示：DHA能够抑制前列腺癌PC-3细胞在裸鼠体内的生长，诱导PC-3细胞发生凋亡和坏死的形态学改变。RT-qPCR、蛋白印迹及免疫组化结果表明DHA能够降低PC-3细胞中uhrf1及dnmt1的表达水平，升高pBiologic therapies16~(ink4a)的表达水平。总之，DHA能够有效的抑制裸鼠前列腺癌种植瘤的生长。这可能与下调uhrf1及dNSC 119875 IC50nmt1的表达，恢复抑癌基因p16~(ink4a)的表达，诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡有关。

环状RNA(circular RNA，circRNA)是一类由反向剪切形成的单链共价闭合RNA分子，可通过吸附微RNA(microRNA，miRNA)，结合RNA结合蛋白(RNA-binding protein，RBP)，以及调控基因表达调控多种生命活动。circRNA还能进Brain-gut-microbiota axis行翻译活动，并被认为是一种有前景的生物标志物。N~(6)-甲基腺嘌呤(N~(6)-methyladenosine，m~(6)A)为真核生物中广泛存在且最为常见的RNA修饰方式，通过m~(6)A甲基转移酶(writers)、m~(6)A去甲基化酶(erasers)和m~(6)A识别蛋白(readers)3类调控因子发挥功能。近期的研究发现，m~(6)A除了能在mRNA中发挥的作用外，对circRNA也具有调控作用。m~(6)A修饰可调控circRNA的表达、稳定性、胞质转移、翻译及逃避非特异性免疫，已经被报道可以在直结肠癌、肝癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、乳腺癌、骨肉瘤、下咽鳞状细胞癌、胰腺导管腺癌、胃癌等肿瘤中发挥作用。此外，m~(6)A修饰还可以调控免https://www.selleck.cn/products/cobimetinib-gdc-0973-rg7420.html疫反应。本文梳理了基于cselleckircRNA的m~(6)A修饰的调控机制，阐述了m~(6)A修饰circRNA在多种肿瘤及免疫反应中的调控作用，讨论了m~(6)A修饰circRNA对免疫反应的影响，以及m~(6)A修饰可能通过多种方式增强circRNA作为生物标志物的潜力，并且为将来临床基于circRNA的m~(6)A修饰对疾病的诊断、治疗及预后提出了新视角。

目的：构建一种基于突变型IgG4长铰链区和4-1BB共刺激域的靶向CD19的CAR-T细胞（CART19），并且在体内和体外证明其抗肿瘤的能力。方法：构建CD19 CAR的逆转录病毒载体，逆转录病毒转导植物血球凝集素（Phytohemagglutinin，PHA）刺激的健康志愿者T细胞，从而获得CART19细胞；采用流式细胞术和Western blot检测转导效率；采用流式细胞术检测细胞内CD107a和IFN-γ水平，以及CFSE染色后的细胞增殖情况；4h荧光杀伤实验评估CART19细胞的体外抗肿瘤能力；ELISA法Mirdametinib试剂检测共培养上清的IFN-γ释放水平；建立白血病小鼠模型评估CART19细胞的体内抗肿瘤作用。结果：成功构建了一种新的CART19细胞；CD19~(+)细胞可以特异性刺激CART19细胞表达CD107a和IFN-γ、促进CART19细胞增殖以及分泌IFN-γ；4h共培养荧光寻找更多杀伤实验显示CART19细胞对NALM6-GL具有良好Medical kits的体外抗肿瘤活性；CART19细胞可以明显提高白血病小鼠的生存率。结论：成功构建了可以有效治疗CD19~(+)肿瘤的基于突变型IgG4长铰链区和4-1BB共刺激域CART19细胞，为下一步临床治疗奠定了基础。

目的 探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinine, DHA)抑制肝癌HepG2细胞增殖并诱导凋亡的作用,并揭示其可能的作用机制。方法 取对数生长期的肝癌HepG2细胞,运用不同浓度的DHA (50, 100, 150μmol/L)处理24h,采用CCK-8法检测不同浓度DHA对HepG2细胞增殖活力的影响;克隆形成实验评估DHA对肝癌HepG2细胞增殖能力影响;流式细胞术检测DHA诱导肝癌HepG2细胞凋亡的作用。此外,通过Navitoclax半抑制浓度AO/EB双重染色法观察DHA诱导肝癌HepG2细胞凋亡的形态变化。Western blot法检测DHA对肝癌HepG2细胞凋亡相关的caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。结果 DHA能够抑制肝癌HepG2细胞增殖,且具有浓度依赖性(P<0.01)。同时,不同浓度DHA均能显著诱导HepG2细胞凋亡,且HepG2细胞凋亡率呈浓度依赖性升高(P<0.01)。此外,不同浓度DHA处理后均能显著升高肝癌HepG2细胞中caspase-3、Bax等凋亡相关蛋白表达水平,microbiota stratification显著降低Bcl-2蛋白的表达水平。结论 双氢青蒿素具有抑制肝癌HepG2细胞增殖并诱导其凋亡的作用,其作用机制可能与双氢青蒿素调控Bcl-2/Bax/casPF-6463922pase-3凋亡信号有关。