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目的：探讨小槐花不同提取物对CCl_(4)所致肝损伤的保护机制。方法：采用0.5%CCl_(4)花生油溶液构建小鼠肝损伤模型。苏木精-伊红（hematoxylin-eosin staining， HE）染色观察肝脏病变；试剂盒检测丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、selleck Alpelisib天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙二醛（malondialdehyde， MDA）、还原型谷胱甘肽（Glutathione， GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、过氧化氢酶（catalase， CAT）、白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、活性氧(reactive oxygen species， ROS)水平；Western blot检测肝脏组织中核因子促红细胞生成素2相关因子2(Nuclear factor erythropoietin-2-related factor 2， Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Kelch like epichlorohydrin related protein-1， keap1)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1， HO-1)蛋白的相对表达量。结果：与模型组相比，小槐花水提物与醇提物中、高剂量组能显著降低肝重指数以及血清中ALT、AST水平（P<0.05，P<0.01）。小槐花水提物与醇提物中、高剂量组小鼠肝组织匀浆MDA、TNF-α、IL-6、ROS含量显著降低（P<0.05，P<0.01），SOD、CAT酶活性显著升高（P<0.05，P<0.01），GSH含量显著升高（P<0.05，P<0.01）。其中小槐花水提物作用效果优于醇提nano-bio interactions物。小槐花水提物高剂量组显著上调Nrf2、HO-1，下调Keap1蛋白的表达（PMetabolism抑制剂<0.05）。结论：小槐花不同提取物对CCl_(4)肝损伤小鼠具有保护作用，水提物保肝效果优于醇提物，作用机制与激活Nrf2-Keap1通路，减轻氧化应激反应有关。

目的 探讨革兰阴性杆菌（Gram-negative bacillus,GNB）感染患者的临床特征及药敏结果，评价其感染发生相关的危险因素，为临床防治医院内获得性感染提供理论依据。方法 回顾性收集我院2018年1月—2021年9月呼吸与危重症医学科181例GNB感染患者的完整病历资料，根据对碳青霉烯类药物的敏感性不同分为耐药组（Carbapenem-resistant Gram-negative bacillus,CR-GNB）和敏感组（Carbapenem-sensitive Gramnegative bacillus,CS-GNB）进行统计学分析。结果 共检出GNB 238株，其中CR-GNB 108株，CS-GNB 130株；以鲍曼不动杆菌最常见，其次为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌和黏质沙雷菌。单因素分析显示合并有心脏疾病和脑血管Anterior mediastinal lesion疾病、接受有创机械通EPZ-6438化学结构气、深静脉置管及留置尿管、低蛋白血症、肾功能不全、感染前接触替加环素、碳青霉烯寻找更多类、万古霉素、多黏菌素以及联合应用抗菌药物是CR-GNB感染发生的危险因素，其中低蛋白血症和深静脉置管是CR-GNB感染发生的独立危险因素。CR-GNB对头孢吡肟、头孢他啶、左氧氟沙星和环丙沙星耐药率最高，分别为88.0%、88.0%、86.1%和75.0%；对头孢呋辛、阿米卡星、头孢曲松、庆大霉素和复方新诺明耐药率较低，对头孢他啶阿维巴坦耐药率最低（3.7%）。除四环素、替加环素、头孢呋辛、多黏菌素、头孢唑林和氨苄西林外，CR-GNB组对其他抗菌药的耐药率均高于CS-GNB组，差异具有统计学意义（P<0.05）。CR-GNB组住院期间患者全因病死率（42.4%）明显高于CS-GNB组（6.3%），差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 CR-GNB感染所带来的疾病负担越来越重，对住院患者的预后产生严重影响。抗生素的耐药性增加导致抗菌治疗效果不佳。因此，应早期识别感染的高危人群，合理谨慎的应用抗菌药物治疗方案，从而达到降低感染的病死率、改善住院患者预后的目的。

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）易感性之间的关系。方法 计算机检索Pub Med、Cochrane Library、万方数据知识服务平台、中国知网、中国生物医学文献数据库和维普网，收集有关MTHFR基因多态性与NAFLD易感性关联研究的文献，检索时限为建库至2023年3月。在T vs C、TT vs CC、TT vs CT+CC、TT+CT vs CC、CT vs CC及TT vs CT基因模型下，以OR值和95%CI为效应指标，应用Stata 12.0软件进行meta分析，并对发表偏倚及敏感性分GW4869配制析进行检验。结果 共纳入13项研究，包括5 542例NAFLD患者及3 699例对照。meta分析结果显示GSK2118436 MW，5种遗传模型中NAFLD发生风险增加[T vs C:OR=1.29,95%CI(1.09～1.52),P=0.003;TT vs CC:OR=1.65,95%CI(1.23～2.23),P=0.001;TT vs CT+CC:OR=1.48,95%CI(1.15～1.91),P=0.003;CT+TT vs CC:OR=1.31,95%CI(1.06～1.62),P=0.013;TT vs CT:OR=1.Chronic bioassay40,95%CI(1.09～1.80),P=0.009]，杂合子模型CT vs CC与NAFLD发生风险无相关性[OR=1.21,95%CI(0.98～1.48),P=0.070]。Egger检验及漏斗图结果显示无发表偏倚（P>0.05）。meta回归分析及敏感性分析未发现明显异质性来源（P>0.05）。结论 MTHFR基因C667T多态性与NAFLD具有相关性，基因型为TT者NAFLD的发生风险升高。

为了分析右美托咪啶对异氟烷致PC12细胞线粒体氧化损伤的保护作用和机制，本试验设立JNJ-42756493供应商对照(Control)组、异氟烷(ISO)组、右美托咪啶(DEX)组和右美托咪啶加异氟烷(DEX+ISO)组，使用活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒检测细胞氧化应激相关指标；线粒体膜电位试剂盒检测线粒体膜电位，ELISA试剂盒检测细胞色素C(Cyt-C)浓度，TUNEL试剂盒检测细胞凋亡，利用Fura-2 AM荧光探针检测细胞内钙离子(Ca~(2+))浓度。结果显示，与Control组相比，ISO组PC12细胞ROS水平和MDA含量极显著上调(P<0.01),CAT、GPX和SOD活性极显著降低(P<systems biochemistry0.01);而与ISO组相比，DEX+ISO组PC12细胞ROS水平极显著降低(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.05),CAT和SOD活性极显著升高(P<0.01),GPX活性显著升高(P<0.05);与Control组相比，ISO组线粒体膜电位极显著下降(P<0.01),而与ISO组相比，DEX+ISO组线粒体膜电位显著上升(P<0.05);与Control组相比，ISO组Cyt-C浓度极显著升高(P<0.01),细胞凋亡率极显著升高(P<0.01),而与ISO组相比，DEX+ISO组Cyt-C浓度显著降低(P<0.05),细胞凋亡率极显著降低(P<0.01);与Control组相比，ISO组Ca~(2+)浓度极显著升高(P<0.01),而与ISO组相比，DEX+ISO组Ca~(2+)浓度显著降低(P<0.05)。结果购买Rapamycin表明，右美托咪啶对异氟烷致PC12细胞氧化应激和线粒体功能障碍有保护作用。

基于益心祛瘀化痰法，探讨补阳还五汤加减调控核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）/抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）信号通路防治动脉粥样硬化的机制。本研究选取ApoE~(-/-)小鼠进行模型复制，模型复制成功后分为模型组、补阳还五汤加减低、中、高剂量组、阿托伐他汀组、C57BL/6J背景的ApoE~(-/-)小鼠空白组。第9周开始灌胃，连续灌胃4周。HE及油红O染色观察小鼠主动脉窦病理学变化；免疫组化法检测高级氧化蛋白产物（advanced oxidative protein product，AOPP）、细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）表达水平；生化分析仪测定血脂表达水平；ELISA法检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glBLZ945试剂utathione peroxidase，GSH-Px）表达水平；Western blot法检测沉默信息调节因子1（sirtuin1，SIRT1）、Nrf2、血红素氧化酶1（heme oxygenase-1，HO-1）及醌氧化还原酶l（NAD(P)H: quinone oxidoreductase，NQO-1）蛋白表达；RT-PCR法检测HO-1、NQO1基因的mRNA表达。结果显示，与模型组比较，补阳还五汤加减能够改善AS模型小鼠主动脉窦病理学改变（PBarasertib作用＜0.01）；降低主动脉斑块中AOPP、ROS表达水平（P＜0.01）；升高小鼠血浆中高密度脂蛋白胆固醇表达水平（P＜0.01fake medicine），降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇表达水平（P＜0.01）；升高SOD、GSH-Px表达水平（P＜0.01），降低MDA表达水平（P＜0.01）；上调小鼠主动脉中SIRT1、Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达水平（P＜0.01）；并可以上调小鼠主动脉中HO-1、NQO1基因的mRNA表达（P＜0.01）。提示补阳还五汤加减通过调控氧化应激损伤发挥抗AS的作用，可能与Nrf2/ARE信号通路活化有关。

探讨老鼠簕生物碱A[4-hydroxy-2（3H）-benzoxazolone，HBOA]对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。0～1.0 mmol·L~(-1 )HBOA处理体外培养的胰腺癌L3.6细胞，采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）法测定细胞活力并计算半数抑制浓度IC_(50)，筛选药物作用浓度和时间。利用倒置显此网站微镜、吖啶橙（acridine orange，AO）染色观察细胞形态，活细胞计数、细胞集落形成实验检测细胞增殖、自我更新能力，流式细胞术检测细胞周期进程和细胞凋亡比率，扫描电镜观察细胞凋亡形态，qPCR检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、细胞周期蛋白A（cyclinA1、cyclinA2）、细胞周期蛋白依赖性激酶2（cyclin dependent kinase 2，CDK2）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A（cyclin dependent kinase inhibitor 1A，P21）mRNA表达，流式细胞术检测细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）、脂质过氧化物、线粒体膜电位水平，Western blot检测蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/哺乳动Enzyme Inhibitors物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路活性。与对照组相比，HBOA处理组细胞活力显著下降（P<0.05或P<0.01），筛选出0.4、0.6 mmol·L~(-1 )HBOA干预48 h为后续实验剂量与时间；与对照组相比，0.4、0.6 mmol·L~(-1) HBOA处理组细胞增殖和集落形成能力被抑制（P<0.01），PCNA、cyclinA1、cyclinA2、CDK2 mRNA表达水平显著降低（P<0.05或P<0.01），P21 mRNA表达水平显著升高（P<0.05或P<0.01），细胞周期阻滞于S期，细胞凋亡率显著增加（P<0.01）、出现凋亡小体，活性氧水平显著升高（P<0.05），脂质过氧化物水平显著升高（P<0.01），线粒体膜电位降低，其中0.6 mmol·L~(-1)处理组显著降低（P<0.01），p-Akt、p-mTOR蛋白水平显著降低（P<0.05或P<0.01）。该研究表明HBOA抑制胰腺癌L3.6细胞增殖，诱导细胞凋亡，其机制可能与活性氧增加、Aselleck合成kt/mTOR通路活性抑制有关。

目的 研究双歧杆菌四联活菌片联合雷贝拉唑四联疗法治疗老年幽门螺杆菌(Hp)感染阳性胃溃疡的临床效果。方法 选取2019年6月～2020年6月我院老年Hp感染阳性胃溃疡患者98例，按照随机数字表法分为常规组、研究HBeAg-negative chronic infection组，各49例。常规组采用雷贝拉唑四联疗法，研究组在常规组基础上采用双歧杆菌四联活菌片治疗。比较两组疗效、Hp根除率、临床症状评分、胃肠激素[SS(生长抑素)、MTL(胃动素)]、肠道菌群(双歧杆菌、肠球菌、酵母菌)及不良反应。结果 研究组总有效率95.82%、Hp根除率87.76%高于常规组79.59%、71.43%(P<0.05);治疗4周后研究组临床症状评分低于常规组(P<0.05);治疗4周后研究组MTL水平低于常规组，确认细节SS水平高于常规组(P<0.05);治疗4周后研究组双歧杆菌、肠球菌高于常规组，酵母菌低于常规组(P<0.05);两组不良反应发生率比较，无统计学差异(P>0.05)。结论 双歧杆菌四联活菌片联合雷贝拉唑四联疗法治疗老年Hp感染阳性胃溃疡疗效显著，能提高Hp根除率，改善临床症状，调寻找更多节胃肠激素水平与肠道菌群，安全性高。

目的 采用文献计量的方法，可视化分析胸腺切除术在重症肌无力中的研究趋势。方法 从Web of Science Core Collection数据库检索1941～2022年收录的胸X-liked severe combined immunodeficiency腺切除术在重症肌无力中的相关原始研究和综述文献。采用VOSviewer和CiteSpace软件对发文国家/地区、机构、作者、期刊、参考文献和关键词进行可视化分析。结果 研究共纳入757篇研究文献和69篇综述文献。美国发文量最高，在全球研究中处于核心地位。Evoli, A、Jaretzki, A二位学者学术影响力、权威性最高。刊载量最大的期刊为European journal of cardio thoracic surgery。肌无力危象、完全稳定缓解、机器人胸腺切除术、静脉注射免疫球蛋白和微创手术是研究的前沿热点。结论BMS-354825供应商 手术方式及胸腺切除术后的预后是目前关www.selleck.cn/products/r-gne-140注的热点话题，本研究有望对MG患者胸腺切除术的个体化治疗方案提供参考。

目的 探讨福州东南眼科医院（金山新院）眼球摘除的主要病因，明确眼球摘除疾病谱的地区性特点。方法 回顾性分析福州东南眼科医院（金山新院）2011年—2021年收治的260例行眼球摘除患者的病历资料，分析性别、年龄、Experimental Analysis Software病因的构成情况。结果 260例患者中，男性163例（62.7%），女性97例（37.3%）。左眼111例（42.7%），右眼149例（57.3%）。年龄构成：4个月～83岁；10岁以内51例（19.6%）,11～20岁31例（11.9%）,21～30岁48例（18.5%）,31～40岁22例（8.5%）,41～50岁33例（12.7%）,51～60岁38例（14.6%）,Torin 1细胞培养60岁以上37例（14.2%）。眼球摘除的病因构成：因外伤导致的眼球萎缩、急性眼球破裂、角巩膜葡萄肿、继发性青光眼、GSK126体内实验剂量化脓性眼内炎、大疱性角膜炎、慢性色素膜炎等120例（46.2%），视网膜母细胞瘤48例（18.5%），脉络膜肿瘤15例（5.7%），角结膜肿瘤3例（1.1%）。色素膜炎、继发性青光眼、大疱性角膜炎、青光眼术后等导致的痛性失明22例（8.3%），眼球萎缩26例（10.0%），自发性角巩膜葡萄肿5例（1.9%），角膜溃疡7例（2.6%），各种类型青光眼包括先天性青光眼、新生血管性青光眼、急性急性闭角型青光眼绝对期等5例（1.9%），角膜白斑1例（0.4%）；因误诊导致的眼球摘除6例（2.3%），其中Coat,s病误摘眼球1例（0.4%），视网膜出血伴脱离以及视网膜色素反应性增生误诊为脉络膜黑色素瘤4例（1.5%），前房积血误诊为视网膜母细胞瘤1例（0.4%）。白内障术后慢性色素膜炎、青光眼术后巩膜葡萄肿、翼状胬肉药物注射后继发性青光眼各1例（0.4%）。结论 男性是眼球摘除的主要人群，外伤是导致眼球摘除的首位原因，与职业暴露密切相关，必须强调劳动保护的重要性。

目的在胆管癌细胞株RBE中,研究LOXL2和Snail位点K98/K137对胆管癌细胞E-cadherin的影响及机制,为胆管癌靶向治疗提供新的实验数据,也为其他肿瘤提供新的治疗思路。方法在胆管癌RBE细胞中通过瞬时转染MU-k98-k137双突变质粒、EX-LOXL2质粒、LOXL2-Sh RNA干扰质粒,设立野生型,EX-LOXL2-MU-S-k98-k137组、EX-LOXL2组、Sh-LOXL2-MU-S-k98-k137组、Sh-LOXL2及相应空载质粒组进行对比,通过q-PCR和Western Bolt实验检测人胆管癌细胞RBE中LOXL2和Snail m RNA表达量及LOXL2,Snail和E-cadherin蛋白量的表达情况,放线菌酮实验检测Snail半衰期变化,分析Snail k98/k137双突变位点对LOXL2调控Ecadherin的影响及机制研究。结果在胆管癌细胞RBE中,采用q-PCR和Western Bolt及放线菌酮实验方法分别从基因和蛋白水平检测可得出以下结果。1.在胆管癌细胞RBE中,瞬时转染EX-LOXL2质粒和LOXL2-Sh RNA干扰质粒。q-PCR和Western Blot实验结果显示两组表达LOXL2 m RNA和蛋白量有统计学差异,验证质粒转染成功。q-PCR实验检测m RNA水平上LOXL2和Snail的关系。与RBE相比,EX-LOXL2组Snail m RNA表达量明显增多,P<0.0001;Sh-LOXL2组表达明显增多更多,P<0.001,Sh-LOXL2组与EX-LOXL2组相比,Snail m RNA量明显减少,P<0.0001。Western Blot实验检测蛋白表达水平上LOXL2和Snail的关系。相对RBE来说,EX-LOXL2组表达Snail蛋白量增多,P<0.001,Shttps://www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.htmlh-LOXL2组表达减少,P<0.05;EX-LOXL2组相对Sh-LOXL2组,Snail蛋白量表达增多,P<0.0001。2.在胆管癌细胞RBE中,使用q-PCR和Western Blot实验检测Snail位点k98/k137双突变Snail m RNA和蛋白量的表达,可得出以下结果。EX-LOXL2组与EX-LOXL2-MU-S-k98-k137组相比,Sh-LOXL2组与Sh-LOXL2-MU-S-k98-k137组相比,LOXL2 m RNA和蛋白质表达量无统计学差异,p>0.05。EXLOXL2-MU-S-k98-k137组与EX-LOXL2组相比,Snail m RNA量显著减少,p<0.0001;Sh-LOXL2-MU-S-k98-k137组与Sh-LOXL2组相比无统计学差异,P>0.05。EX-LOXL2组相比于EX-LOXL2-MU-S-k98-k137组,Snail蛋白量增多,P<0.01;Sh-LOXL2-MU-S-k98-k137组与Sh-LOXL2组相比无统计学差异,P>0.05。3.在胆管癌细胞RBE中,使用放线菌酮实验测Snail半衰期。3h后,EXLOXL2-MU-S-k98-k137组Snail降解蛋白含量显著低于EX-LOXL2组,P<0.01。相比于EX-LOXL2组,RBE组和Sh-LOXL2组Snail降解后蛋白含量明显减少,P<0.01。4.在胆管癌细胞RBE中,使用Western Blot实验检测E-cadherin蛋白量的表达。相比RBE来说,Sh-LOXL2组E-cadherin蛋白量表达增多,P<0.05,EXLOXL2组明显减少,P<0.05;EX-LOXL2组相对于Sh-LOXL2组,蛋白量显著减少,P<0.001。EX-LOXL2组相对于EX-LOXL2-MU-S-k98-k137组,ShLOXL2组相对于Sh-LOXL2-MU-S-k98-k137组,E-cadherin蛋白量hepatic tumor减少,P<0.05。结论1.在胆管癌细胞RBE中,LOXL2可正向调控Snail m RNA和蛋白表达,提高Snail的稳定性,LOXL2可促进Snail下调E-cadherin的蛋白表达水平。2.在胆管癌细胞RBE中,Snail位点k98/k137双突变可下调Snail m RNA和蛋白的表达水平,使Snail稳定性减弱,降解速率增快,进而上调E-cadherin蛋白量的表达。