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目的 了解弥漫性新月体IgA肾病(CIgAN)患者的临床病理特征和预后。方法 2007年7月至2022年7月经肾活检确诊为弥漫性新月体IgAN患者33例，分析临床及病理资料。随访时间超过6个月患者22例纳入随访队列。结果 33例患者中男18例(55%),女15例(45%),肾活检时年龄为36(21.5,51)岁，血清肌酐(Scr)153(92,271)μmol/L,新月体百分比为62.5%(54购买Emricasan.2%,66.7%),其中细胞纤维性新月体为(26.1%±16.5%)。13例患者有前驱呼吸道感染。22例患者平均随访时间为25(8,72)个月。10例(46%)患者进展至复合肾脏结局，其中8例(36%)发展为终末期肾脏病。多因素Cox回归结果显示，肾活检时Scr是复合肾脏结局的独立危险因素，而新月体的百分比与复合肾脏结局无关。受试者工作特征曲线结果表明，即使接受免疫抑制剂治疗，肾活检时Scr浓度大于149μmol/L的弥漫性新月体IgAN患者预后不良风险仍然较高。结论 弥漫defensive symbiois性新月体IgAN病情进展快，预后差，尤其是肾活检时Scr浓度大于149μmol/L的患者。新月体类型以细胞纤维性新月体为主。肾活检时血清Scr浓度是弥漫性新月体IgAN患者eGFR下降≥CX-5461体内50%或ESKD的独立危险因素，而新月体的百分比与患者预后无明显相关性。

目的 探讨二甲双胍对U251细胞氧糖剥夺/复糖复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R)损伤的作用机制。方法 用OGD/R后的U251细胞模型来模拟人脑缺血再灌注损伤。将U251细胞分为6组，即空白对照组、模型组、二甲双胍中剂量组AD biomarkers、二甲双胍高剂量组、激动剂组(Wnt3a, Wnt/β-catenin信号通路激动剂)、抑制剂组(二甲双胍+XAV939,Wnt/β-catenin信号通路抑制剂)。除空白对照组外，其余各组细胞均予以氧糖剥夺/复糖复氧2h后再灌注24h处理，建立OGD/R模型，造PLX4032分子式模前24h动物均予以二甲双胍、Wnt3a和XAV939处理。采用CCK-8法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)实验检测细胞活力和毒性，DHE染色检测细胞ROS形成情况，采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoadsordent assay, ELISA)检测细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxPUN30119核磁idase, GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平，Western blot法检测细胞β-catenin、cyclin D1、p-GSK-3β(Ser9)及GSK-3β蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较，模型组、二甲双胍组、激动剂组及抑制剂组的LDH、ROS、MDA、IL-6、iNOS和TNF-α水平明显升高，SOD、GSH-Px、β-catenin、cyclin D1、p-GSK-3β(Ser9)蛋白相对表达量和细胞活力明显下降。与模型组比较，二甲双胍组、激动剂组的LDH、ROS、MDA、IL-6、iNOS和TNF-α水平明显下降，SOD、GSH-Px、β-catenin、cyclin D1、p-GSK-3β(Ser9)蛋白相对表达量和细胞活力明显升高。与二甲双胍组比较，抑制剂组的LDH、ROS、MDA、IL-6、iNOS和TNF-α水平明显升高，SOD、GSH-Px、β-catenin、cyclin D1、p-GSK-3β(Ser9)蛋白相对表达量和细胞活力明显下降。结论二甲双胍通过Wnt/β-catenin信号通路对OGD/R的U251细胞炎症和氧化应激，从而发挥神经保护作用。

目的 研究枸杞叶改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠学习与记忆能力的效应部位与作用机制。方法 建立D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型，制备枸杞叶不同溶剂提取部位，通过Y迷宫实验和新物体识别实验评价枸杞叶不同溶剂提取部位对模型小鼠学习与记忆能力的影响；苏木素-伊红（HE）以及尼氏（Nissl）染色观察小鼠海马区病理形态学变化；酶联免疫吸附法检https://www.selleck.cn/products/mln-4924.html测小鼠海马组织脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、神经生长因子（Nerve growth factor,NGF）、胶质细胞源性神经营养因子（Glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF）以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素10(IL-10)的含量；Adavosertib试剂盒检测小鼠海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）的活力，Bioinformatic analyse丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）的含量；TUNEL法检测小鼠脑组织海马区细胞凋亡情况；蛋白印迹法检测小鼠海马组织抗氧化蛋白Nrf2、HO-1以及凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9的表达。结果 枸杞叶水提部位和80%醇沉上清部位显著改善模型小鼠学习与记忆能力，改善小鼠海马区组织病理损伤，增加小鼠海马区尼氏体数目，并促进神经营养因子BDNF、NGF、GDNF的表达；下调致炎因子TNF-α、IL-1β、IFN-γ的表达，上调抗炎因子IL-10表达；提升SOD活力和GSH表达，降低MDA表达；提高Nrf2、HO-1抗氧化蛋白的表达；降低Caspase-3、Caspase-9凋亡通路蛋白的表达；抑制模型小鼠脑组织海马区细胞凋亡。结论 枸杞叶水提部位和80%醇沉上清部位是枸杞叶改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠学习与记忆能力的效应部位，其作用途径与抑制中枢氧化应激与炎性应激导致的神经元凋亡有关。

目的 基于高迁移率族蛋白1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路，探讨苦参碱对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及其作用机制。方法 用高脂高糖饲养+链脲佐菌素(STZ)溶液注射的方法建立糖尿病肾病模型大鼠。将大鼠分为对照组、模型组、苦参碱组(200 mg·kg~(-1)苦参碱)、HMGB1抑制剂组(10 mg·kg~(-1)甘草酸)。大鼠麻醉后采血，分别检测血糖和血脂水平、肾功能指标、炎性细胞因子水平，观察肾组织病理变化，以流式细胞仪检测大鼠脾组织Th1、Th2细胞水平，以蛋白质印迹法检测HMGB1/TLR4通路相关蛋白treatment medical表达。结果 对照组、模型组、苦参碱组和甘草酸组大鼠的空腹血糖(FBG)水平分别为(5.15±0.61)、(26.24±2.15)、(6.10±0.85)和(5.85±0.74)mmol·L~(-1),总胆固醇(TC)水平分别为(1.56±0.14)、(4.15±0.36)、(1.89±0.15)和(1.82±0.13)mmol·L~(-1),三酰甘油(TG)水平分别为(1.46±0.14)、(11.01±1.00)、(3.04±0.21)和(3.15±0.18)mmol·L~(-1),血清肌酸酐(SCr)水平分别为(23.45±3.26)、(69.78±7.32)、(38.71±5.45)和(41.36±6.02)mmol·L~(-1),尿素氮(BUN)水平分别为(6.27±1.03)、(17.02±1.72)、(9.32±1.04)和(8.35±1.34)μmol·L~(-1),肿瘤坏死因Berzosertib抑制剂子α(TNF-α)水平分别为(102.35±14.68)、(263.78±18.63)、(134.02±11.47)和(122.35±15.04)pg·mL~(-1), Th1/Th2Galunisertib研究购买细胞比值分别为2.71±0.45、14.23±1.01、4.38±0.64和4.03±0.49,HMGB1蛋白相对表达水平分别为0.25±0.03、1.33±0.16、0.64±0.06、0.61±0.08,TLR4蛋白相对表达水平分别为0.33±0.06、1.25±0.18、0.51±0.07和0.47±0.09。上述指标，模型组与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05);苦参碱组、甘草酸组与模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 苦参碱可以通过调节Th1/Th2细胞平衡，减轻糖尿病肾病大鼠肾组织炎症和病理损伤，这可能与抑制HMGB1/TLR4信号通路激活有关。

目的:探究右美托咪定(Dex)干预对脑梗死大鼠的治疗效果及潜在治疗机制。方法:将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、右美托咪定低剂量组、右美托咪定高剂量组，每组各12只。除对照组、假手术组外，其余各组选用Longa线栓法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型，假手术组仅剥离肌Lorlatinib价格肉血管。Dex治疗组分别腹腔注射盐酸右美托咪定溶液，其余各组注射等量0.9%氯化钠溶液。比较各组大鼠缺血脑组织的沉默信息调节因子1(SIRT1)、核转录因子(NK-κB)信使RNin vivo pathologyA(mRNA)和蛋白Alpelisib IC50的相对表达水平及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，同时检测各组大鼠海马区炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:与对照组大鼠比较，Dex治疗组大鼠SIRT1 mRNA和蛋白水平降低、NF-κB mRNA和蛋白水平升高，经Dex治疗后两组大鼠的SIRT1 mRNA、蛋白水平升高，且Dex高剂量组更高；同时NF-κB mRNA、蛋白水平下降，且Dex高剂量组低于Dex低剂量组；与对照组、假手术组大鼠比较，其余各组大鼠TNF-α、IL-6、MDA水平升高，SOD水平下降，经Dex治疗后两组大鼠的炎性因子和氧化应激水平降低，且Dex高剂量组TNF-α、IL-6、MDA水平低于Dex低剂量组，同时SOD水平升高，且Dex高剂量组更高，差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论:右美托咪定可能通过激活SIRT1/NF-kB信号通路，减轻炎性反应，缓解氧化应激，进而发挥脑保护作用。

污泥通过碱性热水解工艺(ATH)提取的富含多肽、蛋白质类液体(污泥热碱液)已被证实无毒性且可运用于农业生产中,并显著促进作物生长。为探究污泥热碱液对小青菜氮素吸收及氮代谢调控机制的影响,本试验以小青菜为研究对象,采用盆栽试验,以不施氮肥为对照,研究5个污泥热碱液处理土壤中分别施入0 mg·kg~(-1)、20.19mg·kg~(-1)、40.38 mg·kg~(-1)、60.57 mg·kg~(-1)、80.76 mg·kg~(-1)污泥热碱液,探讨小青菜植株氮素吸收、氮代谢关键酶活性等的变化。结果表明,随着施用量的增加,各指标均呈先升高后下降的趋势,当施用量为40.38 mg·kg~(-1)时,小青菜收获后氮素累积量、产量和品质等达较高水平,硝酸盐含量最低。通过对小青菜氮素吸收量及产量进行拟合,得出121.48～127CP-690550采购.59 kg·hm~(-2)为该污泥热碱液对小青菜的最佳施用量。施用量为40.38 mg·kg~(-1)时,小青菜中硝酸还原酶(NR)、亚硝酸还原酶(NiR)、谷氨酸脱氢酶(GDH)、谷氨酸合成酶(GOGAT)、谷氨酰胺合成酶(GS)均保持较高的活性,在小青菜定苗后第2周、第4周和第6周与其他处理相比,Nucleic Acid Purification Accessory Reagents NR活性增加56.56%～183.43%、16.55%～150.36%和7.86%～293.25%, NiR活性增加24.70%～348.17%、1.06%～71.24%和7.62%～286.59%, GDH活Cell Cycle抑制剂性增加9.91%～149.21%、37.52%～308.35%和16.08%～123.12%, GS活性增加4.13%～17.82%、5.23%～122.27%和9.91%～121.21%,GOGAT活性增加31.31%～288.16%、9.63%～351.69%和28.45%～1274.32%。冗余分析表明小青菜中GOGAT是决定产量、氮素利用率、氮素吸收率的主要因素,与产量呈显著正相关。施用适量的污泥热碱液会提高小青菜氮素相关转化酶活性,促进对氮素吸收及产量的增加。热碱液可作为新型肥料施用,不仅可以解决污泥资源化问题,还可以提高小青菜产量及养分吸收。

目的：观察夹脊电针对神经根型颈椎病(CSR)模型大鼠的作用效应，从Nrf2/ARE通路探究其作用机制。方法：将75只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、针刺组和电针组。空白对照组不予任何处理，用手术方法将用福尔马林溶液浸泡过的定量滤纸片放在C_8神经根腋下建立CSR型，假手术组仅暴露神经根，不放置滤纸片。造模完成后观察各组大鼠的疼痛行为表现、步态障碍评分和抓握能力评分，从造模后第4天开始，假手术组和模型组予以每日捆绑15 min,针刺组予以每日捆绑+针刺1VX-445分子量5 min,电针组予以每日捆绑+电针15 min。治疗结束后用试剂盒检测大鼠血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量或活力，运用Western blot技术检测大鼠神经根组织中核因子E2相关因子(Nrf2)、抗体Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)和血红素氧合酶(HO-1)的表达。结果：针刺组和电针组大鼠疼痛行为表现、步态障碍和抓握能力改善程度和好转速度均优于模型组。与空白对照组比较，假手术组大鼠血清MDA的含量、SOD与GSH-PX的活性差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较，模型组大鼠血清MDA的含量显著升高，SOD与GSH-PX的活性显著降低，并且神经根组织Nrf2与HO-1表达显著下降，Keap1表达显著上升，差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较，针刺组和电针组大鼠血清MDA的含量明显降低，SOD的活性明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05),GSH-PX的活性显著升高，差异具有统计学意义(P<0.01),神经根组织Nrf2与HO-1的表达显著上升，Keap1的表达显著下降，差异具有统计学意义(P<0.01)。与针刺组比较，电针组大鼠血清MDA的含量明显升高，SOD与GSH-PX的活性明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05),神经根组织Nrf2的表达显著上升，差异具有统计学意义(P<0.01),HO-1的表达明显上升，差异具有统计学意义(P<0.05),Keap1的表达显著下降，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论：电针夹脊穴可以改善CSR大鼠的步态障碍，减轻CSR大鼠的根性疼痛，其机制可能与夹脊电针激LY294002试剂活Nrf2/ARE信号通路，上调Nrf2immediate effect、HO-1的表达和下调Keap1的表达水平有关。

目的：探讨小槐花不同提取物对CCl_(4)所致肝损伤的保护机制。方法：采用0.5%CCl_(4)花生油溶液构建小鼠肝损伤模型。苏木精-伊红（hematoxylin-eosin staining， HE）染色观察肝脏病变；试剂盒检测丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、selleck Alpelisib天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙二醛（malondialdehyde， MDA）、还原型谷胱甘肽（Glutathione， GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、过氧化氢酶（catalase， CAT）、白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、活性氧(reactive oxygen species， ROS)水平；Western blot检测肝脏组织中核因子促红细胞生成素2相关因子2(Nuclear factor erythropoietin-2-related factor 2， Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Kelch like epichlorohydrin related protein-1， keap1)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1， HO-1)蛋白的相对表达量。结果：与模型组相比，小槐花水提物与醇提物中、高剂量组能显著降低肝重指数以及血清中ALT、AST水平（P<0.05，P<0.01）。小槐花水提物与醇提物中、高剂量组小鼠肝组织匀浆MDA、TNF-α、IL-6、ROS含量显著降低（P<0.05，P<0.01），SOD、CAT酶活性显著升高（P<0.05，P<0.01），GSH含量显著升高（P<0.05，P<0.01）。其中小槐花水提物作用效果优于醇提nano-bio interactions物。小槐花水提物高剂量组显著上调Nrf2、HO-1，下调Keap1蛋白的表达（PMetabolism抑制剂<0.05）。结论：小槐花不同提取物对CCl_(4)肝损伤小鼠具有保护作用，水提物保肝效果优于醇提物，作用机制与激活Nrf2-Keap1通路，减轻氧化应激反应有关。

目的 探讨革兰阴性杆菌（Gram-negative bacillus,GNB）感染患者的临床特征及药敏结果，评价其感染发生相关的危险因素，为临床防治医院内获得性感染提供理论依据。方法 回顾性收集我院2018年1月—2021年9月呼吸与危重症医学科181例GNB感染患者的完整病历资料，根据对碳青霉烯类药物的敏感性不同分为耐药组（Carbapenem-resistant Gram-negative bacillus,CR-GNB）和敏感组（Carbapenem-sensitive Gramnegative bacillus,CS-GNB）进行统计学分析。结果 共检出GNB 238株，其中CR-GNB 108株，CS-GNB 130株；以鲍曼不动杆菌最常见，其次为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌和黏质沙雷菌。单因素分析显示合并有心脏疾病和脑血管Anterior mediastinal lesion疾病、接受有创机械通EPZ-6438化学结构气、深静脉置管及留置尿管、低蛋白血症、肾功能不全、感染前接触替加环素、碳青霉烯寻找更多类、万古霉素、多黏菌素以及联合应用抗菌药物是CR-GNB感染发生的危险因素，其中低蛋白血症和深静脉置管是CR-GNB感染发生的独立危险因素。CR-GNB对头孢吡肟、头孢他啶、左氧氟沙星和环丙沙星耐药率最高，分别为88.0%、88.0%、86.1%和75.0%；对头孢呋辛、阿米卡星、头孢曲松、庆大霉素和复方新诺明耐药率较低，对头孢他啶阿维巴坦耐药率最低（3.7%）。除四环素、替加环素、头孢呋辛、多黏菌素、头孢唑林和氨苄西林外，CR-GNB组对其他抗菌药的耐药率均高于CS-GNB组，差异具有统计学意义（P<0.05）。CR-GNB组住院期间患者全因病死率（42.4%）明显高于CS-GNB组（6.3%），差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 CR-GNB感染所带来的疾病负担越来越重，对住院患者的预后产生严重影响。抗生素的耐药性增加导致抗菌治疗效果不佳。因此，应早期识别感染的高危人群，合理谨慎的应用抗菌药物治疗方案，从而达到降低感染的病死率、改善住院患者预后的目的。

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）易感性之间的关系。方法 计算机检索Pub Med、Cochrane Library、万方数据知识服务平台、中国知网、中国生物医学文献数据库和维普网，收集有关MTHFR基因多态性与NAFLD易感性关联研究的文献，检索时限为建库至2023年3月。在T vs C、TT vs CC、TT vs CT+CC、TT+CT vs CC、CT vs CC及TT vs CT基因模型下，以OR值和95%CI为效应指标，应用Stata 12.0软件进行meta分析，并对发表偏倚及敏感性分GW4869配制析进行检验。结果 共纳入13项研究，包括5 542例NAFLD患者及3 699例对照。meta分析结果显示GSK2118436 MW，5种遗传模型中NAFLD发生风险增加[T vs C:OR=1.29,95%CI(1.09～1.52),P=0.003;TT vs CC:OR=1.65,95%CI(1.23～2.23),P=0.001;TT vs CT+CC:OR=1.48,95%CI(1.15～1.91),P=0.003;CT+TT vs CC:OR=1.31,95%CI(1.06～1.62),P=0.013;TT vs CT:OR=1.Chronic bioassay40,95%CI(1.09～1.80),P=0.009]，杂合子模型CT vs CC与NAFLD发生风险无相关性[OR=1.21,95%CI(0.98～1.48),P=0.070]。Egger检验及漏斗图结果显示无发表偏倚（P>0.05）。meta回归分析及敏感性分析未发现明显异质性来源（P>0.05）。结论 MTHFR基因C667T多态性与NAFLD具有相关性，基因型为TT者NAFLD的发生风险升高。