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重症肌无力（Myasthenia Gravis,MG）是一种以神经肌肉接头处突触后膜功能障碍为特征的自身免疫性疾病，该GSK1120212研究购买病以肌肉University Pathologies疲劳和无力为特征，其主要抗原靶点为乙酰胆碱受体（Acetylcholine Receptor,AChR）。当累及膈肌等呼吸肌引起呼吸衰竭需要有创或无创通气时称之为肌无力危象（Myasthenic Crisis,MC），通气不足引起CO_2大量潴留、PCO_2升高及颅内压升高，进而导致意识障碍。因此，及时监测动态血气并采取精确治疗显得尤为重要。滴定抗胆碱酯酶剂治疗的目的是为药物转化提供合适的剂量，处理好“Tezacaftor半抑制浓度剂末现象”，为危象患者呼吸功能好转后提供更好的脱机条件。本文报道1例因感染引起吞咽困难、呼吸困难及意识障碍的抗AChR抗体阳性的重症肌无力危象患者，经动态监测血气、呼吸机辅助通气、控制感染及滴定抗胆碱酯酶药物治疗后好转出院。

[背景]矽肺的发病机制复杂，且治疗方法有限。二氧化硅（SiO_2）诱导的转化生长因子-β1(TGF-β1)的增加能够激活成纤维细胞以促进胶原蛋白沉积，最终导致纤维化。已有研究证实脂质代谢在矽肺的进展中发挥着重要作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)在糖尿病模型中可介导线粒体功能障碍和脂质代谢等通路，但在矽肺中的作用尚未阐明。[目的]探讨PGC1α在SiO_2诱导的巨噬细胞脂质代谢紊乱中的作用及对矽肺纤维化进展的影响。[方法]（1）通过在巨噬细胞中转染沉默PGC1α及其对照序列，并给予SiO_2刺激，将巨噬细胞分为四组：阴性对照组（转染si-NC培养48 h）、敲低PGC1α组（转染si-PGC1α培养48 h）、SiO_2刺激组（转染si-NC培养48 h后，50μg·mL~(-1) SiO_2刺激36 h）和敲低PGC1α+SiO_2组（转染si-PGC1α培养48 h后，50μg·mL~(-1) SiO_2刺激36 h）。Western blot和细胞免疫荧光检测PGC1α的表达，4,4-二氟-1,3,5,7,8-五甲基-4-硼杂-3a,4a-二氮杂-s-引达省（BODIPY 493/503）和总胆固醇（TC）、游离胆固醇（FC）试剂盒检测脂质蓄积情况，Oroboros2k-Oxygraph呼吸检测系统（O_2K）评估PGC1α对线粒体呼吸链的影响。ELISA试剂盒检测巨噬细胞上清液中TGF-β购买3-MA1的表达。（2）将肺成纤维细胞分为上述相同的四组，将上述各组巨噬细胞的上清液刺激肺成纤维细胞，细胞免疫荧光和Western blot检测Ι型胶原（COLΙ）、E-钙粘蛋白（Eca）和纤连蛋白（FN）的表达以进一步评估沉默PGC1α对纤维化的影响。[结果] SiO_2刺激导致PGC1α蛋白表达水平降低，蛋白的相对表达水平是对照组的0.78倍（P <0.05）。转染si-PGC1α序列后，PGC1α表达降低，敲低PGC1α组的蛋白相对表达水平是对照组的0.86倍（P <0.05）。与SiO_2刺激组相比，敲低PGC1α+SiO_2组中BODIPY 493/503着色面积增强，胆固醇相关指标TC、FC和胆固醇酯（CE）增多，敲低PGC1α+SiO_2组中TCaptisol临床试验C、FC和CE的水平是SiO_2刺激组的1.38倍、1.10倍和2.26倍（P <0.05）；线粒体复合体Ι活性降低，敲低PGC1α+SiO_2组中复合体Ι的水平是SiO_2刺激组的0.63倍（P <0.05）；巨噬细胞分泌的TGF-β1增多，敲低PGC1α+SiO_2组中TGF-β1的水平是SiO_2刺激组的1.15倍（P <0.05）。此外，将各组巨噬细胞的上清液刺激原代肺成纤维细胞后，沉默PGC1α导致COLΙ、FN表达水平增加，Eca表达降低，敲低PGC1α+SiO_2组中COLΙ、FN和Eca的蛋白水平分别是SiO_2刺激组的1.39倍、1.18倍和0.combined bioremediation82倍（P <0.05）。[结论]沉默PGC1α加剧了SiO_2诱导的脂质代谢紊乱，抑制了线粒体呼吸链，并加剧了SiO_2诱导的纤维化。提示PGC1α可能通过调控线粒体呼吸链调节SiO_2诱导的脂质代谢紊乱参与矽肺纤维化的进展。

目的 探究复方木姜叶柯活性茶对高尿酸血症肾病小鼠的尿酸和肾功能的影响，为开发治疗高尿酸血症肾病的药物和功能性食品提供实验依据。方法 采用氧嗪酸钾联合腺嘌呤建立高尿酸血症肾病小鼠模型。小鼠随机分为空白组、模型组、阳性组(10 mg/(kg·d))、复方茶高、中、低剂量组(10 g/(kg·d))、3.33 g/(kg·d)、1.11 g/(kg·d))。末次给药1 h后，取尿液，采用CBB法测定尿蛋白(UP),脲酶法检测尿液尿素氮(UUN);眼眶取血，采用酶比色法检测尿酸(UA)含量，脲酶法检测血清尿素氮(BUN)biotic fraction含量，酶联免疫法检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量；取肾组织，荧光定量分析法检测尿酸盐转运蛋白1(URAT1)及葡萄糖转运体9(GLUT9)含量selleckchem Bafilomycin A1，HE染色观察肾组织病理变化情况。结果 与空白组相比，模型组小鼠中UP、UUN、UA、BUN、IL-6、URAT1、GLUT9及TNF-α水平显著增高(P<0.01,P<0.05),肾组织结构正常。与模型组相比，阳性组中UP、UUN、UA、BUN、URAT1、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.01,P<0.05),肾组织有少量肾小球萎缩变形，偶见肾小管扩张，无炎性细胞浸润。与模型组相比，复方茶高剂量组中UP、UUN、UA、BUN、IL-6、URAT1、TNF-α水平显著降低(P<0.01,P<0.05);复方茶中剂量组中UP、U获悉更多UN、UA、IL-6、URAT1、GLUT9、TNF-α水平显著降低(P<0.01,P<0.05);复方茶低剂量组中UP、UUN、UA、IL-6、URAT1、BUN、TNF-α、GLUT9水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论 复方木姜叶柯活性茶能降低高尿酸血症肾病小鼠的尿酸，且对肾组织具有一定的保护作用，其机制可能与抑制尿酸重吸收有关，具体机制有待进一步研究。

目的：探讨DPL 500 nm精准脉冲光联合医用愈肤生物膜治疗敏感性皮肤伴面部红斑的疗效。方法：Bafilomycin A1研究购买选择2019年3月-2021年1月笔者医院就诊的142例敏感性皮肤伴面部红斑患者为研究对象，予以随机数字表法分为对照组（DPL 500 nm精准脉冲光）71例，Bioactive borosilicate glass观察组（DPL 500 nm精准脉冲光联合医用愈肤生物膜）71例。对比两组患者疗效，皮肤生理指标、面部症状积分和红斑参数值，不良反应情况。结果：对照组总有效率低于观察组（81.69%vs92.96%,P<0.05）。观察组治疗后角质层水含量高于对照组，TEWL、表皮油脂含量低于对照组（P<0.05）。治疗后临床症状积分、红斑参数低于治疗前，观察组治疗后症状积分、红斑参数均低于对照组（P<0.05）。对照组皮肤灼热4例、水肿3例，观察组仅2例患者出现湿敷部位轻度发红（P<0.05）。结论：DPL 500 nm精准脉冲光联合医用愈肤生物膜治疗敏感性皮肤面部红斑效果较好，抗过敏、抗炎、抗微生物营养AG-221浓度肌肤的同时促进受损皮肤的修复。

目的:研究临床地塞米松冲击疗法对犬抗氧化及免疫功能的影响。方法:选取8只健康成年犬，连续肌肉注射地塞米松(2 mg/kg·BW)4 d后恢复2 d,每天采集静脉血液，测定血清中氧化还原指标以及免疫相关指标。结果:与试验前相比，肌注地塞米松1 d血清总抗氧化能力显著升高(P<0.05);第1～4天及恢复期第1天血清超氧化物歧化酶活性显著降低(P<0.05);第3天血清过氧化氢酶活性显著降低(P<0.05);第1～3天及恢复期第1天血清巯基含量显著升高(P<0.05),恢复期第2天恢复正常；第1～4天血清维生素E含量显著升高(P<0.05),恢复期恢复正常；第1、3～4天以及恢复期1～2 d血清总羰基含量显selleckchem Fer-1著升高(P<0.05);第3～4天血清一氧Genetic heritability化氮(NO)含量显著升高(P<0.05),恢复期降至正常水平；肌注地塞米松第3～4天时血清免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)以及C-反应蛋白(CRNSC 125973配制P)含量显著降低(P<0.05)。结论:地塞米松改变犬机体的氧化应激状态，免疫功能显著降低，临床上应用地塞米松冲击治疗时应及时纠正氧化还原状态和调节免疫水平。

近些年,随着医疗技术的不断发展和完善,临床研究胃癌也更加深入,与人类共存的微生物逐渐成为重点关注的对象。胃肠道微生态环境比较复杂,直接或间接影响机体免疫功能,因此临床免疫学将重点转向胃肠道微生态环境和胃癌的相关性研究中,这对预防和治疗胃癌显得尤为关键。本文首先介绍了背景环境,其次阐述了胃癌的相关概念,从免疫学角度分析了胃肠道微生态和免疫功能的关联、微生态和胃癌的相关性,得出胃肠道微生态环境和人体免疫系统、胃癌紧密相关的结论。最后探讨了应用胃肠VX-765道微生态辅助免疫治疗胃癌的临床效果,表明在胃癌的临床治疗中,做好影响胃癌的相关危险因素的预防工作对于疾病诊治疗、保证预后良好都有着重要意义,同时结合胃肠道GW4869微生态环境和人体免疫系统、胃癌之间的关系,了解胃steamed wheat bun癌发病过程和微生态环境的进程,也有助于采取对应措施,抑制胃癌进程,做好胃癌的预防和治疗工作。

糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的并发症之一,主要表现为不同程度的蛋白尿、高血压和肾功能进行性下降。DKD发病机制复杂,近年研究发现,除糖代谢紊乱、肾脏血流动力学改变等因素外,固有免疫通路的激活及其引起的炎症反应也有重要作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(Nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat pyrin 3 domain,NLRP3)作为固有免疫系统的重要成员之一,可识别糖尿病状态下组织细胞受到损伤后所产生的损伤相关分子模式(Damage-associated molecular patterns,DAMPs),通过凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing caspase recruitment domain,ASC)招募并激活半胱天冬酶1(Caspase-1),促进白介素 1β(Interleukin 1β,IL-1β)和白介素 18(Interleukin 18,IL-18)前体产生成熟的炎症因子,从而引发炎症反应。足细胞为肾小球滤过屏障的重要组成部分,足细胞损伤和功能障碍在DKD中至关重要。研究发现,糖尿病状态下足细胞内NLRP3信号通路的激活可导致足细胞损伤,促进DKD发生发展。近年研究发现,间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)对DKD有一定的治疗作用,但由于其安全性、免疫排斥反应和伦理等问题,导致其临床应用有一定局限性。MSCs分泌的外泌体(MSCs-Exo)除了具有MSCs的生物学功能外,还可以在一定程度上避免MSCs的不良反应,或许比MSCs具有更大的临床应用潜力。因此,深入研究MSCs-Exo对足细胞和DKD的保护作用及机制,或可为临床DKD的治疗提供新思路。研究目的1.明确MSCs-Exo对高糖(High glucose,HG)等损伤因子作用下的足细胞和DKD肾组织的保护作用。2.明确MSCs-Exo对HG状态下足细胞和DKD肾组织中NLRP3通路的作用。3.探讨MSCs-Exo对HG状态下足细胞和DKD肾组织中NLRP3通路的作用机制。研究方法1.MSCs-Exo对足细胞和DKD肾组织的保护作用以及对NLRP3通路的影响1.1 MSCs-Exo提取、鉴定和标记应用超速离心法从MSCs上清中提取外泌体获得MSCs-Exo,通过蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)、纳米颗粒追踪分析(Nanoparticle Tracking Analysis,NTA)、透视电镜(Transmission electron microscopy,TEM)方法检测其标志蛋白(CD81,CD63,TSG101)表达、粒径大小和粒径形态。应用PKH-67染料标记MSCs-Exo,观察MSCs-Exo在足细胞和小鼠体内的定位情况。1.2 HG等损伤因子对足细胞的影响以及MSCs-Exo对足细胞的保护作用体外培养足细胞,分别应用不同浓度的HG、糖基化终末产物(Advanced glycation end products,AGEs)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor,TNF-α)刺激足细胞并与MSCs-Exo共培养,应用CCK8和流式细胞术检测足细胞的活性和凋亡情况。HG刺激足细胞并与MSCs-Exo共培养24h后,免疫荧光(Immunofluorescence,IF)检测足细胞内肌动蛋白(F-actin)的表达和排列情况;超氧化物阴离子荧光探针(Dihydroethidium,DHE)检测足细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平;线粒体膜电位检测试剂盒检测足细胞线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP)变化。1.3 MSCs-Exo对HG状态下足细胞NLRP3通路的作用体外培养足细胞,应用HG刺激足细胞并与MSCs-Exo共培养,24h后,实时荧光定量聚合酶链反应(Real time-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)、酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、WB检测各组细胞NLRP3及其下游信号蛋白Caspase-1、ASC、IL-1β和炎症因子IL-6、IL-18、IL-1β、TNF-α的表达情况。1.4 MSCs-Exo对DKD生理指标和肾组织中NLRP3通路的作用将10周雄性Ⅱ型DKD模型鼠(db/db鼠)作为实验组,随机分为3组:DKD组、MSCs-Exo注射组(DKD+Exo组)、胰岛素治疗组(DKD+Ins组),同周龄雄性db/m小鼠作为正常对照组(Con组)。按分组情况处理4周后,检测体重、血糖、24小时尿蛋白等指标;苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)、IF、免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)、过碘酸雪夫氏(Periodic acid Schiff,PAS)和Masson染色观察肾小球发生的病理改变;TEM观察肾小球足突、基底膜等超微结构的改变;ELISA、RT-qPCR、WB检测肾组织中炎症因子、NLRP3及其下游信号蛋白的表达情况。2.MSCs-Exo对足细胞和DKD肾组织NLRP3通路的作用机制2.1确定MSCs-Exo中对足细胞和DKD肾组织NLRP3发挥作用的miRNA为探讨MSCs-Exo对足细胞和DKD肾组织NLRP3的作用机制,我们对MSCs-Exo中的生物活性物质进行分析,应用生物信息学方法预测MSCs-Exo中表达量排名前十位的miRNA的靶基因,寻找出MSTofacitinib细胞培养Cs-Exo中可能对足细胞NLRP3发挥作用的目的miRNA。双荧光素酶报告基因检测验证挑选出的目的miRNA与NLRP3 mRNA 3’UTR的靶向调控作用。2.2 MSCs-Exo中miR-22-3p对足细胞活性的影响应用miR-22-3p抑制物(Inhibitor)和模拟物(Mimic)转染MSCs后提取外泌体,分别获得低表达miR-22-3p的MSCs-Exo(Exo-K)和高表达miR-22-3p的MSCs-Exo(Exo-M)以用于后续细胞和动物实验。CCK8检测MSCs-Exo中miR-22-3p表达高低对足细胞活性的影响。2.3 MSCs-Exo中miR-22-3p对HG状态下足细胞NLRP3通路的作用体外培养足细胞,应用HG刺激足细胞并分别与Exo-K和Exo-M共培养,24h后,ELISA检测各组足细胞炎症因子的表达情况;RT-qPCR、WB检测各组足细胞NLRP3及其下游信号蛋白mRNA和蛋白水平的表达情况。2.4 MSCs-Exo中miR-22-3p对DKD及肾组织中NLRP3的作用将10周雄性db/db鼠随机分为4组:糖尿病肾病对照组(DKD组)、MSCs-Exo注射组(DKD+Exo 组)、Exo-Scram 注射组(DKD+Exo-Scram 组)、Exo-K 注射组(DKD+Exo-K组)。4组小鼠按分组情况处理4周后,检测血糖、体重、24小时尿蛋白等指标;HE、IF、IHC、PAS和Masson染色观察肾小球发生的病理改变;TEM观察肾小球足突、基底膜等超微结构的改变;ELISA、RT-qPCR、WB检测肾组织中炎症因子、NLRP3及其下游信号蛋白的表达情况。研究结果1.MSCs-Exo可保护HG状态下足细胞和DKD且对NLRP3通路有抑制作用1.1 MSCs-Exo可减轻HG、AGEs、TNF-α对足细胞的损伤作用MSCs-Exo经NTA、TEM以及WB检测鉴定合格,共聚焦显微镜观察发现PKH-6Preclinical pathology7染料标记的MSCs-Exo可被足细胞摄取。CCK8发现MSCs-Exo可改Dinaciclib化学结构善HG、AGEs、TNF-α引起的足细胞活性降低。流式细胞术显示,MSCs-Exo可缓解由HG、AGEs、TNF-α引起的足细胞凋亡。MSCs-Exo还可减轻HG状态下足细胞骨架蛋白F-actin的病理改变,降低足细胞内ROS,提高足细胞MMP水平。1.2 MSCs-Exo可抑制HG状态下足细胞NLRP3通路的激活ELISA、RT-qPCR、WB检测显示HG可使足细胞内NLRP3通路激活,炎症因子IL-6、IL-18、IL-1β、TNF-α表达增多;NLRP3及其下游信号蛋白Caspase-1、ASC、IL-1β以及上清液中活化裂解因子Cl Caspase-1 p20、Cl IL-1β p17的表达增加。IF显示HG还可导致足细胞裂孔膜结构蛋白Nephrin表达减少,足细胞损伤蛋白Desmin表达增加。MSCs-Exo则可抑制HG状态下NLRP3通路的激活,减轻上述炎症因子和NLRP3通路炎症蛋白的表达。1.3 MSCs-Exo可保护DKD小鼠肾脏且对肾组织中NLRP3通路有抑制作用MSCs-Exo与胰岛素注射4周后检测发现,与DKD组相比,MSCs-Exo、胰岛素可以使小鼠血糖、尿蛋白、体重、肾肥大指数等指标降低。ELISA、RT-qPCR、WB检测显示,MSCs-Exo、胰岛素注射组小鼠体内NLRP3通路活化明显被抑制,炎症因子表达减少,NLRP3及其下游信号蛋白表达均减少;HE、IF、IHC、PAS、Masson染色显示肾小球糖原沉积、纤维化、炎症细胞浸润等减少;TEM显示由DKD导致的肾小球基底膜增厚、足突脱落以及融合均得到改善。2.MSCs-Exo对HG状态下足细胞和DKD内NLRP3作用机制研究2.1 MSCs-Exo 中 miR-22-3p 可靶向调控 NLRP3miR-22-3p是MSCs-Exo中表达量排名第三位的miRNA,生物信息学方法预测NLRP3是miR-22-3p的靶基因。双荧光素酶报告基因检测验证miR-22-3p可靶向调控NLRP3 mRNA的3′-UTR,因此我们假设MSCs-Exo可通过其所携带的miR-22-3p调控NLRP3,对足细胞和DKD发挥保护作用。2.2 miR-22-3p可增强MSCs-Exo对足细胞活性的保护作用应用 miR-22-3p Inhibitor、Mimic 转染 MSCs 后分别获得低表达 miR-22-3p的 MSCs-Exo(Exo-K)和过表达 miR-22-3p 的 MSCs-Exo(Exo-M)。CCK8 发现,与MSCs-Exo相比,Exo-K对足细胞活性的保护作用减弱,Exo-M对足细胞活性的保护作用增强。2.3 miR-22-3p可增强MSCs-Exo对HG状态下足细胞NLRP3通路的抑制作用ELISA、RT-qPCR、WB 等检测显示,miR-22-3p 缺乏使 MSCs-Exo 对 HG 状态下足细胞内NLRP3通路的抑制作用降低;过表达miR-22-3p则使MSCs-Exo对HG状态下足细胞内NLRP3通路的抑制作用增强。2.4 miR-22-3p缺乏在一定程度上减弱MSCs-Exo对DKD肾组织中NLRP3的抑制作用与MSCs-Exo注射组DKD小鼠相比,低表达miR-22-3p使MSCs-Exo对DKD小鼠的治疗作用在一定程度上受到抑制,主要表现为血糖有所升高;MSCs-Exo对DKD小鼠肾组织中NLRP3的抑制作用有所减弱,肾组织中NLRP3的mRNA和蛋白水平均有所回升。结论1.MSCs-Exo可缓解HG、AGEs等糖尿病状态下常见的刺激因子对足细胞的损伤,提高足细胞活性,减轻足细胞凋亡,对足细胞有保护作用。2.MSCs-Exo可抑制由HG引起的足细胞NLRP3介导的固有免疫通路的激活,抑制NLPP3下游信号通路蛋白的活化,抑制炎症反应。体内实验中,MSCs-Exo可缓解DKD小鼠的肾脏损伤,保护肾功能,抑制肾组织中NLRP3信号通路的激活。3.MSCs-Exo抑制NLRP3的可能机制:MSCs-Exo中的miR-22-3p可靶向足细胞和肾组织中的NLRP3基因,下调NLRP3的表达水平,从而抑制NLRP3固有免疫通路的激活,减轻炎症反应。4.本研究发现MSCs-Exo通过其携带的miR-22-3p靶向抑制足细胞和DKD肾组织中NLRP3,从而抑制NLRP3通路的激活及其所介导的炎症反应,或可为临床DKD的治疗提供新的理论基础。

虾青素(AST)属于类胡萝卜素中的叶黄素类,具备强抗氧化性。黄曲霉毒素B1(AFB1)是一种在饲料中常见的真菌毒素,有强烈毒性,氧化应激是它发挥毒性的主要途径之一,找到一种合适的抗氧化剂是缓解其毒性的有效措施。猪对AFB1特别敏感,并且AFB1会对肠道造成严重损伤。因此,本研究以IPEC-J2细胞为研究对象,目的是探究AST能否缓解AFB1对IPEC-J2细胞的损伤及具体机制。本研究共两部分研究内容,研究一是AST对IPEC-J2细胞的影响,研究二是AST缓解AFB1对IPEC-J2细胞的损伤作用。不同浓度的AST(0、5、10、20、40、80和100μM)处理细胞24 h后,通过CCK-8测定细胞活力。结果表明AST(5～100μM)对IPEC-J2细胞活力是无显著差异,细胞活力未下降。通过超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒检测SOD活性以及利用q-PCR技术检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)和过氧化氢酶(CAT)的基因表达量评估AST对IPEC-J2细胞抗氧化能力的影响。结果表明,与对照组(未添加虾青素)相比,随着AST浓度的增加,SOD活性显著上升,T-SOD和CAT基因表达量也显著增加,这表明AST能够此网站增强IPEC-J2细胞的抗氧化能力(P<0.05)。与对照组比较,AST组肿瘤坏死因子(TNF-α)、髓分化因子88(My D88)和白细胞介素1β(IL-1β)的基因表达量在AST(10μM)之后显著下降(P<0.05)。与对照组相比,在AST(20μM)之后,半胱天冬蛋白酶9(Caspase-9)基因表达量和Bcl-2相关x蛋白(Bax)/B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)比值显著下降,80μM的AST可以显著降低Bax蛋白表达量和Bax/Bcl-2蛋白表达量比值(P<0.05)。AST是Nrf2激活剂,Nrf2又是调节抗氧化功能的重要转录因子。AST作用IPEC-J2细胞后,检测到Nrf2通路受到AST的影响被激活。AST浓度的增加使Nrf2基因表达量逐渐增加,Nrneonatal pulmonary medicinef2下游抗氧化基因血红素加氧酶1(HO-1)、NADH:醌氧化还原酶1(NQO-1)、热休克蛋白70(HSP70)和超氧化物歧化酶2(SOD2)基因表达量被显著提升,AST(80μM)显著增加Nrf2和HO-1蛋白水平(P<0.05)。总之,AST(5～100μM)对IPEC-J2细胞是无毒害作用的,可以激活IPEC-J2细胞Nrf2信号通路,其中AST(80μM)对细胞抗氧化、抗炎和抗凋亡能力提升效果更为稳定,效果更好。不同浓度的AFB1(1、5、10、20、40和80μM)处理IPEC-J2细胞24 h后,细胞活力从AFB1(5μM)开始出现显著下降(P<0.01),AFB1(10μM)导致细胞活力下降到80%左右,之后选择10μM的AFB1进行试验。根据之前研究结果,将AFB1(10μM)与AST(5、10、20、40、80和100μM)共同处理细胞,结果表明,与AFB1组相比,AST(80μM)显著提升由AFB1(10μM)引起的IPEC-J2细胞活力的降低(P<0.01)。因此,后续试验选择AFB1(10μM)和AST(80μM)共同作用于IPEC-J2细胞,分为3个处理组,对照组、AFB1(10μM)组和AFB1(10μM)+AST(80μM)组。与对照组相比,AFB1组显著增加LDH、ROS以及MDA水平,降低SOD和GSH的活性。然而,与AFB1组相比,AST的添加使得LDH和ROS水平显著下降(P<0.05),MDA含量也出现下降趋势,但无显著差异。与AFB1组相比,AFB1+AST组中SOD和GSH活性被显著提升。使用流式细胞仪检测细胞凋亡率,结果表明,与对照组相比,AFB1显著增加细胞凋亡率,而AST的补充显著降低凋亡率(P<0.01)。与对照组相比,AFB1组的促凋亡蛋白包括细胞色素C、Bax、Bax/Bcl-2比率和Caspase-3蛋白表达量显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达量显著下降。而与AFB1组相比,AFB1+AST组逆转了上述相关凋亡蛋白表达趋势(P<0.05)。较对照组而言,AFB1诱导IPEC-J2细胞中Nrf2和HO-1蛋白表达量显著下降,Nrf2下游基因包括NQO-1、SOD2和HSP70,它们的表达量在AFB1的作用后显著下降。与AFB1组比,AST成功激活Nrf2通路,显著增加Nrf2、HO-1、SOD2和HSP70基因表达量,NQO1也呈现上升趋势,同时,也显著提高Nrf2和HO-1蛋白表达量(P<0.05)。总之,结合AFB1(10μM)引起IPEC-J2细胞发生氧化应激和凋亡损伤来看,AST(80μM)可以通过激活Nrf2信号通路来减轻这些危害。综上所述,通过以上研究明确AST对AFB1诱导IPEC-J2细胞损伤是有缓解作用的,为ASPUN30119T促进猪的肠道健康和在生猪养殖的应用提供理论依据。

目的：探讨高同型半GSI-IX溶解度胱氨酸血症是否与叶酸代谢基因多态性相关。方法：将2021年1月至2021年8月在湖北省武汉市江夏区进行健康体检的人群(n=1 519)纳入研究，通过检Potentailly inappropriate medications测受试者血同型半胱氨酸水平将其分为血同型半胱氨酸正常组及血同型半胱氨酸升高组，进一步检测两组人群的5,10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHPLX5622核磁FR)基因C677T位点、MTHFR基因A1298C位点、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G位点多态性分布频率，比较两组相关基因型分布情况，分析MTHFR基因C677T位点、MTHFR基因A1298C位点、MTRR基因A66G位点多态性与高同型半胱氨酸血症的关系。结果：两组MTRR 66、MTHFR 1298 CC基因型分布情况对比无明显差异(P>0.05)；两组MTHFR C677T、MTHFR A1298C基因型分布情况对比存在明显差异(P<0.05)。结论：成年人的MTHFR C677T、MTHFR A1298C基因多态性与高同型半胱氨酸血症存在明显相关性。

背景：正畸力通过多种信号通路激活牙周组织自噬，进一步增强或减弱相关细胞(牙周膜细胞、骨细胞、破骨细胞和成骨细胞等)的活性来促进牙周重塑。目的：综述目前正畸力介导牙周组织自噬的研究进展和其对正畸牙齿移动的影响。方法：在PubMed、Web of Science、中国生物医学文献数据库和中国知网数据库进行文献检索，设置检索时限为2010-2023年，总结了2010年以来正畸与自噬相关研究进展，最终纳入76篇文献进行分析讨论。结果与结论：(1)正畸力可通过牙周机械感受器和其造成的无菌性炎症引发一系列生物化学信号的转变，进而引起牙周组织自噬。(2)自噬通过级联放大的信号通路如磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路、河马通路及丝裂原活化蛋白激酶通路等，产生相应反馈从而促进牙周组织改建，最终实现牙齿的移动与稳定。正畸力诱导的自噬可差异性调节牙齿压力侧骨吸收和张力侧骨形成，相关靶点在正畸临床治疗的应用中具有良好前景。(3)然而，正畸Fasciotomy wound infections力与自噬的机制较为复杂，现有研究仅停留在探究自噬对正畸牙齿移动的作用，自噬与selleck正NVP-TNKS656抑制剂畸牙齿移动过程中的相互调节作用、涉及相关通路上游机械受体及信号通路间的交互作用均需要进一步的探究。