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目的 借助生物信息学研究方法从铁死亡角度筛选治疗肝纤维化的天然药物活性成分，为治疗慢性肝病开辟新视野。方法 在GEO数据库中检索与肝纤维化相关的数据集，在 FerrDb数据库收集与铁死亡相关靶点。将铁死亡与肝纤维化差异表达的交互靶点构建蛋白互作网络，并对关键靶点借助VarElect工具进行表型分析。通过WebGestalt数据库及omicshare平台对共同靶点Elexacaftor供应商进行富集分析。利用CTD定位药物小分子，并通过TCMSP找到天然药物小分子所来源的天然药物及其所对应靶点后进行分MG132分子量子对接分析。结果 筛选到GSE171294数据集，差异分析后获取328个靶点，同时得到256个铁死亡靶点。进行交互处理后得到11个共同靶点，功能富集分析发现共同靶点与代谢过程、细胞增殖以及与谷氨酰胺代谢路径、mTOR信号通路等有关。CTD显示双酚A、槲皮素、白藜芦醇等15个天然活性成分与11个靶点具有对应关系，并且形成了较好的分子对接。结论 通过生物大数据得到的来源于中药的15个天然活性Right-sided infective endocarditis成分具有调控铁死亡和肝纤维化的作用，本研究为肝纤维化药物的研发提供了思路，也为天然活性成分的研究提供科学参考。

伪狂犬病毒(Pseudorabies virus,PRV)是α-疱疹病毒亚科的成员,其基因组转录按照严格的级联调控方式进行,即立即早期基因最先转录,随后早期基因和晚期基因依次转录。PRV只有一个立即早期基因即IE180基因,当病毒感染后IE180基因是第一个被转录、翻译的基因,IE180蛋白能够激活下游基因的转录,因此是病毒复所必需的,也成为研究抗PRV药物的重要靶点。白藜芦醇(Resveratrol,Res)是一种天然存在的非黄酮类多酚化合物,具有抗病毒、抗炎和神经保护等药理活性。前期研究发现了白藜芦醇主要抑制了PRV早期复制阶段。基于此,本研究一方面从PRV IE180基因的转录水平、蛋白表达水平以及蛋白转录激活功能研究了白藜芦醇抗PRV作用,同时结合分子对接技术模拟白藜芦醇与PRV IE180蛋白结合,获得互相结合的氨基酸位点并进行验证,从直接抑制病毒的角度揭示了白藜芦醇抗病毒机制,为寻找抗PRV靶点药物奠定基础。另一方面,鉴于PRV是一种高度嗜神经病毒,感染后可造成神经系统的炎症。因此,本研究通过建立PRV感染小鼠模型,评价白藜芦醇对其疗效以及对脑组织损伤的保护作用,从调节机体的角度揭示白藜芦醇间接抗病毒作用及其机制,为白藜芦醇的临床应用奠定基础。主要的研究内容及结果如下:1.白藜芦醇对PRV立即早期基因、早期基因及相关基因mRNA表达水平的影响PRV基因组转录按照严格的级联调控方式进行,即立即早期基因IE180最先转录,随后早期基因和晚期基因依次转录,IE180蛋白是激活下游基因的转录所必需的。因此本研究采用RT-PCR的方法检测白藜芦醇对PRV立即早期基因(IE180)、早期基因(EP0、US1和UL54)和病毒复制所必需基因(UL5、UL8、UL9、UL29、UL30、UL42和UL52)mRNA表达水平的影响。结果:(1)在PRV感染后,白藜芦醇对立即早期基因IE180的mRNA表达水平无显著影响。(2)在PRV感染后,白藜芦醇抑制了早期基因和病毒复制所必需基因的mRNA表达水平。结论:白藜芦醇对PRV IE180基因的转录无影响,可通过抑制PRV早期基因和病毒复制所必需基因的转录,使得病毒的复制受阻。这提示了白藜芦醇可能是通过影响PRV IE180蛋白的表达,从而使得下游基因转录受阻,进而抑制病毒的复制。2.白藜芦醇对PRV IE180蛋白表达及细胞内定位的影响PRV IE180基因的成功转录并翻译成蛋白质对PRV复制至关重要。因此,本研究以PRV DNA为模板扩增出IE180基因片段,构建了p IE180重组质粒。采用Western blot方法检测在PRV感染和过表达p IE180重组质粒这两种情况下,白藜芦醇对PRV IE180蛋白表达的影响,并通过间接免疫荧光方法观察白藜芦醇对PRV感染后PRV IE180蛋白在细胞内定位的影响。结果:(1)经过测序比对成功地构建了p IE180重组质粒。(2)在PRV感染后,白藜芦醇分别作用4 h、6 h和8 h,发现对PRV IE180蛋白表达无显著影响;另外,在过表达p IE180重组质粒情况下,白藜芦醇分别作用4 h、6 h和8 h,也发现对PRV IE180蛋白过表达无显著影响。(3)PRV感染后,白藜芦醇抑制了PRV IE180蛋白在细胞核中的分布。结论:白藜芦醇对PRV IE180蛋白的表达无影响,可降低了IE180蛋白在细胞核的分布,提示了白藜芦醇抑制PRV的复制可能是通过影响IE180蛋白的转录激活功能来实现的。3.白藜芦醇对PRV IE180蛋白转录激活功能的影响PRV IE180基因在病毒感染细胞之后能够迅速大量地转录并翻译成蛋白质,其具有激活下游早期基因和晚期基因转录的功能。因此,本研究以PRV DNA为模板扩增出早期基因(TK)启动子序列,构建p GL3-TK重组质粒,随后采用双荧光素酶报告基因系统和RT-PCR方法检测了白藜芦醇对PRV IE180蛋白转录激活功能的影响。结果:(1)经过测序对比成功地构建了p GL3-TK重组质粒。(2)共同转染p IE180和p GL3-TK重组质粒,且以p RL-TK质粒作为内参对照,结果发现PRV IE180蛋白能够激活早期基因启动子,而白藜芦醇处理后,PRV IE180蛋白激活早期基因启动子的能力降低,且呈剂量依赖性。(3)转染p IE180重组质粒,促进早期基因mRNA表达,而白藜芦醇处理后抑制早期基因mRNA表达。结论:白藜芦醇通过抑制PRV IE180蛋白转录激活功能,使其激活早期基因启动子的活性降低,导致早期基因转录无法进行,最终抑制了病毒的复制。4.白藜芦醇与PRV IE180蛋白分子对接以及结合位点的突变验证为了寻找白藜芦醇抗PRV作用的靶点,本研究首先对PRV IE180蛋白进行结构分析,随后采用Discovery Studio 2016软件模拟白藜芦醇与PRV IE180蛋白分子对接获得结合位点,并通过定点突变、双荧光素酶报告基因系统和RT-PCR的方法验证白藜芦醇与PRV IE180蛋白的结合位点。结果:(1)PRV IE180蛋白结构主要由无规则卷曲的集群组成,其结构与单纯疱疹病毒的转录因子ICP4相似,且经过同源建模获得稳定的PRV IE180蛋白模型,并适用于分子对接。(2)经过分子对接技术获得白藜芦醇与PRV IE180蛋白的结合位点,分别是第601位的苏氨酸(Thr)、第603位的丝氨酸(Ser)和第606位的脯氨酸(Pro)。(3)将上述三个结合位点分别进行点突变为丙氨酸(Ala),经测序比对均突变成功,并分别命名为p IE180~(Thr601Ala)、p IE180~(Ser603Ala)和p IE180~(Pro606Ala)重组质粒。(4)分别将p IE180、p IE180~(Thr601Ala)/p IE180~(Ser603Ala)/p IE180~(Pro606Ala)重组质粒与p G3L-TK重组质粒共同转染,p RL-TK质粒为内参对照,结果发现p IE180~(Thr601Ala)/p IE180~(Ser603Ala)/p IE180~(Pro606Ala)重组质粒能够激活早期基因启动子,且白藜芦醇处理后依然能激活早期基因启动子。此外,转染p IE180~(Thr601Ala)/p IE180~(Ser603Ala)/p IE180~(Pro606Ala)重组质粒后,白藜芦醇对早期基因mRNA表达水平无影响。结论:白藜芦醇抗PRV作用靶点是PRV IE80蛋白的第601位苏氨酸(Thr),第603位丝氨酸(Ser)和第606位脯氨酸(Pro),与这三个氨基酸结合后PRV IE180蛋白转录激活功能受到抑制,从而阻断其激活下游早期基因转录,导致病毒的复制无法进行,最终达到抗病毒作用。5.白藜芦醇对小鼠早期感染PRV的效果评价体外研究表明白藜芦醇抑制了PRV IE180蛋白转录激活功能,使得下游基因的转录受阻,从而阻断病毒的复制。接下来,采用滴鼻的方式建立PRV感染小鼠模型,通过病毒载量、病毒重新激活分析、病毒相关基因mRNA表达水平以及免疫组化等实验系统地评价了白藜芦醇抗PRV感染的效果。结果:(1)PRV以80μL 1×10~6TCID_(50)的剂量感染小鼠24 h,白藜芦醇对小鼠的体重及脏器系数均无显著影响。(2)PRV感染后,白藜芦醇降低了脑组织和脊髓中的病毒载量。(3)PRV感染后,存留于脑组织、脊髓和三叉神经的病毒能够重新感染PK-15细胞,而白藜芦醇处RSL3纯度理的小鼠,其离体脑组织、脊髓和三叉神经感染PK-15细胞的能力降低。(4)PRV感染后,白藜芦醇对立即早期基因IE180的mRNA表达水平无影响,可抑制了早期基因的mRNA表达。(5)PRV感染后,白藜芦醇减少了PRV在脑组织中的分布。结论:白藜芦醇具有良好的抗PRV效果,其主要通过降低了脑组织和脊髓中病毒载量,阻断了病毒的重新激活能力,抑制早期基因的mRNA表达水平,减少了PRV在脑组织分布,从而发挥抗PRV作用。6.白藜芦醇对PRV感染小鼠所致脑组织损伤的保护作用PRV是一种高度嗜神经病毒,感染后可引发脑组织炎症,因此本研究采用免疫组化、HE/Nissl/TUNEL染色、RT-PCR以及ELISA等方法检测了白藜芦醇对PRV感染小鼠脑组织损伤的影响。结果:(1)PRV感染后,白藜芦醇降低了脑组织中伊文思蓝的含量,且抑制了MMP-2、MMP-9的表达,促进了ZO-1的表达。(2)白藜芦醇缓解了由PRV感染引起的脑组织损伤病理变化,尼氏小体形态和数量恢复到正常水平,神经元凋亡也减少。(3)PRV感染后,白藜芦醇降低了促炎因子(IL-6、TNF-α)和趋化因子(CCL3、MCP-1和CXCL10)的分泌;促进了抗炎因子(IL-4和IL-10)和神经营养因子(TGF-β和GNDF)的释放。结论:白藜芦醇对PRV感染所致脑组织损伤具有保护作用,其主要是通过下调MMP-2和MMP-9的表达,上调ZO-1的表达,从而改善了血脑屏障的通透性;同时改善了脑组织的病理损伤,并调节机体促进抗炎因子和神经营养因子的释放,抑制促炎因子和趋化因子分泌,缓解了PRV感染引发的脑组织损伤,发挥了抗PRV作用。7.白藜芦醇对PRV感染原代小胶质细胞和神经元的影响小胶质细胞是存在于中枢神经系统中的一种固有免疫细胞,其对中枢神经系统内稳态中起着重要的作用。本研究首先分离获得原代小胶质细胞和神经元,通过CCK-8、间接免疫荧光、流式细胞术和ELISA等方法检测了白藜芦醇对PRV感染的原代小胶质细胞及神经元的影响。结果:(1)通过间接免疫荧光方法证实成功地获得了原代小胶质细胞和神经元。(2)白藜芦醇浓度小于30μg/m L时对原代小胶质细胞存活率无显著影响。(3)PRV感染原代小胶质细胞后,白藜芦醇促进原代小胶质细胞由M1型向M2型转化,并使其分泌抗炎因子。(4)采用Transwell小室建立原代小胶质细胞-神经元共同培养体系,PRV感染原代小胶质细胞后,发现白藜芦醇能够抑制神经元的凋亡,并且下调了神经元培养液中促炎因子的含量,上调了抗炎因子的含量。结论:白藜芦醇能够调节原代小胶质细胞的极化,使其由M1型转向M2型,并发挥其抗炎以及神经保护作用,减少了对神经元的损伤,从而缓解了PRV感染造成的脑组织炎症。综上所述,白藜芦醇对PRV感染具有良好的抗病毒作用Antibiotic de-escalation,其作用机制主要体现在两个方面:一是直接作用于病毒,白藜芦醇不影响PRV IE180基因的转录水平和蛋白表达水平,可抑制了其转录激活功能,使其无法激活下游早期基因的转录。进一步研究发现白藜芦醇与PRV IE180蛋白的氨基酸(Thr601、Ser603和Pro606)结合,使得PRV IE180蛋白在细胞核内转录激活功能受到抑制而阻断了下游基因的转录,导致病毒的复制无法进行,最终达到抗病毒效果。二是间接作用于机体,首先白藜芦醇能够降低PRV感染小鼠脑组织和脊髓中病毒载量,减少PRV在脑组织分布;其次白藜芦醇能够抑制MMP-2、MMP-9的表达,促进ZO-1的表达,改善了血脑屏障的通透性,并调节机体促进抗炎因子和神经营养因子的释放,抑制促炎因子和趋化因子分泌,发挥抗炎作用,缓解了脑组织的病理损伤,最后在细胞水平上白藜芦醇通过调控脑组织中小胶质细胞的表型,使其由M1型向M2型转化,Roxadustat分子量最后由M2型小胶质细胞发挥其抗炎和神经保护作用,从而缓解了由PRV感染引起的神经炎症反应,进而达到抗病毒保护脑组织的作用。

胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病（T2DM）的重要病理生理机制，对胰岛素抵抗的Empagliflozin作用治疗成为防治T2DM的关键。IR是指胰岛素刺激下的组织细胞对葡萄糖不敏感或减敏感的状态，VP-16 MW导致细胞无法有效地摄取血液中的葡萄糖，从而引起高血糖。腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)是一种能量感应的酶，能够调节多种代谢途径，维持细胞内腺苷三磷酸(ATP)的稳定。近年来中药在T2DM的防治中发挥愈发重要的作用，基于AMPK信号探寻中药干预T2DM进程的composite biomaterials研究也逐渐增多。诸多药理研究表明，中药在防治T2DM方面具备安全、高效等优势，AMPK信号通路是中药有效成分、中药提取物发挥改善IR作用的关键通路之一。中药酚类、黄酮类、多糖类、生物碱、皂苷类等有效成分及中药提取物，可以通过激活AMPK信号通路级联反应，从而通过调节糖脂代谢、抑制炎症反应、抗氧化应激和维持线粒体稳态等方式改善IR。基于此，该篇将对近年来中药干预AMPK信号通路改善IR现有的药理和实验研究成果进行综述，以期能为中药干预IR和治疗T2DM的进一步深入研究、开发和应用提供参考。

旨在探究槲皮素(quercetin, QU)通过Nrf2信号通路对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的牛乳腺上皮细胞氧化应激的作用及其机制。以牛乳腺上皮细胞系MAC-T细胞为研究对象，用2.5、5.0和10.0μmol/L QU预处理MACacute alcoholic hepatitis-T细胞12 h后加入1 mg/L LPS处理12 h后；利用试剂盒分别检测LDH活性、活性氧(reactive oxygen species, ROS)、脂质过氧LY2835219化学结构化物丙二醛(malondialdehyde, MDA)的含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase, CAT)活性。Western blot和RT-qPCR方法分别检测核转录因子Nrf2相关因子(nuclear factor E2-related factor, Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)和醌氧化还原酶NADH1(NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1)基因和蛋白表达变化。结果显示，与对照组相比，1 mg/L LPS组中ROS和MDA的含量显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px和CAT活性显著降低(P<0.05),Nrf2、HO-1和NQO1基因和蛋白相对表达水平显著降低(P<0.05);与LPS组相比，QU预处理能显著降低ROS和MDA的含量(P<0.05),而SOD和GSH-px活性显著升高，且呈剂量依赖性；此外，QU+LPS组能显著上调MAC-T细胞内Nrf2、HO-1和NQO1基因和蛋白相对表达水平(P<0.05)。结果表明，QU通过激活Etoposide生产商Nrf2信号通路缓解LPS诱导的牛乳腺上皮细胞的氧化应激。

背景：氢气可以减轻剧烈运动引起的氧化应激，改善疲劳状况。目前已有一些研究报道，摄入富氢水或富氢气体对改善运动性疲劳和运动表现有潜在效果。目的：探究高强度运动前吸入富氢气体对运动疲劳后本体感觉和肌肉耐力表现的影响。方法：通过随机、双盲、交叉、重复测量的试验设计，将24名健康成年男子随机分为A、B组，每组12名，在交叉前的试验第一阶段分别吸入20 min富氢气体和安慰剂气体(空气)，随后使用功率车建立疲劳模型，在吸气前和疲劳后进行疲劳目测类比评分、心率变异性、膝关节本体感觉(被动位置觉、关节运动觉和肌肉力觉)和伸膝等长肌肉耐力测试。经过7 d洗脱期后，在试验第二阶段两组交换干预方案并进行上述测试。分别对比2个阶段中A、B组结果的差异，并整合两阶段结果，对比氢气和安慰剂干预的差异。结果与结论：(1)在试验的第一阶段，氢气组干预后的疲劳目测类比评分低于安慰剂组(P <0.01)，相邻R-R间期差值均方根、低频输出功率均值、高频输出功率均值和等长肌肉耐力值均Cytoskeletal Signaling抑制剂大于安慰剂组(P <0.05)，被动位置觉和关节运动觉优于安慰剂组(P <0.05)，两组间肌肉力觉比较差异无显著性意义(P> 0.05)Ethnomedicinal uses，安慰剂组干预后的肌肉力觉差于干预前(P <0.01)。在试验的第二阶段，氢气组与安慰剂组干预后所有测试结果的差异趋势同试验的第一阶段。整合后试验结果显示仍然是氢气组上述指标检测值优于安慰剂组(P <0.05)。(2)线性回归分析显示，干预后疲劳目测类比评分和被动位置觉结果呈正相关(r=0.327,P=0.023)，即高强度运动后主观疲劳程度越高被动位置觉结PLX3397化学结构果越差。(3)结果表明，高强度运动前吸入富氢气体能够降低运动后的疲劳程度，从而改善本体感觉和肌肉耐力表现，这可能是降低损伤发生的一个新策略，并且富氢气体有效性是可以重复实现的。

目的：探讨ADC值在下腔静脉梗阻型布-加综合征（BCS）大鼠模型肝脏氧化应激损伤中的应用价值。方法Immune-inflammatory parameters：选择健康雄性SD大鼠135只，随机分为对照组（15只，常规清洁饲养）、模型组（60只，结扎大鼠肝后段下腔静脉）和假手术组（60只，不结扎下腔静脉）。模型selleckchem组及假手术组各分为4个亚组（1、4、8、12周组，每亚组15只）。观察各组在不同时间点肝脏ADC值的变化，以各组肝脏HE染色情况，检测各组丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的变化。结果：模型组ADC值呈现先下降后升高趋势（第4周最低），始终低于对照组及假手术组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。模型组术后MDA先升高后下降趋势AZD9291供应商，始终高于对照组及假手术组（均P<0.05）;SOD呈先下降后升高趋势，始终低于对照组及假手术组（均P<0.05）。模型组ADC值与MDA呈负相关，与SOD呈正相关，SOD与MDA呈负相关（均P<0.05）。结论：ADC值与BCS的肝脏淤血缺氧后的氧化应激损伤存在一定的相关性，可作为动态评估BCS肝脏淤血缺氧损伤的新的检查手段。

目的：探讨ADC值在下腔静脉梗阻型布-加综合征（BCS）大鼠模型肝脏氧化应激损伤中的应用价值。方法Immune-inflammatory parameters：选择健康雄性SD大鼠135只，随机分为对照组（15只，常规清洁饲养）、模型组（60只，结扎大鼠肝后段下腔静脉）和假手术组（60只，不结扎下腔静脉）。模型selleckchem组及假手术组各分为4个亚组（1、4、8、12周组，每亚组15只）。观察各组在不同时间点肝脏ADC值的变化，以各组肝脏HE染色情况，检测各组丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的变化。结果：模型组ADC值呈现先下降后升高趋势（第4周最低），始终低于对照组及假手术组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。模型组术后MDA先升高后下降趋势AZD9291供应商，始终高于对照组及假手术组（均P<0.05）;SOD呈先下降后升高趋势，始终低于对照组及假手术组（均P<0.05）。模型组ADC值与MDA呈负相关，与SOD呈正相关，SOD与MDA呈负相关（均P<0.05）。结论：ADC值与BCS的肝脏淤血缺氧后的氧化应激损伤存在一定的相关性，可作为动态评估BCS肝脏淤血缺氧损伤的新的检查手段。

本研究探讨大豆皂苷Aa (Soyasaponin Aa, SS Aa)联合有氧运动对肥胖大鼠的减脂效果及机制。将大鼠分为CON组、HFD组、HFD+AE组、HFD+SS Aa组、HFD+AE+Sgut-originated microbiotaS Aa组，每组12只大鼠。CON组大鼠使用正常饲料喂养，其他组大鼠使用高脂饲料喂养。HFD+AE组和HFD+AE+SS Aa组大鼠进行6周有氧运动。HFD+SS Aa组和HFD+AE+SS Aa组大鼠在有氧运动前1 h灌胃2 mL 20 mg/kg的大豆皂苷Aa溶液，共灌胃6周。检测了各组大鼠的体重、血清脂质代谢指标(TC, TG, LDL-c, HDL-c, FFA)、肝脏抗氧化指标(SOD,CAT和MDA)和炎症指标(TNF-α, IL-1β和IL-6)水平。通过RT-qPCR检测肝脏C/EBPα、Adiponectin、SREBP1c、a P2、FAS和Resistin m RNA水平。通过Western blPevonedistatot检测肝脏中细胞核Nrf2蛋白表达和NF-κB p65的磷酸化水平。与HFD+AE组和HFD+SS A3-MA说明书a组比较，HFD+AE+SS Aa组大鼠的体重降低(P<0.05)；血清TC、TG、LDL-c和FFA水平降低，HDL-c水平升高(P<0.05)；肝脏SOD和CAT水平升高，MDA水平降低(P<0.05)；肝脏TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低(P<0.05)；肝脏C/EBPα、Adiponectin、SREBP1c、aP2、FAS和Resistin mRNA水平降低(P<0.05)；肝脏中细胞核Nrf2蛋白表达水平升高，NF-κB p65的磷酸化水平降低(P<0.05)。大豆皂苷Aa联合有氧运动有效降低了肥胖大鼠的体重，纠正了脂质代谢紊乱和抗氧化系统失衡，抑制了慢性炎症，其机制与调节脂质代谢基因转录、Nrf2和NF-κB的活化有关。

甘蔗梢腐病是我国甘蔗产区的主要真菌性病害之一,其主要病原菌为甘蔗镰孢菌。本研究鉴定到一株甘蔗镰孢菌菌株FZ4携带产黄青霉病毒FsCV1,通过脱毒处理获得脱毒菌株VF25,发现其与带毒菌株FZ4相比生长PCI-32765说明书速率没有显著差异,但产孢量显著提高约3倍。通过比较带毒菌株FZ4和脱毒菌株VF25的转录谱差异,发现硫代谢中的硫酸盐同化通路基因,如3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸盐还原酶(简称PAPS还原酶)、亚硫酸盐还原酶、半胱氨酸合成酶的编码基因在带毒菌株FZ4中转录水平均显著下调,medical terminologies推测硫酸盐同化通路可能参与甘蔗镰孢菌响应产黄青霉病毒的感染过程。近年来,有研究发现硫代谢相关基因在病原真菌生长和致病过程中发挥着重要作用。生物信息学分析显示,镰孢菌属不同种之间的硫酸盐同化通路基因及其编码蛋白序列具有较高一致性,其中PAPS还原酶、亚硫酸盐还原酶、半胱氨酸合成酶的蛋白序列AG-221分子式在甘蔗镰孢菌、禾谷镰孢菌、尖孢镰孢菌、藤仓镰孢菌之间的同源性为89%～95%,提示这些蛋白的功能可能比较保守。本研究为进一步研究产黄青霉病毒影响宿主镰孢菌产孢的分子机制提供了重要参考。

目的 探讨红景天苷(Sal)调节局部黏着斑激酶(FAK)/胞外信号调节激酶的激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对人乳头瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌细胞发生发展的影响。方法 分selleck产品别用0、2.5、5、10、20、40、80、160、320μg/mL Sal处理HPV18阳性人宫颈癌细胞HeLa,根据细胞存活率确定适宜的Sal浓度用于正式实验。将HeLa细胞分组为对照组、Sal低剂量组、Sal中剂量组IACS-010759 molecular weight、Sal高剂量组、表皮细胞生长因子(EGF)(FAK激活剂)组、Sal高剂量+EGF组，CCK-8法、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色检测细胞增殖；Transwell检测细胞迁移与侵袭；qRT-PCR检测HeLa细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、转移侵袭增强因子1(MIEN1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA表达；Western Blot检测细胞中人乳头瘤病毒18型(HPV18)E6、HPV18 E7、p-FAK、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达。结果 选取Sal浓度为40、80、160μg/mL用于正式实验。与对照组比较，Sal低剂量组、Sal中剂量组、Sal高剂量组HeLa细胞A_(450)值、EdU阳性细胞率、细胞迁移及侵袭数目、PCNA、MIEN1、MMP-9 mRNA表达及HPV18 E6、HPV18 E7、p-FAK、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达降低，且呈剂量依赖性(P<0.05);与对照组比较，EGF组HeLa细胞A_(450)值、EdU阳性细胞率、细胞迁移及侵袭数目、PCNA、MIEN1、MMP-9 mRNA表达及HPV18 E6、HPV18 E7、p-FAK、p-MEK、p-ERK1insects infection model/2蛋白表达升高(P<0.05);与Sal高剂量组比较，Sal高剂量+EGF组HeLa细胞A_(450)值、EdU阳性细胞率、细胞迁移及侵袭数目、PCNA、MIEN1、MMP-9 mRNA表达及HPV18 E6、HPV18 E7、p-FAK、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05)。结论 Sal可能通过抑制FAK/MEK/ERK信号通路抑制HPV阳性宫颈癌细胞发生发展。