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本试验旨在研究虾青素（AST）对IPEC-J2细胞抗氧化、抗炎和抗凋亡能力的影响。以IPEC-J2细胞作为研究对象，经不同浓度[0（对照组）、5、10、20、40、80和100μmol/L]的AST处理24 h后，通过实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹（Western Blot）技术检测AST对IPEC-J2细3-MA生产商胞的影响。结果显示：1）与对照组（未添加AST）相比，10～80μmol/L的AST极显著提升细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活性（P<0.01），细胞内总超氧化物歧化酶（T-SOD）和过氧化氢酶（CAT）的mRNA相对表达量分别在10～100μmol/L AST和40～100μmol/L AST处理后显著或极显著增加（P<0.05或P<0.01）。2）核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的mRNA相对表达量随着AST浓度的增加整体呈现下降趋势，100μmol/L的AST与对照组的差异达到极显著水平（P<0.01）；肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓样分化因子88(MyD88)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA相对表达量在AST浓度达到10μmol/L后显著或极显著下降（P<0.05或P<0.01）。3）与对照组相比，20～100μmol/L的AST显著或极显著降低细胞中半胱天冬蛋白酶-9(Caspase-9)的mRNA相对表达量和Bcl-2相关X蛋白（Bax）/B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因比值（P<0.05或P<0.01）;80μmol/L的AST极显著降低细胞中Bax的蛋白相对表达量和Bax/Bcl-2蛋白比值（P<0.01）。4)AST促进细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达，且AST浓度为100μmol/L时Nrf2的biohybrid systemmRNA相对表达量显著高于对照组（P<0.05）；与对照组相比，10～100μmol/L的Puromycin作用AST显著或极显著上调Nrf2信号通路下游抗氧化基因血红素加氧酶-1(HO-1)的mRNA相对表达量（P<0.05或P<0.01），其他下游基因NADPH：醌氧化还原酶1(NQO1)(20、80和100μmol/L)、热应激蛋白70(HSP70)(20、80和100μmol/L)和超氧化物歧化酶2(SOD2)(20和80μmol/L)的mRNA相对表达量在不同浓度AST下被显著或极显著提升（P<0.05或P<0.01）；与对照组相比，80μmol/L的AST显著提升了细胞中Nrf2和HO-1的蛋白相对表达量（P<0.05）。综上可知，AST(5～100μmol/L)可以激活IPEC-J2细胞中Nrf2信号通路，以80μmol/L AST对IPEC-J2细胞抗氧化、抗炎和抗凋亡能力的提升效果更为稳定，效果更好。

目的:通过回顾性分析首发单纯系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者和肾功能正常的狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者的临床表现、实验室检查结果和肾穿刺病理特征,探讨血尿酸(Serum Uric Acid,SUA)对SLE患者发生LN的影响以及肾功能正常LN患者高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)的危险因素,从而论证血尿酸与LN的临床相关性。方法:选取2013年1月1日-2022年10月31日期间就诊于吉林大学第一医院风湿科以及吉林大学第一医院乐群院区肾病科首次住院治疗181例肾功能正常SLE患者,上述患者均符合1997年美国风湿病学会(ACR)颁布的SLE诊断标准,其中97例经肾穿刺活检诊断为LN。研究一根据肾脏是否累及分为单纯SLE组84例,LN组97例,分析血尿酸对单纯SLE患者发生LN的影响。研究二根据血尿酸水平将97例LN患者分为正常尿酸组46例和高尿酸组51例,讨论LN高尿酸血症的危险因素。上述患者有完整的病史、临床表现、实验室检查结果和肾脏穿刺病理结果。利用统计学方法分析两组研究的临床表现、实验室检查结果和病理特征,探索血尿酸对SLE患者肾脏受累的影响以及肾功能正常LN患者高尿酸血症的危险因素,然后进行多因素Logistic回归分析识别独立危险因素并绘制受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)描述预测效能。结果:根据纳入和排除标准,本次一共入组181例肾功能正常SLE患者,其中单纯SLE84例,LN97例。97例LN患者中包括46例正常尿酸患者和51例高尿酸患者。1、研究一:LN组血尿酸、NLR、TG、TC、LDL、SLEDAI评分值较高,LN组浆膜炎、贫血、白细胞尿、红细胞尿发生率较高,与SLE组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。LN组ALB、GLO、IgG、补体C3值较低,与SLE组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。2、研究一:将单纯SLE组和LN组组间比较有统计学意义的单因素变量纳入多因素Logistic回归分析提示血尿酸、SLEDAI评分、LDL是单纯SLE发生LN的独立危险因素,ALB是单纯SLE发生LN的独立保护因素,通过绘制ROC曲线得出血尿酸曲线下面积0.762,临界值330.5umol/L,敏感度65.9%,特异度75.3%;LDL曲线下面积0.843,临界值2.37mmol/L,敏感度76.9%,特异度83.6%。SLEDAI评分曲线下面积0.813,临界值15.5分,敏感度67%,特异度86.3%。ALB曲线下面积0.815,临界值28.85g/L,SAHA采购敏感度68.1%,特异度90.4%。3、研究二:LN高尿酸组中HDL值较低,与正常尿酸组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。LN高尿酸组中浆膜炎、毛细血管内细胞增多、透明血栓发生率较高,TG、尿蛋白定量、SLEDAI评分、AI、CI值较高,与正常尿酸组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。4、研究二:将肾功能正常LN正常尿酸组和高尿酸组组间比较有统计学意义的单因素变量纳入多因素Logistic回归分析提示TG、AI是LN高尿酸血症发生的独立危险因素,通过绘制ROC曲线得知TG曲线下面积0.763,临界值1.65mmol/L,敏感度67.3%,特异度77.3%;AI曲线下面积0.689,临界值8.5分,敏感度36.7%,特异度97Diving medicine.7%。结论:1、肾功能正常LN患者易出现高尿酸血症、高脂血症、高SLEDAI评分、高NLR值、浆膜炎、贫血、白细胞尿和血尿,而ALB、GLO、IgG和补体C3较低,其中血尿酸、SLEDAI评分、LDL是单纯GSK J4生产商SLE患者发生肾损害的独立危险因素;ALB是单纯SLE患者发生肾损害的独立保护因素。2、肾功能正常LN高尿酸血症患者易出现高TG、高SLEDAI评分、高AI值、高CI值、大量蛋白尿、浆膜炎、毛细血管内细胞增多和透明血栓,而HDL较低,其中TG和AI是LN高尿酸血症发生的独立危险因素。3、结合两组研究结果提示血尿酸和LN之间联系紧密、互相影响。

目的：通过观察不同频率摩腹对脾虚家兔胃肠黏膜屏障的作用，Telaglenastat抑制剂探讨摩腹频率与治疗效应之间的关系。方法：选取普通成年新西兰兔72只，随机分成空白组K、模型组P、低频摩腹组A(频率101～150次/分)、高频摩腹组B(频率201～250次/分)、低频抑制剂组I1、高频抑制剂组I2。K组不予处理，其余5组予大黄芒硝番泻叶合剂灌胃造模。造模结束后，采用机械臂分别对A组、B组、I1组、I2组进行10天不同频率摩腹干预，其中I1组及I2组在手法干预前均予腹腔注射ML-9抑制剂(2mg·kg~(-1))。10天后进行胃肠黏膜标本采集，以各组标本的黏膜上皮细胞数、黏膜上皮长度和HE染色病理切片作为观察指标。通过比较光镜下各组家兔胃、肠黏膜病理组织学改变、黏膜上皮细胞数和黏膜上皮长度，分析摩腹的治疗效应。结果：与空白组K相比，模型组P的胃、肠黏膜上皮细胞数及黏膜上皮长度显著减少(P<0.05),病理切片提示大量炎性细胞浸润。与模型组P相比，A组及I1组脾虚家兔的胃、肠黏膜上皮细胞数及黏膜上皮长度明显增加，病理切片提示黏膜上皮细胞结构规则。而B组及I2组脾虚家兔的胃、肠黏膜上皮细胞数及黏膜上皮长度虽https://www.selleck.cn/products/pci-32765.html有一定程度的增加，但与模型组P的差异不显著(P>0.05),且病理切片提示仍有炎性细胞浸润，黏膜上皮细胞结构不规则。I1组与K组、P组比较均有显著差异(P<0.05)。结论：(1)摩腹频率介于101～150次/分有助于胃肠黏膜上皮细胞修复增生，对脾虚型胃肠黏膜屏障疾病产生修复作用，而频率介于201～250次/分的摩腹对脾虚型胃肠黏膜屏障疾病则无明显治疗作用。(2)在ML-9抑制剂抑制肌球蛋白轻链激酶(Myosin light-chain kinase, MLCMedicaid patientsK)表达的情况下，低频率摩腹产生的治疗效应受影响，说明MLCK通路是摩腹产生疗效的信号通路之一。(3)在ML-9抑制剂抑制MLCK表达的情况下，低频率摩腹仍能通过其他靶点或信号通路对脾虚家兔产生治疗效应。

研究丹参素（DSS）对紫外线B(UVB)诱导的皮肤光老化（SP）小鼠的保护作用和抗氧化机制。建立了UVB诱导的SP小鼠模型，使用3个剂量的DSBIBW2992S(20,40和80 mg/（kChinese patent medicineg·d）)治疗小鼠8周，结束后分别测定了各组小鼠的表皮含水量。通过HE染色评价皮肤组织形态，Masson三色染色评价胶原蛋白沉积。按照试剂盒说明测定皮肤组织中氧化应激指标（SOD、CAT、GSH-Px和MDA）和炎症指标（TNF-α和IL-6）水平。通过RT-qPCT和Western blotting检测了皮肤组织中MMP-1、CoAZD9291llagen I、Nrf2、Keap1、HO-1、NF-κB p65和p-NF-κB p65的mRNA或蛋白水平。结果显示，DSS剂量依赖性地提高了UVB诱导的SP小鼠表皮含水量，减轻皮肤损伤，促进胶原形成（P<0.05）。DSS抑制了UVB诱导的SP小鼠皮肤组织中MMP-1的转录和表达，促进了Collagen的转录和表达（P<0.05）。DSS升高了UVB诱导的SP小鼠皮肤组织中SOD、CAT和GSH-Px的水平，降低了MDA的水平（P<0.05）。DSS降低了UVB诱导的SP小鼠皮肤组织中TNF-α和IL-6的水平（P<0.05）。DSS促进了UVB诱导的SP小鼠皮肤组织中Nrf2和HO-1的转录和表达，抑制了Keap1的转录和表达（P<0.05）。DSS抑制了UVB诱导的SP小鼠皮肤组织中p-NF-κB p65的表达（P<0.05）。本研究表明DSS可有效改善UVB诱导的小鼠SP，其机制与Nrf2和NF-κB信号通路有关。

目的：基于肠道菌群和脑源性神经营养因子（BDNF）-酪氨酸激酶受体B（TrkB）信号通路探讨龙眼肉抗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法：采用煎煮法制备龙眼肉水提取物，采用D-半乳糖（140 mg·kg~(–1)，ip）/AlCl_(3)（20 mg·kg~(–1)，ig）联合诱导建立小鼠AD模型，Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力，16S-rDNA测序检测小鼠粪便菌群多样性，Western blot 检测小鼠海马区淀粉样前体蛋白（APP）、磷酸化Tau蛋白（p-Tau）、BDNF、TrkB和磷酸化TrkB（p-TrkB）表达。结果：龙眼肉降低了AD小鼠的逃避潜伏期（P<0.01），增加了此网站其平台穿越次数、停留时间和停留时间百分比（P<0.001）；降低了AD小鼠海马APP、p-Tau蛋白水平（P<0.05）；改变了AD小鼠粪便微生物在界、门、纲、目、科、属、种7个层面上的多样性差异，以属水平为例，使异常升高的拟普雷沃菌属、瘤胃球菌科＿UCG-014属、普雷沃氏菌科＿UCG-001属、理研菌科RC9＿gut＿group属、瘤胃梭菌属和瘤胃球菌MS-275化学结构属＿1丰度显著降低（P<0.05），鼠杆菌属和毛螺菌科＿UCG-001属丰度显著升高（P<0.01）；并且提高了BDNF、p-TrkB及p-TrkB/TrkB相对表达（P<0.05）。结论：龙眼肉可以改善AD小鼠的学习记忆能力，调节菌群多样性、激活BDNF-TrkB信号通路可Immune composition能是其抗AD的作用机制。

黄嘌呤氧化还原酶(xanthine oxidoreductase, XOR)是体内催化嘌呤生成尿酸的关键酶,以两种可以相互转化的亚型存在,分别是黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase, XDH)和黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XO)。本研究首先通过两亚型酶在催化过程中使用电子受体不同的原理,在牛奶来源纯酶中建立了XOR及亚型XO、XDH的活性测定方法,明确了测定体系中最适底物xanthine浓度为50μmol·L~(-1),最适电子受体烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+)浓度为50μmol·L~(-1),最适pH值为7.80, XOR、XO、XDH的可测定范围分别为0.97～17.5 Liproxstatin-1抑制剂U·L~(-1)、1～9 U·L~(-1)、66～1 191 mU·L~(-1)。随后在纯酶体系测定方法的基础上,建立了小鼠肝组织XOR及亚型XO、XDH的活性测定方法,明确了组织制样方法、测定体系中最适xanthine浓度为100μmol·L~(-1)、最适NAD+浓度为100μmol·L~(-1), XOR、XO、XDH的可测定范围分别为0.67～3.98、0.19～1.08、0.52～3.55 U·gprot-1。应用已建立的方法,测定了经典的XOR抑制剂别嘌呤醇(allopurinal, Allo)对牛奶及小鼠肝组织来源XOR、XO及XDH活性的抑制作用。所有动物实验经过中国医学科学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会审核并批准(00003346),符合实验动物伦理相关规范。本研究分别建立了牛奶来源纯酶体系adaptive immune中及小鼠肝脏中XOR及其亚https://www.selleck.cn/products/chir-99021-ct99021-hcl.html型XO、XDH的活性测定方法,该方法准确、便捷,对探究XOR在机体中不同的病理生理作用、研发新型XOR抑制剂等奠定了实验基础。

目的　探讨胎盘间充质干细胞(P-MSCs)对胰腺创伤(PT)大鼠的保护作用。方法　健康成年雄性SD大鼠60只，随机分为对照组、胰腺创伤组(在胰腺损伤区域及创伤周围局部注射1 ml PBS溶液)与P-MSCs组[胰腺损伤区域及创伤周围局部注射1 ml P-MSCs(1×10~(6)个/ml)]，每组20只。采用400 kPa的致伤压强建立胰腺创伤大鼠模型。于术后1、3、5、7 d处死大鼠，收集血清及胰腺组织。HE染色观察胰腺组织病理学变化并进行病理损伤评分，ELISA法测定血清中淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-Label-free food biosensor6)、IL-10、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))浓度，以及胰腺组织中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性，TUNEL法观察胰腺组织细胞凋亡情况。结果　与对照组比较，胰腺创伤组与P-MSCs组在胰腺创伤发生后腹腔积液量增加(P<0.05)，胰腺/体重比、胰腺组织病理损伤总评分均升高(P<0.05)，血清AMS、LPS、TNF-α、IL-6浓度及MPO活性早期升高，随时间延长呈下降趋势(P<0.05)，而抗炎因子IL-10浓度及SOD活性随时间延Lorlatinib长呈上升趋势(P<0.01)，TGF-β_(1)浓度早期下降，随时间延长呈上升趋势(P<0.01)，凋亡指数(AI)明显升高(P<0.001)。与胰腺创伤组比较，P-MSCs组大鼠胰腺组织大体形态得以改善，腹腔积液量减少(P<0.001)，胰腺/体重比、胰腺组织病理损伤总评分降低(P<0.05)，血清AMS、LPS、IL-6、TNF-α浓度及MPO活性更快恢复至正常水平(P<0.05)，而抗炎因子IL-10、TGF-β_(1)浓度及SOD活性升高速度增ABT-263供应商加(P<0.05)，AI升高(P<0.001)。结论　P-MSCs可促进PT大鼠组织修复，减轻其局部及全身炎症，改善组织氧化应激反应，促进胰腺腺泡细胞凋亡，对PT大鼠具有保护作用。

目的 研究拟三NVP-TNKS656研究购买肽化前药YT314001对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护作用，并初步探讨其作用机制。方法 C57BL/6小鼠随机分组，甲泼尼龙(methylprednislolne, MPS)(1 mg·kg~(-1),p.o)一日一次，JBP485(50 mg·kg~(-1),p.o)、JBP485(25 mg·kg~(-1),i.p.)和YT314001(50 mg·kg~(-1),p.o)一日两次。对照组和模型组均以等量生理盐水替代给予。小鼠自由饮用质量分数3%DSselleck LY2157299S溶液6 d,建立小鼠溃疡性结肠炎模型。对小鼠的疾病活动指数(disease activity index, DAI)、体重变化、结肠长度等进行评价，测定小鼠结肠组织的通透性、结肠组织中抗氧General medicine化因子髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性及促炎因子(IL-1β、IL-17、TNF-ɑ和IL-6)和抗炎因子(IL-10和TGF-β)的水平。结果 口服YT314001可显著降低疾病活动指数(包括体重的变化率，大便黏稠度和大便出血),延缓结肠长度缩短，提高小鼠的存活率以及降低结肠组织损伤的程度。初步作用机制研究表明，YT314001可以减少肠道黏膜的通透性和氧化应激，不同程度地减少结肠组织中促炎因子(IL-1β、IL-17、TNF-ɑ和IL-6)水平，增加抗炎因子(IL-10和TGF-β)水平。结论 YT314001对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎具有保护作用，其机制可能与保护结肠通透性，抗氧化，抗炎有关。

骨关节炎是严重影响全球中老年人生活质量的selleck化学常见疾病之一。骨关节炎的发病机制复杂多样，但随着研究的深入，巨噬细胞在骨关节组织损伤和修复中扮演重要的角色，调节巨噬细胞是骨关节炎治疗的一个重要方向。目前，关于中药调节巨噬细胞维护免疫微环境稳态和防治骨关节炎的研drug-resistant tuberculosis infection究较多。中药有效成分可抑制巨噬细胞释放炎性因子，调节巨噬细胞极化态，减少巨噬细胞粘附，通过巨噬细胞减少血管新生，抑制破骨细胞形成来治疗骨关节炎。但现有研究较少，所Naporafenib用中药有效成分较少，而中药种类繁多，有效成分多种多样，潜在挖掘价值大，临床应用广，巨噬细胞的分子调节机制研究也在不断深入。本文对中药调节巨噬细胞防治骨关节炎的现有有关文献进行综述，以期为其进一步研究提供参考。

目的 借助生物信息学研究方法从铁死亡角度筛选治疗肝纤维化的天然药物活性成分，为治疗慢性肝病开辟新视野。方法 在GEO数据库中检索与肝纤维化相关的数据集，在 FerrDb数据库收集与铁死亡相关靶点。将铁死亡与肝纤维化差异表达的交互靶点构建蛋白互作网络，并对关键靶点借助VarElect工具进行表型分析。通过WebGestalt数据库及omicshare平台对共同靶点Elexacaftor供应商进行富集分析。利用CTD定位药物小分子，并通过TCMSP找到天然药物小分子所来源的天然药物及其所对应靶点后进行分MG132分子量子对接分析。结果 筛选到GSE171294数据集，差异分析后获取328个靶点，同时得到256个铁死亡靶点。进行交互处理后得到11个共同靶点，功能富集分析发现共同靶点与代谢过程、细胞增殖以及与谷氨酰胺代谢路径、mTOR信号通路等有关。CTD显示双酚A、槲皮素、白藜芦醇等15个天然活性成分与11个靶点具有对应关系，并且形成了较好的分子对接。结论 通过生物大数据得到的来源于中药的15个天然活性Right-sided infective endocarditis成分具有调控铁死亡和肝纤维化的作用，本研究为肝纤维化药物的研发提供了思路，也为天然活性成分的研究提供科学参考。