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目的 探讨丹皮酚通过抑制TLR4/NF-κB信号通路对子痫前期大鼠的治疗作用及机制。方法 建立PE大鼠模型，分为Control组，Model组，丹皮酚低、中、高剂量组selleck产品（Pae-L、Pae-M、Pae-H组）Emricasan作用和丹皮酚高剂量+脂多糖组（Pae-H+LPS组）。尾带血压计检测大鼠收缩压；记录胚胎存活数、胎儿与胎盘质量；ELISA检测尿蛋白质（UP）、胎盘生长因子（PLGF）、可溶性酪氨酸激酶受体-1(sFlt-1)和血管内皮生长因子（VEGF）水平、炎症因子及氧化应激相关指标；H-E染色观察胎盘组织病理学变化；TUNEL检测胎盘组织细胞凋亡；Western blot检测凋亡和TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白水平。结果 与Control组相比，Model组大鼠胎盘组织细胞肿胀和空泡化增加，炎症细胞浸润及纤维样坏死增加；SBP、UP、sFlt-1、TNF-α、IL-6、IFN-γ、ROS和MDA水平、细胞凋亡率及Bax、Caspase-3、TLR4和NF-κB p65蛋白表达显著增加（P<0.05），胎儿质量、PLGF、VEGF和SOD水平及Bcl-2蛋白表达显著降低（P<0.05）。与Model组相比，Pae-L组、Pae-M组和Pae-H组大鼠胎盘组织炎症浸润减轻，新生血管增多；SBP、UP、sFlt-1、TNF-α、IL-6、IFN-γ、ROS和MDA水平、细胞凋亡率及Bax、Caspase-3、TLR4和NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.05），胎儿质量、PLGF、VEGF和SOD水平及Bcl-2蛋白表达显著增加（P<0.05）。TLR4通路抑制剂LPScylindrical perfusion bioreactor逆转了丹皮酚对PE大鼠的保护作用。结论 丹皮酚对子痫前期大鼠的治疗作用可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

试验基于网络药理学和分子对接技术，研究白术调节氧化应激的活性成分及作用机理。通过TCMSP数据库筛选白术的成分及作用靶点，从GeneCards和OMIM数据库获得氧化应激靶点。借助STRING 11.5平台和Cytoscape 3.7.2软件构建白术-成分-靶点网络和PPI网络，筛选核心靶点。应用DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析。使用AutoDockTools软件进行分子对接，考察活性成分与核心靶点的结合效能。结果显示，筛选得到6个主要活性成分，分别寻找更多为12-千里光酰基-8-反式白术三醇、14-乙酰基-12-千里光酰基-8-反式白术三醇、α-香树脂醇、β-谷甾醇、3β-乙酰氧白术酮和8β-乙氧基白术内酯Ⅲ，关键作用靶点133个。GO功能富集筛选出460条目，KEGG通路注释得到127条信号通路，包括肿瘤坏死因子（TNF）、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物受体（AGE-RAGE）、白细胞介素-17 (IL-17)及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K-Akt）等信号通路。分子对LEE011接结果显示，白术活性成分与核心靶点具有较好的结合活性，其中α-香树脂醇与白蛋白（ALB）、表皮生长因子受体（EGFR）、丝裂原活化蛋白激酶1 (MAPK1)、醌氧化还原酶1 (NQO1)及前列腺素合酶2 (PTGS2)结合活性最好。研究表明，白术可能recent infection通过调控TNF、AGE-RAGE、IL-17及PI3K-Akt等信号通路及氧化应激相关靶点发挥抗氧化作用。

金黄色葡萄球菌(金葡菌)是最臭名昭著的病原体之一,可引起从严重皮肤感染到致命性肺炎,甚至败血症等一系列传染性疾病。更为严重的是,许多耐多药细菌(MDR)因抗生素的滥用而在世界各地广泛传播,其中,耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐万古霉素金葡菌(VRSA)感染导致了极其高的死亡率。尤其是在COVID-19期间,MDR对全球公共卫生已构成巨大威胁。因此,开发应对耐药菌感染的多靶点新型抗菌剂是尤为重要的。近年来,针对金葡菌毒力因子(VFs)的抗毒力因子策略引起了人们的兴趣。通常,VFs对于细菌具有通过组织传播并在极端条件下存活的能力至关重要。因此,抑制细菌毒素的分泌可以减弱细菌的致病能力,并且能够有效的促进宿主对细菌的清除。但大多数VFs在体外细菌的生长中起着非必需的作用,所以,抑制细菌毒素的分泌并不会抑制细菌的生长。此外,抗菌肽(AMPs)在对抗耐药病原LBH589化学结构体方面表现出强大的功效。AMPs通过破坏不容易发生差异突变的细菌膜来达到杀菌效果。这种物理破坏细菌膜的机制可以抑制或逆转细菌的耐药性。因此,在对抗多药耐药细菌方面,抗菌肽比传统抗生素具有更明显的优势。但AMPs存在体内稳定性差等固有缺陷,严重限制了其临床应用。因此,基于膜活性有机分子的AMPs模拟物是克服其缺陷的替代选择。而钌多吡啶配合物具有AEmpagliflozin体外MPs模拟物特性,可靶向细菌细胞膜,并在体外和体内显示出强大的抗菌活性,为使其能进一步进入临床应用,对钌金属配合物进行优化,使其对哺乳动物细胞具有更低的选择性和毒性是极其必要的。本文将具有膜破坏作用的钌配合物与具有抑制细菌毒素分泌功能的小分子整合到一起,获得了一种具有双重抗菌机制的新型抗菌钌配合物[Ru(dtb)_2TITPP](PF_6)_3(Ru1)。Ru1的最低抑菌浓度低至460 n M。在分子,细胞到动物水平上,证明Ru1主要通过三苯基膦(PPh_3)部分靶向CcpA,进而抑制细菌毒素分泌、显著降低金葡菌的致病性。相反,不含三Patient Centred medical home苯基膦(PPh_3)基团的钌配合物Ru(dtb)_2BTPIP](PF_6)_2(Ru2)未能降低金葡菌的致病性。利用核酸泄漏测定、电子显微镜成像和DAPI-PI染色等实验,证实钌配合物的钌多吡啶结构能有效破坏细菌膜的完整性。此外,Ru1可有效克服细菌的耐药性、增强耐药性细菌对抗生素的敏感性,并且不与抗生素发生交叉耐药。生物安全性评价数据表明,Ru1对机体的毒性较低,具有良好的生物相容性。最后,通过建立小鼠感染模型,本文还证实Ru1可有效地清除老鼠体内的金葡菌和耐万古霉素菌株,从而有效提高感染小鼠的存活率。

实验旨在研究玉米赤霉烯酮（Zearalenone，ZEAWee1抑制剂）对绵羊卵母细胞体外成熟相关基因表达及活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）水平的影响。采集绵羊卵巢，收集卵母细胞，分为4组，包括对照组（CG组）和实验组（TG1、TG2和TG3组）。CG组不做任何处理，TG1、TG2和TG3组组分别在成熟液中添加10、20、30 μmol/L ZEA进行体外成熟培养，qPCR技术检测减数分裂成熟和凋亡等相关基因mRNA的相对表达量，ROS检测试剂盒检测卵母细胞内ROS水平。结果表明：与CG组相比，当培养液中ZEA浓度达到20 μmol/L时，卵母细胞成熟率显著降低，GMED12 mutationPXFerroptosis抑制剂、SOD1、SOD2、Caspase3、ATG3和ATG7的mRNA表达水平显著升高，而CDC20、GDF9和BMP15的mRNA表达水平显著降低，但LC3、BAX和BCL-2的mRNA表达水平在统计学上没有显著差异；与CG组相比，添加ZEA后卵母细胞内ROS含量极显著升高。以上结果提示，ZEA能通过诱导绵羊卵母细胞发生凋亡和氧化应激，抑制细胞分裂从而影响卵母细胞的体外成熟。

旨在研究甜菜碱对产蛋后期蛋鸡生产性能及抗氧化功能的影响。LBH589选择108只500日龄的海兰褐壳蛋鸡，随机分为3组，每组3个重复，每个重复12只。对照组饲喂基础日粮，试验组在基础日粮的基础上分别添加1 000、3 000 mg·kg~(－1)甜菜碱，试验期42 d。试验结束时，采集鸡蛋、血清、卵巢和小黄卵泡颗粒细胞。结果发现：1）与对照组相比，日粮添加甜菜碱线性提高了产蛋后期Programed cell-death protein 1 (PD-1)蛋鸡的产蛋率和平均蛋重（P_(L)＜0.01），且线性提高了蛋白高度Z-VAD-FMK NMR、蛋黄颜色、蛋黄重量（P_(L)＜0.05）。2）与对照组相比，日粮中添加甜菜碱，血清中Prog水平呈显著线性升高（P_(L)＜0.01），FSH和LH水平呈线性和二次升高（P_(L)＜0.01；P_(Q)＜0.05）。3）日粮中添加甜菜碱，线性提升了产蛋后期蛋鸡血清中SOD、GSH-Px活性和卵巢中T-AOC水平、SOD和CAT活性，线性降低了MDA水平（P_(L)＜0.05），同时线性和二次曲线提升了血清中T-AOC水平和CAT活性，降低了MDA含量（P_(L)＜0.01；P_(Q)＜0.01）。此外，日粮中添加甜菜碱线性提高颗粒细胞中SOD、HO-1基因表达量（P_(L)＜0.01），二次曲线提高了Nrf2基因的表达水平（P_(Q)＜0.01），线性和二次曲线提高了NQO1基因的表达水平（P_(L)＜0.01；P_(Q)＜0.01），且显著提升了CAT基因的表达水平（P＜0.05）。综上，日粮中添加甜菜碱能够增加血清中的激素水平和血清、卵巢中抗氧化酶的活性，促进小黄卵泡颗粒细胞抗氧化相关基因的表达，提高其抗氧化能力，进而提高产蛋后期蛋鸡的生产性能，且高剂量的添加效果优于低剂量。

目的 探讨青少年抑郁障碍患者非自杀性自伤行为（non-suicidal self-injury, NSSI）的发生情况及其PLX3397试剂影响因素。方法 选取2022年9月至2023年3月宁波大学附属第一医院青少年抑郁障碍门诊患者117例，根据是否存在NSSI分为NPathologic nystagmusSSI组（39例）和非NSSI组（78例）。采用抑郁自评量表（self-rating depression scale, SDS）、多伦多述情障碍量表（toronto alexithymia scale, TAS-20）和UCLA孤独量表进行问卷调查，采用多因素logistic回归分析青少年抑郁障碍患者发生NSSI的影响因素。结果 117例青少年抑郁CCRG 81045小鼠障碍患者中男27例，女90例，年龄12～17岁，平均（14.6±2.1）岁。NSSI的发生率为33.33%(39/117)。NSSI组TAS-20评分和UCLA孤独量表评分高于非NSSI组[（58.62±12.47）分比（50.86±7.31）分、（54.36±11.67）分比（42.32±8.61）分]，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，TAS-20评分越高（OR=1.082,95%CI:1.026～1.142,P=0.002），青少年抑郁障碍患者发生NSSI的风险越大。结论 NSSI行为在青少年抑郁障碍门诊患者中较为常见，述情障碍是NSSI行为的危险因素。

目的 观察Adropin对低氧诱导的SD大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖及氧化应激的影响，并探讨其可能机制。方法 以1%的O_2作为诱导剂，建立PASMCs增殖及氧化应激的细胞模型，通过活性氧（ROS）激活剂H_2O_2，抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）及不同浓度Adropin(100、300、1000 nmol·L~(-1)）干预24 h后，检测细胞增殖及ROS，筛选Adropin抑制增殖及氧化应激的最适浓度。选择1000 nmol·L~(-1) Adropin和/或核因子E2相关因子2(Nfr2）抑制剂ML385在低氧条件下孵育PASMCs 24 h，并设置Nrf2激活剂富马酸二甲酯（DMF）作为阳性对照组，通过CCK-8试剂盒检测细胞增殖；DCFH-DA探针联合荧光酶标仪测定细胞内ROS的水平；试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）的水平；流式细胞仪检测细胞周期；Western blot检测Nrf2、细胞周期蛋白（Cyclin)D1、Cyclin E的表达。结果 与对照组相比较，H_2O_2及低氧均能够诱导PASMCs增殖及ROS生成，而不同浓度的Adropin(100、300、1000nmol·L~(-1)）和NAC均可抑制低氧诱导的PASMCs增殖及ROS产生，且Adropin抑制增殖及ROS产生具有浓度依赖性。与低氧组相比较，DMF或Adropin(1000 nmol·L~(-1)）干预后，PASMCs增殖及细胞内ROS水平下降，SOD、GPx、CAT活性增加，MDA水平下降，Nrf2表达上调（P<0.05），而ML385能VP-16临床试验够逆转Adropin的上述作用（P<0.05);DMF或Adropin能够通过抑制Cyclin D1与Cyclin E的表达，阻滞细胞周期于G_0/G_1期，从而抑制PASMCs增殖（P<0.Bemcentinib溶解度05），而ML385能够逆转Adropin上述作用（P<0.05）。结论 Adropin可通过抑制氧化应激抑制低氧诱导的biogas upgradingPASMCs增殖，其机制可能与激活Nrf2有关。

血根碱是medial sphenoid wing meningiomas白屈菜、博落回、两面针、血水草等罂粟科和芸香科植物的主要生物碱成分之一,具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗肝纤维化等多种生物活性,本研究旨在通过体外细胞模型探究血根碱诱导肝细胞毒性的潜在分子机制。人肝癌细胞(HepG2 cells)暴露于血根碱(1.25～10μmol.L-1)中24 h后,检测血根碱造成的细胞毒性,主要包括细胞活性、活性氧水平和线粒体膜电位水平。并使用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)来探究氧化应DS-3201作用激在血根碱导致的肝细胞毒性中的作用机制。CCK8结果表明血根碱呈剂量依赖Dolutegravir体外性降低细胞活力。Hoechst 33342染色和流式细胞术(Annexin V/PI染色)结果显示血根碱处理后,细胞凋亡率上升,细胞核皱缩、染色体聚集等现象显著增加。进一步通过Western blot证实,血根碱可上调Bax/Bcl-2的比率,上调cleaved-PARP1蛋白表达,下调Nrf2、HO-1水平,从而诱导细胞发生凋亡。DCFH-DA染色和超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)等氧化指标的测定结果表明血根碱可以诱导细胞产生ROS,同时降低SOD、CAT、GSH水平;罗丹明-123染色及ATP检测结果发现血根碱可降低细胞线粒体膜电位水平,并进一步影响ATP的合成。抗氧化剂NAC处理后,降低了血根碱诱导的ROS含量升高,并抑制了血根碱诱导的细胞凋亡。上述研究结果表明血根碱通过促进胞内ROS产生诱导细胞氧化应激,从而导致线粒体膜电位异常,激活细胞凋亡途径,最终导致细胞凋亡。

目的：研究槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法：将SD大鼠随机分为四组：正常对照组、槲皮素对照组、糖尿病组、槲皮素治疗组，收集大鼠血液与尿液标本，检测肾脏损selleckchem伤相关指标，Western-blot法检测大鼠肾皮质纤连蛋白（Fibronectin,FNintracellular biophysics）的表达。结果：糖尿病组血糖≥16.7 mmol·L-1提示糖尿病肾病模型建立成功。与正常对照组比较，糖尿病组肾重/体重、血糖、尿糖、血肌酐、血尿素氮、尿量、尿总蛋白增加，尿肌酐降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与糖尿病组比较，槲皮素治疗组肾重/体重、血糖、血肌酐、血尿素氮、尿量、尿总蛋白降低，尿肌酐增加，差异有统计学意义（P<0.05）。与正常对照组相比，糖尿病组肾小球基底膜出现弥漫性加厚及肾脏胶原的堆积明显增多，槲皮素治疗后肾小球基底膜弥漫性增厚及胶原蛋R428体内白堆积出现明显改善。与正常对照组比较，糖尿病组FN蛋白表达量显著增加（P<0.01）；与糖尿病组比较，槲皮素治疗组组FN表达量显著减少（P<0.01）。结论：槲皮素可以延缓链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠肾脏的损伤，并且能够抑制胞外基质蛋白FN的表达，对STZ所致糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用。

本试验旨在研究虾青素（AST）对IPEC-J2细胞抗氧化、抗炎和抗凋亡能力的影响。以IPEC-J2细胞作为研究对象，经不同浓度[0（对照组）、5、10、20、40、80和100μmol/L]的AST处理24 h后，通过实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹（Western Blot）技术检测AST对IPEC-J2细3-MA生产商胞的影响。结果显示：1）与对照组（未添加AST）相比，10～80μmol/L的AST极显著提升细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活性（P<0.01），细胞内总超氧化物歧化酶（T-SOD）和过氧化氢酶（CAT）的mRNA相对表达量分别在10～100μmol/L AST和40～100μmol/L AST处理后显著或极显著增加（P<0.05或P<0.01）。2）核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的mRNA相对表达量随着AST浓度的增加整体呈现下降趋势，100μmol/L的AST与对照组的差异达到极显著水平（P<0.01）；肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓样分化因子88(MyD88)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA相对表达量在AST浓度达到10μmol/L后显著或极显著下降（P<0.05或P<0.01）。3）与对照组相比，20～100μmol/L的AST显著或极显著降低细胞中半胱天冬蛋白酶-9(Caspase-9)的mRNA相对表达量和Bcl-2相关X蛋白（Bax）/B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因比值（P<0.05或P<0.01）;80μmol/L的AST极显著降低细胞中Bax的蛋白相对表达量和Bax/Bcl-2蛋白比值（P<0.01）。4)AST促进细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达，且AST浓度为100μmol/L时Nrf2的biohybrid systemmRNA相对表达量显著高于对照组（P<0.05）；与对照组相比，10～100μmol/L的Puromycin作用AST显著或极显著上调Nrf2信号通路下游抗氧化基因血红素加氧酶-1(HO-1)的mRNA相对表达量（P<0.05或P<0.01），其他下游基因NADPH：醌氧化还原酶1(NQO1)(20、80和100μmol/L)、热应激蛋白70(HSP70)(20、80和100μmol/L)和超氧化物歧化酶2(SOD2)(20和80μmol/L)的mRNA相对表达量在不同浓度AST下被显著或极显著提升（P<0.05或P<0.01）；与对照组相比，80μmol/L的AST显著提升了细胞中Nrf2和HO-1的蛋白相对表达量（P<0.05）。综上可知，AST(5～100μmol/L)可以激活IPEC-J2细胞中Nrf2信号通路，以80μmol/L AST对IPEC-J2细胞抗氧化、抗炎和抗凋亡能力的提升效果更为稳定，效果更好。