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多聚磷酸盐激酶(Polyphosphate kinases,PPK)因其底物聚磷酸廉价易得,已参与到许多生物催化反应中,为ATP消耗反应提供能量。在本研究中,为得到更高酶活的PPK酶,对PPK酶进行胞外胞内高通量筛选,结合理性设计突变改造PPK酶。基于该突变酶,构建了ATP再生系统,偶联谷胱甘肽双功能酶Gsh AB生产谷胱甘肽,增强ATP再生能力来提高谷胱甘肽产量,降低催化成本,并对生产体系进行优化,实现高效生产谷胱甘肽。主要结果如下:(1)根据PPK的分类及进化树分析,在大肠杆菌中克隆表达了七种不同来源的多聚磷酸盐激酶,研究底物poly P磷酸盐链的长度和浓度对PPKs的酶活影响。结果表明七种PPK酶对底物六偏磷酸钠poly P_6的催化能力最好,磷酸盐浓度越高,对PPK的酶活抑制作用越强;来源哈氏纤维细菌的Ch PPK比酶活最高,为30.26±2.08 U·mg~(-1),是七种PPK酶利用底物poly P_6再生ATP的最佳生物催化剂。(2)易错PCR构建Ch PPK突变体文库,结合胞外胞内高通量筛选法以及定点突变,最终筛选到双突变体Ch PPK_(D82N-K103E)的相对酶活提高到430.2%,展现最高的催化能力。分子对接发现,关键位点D82和K103残基分别位于底物poly P_6通道和ADP通道的入口,并与底物的磷酸基团形成离子相互作用,突变后,N82和E103仍扩大了底物通道腔来提高Ch PPK的催化活性。通过RMSD和RMSF的分析发现,D82N和K103E的突变提高了分子结Medical service构灵活性,促进了底物(poly P_6和ADP)与活性口袋之间的相互作用。(3)在突变酶Ch PPK_(D82N-K103E)与Gsh AB偶联的EB13全细胞催化体系中,添加5m M ATP,40 h内可将50 m M底物转化产生14.2±1.2 m M的谷胱甘肽,可以达到EB11(表达Gsh AB酶)全细胞催化C59体系(给予100 m M ATP)的91.6%的效果,比未突变的Ch PPK与Gsh AB偶联的催化产量提高了59.6%。对催化体系的缓冲液、菌体量、补料时间和底物浓度优化后,40 h时EB13菌株可以将50 m M底物转化生成34Staurosporine临床试验.1±2.6 m M的谷胱甘肽,底物半胱氨酸转化率为68.2%;而当底物浓度为100 m M时,40 h时谷胱甘肽产量最高,为51.5±1.3 m M,底物半胱氨酸转化率为51.5%。(4)为进一步提高谷胱甘肽生产过程中的转化率,将菌株EB11、EB12、EB13破碎细胞后以无细胞裂解液的形式催化谷胱甘肽的生产。Ch PPK_(D82N-K103E)与Gsh AB偶联,添加5 m M ATP,即可获得高效的ATP再生效率,8 h内可将50 m M底物转化产生27.1±1.9 m M的谷胱甘肽,比未突变的Ch PPK与Gsh AB偶联的催化产量提高了51.4%。对催化体系的缓冲液、菌体量、补料时间和底物浓度优化后,8 h时EB13菌株可以将50 m M底物转化生成46.2±1.4 m M(14.2±0.4 g·L~(-1))的谷胱甘肽,底物半胱氨酸转化率最高,为92.4%;当底物浓度为100 m M时,8 h时谷胱甘肽产量最高,为67.5±1.7 m M(20.7±0.5 g·L~(-1)),底物半胱氨酸转化率为67.5%。

目的 探究维生素D辅助门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病（GDM）的效果及对血糖波动、氧化应激指标的影响。方法 选择2019年5月至2021年12月收治的92例GDM患者作为研究对象，根据治疗方案将其分为对照组、观察组，每组46例。对照组接受门冬胰岛素治疗，观察组在对照组基础上加施维生素D辅助治疗。比较两组的治疗效Compound 3分子式果。结果 分娩后，观察组的餐后2 h血糖（2 h PBG）、空腹胰岛素（FINS）水平及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）低于对照组（P<0.05）。分娩后，观察组的最大血糖波动幅度lung cancer (oncology)（LAGE）、平均血糖波动幅度（MAGE）、血糖标准差（SD）低于对照组（P<0.05）。分娩后，观察组的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）水平高于对照组（P<0.05）。观察组的不良妊娠结局总发生率低FUT-175分子式于对照组（P<0.05）。结论 维生素D辅助门冬胰岛素治疗GDM不仅能降低胰岛素抵抗，调节血糖水平，还能控制血糖波动，改善机体氧化应激反应，值得推广。

伤口处的细菌感染通常会导致炎症的出现,正确有效地治疗细菌感染是迫在眉睫的事情。作为临床使用最为普遍的抗菌剂,抗生素从问世之后在抗菌领域起到了可观的效果,但作为小分子制剂selleck Docetaxel,它们仍然面临着不少挑战。例如,随着抗生素的频繁以及大量使用,一些细菌可能会对某些抗生素的敏感性降低,造成抗生素滥用从而导致耐药性的出现。随着科技的快速发展,抗菌领域对抗菌剂的要求逐渐提高,特别是其抗菌能力、抗耐药性和生物相容性。在本实验中,我们以炔基单体、单胺基单体、甲醛和乙酸为原料,通过多组分聚合反应简单高效地合成了一系列新型的抗菌聚合物,对这些聚合物的物理性能和生物性能进行了相关探索,并将聚合物与水凝胶结合来拓展其在抗菌领域的应用。主要研究和结论如下:(1)改变炔基单体和单胺基单体的种类合成了12种聚四氢嘧啶聚合物(P1-P12)。核磁共振氢谱法证明了聚四氢嘧啶聚合物的成功合成,凝胶渗透色谱法显示聚合物的重均分子量在Biomedical technology4000-40000之E-616452临床试验间;(2)测试了聚四氢嘧啶聚合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌圈,从中初步筛选得到了具有一定抗菌能力的聚合物,再通过最小抑菌浓度测试筛选出具有理想抑菌效果的聚合物。聚合物P3和P4对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为100μg/m L,P6对大肠杆菌的最小抑菌浓度为150μg/m L;(3)通过溶血实验和细胞毒性实验筛选出具有高生物相容性的聚四氢嘧啶聚合物。聚合物P4在1000μg/m L下仍未表现出明显的溶血现象,在100μg/m L下对L929细胞和NIH3T3细胞具有极好的亲和力,且对L929细胞的增殖没有影响;(4)持续抗菌能力测试证明同一P4溶液能反复接触细菌11次之内抑制细菌生长,抗耐药性测试证明P4能在细菌传代12次之内阻止其产生耐药性,且P4的持续抗菌能力和抗耐药性能力均优于双抗(青霉素-链霉素);(5)改变聚四氢嘧啶聚合物的分子量,发现聚合物P4的抗菌活性随分子量增大而增强,且分子量的改变不会影响其生物相容性;(6)测试了聚四氢嘧啶聚合物在小鼠开放性伤口感染上的应用,聚合物P4在小鼠感染伤口模型上表现出了较好的促愈合和抗炎效果;(7)制备了透明质酸/明胶水凝胶作为聚四氢嘧啶聚合物的载体并用于开放性伤口的治疗,并取得了理想的促愈合效果。

雷公藤多苷片是中药雷公藤的主要临床制剂,常用来治疗类风湿关节炎和自身免疫性疾病,效果显著。然而,其肝毒性报道也最为频繁。尽管已有多篇研究,课题组前期也发现了胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠体内雷公藤多苷片的效/毒物质信号,但其肝毒性和药效物质基础仍未阐明。目的:整合代谢组学、网络分析、体内吸收成分及代谢物鉴定、细胞效/毒成分筛选、分子对接等多种分析手段揭示雷公藤多苷片的药效/肝毒性物质基础和作用机制。方法:利用UHPLC-Q-TOF-MS代谢组学的方法分别寻找雷公藤多苷片治疗CIA大鼠的血清、肝脏和脾脏中的差异代谢物,并通过在线数据库(HMDB和LIPID MAPS)对差异代谢物进行鉴定。利用FC值和ROC曲线对血清中的差异代谢物进行筛选,寻找与雷公藤多苷片作用相关的关键差异代谢物。利用在线软件Metabo Analyst对血清中的差异代谢物进行通路分析,寻找雷公藤多苷片作用的重要代谢通路。通过网络分析分别构建血清、肝脏和脾脏中差异代谢物的“化合物-反应-酶-基因”网络,寻找差异代谢相关基因。将血清中差异代谢物相关基因分别与肝脏和脾脏中差异代谢物相关基因取交集,筛选雷公多苷片的疗效基因和肝毒性基因。利用BRL 3A细胞(大鼠肝细胞确认细节)分别对雷公藤多苷片中19个成分的毒性进行研究,寻找肝毒性成分。采用CCK-8实验,考察19个成分对RAW264.7细胞的安全作用浓度区间。基于LPS诱导的RAW264.7细胞体外炎症模型,在最大安全给药浓度下,考察各成分对RAW264.7细胞分泌的NO、IL-6和TNF-α的影响,筛选雷公藤多苷片中的抗炎成分。分析雷公藤多苷片中化合物的裂解规律,利用对照品和化合物的质谱信息,对雷公藤多苷片作用的CIA大鼠血清中的吸收成分及代谢物进行鉴定。分别将雷公藤多苷片体内吸收成分与体外抗炎活性成分或肝毒性成分取交集,寻找雷公藤多苷片的效/毒物质基础。利用Auto Dock Vina分别对筛选出的效/毒成分与效/毒基因对应蛋白进行对接分析,筛选雷公藤多苷片疗效与肝毒性的关键靶点。结果:在血清、肝脏和脾脏中分别鉴定到23、142和16个差异代谢物。血清中的差异代谢物主要与甘油磷脂代谢通路有关,经筛选,共找到4个关键差异代谢物,分别是Lyso PC(18:0)、Lyso PA(20:4)、PS(O-20:0/17:1)和Lyso PA(18:2)。通过网络分析,在血清、肝脏和脾脏中分别找到73、306和25个与差异代谢物相关基因。取交集,最终共获得23个雷公藤多苷片疗效相关基因,46个雷公藤多苷片肝毒性相关基因。通过体外细胞实验,发现雷公藤多苷片中4个肝毒性成分,16个抗炎活性成分。在CIA大鼠血清中鉴定到16个原型成分,70个代谢物,其中化合物peritassine A在血清中未鉴定到原型,但利用对照品信息鉴定到了4个peritassine Smoothened Agonist IC50A的代谢物,最终,共在CIA大鼠体内鉴定到17个雷公藤多苷片吸收成分。将体内吸收成分分别与体外筛选到的肝毒性和疗效成分取交集,最终,共获得9个疗效成分,分别是新雷公藤福定、雷酚内酯、雷公藤红素、去甲泽拉木醛、peritassine A、雷公藤春碱、雷公藤定碱、雷公藤新碱和雷公藤吉碱;2个肝毒性成分,分别是雷公藤红素和Diasporic medical tourism去甲泽拉木醛。9个疗效成分与23个疗效靶点对接的结合能最小为-11 kcal/mol,最大为-4.7 kcal/mol,其中,靶点PLA2G4D、LCAT、PLD1、PLD2和AASDHPPT与5个及以上的疗效成分能产生较强的结合(结合能小于-7kcal/mol)。2个肝毒性成分与46个肝毒性靶点对接的结合能最小为-10.6kcal/mol,最大为-6.2 kcal/mol,其中与雷公藤红素对接结合能小于-9kcal/mol的靶点有PLA2G4D、PLA2G4A、PLD1和PLD2,与去甲泽拉木醛对接结合能小于-9 kcal/mol的靶点有PLA2G4D、PLD2、LCAT和B4GALT1。结论:本研究整合多种实验方法发现,雷公藤多苷片的疗效主要与新雷公藤福定、雷酚内酯、雷公藤红素、去甲泽拉木醛、peritassine A、雷公藤春碱、雷公藤定碱、雷公藤新碱和雷公藤吉碱有关;雷公藤多苷片的肝毒性主要与雷公藤红素和去甲泽拉木醛有关。雷公藤多苷片在CIA大鼠体内主要影响甘油磷脂代谢通路,调节代谢物Lyso PC(18:0)、Lyso PA(20:4)、PS(O-20:0/17:1)和Lyso PA(18:2),其疗效主要与对靶点PLA2G4D、LCAT、PLD1、PLD2和AASDHPPT的调控有关,肝毒性主要与对靶点PLA2G4D、PLA2G4A、PLD1、PLD2、LCAT和B4GALT1的调控有关。

目的 观察当归补血汤辅助治疗慢性肾功能衰竭患者的临床疗效及对其Pexidartinib IC50肾功能和氧化应激水平的影响。方法 选取2019年12月—2021年12月期间就诊于海安市中医院的100例慢性肾功能衰竭血液透析患者，采取随机抽签法分为对照组和观察组，每组各50例。对照组采取血液透析疗法，观察组在血液透析基础上加服当归补血汤。连续服用3个月后，观察比较两组患者临床疗效、并发症及不良反应发生率，前后中医证候积分(倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软、脘腹胀满、大便不实、口淡不渴),肾功能相关指标[肌酐(Serum Creatinine, Scr)、内生肌酐清除率(Creatinine Clearance, Ccr)、尿酸(Uric Acid, UA)],血清氧化应激相关指标[活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)、丙二醇(Methylene Dianiline, MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)]。结果 治疗后观察组总有效率92.00%(46/50)明显高于对照组74.00%(37/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软、脘腹胀满、大便不实、口淡不渴积分较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05);且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者肾功能相关指标Scr、UA水平较治疗前明显降低，Ccr水平较治疗前明购买Etoposide显biomimetic drug carriers升高，差异有统计学意义(P<0.05);且观察组Scr、UA水平明显低于对照组，Ccr水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者血清氧化应激相关指标ROS、MDA较治疗前明显降低，SOD较治疗前明显升高，差异有统计学意义(P<0.05);且观察组ROS、MDA明显低于对照组，SOD明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者并发症及不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ~2=0.000,P=1.000)。结论 当归补血汤对慢性肾功能衰竭血液透析患者的疗效显著，可改善中医证候及肾功能相关指标，降低氧化应激水平，并未增加并发症及不良反应发生率。

目的 探讨黄芩苷对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的保护作用和机制。方法 40只SD大鼠随机分为4组：空白组、肺动脉高压模型组、黄芩苷50 mg/kg组、黄芩苷100 mg/kg组。通过单次腹腔注射野百合Humoral immune response碱60 mg/kg建立肺动脉高压模型，黄芩苷连续灌胃28 d，右心室导管法测定右心室压力（right ventricular systolic pressures,RVSP）和平均肺动脉压（mean pulmonary artery pressure,mPAP）;ELISA检测大鼠血清中总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、GSH-px、细CP-456773价格胞间粘附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、IL-8和IL-1β含量；DHE染色观察大鼠肺组织活性氧（reactive oxygen species,ROS）形成情况；免疫荧光检测大鼠肺组织bax和bcl-2蛋白表达；免Tamoxifen使用方法疫蛋白印迹检测P38 MAPK和血小板源生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）蛋白表达。结果 与模型组比较，黄芩苷组大鼠mPAP、RVSP、RVHI和W/D显著降低，血清中ICAM-1、VCAM-1、IL-8和IL-1β蛋白含量显著减少，bcl-2蛋白含量、SOD活性和GSH-px含量显著升高，肺组织中ROS、bax、PDGF和P38 MAPK蛋白含量以及bax/bcl-2显著降低。结论 黄芩苷可能通过PDGF/P38 MAPK信号通路改善肺动脉高压大鼠炎症、氧化应激和凋亡，从而发挥保护作用。

为研究大口黑鲈(Micrmedicolegal deathsopterus salmoides)受到氨氮胁迫时基因表达的变化规律,文章采用Illumina平台的HiSeq测序策略分析了氨氮胁迫12h和24h后大口黑鲈肝脏的基因表达谱。氨氮胁迫后在大口黑鲈肝脏共获得111.66 Gb的有效数据,组装获得133486个单基因簇(Unigenes), N50为1000 bp。通过比较转录组分析在两个时间点共获得2072个差异表达基因,其中氨氮胁迫12h获得1516个差异表达基因, 907个上调, 609个下调;氨氮胁迫24h获得556个差异表达基因, 330个上调, 226个下调。GO功能注释分析结果表明,在氨氮胁迫12h差异基因富集数目明显多于24h,但在“氧化Baf-A1 IC50还原酶活性”条目中富集的差异基因数目则是氨氮胁迫24h多于12h。此外, KEGG功能富Cell Cycle抑制剂集分析发现,氨氮胁迫对大口黑鲈肝脏氧化应激、细胞自噬和凋亡相关等途径产生影响。选取10个差异表达基因进行qPCR验证,其表达水平与转录组差异基因分析结果一致,证明了测序结果的可靠性。其中,与氧化应激相关基因缺氧诱导因子1α (HIF1α)、生长停滞DNA损伤可诱导蛋白β (GADD45β)、DNA损伤诱导转录因子4 (DDIT4)、与细胞自噬相关基因自噬微管相关蛋白轻链3 (LC3)及与细胞凋亡相关基因下游内质网氧化还原酶1α (Ero1α)在整个胁迫过程中均显著上调。综上所述,氨氮胁迫能引起大口黑鲈肝脏氧化应激,当机体调控作用不足时,大口黑鲈通过细胞自噬与凋亡方式祛除受损细胞,以维持内环境稳定。研究结果将为进一步研究大口黑鲈在氨氮胁迫下生理调控的分子机制提供依据。

研究目的:心肌梗死(Myocardial Infarction, MI)会累及多器官损伤,如心梗诱导骨骼肌萎缩,”心-脑综合征”,”心-肝综合征”和”心肾综合征”等。心脏和肾脏存在复杂的交互关系。心梗后,外周器官血流量减少,会引起肾脏缺血缺氧,活性氧(ROS)爆发,导致肾脏功能障碍。这种由心脏疾病导致的肾脏损伤也被称为”心肾综合征(CRS)”。而CRS可显著恶化MI患者的病情。因此,关注心梗后累及器官的损伤对促进MI购买PF-07321332患者康复和提高MI患者生活质量至关重要。MI会导致肾小管间质纤维化,进而严重影响肾脏功能。转化生长因子-β(TGF-β)的水平与肾纤维化高度相关,TGF-β可以通过TGF-β/Smad2-3信号通路诱导肾脏纤维化。研究表明,有氧运动是改善心梗诱导肾脏损伤安全有效的手段之一,可通过抑制肾细胞氧化应激、炎症和凋亡缓解肾损伤进程。然而,间歇运动改善MI诱导肾损伤的作用及机制尚未完全阐明。胰岛素样生长因子(IGF-1)主要由肝脏产生,可在心脏、肾脏和骨骼肌中表达,具有促进细胞增殖,抑制细胞炎症,氧化应激和细胞凋亡等多种生理功能。研究发现,运动可以促进IGF-1产生,激活PI3K/AKT信号通路。同时IGF-1可参与肾脏的保护作用。但是间歇诱导的IGF-1表达是否可以改善心梗诱导的肾脏损伤及其机制如何,尚缺乏报道。因此,本研究拟探讨IGF-1在间歇运动改善心梗诱导肾损伤中的作用及潜在机制。研究方法:雄性C57小鼠随机均分为假手术组(S),心梗组(MI),心梗运动组(ME),心梗运动+IGF-1受体抑制剂组(MIN),心梗运动+IGF-1受体抑制剂组MEN。MI、MIN、MEN组小鼠采用左冠状动脉结扎法(LAD)建立心梗模型。术后1周,ME、MEN小鼠进行间歇运动干预,干预方案为:适应性递增跑台训练(5-10m/min,10-30min/d×5d),跑台坡度为0°。正式训练:5m/min(40%-50%VO2max)热身10min/d,之后以8m/min×3min(50%-60%VO2max)和12m/min×7min(80%-90%VO2max)交替运动50min/d,60min/d,5d/wk×4wk。跑台坡度为0°。心动超声检测左心室舒张末期内径,左心室收缩末期内径,左室短轴缩短率和左室射血分数以评价模型成功。在体外,采用原代肾小管上皮细胞对动物实验进行进一步机制研究,分为Control组,H2O2组,H2O2+AICAR组,H2O2+NVP-AEW541组,H2O2+NVP-AEW541+AICAR组。采用TUNEL检测细胞凋亡水平。Western blotting检测肾脏组织和细胞蛋白表达,包括IGF-1、IGF-1R、Sirt1、TGF-1β、Smad2/3、SOD1/2 BAX、BCL-2、CASPASE3/9、AKT、p-AKT、PI3K和p-PI3K等指标。采用Masson染色法以评价肾脏纤维化水平,采用HE和PAS染色以评价肾脏损伤水平。试剂盒MDA、SOD、CAT检测以评价肾脏氧化应激水平。研究结果:1.心动超声结果显示,与对照组相比,心梗小鼠LVIDd、LVIDs均有明显升高(p<0.01),EF、FS均有明显下降(p<0.01)。表明,心梗小鼠模型成功建立。2.HE染色结果显示,细胞核为蓝紫色,细胞质为紫红色,肾小管包绕在肾小球周围。S组肾小管均保持健康状态,细胞核分布均匀。与S组相比,MI组小鼠细胞核数目显著减少,炎性细胞浸润。ME组相较MI组肾小管萎缩、间质炎症细胞浸润减少(p<0.01),肾小球个数明显增多。小鼠肾脏PAS染色结果显示,肾小管近端小管内侧有微绒毛构成的刷状缘呈紫红色,肾小管细胞呈淡紫红色。与S组相比,MI组小鼠肾近端小管扩张且刷状缘损伤严重。与MI组相比,ME组刷状缘密度有所增加。3.心动超声与肾脏MASSON染色结果显示,心梗后小鼠肾间质纤维化水平显著升高(p<0.01)。间歇运动干预后心脏EF、FS显著升高(p<0.01),LVIDd、LVIDs显著降低(p<0.01)。运动后心脏功能的提升与肾脏CVF百分比呈反比。表明心功能与肾脏纤维化程度具有明显相关性。4.TUNEL染色结果发现,与S组相比,MI组肾脏TUNEL阳性颗粒数量显著增多;与MI组相比,ME组TUNEL阳性颗粒数量显著减少,而与ME组相比,MEN组阳性颗粒数量显著增多。Western blotting检测发现,与MI组相比,ME组小鼠肾脏IGF-1蛋白肌受体表达显著升高,caspase-3、caspase-9蛋白显著降低。5.Western blotting检测发现间歇运动干预后,PI3K、AKT蛋白和磷酸化水平显著升高,TGF-1β/Symd2-3蛋白表达和磷酸化水平显著降低。而抑制剂干预后,PI3K、AKT蛋白和磷酸化水平显著降低,TGF-1β/Symd2-3蛋白表达和磷酸化水平显著升高。6.细胞实验发现,与对照组相比,H2O2干预后的TUNEL阳性颗粒数目显著增加,caspase-3/9蛋白表达和BAX/BCL-2比值显著升高。AICAR干预后TUNEL阳性Chinese steamed bread颗粒数目显著减少,caspase-3/9蛋白表达和BAX/BCL-2比值显著降低。与AICAR组相比,AICAR+抑制剂组TUNEL阳性颗粒数目显著增加,caspase-3/9蛋白表达和BAX/BCL-2比值显著升高。表明AICAR可能是通过上调IGF-1的表达抑制H2O2诱导的肾小管上皮细胞凋亡。7.与对照组相比,H2O2干预后肾小管上皮细胞MDABMS-354825核磁、CAT含量显著升高,SOD1和SOD2蛋白表达显著降低,AICAR干预可抑制这些变化,然而AICAR对氧化应激的抑制作用可被抑制剂显著抑制。8.与对照组相比,H2O2干预导致肾小管上皮细胞IGF-1显著降低,SIRT1/PI3K/AKT信号通路蛋白表达显著降低,TGF-1β、Smad2/3蛋白表达和磷酸化水平显著升高,而ALCAR干预后细胞IGF-1水平明显升高,SIRT1/PI3K/AKT信号通路被显著激活,TGF-1β、Smad2/3蛋白表达和磷酸化水平显著降低。研究结论:本研究发现,间歇运动干预可以显著上调IGF-1表达,通过激活IGF-1R/PI3K/AKT信号通路,抑制TGF-1β/Symd2-3通路,抑制细胞炎症和凋亡,减轻纤维化,显著改善心梗诱导的肾脏损伤。总之,IGF-1作为运动诱导因子,可发挥重要的肾脏保护作用,未来可能是临床治疗肾脏疾病的重要干预靶点。

目的 经皮胆管穿刺引流介入对肝门部胆管癌患者肝功能恢复、肿瘤标志物及血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响。方法 选择2019年8月至2022年8月安阳市肿瘤医院收治的79例获悉更多肝门部胆管癌患者，随机分为对照组(39例)和研究组(40例)。给予对照组患者经内镜鼻胆管引流治疗，给予研究组患者经皮胆管穿Oncolytic vaccinia virus刺引流介入治疗。将两组患者临床相关指标，治疗前后肝功能指标，血清肿瘤标志物指标、MMP-9水平，以及术后并发症总发生情况进行对比。结果 两组患者手术时间、术中出血量、术后住院时间、并发症总发生率等进行对比，无差异(均P>0.05)；相较于治疗前，治疗后两组患者总胆红素(TBi L)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)均下降，且研究组患者TBi L、AST水平均比对照组低(均P<0.获悉更多05)；治疗后两组患者癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原50(CA50)、MMP-9均相较于治疗前下降，且研究组均比对照组低(均P<0.05)。结论 相较于经内镜鼻胆管引流，经皮胆管穿刺引流介入治疗应用肝门胆管癌患者的治疗中，可有助于肝功能的恢复，降低血清肿瘤标志物水平及MMP-9水平，且不会增加并发症的发生。

目的 探讨丹皮酚通过抑制TLR4/NF-κB信号通路对子痫前期大鼠的治疗作用及机制。方法 建立PE大鼠模型，分为Control组，Model组，丹皮酚低、中、高剂量组selleck产品（Pae-L、Pae-M、Pae-H组）Emricasan作用和丹皮酚高剂量+脂多糖组（Pae-H+LPS组）。尾带血压计检测大鼠收缩压；记录胚胎存活数、胎儿与胎盘质量；ELISA检测尿蛋白质（UP）、胎盘生长因子（PLGF）、可溶性酪氨酸激酶受体-1(sFlt-1)和血管内皮生长因子（VEGF）水平、炎症因子及氧化应激相关指标；H-E染色观察胎盘组织病理学变化；TUNEL检测胎盘组织细胞凋亡；Western blot检测凋亡和TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白水平。结果 与Control组相比，Model组大鼠胎盘组织细胞肿胀和空泡化增加，炎症细胞浸润及纤维样坏死增加；SBP、UP、sFlt-1、TNF-α、IL-6、IFN-γ、ROS和MDA水平、细胞凋亡率及Bax、Caspase-3、TLR4和NF-κB p65蛋白表达显著增加（P<0.05），胎儿质量、PLGF、VEGF和SOD水平及Bcl-2蛋白表达显著降低（P<0.05）。与Model组相比，Pae-L组、Pae-M组和Pae-H组大鼠胎盘组织炎症浸润减轻，新生血管增多；SBP、UP、sFlt-1、TNF-α、IL-6、IFN-γ、ROS和MDA水平、细胞凋亡率及Bax、Caspase-3、TLR4和NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.05），胎儿质量、PLGF、VEGF和SOD水平及Bcl-2蛋白表达显著增加（P<0.05）。TLR4通路抑制剂LPScylindrical perfusion bioreactor逆转了丹皮酚对PE大鼠的保护作用。结论 丹皮酚对子痫前期大鼠的治疗作用可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。