目的:胃癌是全球第五大常见的癌症和消化系统常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌发生密切相关。胱硫醚β合成酶(CBS)是哺乳动物转硫途径的限速酶,目前研究报道,CBS高表达与多种癌症相关。重塑能量代谢是目前公认的癌症生物学特征之一,已有研究对CBS表达和异常能量代谢的关系进行了探究,但其在不同胃疾病中表达情况如何尚不清楚。本研究拟探究胃癌发生发展过程中CBS的表达情况,其与Hp感染的相关性及生物学作用。材料和方法:本研究纳入在中国医科大学第一附属医院就诊的517例患者石蜡包埋胃黏膜组织标本和22例新鲜胃黏膜组织标本。通过实时定量PCR和免疫组化检测不同胃疾病组间CBS的表达,探讨其与临床病理参数和预后的关系。在体外细胞学实验Brassinosteroid biosynthesis中,利用慢病毒转染获得稳定过表达CBS的AGS、GES-1细胞系,转录组测序明确CBS可能参与的生物学功能;检测稳定过表达CBS及其抑制剂氨基氧乙酸(AOAA)作用下,细胞ATP、丙酮酸、乳酸水平的变化情况。利用Hp共培养AGS,GES-1细胞模型,明确CBS对细胞ATP、丙酮酸、乳酸水平的影响是否与Hp感染相关。结果:1)实时定量PCR结果显示,CBS mRNA表达在胃癌组高于癌旁组(P=0.036)。免疫组化结果显示,CBS蛋白主要表达在胞浆,在不同胃疾病间的表达趋势为:GS
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国际IgAN预测模型对内蒙古地区IgAN患者预后评估的适用性
目的:探究国际IgAN预测工具在IgAN预后评估中的可行性。方法:以多因素Logistic回归分析影响患者预后的危险因素，将分析后的public health emerging infection危险因素作为预测因素构建预测模型，检验构建模型的总体性能，并选取308例IgAN患者作为验证对象进行模型效能验证。回顾性分析内蒙古地区308例IgAN患者临床预后情况，根据患者的预后情况分为生存组、死亡组，分别应用国际IgAN预测工具与牛津病理分型模型评估预后的预测价值，对比国际IgAN预测工具与牛津病理分型模型评估检查情况及ROC曲线准确率AUC、特异度以及敏感度。结果:纳入的308例IgAN患者的预后不良比例为42.60%;国际IgA预后预测模型的检出准确率明显高于牛津分型(χ~2=18.422,P=0.001);对比牛津分型，国际IgA预后预测模型的AUC、敏感度、特异度均明显升高且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:IgAN患者存在年龄、高血压疾病史、SBP、Pro、Scr、Tofacitinib抑制剂NLR、eGFR等多项影响预后因素，应为存在以上危险因素Baf-A1的患者制定针对性护理预防方案，基于IgAN患者预后影响因素建立的预测模型具有较高的临床敏感度、特异度，并且整体预测效能优于牛津分型，值得临床推广应用。
Monascus purpureus BWY-5单产胞外黄色素的能量代谢调控机制
作为微生物源天然食品着色剂,红曲红色素已经实现工业化生产,但基于遗传稳定的红曲霉菌株缺乏及其在相关生物加工过程中红曲黄色素合成代谢调控机制不清楚,导致蛋白着色能力强、稳定性好以及具有健康功效的红曲黄色素至今未实现工业化生产。本研究基于12C6+重离子束辐照诱变后获得单产胞外黄色素的红曲突变菌株BWY-5(Monascus purpureus BWY-5)为研究对象,采用组学(转录组和蛋白组)和现代酶学研究手段,分析该菌在单产胞外黄色素的生物加工过程中的能量代谢变化,探讨其能量代谢的变化规律及其与胞外黄色素代谢合成之间的关系,进而阐明红曲突变菌株BWY-5单产胞外黄色素的能量代谢调控机制。具体如下:1、基于糖酵解途径、糖异生途径和三羧酸循环,阐明了红曲突变菌株BWY-5能量代谢调控机制。红曲突变菌株BWY-5中糖酵解途径中基因和蛋白表达下调,但己糖激酶和磷酸果糖激Video bio-logging酶活性提高,促进了糖酵解途径的进行;糖异生途径和三羧酸循环由于基因和蛋白的正向调控,提高了相关酶活性,促进三羧酸循环的进行,提高了丙酮酸和草酰乙酸的含量,为菌体生长和色素合成提供能量和前体物质。通过分析基因和蛋白水平,磷酸果糖激酶的基因可能是抑制糖酵解途径的关键基因;磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和丙酮酸羧化酶的基因可能是增强糖异生途径的关键基因;柠檬酸合酶、琥珀酸CoA连接酶[ADP]亚基、琥珀酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶、异柠檬酸CL13900试剂脱氢酶[NAD]亚基等基因可能是促进三羧酸循环的关键基因。2、通过分析线粒体呼吸链的能量代谢的变化,阐明了其代谢调控胞外黄色素合成的机制。红曲突变菌株BWY-5提高了线粒体呼吸链复合体相关基因和蛋白表达水平,但由于复合体Ⅰ酶活性降低,使菌体主要以琥珀酸氧化呼吸链为主,产生大量ATP,菌体通过提高ATP酶活力利用ATP,使菌体能保持正常生长,提高其生物量,有利于黄色素的积累。此外,菌体通过改变NAD+/NADH和NADP+/NADPH比值,为黄色素的生成提供还原力。通过分析基因和蛋白水平,发现NADH:泛醌氧化还原酶、细胞色素b-c1复合体亚基7、细胞色素c氧化酶亚基5、ATP合酶4、ATP合酶6等基因可能是影响氧化磷酸化途径的关键基因。3、通过分析氨基酸对红曲突变菌株BWY-5代谢合成黄色素的影响,基于能量角度阐明了氨基酸对胞外黄色素合成的调控机制。首先,以13种氨基酸为氮源;发现生糖氨基酸有利于红曲黄色素的生此网站成,而生糖兼生酮氨基酸不利于红曲黄色素的生成。其次,选取其中7种氨基酸为氮源;分析它们对红曲霉能量代谢的影响,发现大部分氨基酸的添加抑制了红曲突变菌株BWY-5的线粒体呼吸链。菌体正常生长所需的能量、黄色素的合成所需的前体物质和黄色素生成所需的还原力主要来源于底物水平磷酸化途径。己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶可能是影响红曲突变菌株BWY-5能量代谢的关键酶。
自主跑轮运动调节Nrf2/HO-1通路改善HFFC膳食诱导肝脏纤维化的作用研究
研究目的:体内脂质平衡失调及氧化应激导致三酰甘油在肝细胞内严重储积,引起肝细胞中非酯化游离脂肪酸大量聚集进而加剧肝脏脂质沉积,导致肝脏脂肪变性形成非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),进而发展为肝脏纤维化。Nrf2/HO-1信号通路被认为是对抗氧化应激的主要细胞防御机制,可通过调控抗氧化基因HO-1的表达导致细胞氧化还原状态的恢复,促进细胞恢复抗氧化能力,从而改善氧化应激水平。运动是治疗非酒精性脂肪肝的有效手段。本文探究自主跑轮运动通过调节核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路(Nrf2/HO-1)调控肝脏氧化应激,缓解HFFC膳食诱导的肝脏纤维化进程,延缓NAFLD发生发展,为运动防治NAFLD的生物学机制提供科学理论依据,寻求NAFLD干预治疗新策略。研究方法:将30只雄性C57BL/6J小鼠(江苏集萃药康生物科技股份有限公司实验动物使用许可证号:SYXK(苏)2018-0027)适应性饲养1周后,其中10只给予普通膳食饲养,为普通饮食组(NC组,n=10),剩余20只给予高脂肪、果糖和胆固醇膳食(High fat, fructose and cholesterol diet, HFFC含40%脂肪,20%果糖和2%胆固醇美国Research Diets公司#D09100301)饲养,为高脂肪、果糖和胆固醇饮食组(HFFC组,n=20)。所有小鼠自然光照,室内温度为20±5°C,自由获得水和食物。动物饲养条件以及操作严格按照实验动物的标准进行。饲养10周后,将高脂肪、果糖获悉更多和胆固醇饮食组小鼠分为安静组(HFFC组,n=10)和高脂肪、果糖和胆固醇饮食结合运动干预组(HFFC+EX组,n=10)。小鼠单笼饲养,其中运动干预组小鼠鼠笼中装有自主跑轮供小鼠自由活动,自主跑轮连接磁感应累加计数器,小鼠每跑一圈附着在自主跑轮上的磁铁接近感应开关0～4mm再离开30mm以上,即为完成一次计数,其计数频率可达10次/每秒,保证计数的准确性,隔日固定时间进行跑轮圈数的记录与清零,用跑轮圈数乘以跑轮周长计算得到每日小鼠转轮跑步距离,连续干预8周。自主跑轮的跑步模式与小鼠的自然跑步行为相似,运动根据小鼠的节奏自主进行,小鼠运动训练不需要研究者的直接干扰,易应用于长期研究。本研究中,小鼠平均每天跑轮运动距离为6～11公里,达到自主跑轮运动标准。末次运动干预结束后间隔24小时,禁食12小时处死小鼠,取小鼠血液及肝脏组织等样本进行相关实验检测。其中,血液用于检测血清谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT),反映肝脏的损伤程度;新鲜肝脏组织制作石蜡样本和冰冻样本用于免疫组织学染色观察肝脏病理形态(HE染色、油红染色、天狼星红染色、Masson染色)。冻存肝脏样本用于检测肝脏甘油三酯(triglycerides,TG)含量和氧化应激标志物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)活性,反映肝脏脂质沉积、脂质过氧化水平及抗氧化能力;免疫蛋白印迹法(Western blotting)测定氧化应激相关抗氧化基因表达水平(Nrf2、HO-1)观察肝脏细胞氧化应激水平。研究结果:(1)与普通膳食组相比,HFFC膳食诱导的肥胖小鼠的肝指数及血清谷草转氨酶3-Methyladenine和谷丙转氨酶(AST、ALT)水平显著升高(P<0.01),HFFC膳食小鼠经8周自主跑轮运动干预后肝指数及血清转氨酶(AST、ALT)水平显著下降(P<0.01)。(2)与NC组相比,HFFC组小鼠肝脏甘油三酯(TG)含量显著升高(P<0.05);HE染色可见HFFC膳食小鼠肝脏存在大量脂肪空泡;油红染色显示高脂肪、果糖和胆固醇饮食组小鼠肝脏橘红色脂滴面积显著增大(P<0.01),经8周自主跑轮运动干预后小鼠肝脏甘油三酯(TG)含量显著下降(P<0.05),肝脏脂肪空泡含量减少,肝细胞胞浆中脂滴含量减少,肝细胞结构较为清晰,橘红色脂滴面积显著减少(P<0.01)。(3)与普通膳食组相比,HFFC膳食组小鼠氧化应激标志物丙二醛(MDA)含量显著增加(P<0.01),氧化应激标志物超氧化物歧化酶和总抗氧化能力(SOD、T-AOC)活性呈下降趋势,经过8周自主跑轮运动干预后HFFC膳addiction medicine食组小鼠的氧化应激标志物超氧化物歧化酶和总抗氧化能力(SOD、T-AOC)活性显著增加(P<0.05),氧化应激标志物丙二醛(MDA)含量呈下降趋势。(4)与NC组相比,天狼星红染色显示HFFC膳食组小鼠肝脏红色胶原纤维显著增多(P<0.01),Masson染色显示高脂肪、果糖和胆固醇饮食组小鼠的肝脏组织蓝色胶原纤维沉积显著增加(P<0.01),经过8周运动干预后肝脏组织胶原纤维沉积显著减少(P<0.05)。(5)与普通膳食组相比,HFFC膳食组的小鼠肝细胞抗氧化应激转录因子Nrf2表达水平显著下降,抗氧化基因HO-1显著上升(P<0.01),经过8周自主跑轮运动干预后,运动组小鼠的Nrf2和HO-1的基因表达水平均显著上升(P<0.05)。研究结论:(1)18周高脂肪、果糖和胆固醇膳食可诱导小鼠肝脏脂质沉积加重,导致肝脏氧化应激增高,抗氧化应激转录因子Nrf2表达水平下降,而抗氧化基因HO-1表达水平出现代偿性上升,伴随出现肝脏纤维化。(2)8周自主跑轮运动干预可显著改善长期HFFC膳食引起的肝组织过氧化损伤程度,通过上调抗氧化基因Nrf2及下游抗氧化基因HO-1水平改善肝组织氧化应激,促进肝细胞恢复抗氧化能力,改善肝脏氧化应激水平,缓解肝脏纤维化进程。
橙皮油素的神经保护作用研究进展
橙皮油素（auraptene,AUR），最初是从植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实（枳壳）中分离得到的一种食用香豆素，目前发现其广泛存在于柑橘属植物的果皮及其它许多可食水果和蔬菜中。研究发现，AUR具有抗氧化、抗炎、抗癌及神经保护作用等多种活Rapamycin体内实验剂量性特征。近年来，多位学者证实AUR具有较好的神经保护作用。1997年Epifano等发现AUR在1～10μmol·L-1范围内对N-甲基-D-天冬氨酸cancer biology（NMDA）诱导的含神经元和星形胶质细胞的混合皮层细胞体外兴奋性毒性具有剂量依赖性保护作用。2012年，日本Furukawa研究小组在培养的皮质Z-IETD-FMK体外神经元和大鼠嗜铬细胞瘤细胞系（PC12）中，发现AUR通过促进细胞外信号调节激酶（ERK）1/2磷酸化，诱导神经细胞突起的生长并激活PC12细胞。日本Okuyama研究小组则在2014年首次报道了口服AUR对LPS诱导的小鼠CNS炎症的抑制作用，并在随后几年陆续发表了系列相关报道。Okuyama等学者的研究提示，AUR对LPS和链脲佐菌素诱导的CNS炎症和脑损伤具有抗炎和潜在的神经保护作用，可能是抑制炎症性CNS损伤的一个天然保护剂。
松果菊苷调节HIF-1α/BNIP3信号通路对脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体自噬的影响
目的 探讨松果菊苷调节低氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/BCL2相互作用蛋白3(BCL2 interacting protein 3,BNIP3)信号通路对脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia reperfusion injuMK-4827采购ry, CIRI)大鼠线粒体自噬的影响。方法 采用大脑中动脉闭塞术(Middle cerebralartery occlusion, MCAO)建立大鼠CIRI模型，将造模成功大鼠分为模型组、松果菊苷组、2-ME2(HIF-1α抑制剂)组、松果菊苷+2-ME2组，每组各15只；另取15只大鼠设置为假手术组；药物干预7 d后用改良大鼠神经功能损伤评分(Modified neurological severity score, mNSS)评价各组大鼠神经功能损伤程度；2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride, TTC)染色检测脑梗死体积；干湿重法检测脑含水量；电镜观察大鼠梗死侧海马组织神经细胞(Hippocampal neuron cells, PPNCs)微观结构；流式细胞仪检测线粒体膜电位；Western blot检测大鼠梗死侧海马组织HIF-1α,BNIP3表达水平及微管相关蛋白1A/1B-轻链3(MAP1LC3,LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值。结果 与假手术组比较，模型组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量均显著升高，PPNCs水肿，线粒体肿胀、线粒体膜电位、HIF-1α,BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低(P<0.05);与模型组比较，松果菊苷组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量均显著降低，PPNCs状态良好，存在线粒体自噬小体，线粒体膜电位、HIF-1α,BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著升高(P<0.05);2-ME2组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑Bio-cleanable nano-systems含水量均显著升高，PPNCs水肿，线粒体肿胀，线粒体膜电位、HIF-1α,BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低(P<0.05)。与松果菊苷组比较，松果菊苷+2-ME2组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量均显著升高，PPNCs水肿，线粒体肿胀，线粒体膜电位、HIF-1α,BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低(P<0.05);与2-ME2组比较，松果菊苷+2-ME2组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量均显著降低，PPNCs水肿及线粒体肿胀减轻，线粒体膜电位、HIF-1α,BNIP3表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著升高(P<0.05)。结论 松果菊苷可能通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路来促进CIRI大鼠线粒https://www.selleck.cn/products/smoothened-agonist-sag-hcl.html体自噬，从而减轻大鼠CIRI。
香叶木素调控Hedgehog信号通路对骨质疏松性骨缺损的影响
目的 探究香叶木素调控Hedgehog信号通路对骨质疏松性骨缺损愈合的影响。方法 将SD大鼠分为假手术组、模型组、低剂量组(50 mg/kg香叶木素)、高剂量组(100 mg/kg香叶木素)及高剂量+环杷明组(100 mg/kg香叶木素+10 mg/kg Hedgehog信号通路特异性抑制剂环杷明),10只/组，切除双侧卵巢构建骨质疏松(osteoporosis, OP)大鼠模型，并在此基础上构建骨缺损模型，造模结束后进行相应灌胃给药；双能X线吸收AG-221抑制剂扫描仪检测大鼠骨痂部位骨密度(bone mineral density, BMD);HE染色观察大鼠骨缺损区域病理学情况；抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察大鼠骨缺损区域破骨细胞情况；qRT-PCR检测大鼠骨缺损区域组织成骨细胞特异性转录因子寻找更多(Osterix)和Runt相关转录因子2(Runx2)表达；Western blot检测骨缺损区域组织音猬因子(SHH)、Gli家族锌指蛋白-1(GLI1)、跨膜蛋白受体1(Ptch 1)、Osterix和Runx2表达水平。结果 与假手术组相比，模型组大鼠骨痂部位BMD、骨小梁数、Osterix、Runx2、SHH、GImmune biomarkersLI1、Ptch1表达显著降低，TRAP阳性细胞数显著增加(P<0.05);与模型组相比，低剂量组、高剂量组骨痂部位BMD、骨小梁数、Osterix、Runx2、SHH、GLI1、Ptch1表达显著增加，TRAP阳性细胞数显著降低(P<0.05);环杷明可逆转香叶木素对骨质疏松性骨缺损愈合的影响。结论 香叶木素可通过激活Hedgehog通路促进骨质疏松性骨缺损愈合。
比较不同质子泵抑制剂联合丽珠维三联治疗幽门螺杆菌感染患者的效果及安全性
目的 探讨不同质子泵抑制剂（PPI）联合丽珠维三联治疗对幽门螺杆菌（Hp）感染患者炎症因子水平和胃黏膜功能指标的影响，并评价其临床疗效和安全性。方法 回selleckchem Docetaxel顾性分析吴川市人民医院2022年4月至2023年4月收治的59例Hp感染患者的临床资料，根据其不同治疗方案分组，将采用艾司奥美拉唑+丽珠维三联（枸橼酸铋钾+替硝唑+克拉霉素）治疗的患者作为对照组（30例），采用兰索拉唑+丽珠维三联（枸橼酸铋钾+替硝唑+克拉霉素）治疗的患者作为研究组（29例），治疗周期均为2周。评价两组临床疗效，比较两组患者治疗前后炎症因子水平、胃黏膜功能指标，以及不良反应发生情况。结果 研究组患者总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低，且研究组低于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原herd immunization procedureⅡ（PGⅡ）水平均降低，且研究组低于对照组（AZD6738作用均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用兰索拉唑联合丽珠维三联治疗Hp感染可有效降低患者炎症因子水平，保护患者胃黏膜，临床疗效优于艾司奥美拉唑+丽珠维三联治疗，且不良反应轻微，安全性较好。
耳内科病人疾病感知现状及影响因素的研究
目的:调查耳内科疾病病人的疾病感知现状，探讨其影响因素，为改善病人负性疾病感知提供依据，为医Erdafitinib溶解度护人员实施干预提供切入点。方法:选择2021年6月12日—2022年1月18日于某医院耳鼻咽喉科住院的耳内科疾病病人Muscle biomarkers为研究对象，设计调查工具含一般资料调查表、广泛焦虑量表-2、病人健康问卷-2、维克森林医师信任量表、10项目大五人格量表及疾病感知问卷简化版，采用问卷星或纸质版问卷进行调查，运用单因素分析、Pearson相关LY-188011纯度分析及多元线性回归对数据进行分析。结果:114例耳内科病人疾病感知得分为(53.04±9.43)分。单因素分析显示疾病感知可能影响因素有性别、就医第一症状、发病次数、费用影响、自感首要致病原因、自感治疗效果(P<0.05)。Pearson相关系数分析显示，疾病感知与焦虑、抑郁得分呈正相关(P<0.05),而与医护仁爱呈线性负相关(P<0.05);多元线性回归分析显示，疾病感知的独立影响因素为医护仁爱、就医第一症状眩晕及焦虑。结论:耳内科疾病病人对疾病认知不足，深受疾病症状尤其眩晕症状的影响，表现出较多消极情绪尤其焦虑情绪，对医护人员尤其仁爱缺乏信任。因此，医护人员应当关注此类病人的疾病感知，尤其有眩晕症状的病人，给予关爱，通过心理干预方法减轻病人焦虑情绪。
外泌体在糖尿病肾病早期诊断和治疗中的研究进展
随着糖尿病发病率的升高,目前糖尿病肾病(DKD)已成为慢性肾脏病的首要病因之一,除肾脏病理活检外,通过血清、尿液特异标志物等获得糖尿病肾病早期诊断对改善患者预后有重要意义Belnacasan溶解度。外泌体是一种细胞外囊泡,可参与细胞间信息交流、免疫调节等病理生理过程。由于外泌体具有易获取、稳定性高、诊断特异性高等优点,目前已成为糖尿病肾病病理生理机制的探索及早期诊断的研究热点。间充质干细胞外泌体可降低糖尿病肾病肾组织内白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤PR-171说明书坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子表达,抑制炎症反应biomass pellets、改善肾脏纤维化,已有临床试验证实干细胞治疗对糖尿病患者有保护肾脏的作用。近年来研究发现,细胞自噬作用减弱是糖尿病肾病发生及发展的重要病理生理机制之一,外泌体可通过雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径调节细胞自噬,减轻糖尿病肾病足细胞损害,因此自噬相关基因或蛋白可成为糖尿病肾病潜在的治疗靶点。