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目的 建立稳定表达人细胞色素P450氧化还原酶(POR)的Flp-In~(TM) CHO细胞系，为进一步建立稳定双表达人POR与人细胞色素P450(COrthopedic biomaterialsYP)的细胞系奠定基础。方法 构建POR重组慢病毒并感染Flp-In~(TM) CHO细胞，荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达，挑选转染细胞进行嘌呤霉素筛选和单克隆培养，以获得稳定转染细胞株。利用丝裂霉素C(MMC)细胞毒实验、实时荧光定量PCR和Western blot法检测细胞POR的表达，获得稳定表达POR的Flp-In~(TM) CHO-POR细胞株。构建稳定双表达POR和CYP2C19的Flp-In~(TM) CHO-POR细胞(Flp-In~(TM) CHO-POR-2C19)和单表达CYP2C19的Flp-In~(TM) CHO细胞(Flp-In~(TM) CHO-2C19)selleck抑制剂,并用环磷酰胺(CPA)测定CYP2C19酶活性。结果 与感染阴性对照病毒的Flp-In~(TM) CHO细胞相比，感染POR重组慢病毒的Flp-In~(TM) CHO细胞MMC代谢活性升高，POR mRNA和蛋白的表达水平增加，说明获得了可稳定表达POR的Flp-In~(TM) CHO-POR细胞。与Flp-In~(TM) CHO细胞相比，Flp-In~(TM) CHO-2C19的CPA代谢活性无显著差异，而Flp-In~(TM) CHO-POR-2C19的CNSC 119875半抑制浓度PA代谢活性增加且明显高于Flp-In~(TM) CHO-2C19细胞。结论 成功建立了稳定表达POR且可进一步用于CYP转基因细胞构建的Flp-In~(TM) CHO-POR细胞系。

目的:探析富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗胃食管反流病伴幽门螺杆菌(Hp)感染患者的临床疗效及Selenium-enriched probiotic对Hp根除率的影响。方法:以2021年9月—2023年3月期间我院收治的110例胃食管反流病伴Hp感染患者为研究对象，将其凭借随机数字表法均分两组。对照组应用常规PPI抑酸四联疗法，观察组应用富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗。对比两组治疗效果，治疗前后临床症状积分、血清炎症因子改善情况，Hp根除及复发情况以及治疗安全性PLX3397。结果:治疗后，组间治疗总有效率对比，观察组更高(P<0.05);两组患者的临床症状(口苦、口臭、口干、胸骨后疼痛、烧心、反酸)积分对比，观察组更低(P<0.05);组间Hp根除率对比，观察组更高(P<0.05);组间复发率对比，观察组更低(LY294002 MWP<0.05);两组患者的血清炎性因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6)水平对比，观察组更低(P<0.05);组间治疗安全性对比(P>0.05)。结论:胃食管反流病伴Hp感染患者接受富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗获得较佳的治疗效果，胸骨后疼痛等症状以及血清炎症因子水平明显改善、Hp根除率增加，复发情况降低，联合用药也未增加不良反应发生风险，临床应用价值显著。

背景IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)目前仍是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎,是导致终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,但具体发病机制尚不完全清楚。个人疾病表现的异质性使得部分患者在就诊时已处于肾功能严重受损的状态,由于此时肾活检发生出血等各种并发症的风险较高,因此这部分患者临床上很少再进行肾穿刺活检明确诊断,针对这些患者的研究也比较有限。肾脏局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)和补体系统的过度激活在IgAN的发生和疾病进展中起到了重要作用。目前RAS抑制剂仍是治疗IgAN的主要药物,但对肾功能处于慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)4期的患者能否继续从中获益还存在诸多争议;补体C3a和C5a是终末途径C3和C5活化产生的小分子片段,具有“致敏毒素”作用,有关C3a和C5a及其受体在IgAN中的作用还不完全清楚,有研究发现补体C3a和C5a及其受体在IgAN中表达增加,但在CKD 4期的患者肾小球中的表达水平及其与肾功能进展和预后的关系目前鲜有报道。IgAN的主要病理表现之一是系膜细胞增生和细胞外基质合成增加,系膜细胞可以同时表达血管紧张素受体及补体C3a和C5a受体。在某些病理状态下,RAS与C3a和C5a及其受体之间存在相互关联,但在肾脏系膜细胞中上述二者间的相关关系还有待于进一步探究。目的1.探讨CKD 4期的IgAN肾组织局部RAS受体表达情况和应用RAS抑制剂与预后的关系;2.探讨CKD 4期的IgAN肾组织局部补体C3a和C5a及其受体的表达情况及与肾功能进展的关系;3.探讨体外培养的人肾小球系膜细胞中Ang Ⅱ刺激对补体C3a和C5a受体表达及纤维化相关基质合成的影响,初步探索RAS与补体C3a和C5a受体在肾脏系膜细胞中的相互关系。方法1.研究对象为2010年1月1日至2020年12月31日于中日友好医院经肾活检确诊为IgAN、且肾穿时肾功能处于CKD 4期的患者,收集临床及病理diABZI STING agonist作用资料、治疗用药情况等,同时通过免疫组化染色方法检测患者肾活检组织中血管紧张素受体AT1R、AT2R、MasR和MrgD的表达情况,比较其在肾功能进展组和稳定组中的表达差异,并分析使用RAS抑制剂对该部分患者预后的影响。2.研究对象为2010年1月1日至2021年12月31日于中日友好医院经肾活检确诊为IgAN、且肾穿时肾功能处于CKD 4期的患者,收集临床及病理资料,同时通过免疫组化染色方法检测患者肾活检组织中补体C3、C3a和C5a及其受体C3aR、C5aR及C5b-9的表达情况,比较各成分在肾功能进展组和稳定组中的表达差异,并重点关注C3a和C5a及其受体与基线肾功能、肾功能衰退速度和IgAN病理分型评分间的关系。3.体外培养人肾小球系膜细胞系,分为对照组、AngⅡ刺激组、AngⅡ+缬沙坦干预组和单纯缬沙坦干预组,给予适宜浓度和时间的上述药物刺激,进行细胞荧光染色、流式细胞分析、WB检测系膜细胞AT1R、C3aR和C5aR的表达变化,收集细胞上清采用 ELISA 法检测 Fibronectin(FN)、Laminin(LN)和 CollagenⅣ(Col Ⅳ)表达,初步探讨系膜细胞中RAS和补体之间的关系。结果1.该部分研究共纳入50例患者,3年随访期满进入ESRD者(进展组)21例,肾功能仍稳定在CKD 4期者(稳定组)29例,两组患者在基线时肾功能、24小时尿蛋白定量等重要指标无明显差异。6例患者基线eGFR位于15-20 ml/min/1.73m2,未使用RAS抑制剂,均快速进展至ESRD。进展组有1/3的患者肾活检后使用了 RAS抑制剂,比例远低于稳定组(33.3%v.s.62.1%,P=0.045);对所有基线eGFR为20-30 ml/min/1.73m2的患者,未进行RAS抑制治疗的患者肾脏中位生存时间为30.5个月,明显短于进行RAS抑制治疗组(P=0.006)。免疫组化染色结果显示CKD 4期IgAN患者肾小immunoglobulin A球、肾小管间质及肾血管中AT1R、AT2R、MasR和MrgD四种受体的表达水平较对照组(CKD1期)患者显著增加,但在CKD 4期IgAN的进展组和稳定组之间表达水平无明显统计学差异。2.该部分研究共纳入69例患者,3年随访期满进入ESRD组26例,非ESRD组43例,两组在基线时肾功能、24小时尿蛋白定量等重要指标无明显差异。直接免疫荧光结果显示ESRD组C3沉积强阳性(≥ 3+)比例较非ESRD组明显增高(84.6%v.s.46.5%,P=0.004);C3荧光强度≥3+患者的肾脏中位生存时间为33.0个月,明显短于C3荧光强度≤ 2+者(P=0.031)。免疫组化染色显示CKD 4期IgAN患者肾小球中C3、C3a和C5a及其受体C3aR、C5aR及C5b-9的表达较CKD 1期患者明显增加,且ESRD组的表达水平明显高于非ESRD组;C3a和C3aR、C5a和C5aR的表达强度与CKD 4期IgAN患者基线eGFR水平和肾功能下降的平均速度呈显著负相关,与基线24小时尿蛋白定量水平呈正相关;C3a和C5a的沉积可能分别与牛津分型中的S和T的高评分有关。3.在体外培养人肾小球系膜细胞中,CCK-8增殖检测确定AngⅡ最佳刺激浓度和时间为10-5 mol/L刺激24h,缬沙坦的干预浓度为10-6mol/L。各组细胞经各自处理后,细胞免疫荧光染色、WB结果显示AngⅡ刺激后,系膜细胞AT1R、C3aR和C5aR表达均明显增加,加入缬沙坦干预后上述受体Entinostat采购的表达较刺激组明显下降,但仍高于空白对照,单纯缬沙坦干预组较对照组无明显差别;流式细胞分析可见AngⅡ刺激后C3aR-APC(+)/C5aR-PE(+)双阳性细胞的比例明显增高,每个单荧光强度的峰值也明显增加,缬沙坦阻断AT1R后可使上述比例和峰值明显下降;AngⅡ刺激后细胞上清中分泌的FN、LN和Col Ⅳ明显增加,缬沙坦可以缓解上述细胞外基质的过度合成。结论1.CKD 4期IgAN患者肾脏局部RAS受体表达明显增加,基线eGFR和是否使用RAS抑制剂是影响患者肾脏预后的重要因素;对肾小球滤过率处于20-30 ml/min/1.73m2水平、且伴大量蛋白尿的IgAN患者,在临床严密监测肾功能及血钾水平的情况下,仍可以考虑使用RAS抑制剂治疗。2.CKD 4期IgAN肾小球C3a和C5a的沉积及C3aR和C5aR的表达与基线eGFR和eGFR的平均下降速度呈显著负相关,与基线24小时尿蛋白水平呈正相关,上述因子的高表达可能加快CKD 4期IgAN患者肾功能进展至终末期肾病。3.在体外培养的人肾小球系膜细胞中,AngⅡ刺激通过作用于AT1R,可以促进系膜细胞补体受体C3aR和C5aR的表达,促进系膜细胞增殖及分泌Ⅳ型胶原、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白等纤维化相关的细胞外基质,阻断AT1R可以明显改善上述变化。

目的 调查分析滁州市天长市人民医院抗高血压药使用情况。方法 回顾性分析2020年2月至2021年2月就诊并使用抗高血压药物治疗的13 356例高血压患者资料，计算各种抗高血压药的用药频度(DDDs)值，观察各种抗高血压药的DDDs和各类抗高血压药总体DDDs,分析高血压患者用药方法(单药/联合)、具体用药方案治疗的分布情况，统计和分析高血压不同用药方法下的血压控制情况。结果 滁州市天长市人民医院高血压患者中12 558例使用指南推荐药物，占94.03%;滁州市天长市人民医院抗高血压药中，钙通道阻滞剂(CCB)使用率高于其他类型的抗高血压药，达73.05%(9 757/13 356),其次为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻断剂(β-RB),分别达27.63%(3 690/13 356)、18.243%(2 436/13 356);CCB、ARB、β-RB的DDDs值较高，CCB中硝苯地平、非洛地平、氨氯地平的DDDs值较高。滁州市天长市人民医院高血压患者抗高血压药用药方法中，单用抗高血压药物的患者占比最大；二联、三联、四联中分别以β-RB+CCB、ARB+β-RB+CCB、ARB+β-RB+CCB+利尿剂占比最大；滁州市天长市人民医院高血压www.selleck.cn/products/ag-221-enasidenib患者中，单用高血压抗压药物的患者血压控制率低于联用的患者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 天长市人民医院抗高血压药使用总体符合指南规范，但仍有优化GDC-0068空间，在选择方面CCB选择倾向性Autoimmune kidney disease较大，CCB中硝苯地平、非洛地平、氨氯地平的选择倾向性较大。

近十年来,肾脏疾病已成为世界范围内重要的公共卫生问题,目前世界上约有300万人患有终末期肾病。肾脏疾病通常在早期临床症状表现不明显,但在疾病后期可能导致肾衰竭,甚至病人死亡。因此,对肾脏疾病的早期诊断和监测对于维护机体健康具有重要意义。目前,肾脏疾病的临床检验方法中,尿液和血液分析的灵敏度较低;肾活检对机体损伤大;磁共振成像、计算机断层扫描等影像学检查成本高且存在辐照暴露的风险;荧光成像技术,尤其是近红外二区(NIR-II)荧光成像可以实现低成本、高分辨LY2157299率、高灵敏度、无辐射及无创的肾脏疾病诊断。然而,目前由于缺乏光学性能良好的肾清除NIR-II发光材料,使得NIR-II荧光成像在肾脏疾病研Ras抑制剂究方面的发展受阻。基于此,本论文首次合成了具有NIR-II激发和发射的肾可清除金纳米簇(Au NCs),与现有肾可清除的NIR-II发光材料相比具有更长的激发和更高的发光量子产率,其成像应用具有较高的分辨率和信/背比,可应用于小鼠缺血-再灌注和肾脏单侧输尿管梗阻导致的肾损伤的高分辨成像分析,主要包括以下两个方面:(1)制备了三种双配体稳定的Au NCs,具有NIR-II激发和发射,高的发光量子产率及良好的生物相容性。本文将巯基己酸分别与巯基乙醇,DL-二Aggregated media硫苏糖醇或半胱胺混合作为配体,合成了肾脏清除的双配体稳定Au NCs,Au NCs的发光量子产率可达1.4%-2.0%,比以往肾脏可清除NIR-II发射材料高约10倍;在NIR-II长波激发下,成像具有较深的组织穿透和较高的分辨率。另外,体内毒性考查表明所制备的Au NCs具有良好的生物相容性。因此,所开发的Au NCs在NIR-II生物成像方面具有良好的应用潜力。(2)基于所制备双配体稳定的Au NCs良好的性能,进一步将其应用于小鼠缺血-再灌注和肾脏单侧输尿管梗阻导致的肾损伤的成像分析。Au NCs的肾脏代谢率可达60%,将其注射入小鼠体内后,可以清晰成像小鼠肾脏轮廓,通过肾脏部位荧光成像信号的变化,能够成像分析小鼠缺血-再灌注和肾脏单侧输尿管梗阻导致的肾损伤,且相比于传统血液标志物检测的诊断方法具有更高的灵敏度,能够较早地对肾损伤进行诊断分析;本论文所开发的双配体稳定的金纳米簇,能够实现高灵敏度及高分辨率的肾脏疾病检测,在肾疾病的NIR-II成像分析中展现出良好的应用前景。

目的：探讨健脾止动汤（JPZDD）对慢性束缚应激多发性抽动症（TS）大鼠模型焦虑抑郁样行为的作用。方法：将大鼠随机分成空白组10只和造模组30只，造模组予亚氨基二丙腈（IDPN），空白组予0.9%氯化钠溶biosilicate cement液，均腹腔注射7 d；造模组同时予慢性束缚21 d。造模组根据刻板评分结果进行二次分组，分为模型组、JPZDD组和泰必利组，每只10只。各组灌胃28 d后根据大鼠体质量、刻板行为、糖水偏好实验、旷场实验、高架十字迷宫实验进行评价。结果：模型组、JPZDD组、泰必利组大鼠体质量较空白组显著减轻（P<0.05）,JPZDD组体质量较泰必利组增多（P<0.05）;JPZDD组刻板评分较模型组、泰必利组降低（P<0.05）;JPZDD组糖水偏好率显著高于模型组（P<0.05），较泰必利组有升高趋势；JPZDD组较模型组和泰必利组，总路程、平均速度、中央区路程增多（P<0.05）;JPZDD组较模型组与泰Compound C溶解度必利组OE%、OT%有升高趋势。结论：健脾止动GSI-IX使用方法汤不仅可有效缓解抽动症状，还可改善情绪障碍。

在健康中国战略背景下，具有健康功能的家居产品，如抗菌纤维和抗菌塑料等，由于其良好抗菌性和适用性等受到广泛关注。学术界和企业界根据抗菌材料的特性设计出不同的产品。本文综述了无机纳米抗菌剂的抗菌机理，包括接触反应机理和光催化抗菌机理；无机抗菌剂，如纳米金属物种、纳米氧化物、其他纳米抗菌材料及复合材料的最新进展；抗菌家居产品，如抗菌PI3K抑制剂纺织品、抗菌塑料、抗菌涂料burn infection、抗菌陶瓷以及水、气体过滤净化等应用进展。分析表明无机抗菌材料在结构优化、抗菌废弃物回收与毒性研究，以及绿色可持续发展等方面还需高度重视。在未来方向上，本文也指出了可能的发展趋势（如多孔多位点协同抗菌材料开发、双碳政策下绿色工艺开发、居家JQ1作用抗菌产品的简便检测手段和多功能组合产品开发），目前无机纳米抗菌材料应用中存在的问题（如在聚合物中的分散性、兼容性和稳定性），以及展望了抗菌家居产品的市场前景。

将丁香酚（selleckchem AdavosertibEul）与丙烯酸甲酯进行衍生化反应，合成了一种新型的丁香酚半抗原4-（4羟基-3-甲氨基苯基）-丁-2-烯酸（Eul-Aca）。采用活性酯法将丁香酚半抗原与乙二胺异硫氰酸荧光素（EDF）进行偶联，分别制备了同源和异源荧光示踪物。通过比较不同示踪物的抗体稀释度和灵敏度，优化反应时间等检测条件，建立了一种检T-cell immunobiology测水产品中丁香酚的荧光偏振免疫分析法此网站（FPIA）。结果表明：异源示踪物（Eul-Aca-EDF）具有更优的检测灵敏度，抗体稀释度为1/200，反应时间仅需5 min。该方法的半抑制浓度（IC_(50)）为11.2 μg/L，检测线性范围为1.1～111.5 μg/L，检出限（LOD）为0.24 μg/L。实际样品中丁香酚的加标回收率为80.6%～107.4%，相对标准偏差（RSD）<15%。FPIA检测结果与气相色谱-质谱（GC-MS）法结果具有良好的一致性（r=0.993），适用于水产品中丁香酚的残留检测。

目的:1.探讨外周血细胞因子、Th17细胞、Treg细胞及Th17/Treg比值在RA患者合并抑郁障碍中的意义。2.探讨RA患者合并抑郁障碍与相关心理社会因素的关系。方法:收集2021年8月至2022年10月于山西医科大学第二医院风湿免疫科住院的RA患者88例,根据ICD-10诊断标准分为抑郁障碍组(46人)和非抑郁障碍组(42人);收集两组患者的一般资料,采用医学应对方式问卷(Medical Coping Modes Questionnaire,MCMQ)、社会支持评定量表(Social Support Rating Scale,SSRS)、阿森斯失眠量表(Athens Insomnia Scale,AIS)及疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS)分别对患者的应对方式、社会支持水平、睡眠情况及疼痛程度进行评价,对患者均进行汉密尔顿抑郁量表17项(Hamilton Depression Scale-17,HAMD-17)评估;于清晨空腹时收集两组患者外周静脉血中的细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ、TNF-α)、Th17细胞、Treg细胞及Th17/Treg比值。分析免疫指标及相关心理社会因素与RA患者合并抑郁障碍的关系。结果:1.一般信息特征比较:88例RA患者中,合并抑郁障碍者为46例,占52%;RA患者合并抑郁障碍组与非抑郁障碍组在性别、年龄、职业、婚姻状况、文化程度、病程、疾病活动度方面差异无统计学意义(p>0.05)。2.细胞因子比较:合并抑郁障碍的RA患者IL-6水平显著高于非抑郁障碍RA患者,且重度抑郁障碍组显著高于非抑郁、轻度及中度抑郁障碍组,差异有统计学意义(p<0.05);抑郁障碍组HAMD评分与IL-6水平呈正相关(r=0.484,p<0.05);中、重度抑郁障碍组IL-17水平明显高于非抑郁障碍组,差异有统计学意义(p<0.05)。3.Th17细胞绝对计数、Treg细胞绝对计数及Th17/Treg比值比较:RA患者合并抑郁障碍组Th17细胞绝对计数及Th17/Treg比值明显高于非抑郁障碍组,差异有统计学意义(p<0.05);抑郁障碍组HAMD评分与Th17细胞绝对计数与呈正相关(r=0.357,p<0.05),Logistic回归分析结果显示RA患者合并抑郁障碍的抑郁严重程度受Th17细胞绝对计数的影响(p<0.05);抑郁障碍组HAMD评分与Th17/Treg比值呈正相关(r=0.517,p<0.001)。4.心理社会因素比较:RA患者抑郁障碍组在MCMQ面对维度评分低于非抑郁障碍组,在回避、屈服维度高于非抑郁组,差异有统计学意义(p<0.05);抑郁障碍组在SSRS中的客观支持、主观支持、对支持的利用度及社会支持总分水平均低于非抑郁障碍组,差异有统计学意义(p<0.05);抑郁障碍组AIS、VAS评分均高于非selleck抑郁障碍组,差异有统计学意义(p<0.05)。抑郁障碍组HAMD评分与面对、客观支持、对支持的利用度、社会支持总分呈负相关(r=-0.419,-0.329,-0.473,-0.543,p<0.05);与屈服、AIS及VAS评分呈正相关(r=0.360,0.366,0.397,p<0.05)。Logistic回归分析结果显示RA患者合并抑郁障碍的抑郁严重程度受屈服、客观支持、对支持的利用度、社会支持总分、AIS评分及VAS评分的影响(p<0.05)。结论:1.Th17细胞绝对计数与RA患者合并抑郁障碍的抑郁严重程度呈正相关,Th17细胞CB-839配制绝对计数对RA患者合并抑郁障碍的抑郁严重程度有影响;提示免疫指标Th17细胞水平在一定程度上影响RA患者合并抑郁障碍的抑郁严重程度。2.RA患者合并抑郁障碍的抑郁严重程度与个体应对方式、社会支持水平、疼痛程度、失眠有关,各种相关因素相互作用,使得患者抑郁程度加重。需要针对性的改善RA患者对不良事件的应对方式,增加其社会支持,缓解躯体疼痛,改善睡眠等来缓解患者的抑郁情绪。3.临床治疗过程中,密切关注RA患者情绪变化,在药物治疗的同时积极给予针对性的心理干预,提高治疗信心和生活质Human genetics量,达到最佳治疗效果。

肝内胆管癌（ICC）是仅次于肝细胞癌的肝脏原发性恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。肝切除术一直是ICC患者外科治疗的首选，而ICC过去由于高肿瘤Medical emergency team复发率和较差的生存结果，Laduviglusib被视为肝移植禁忌证。目前，ICC肝移植治疗已经取得了诸多重要进展，对于严格筛选的ICC患者，肝移植或在新辅助治疗后肝移植取得了令人鼓舞的生存结果。同时，随着ICC肝移植治疗预后风险分层的完善，也将进一步优化ICC肝移植候选者的选择标准。此外，ICC现代多模式综合治疗的发展，也将进一步指导ICC肝移植术前新辅助治疗方案的选择。ICC肝移植前应用免疫检查点抑制剂也是未来重要的研究方向。本文从ICC肝移植治疗的预后、ICC肝移植的预后风险因素及候选者选择标准、正在进行的试验和挑战进行总结，以期为selleck肝移植治疗ICC提供参考，提高ICC患者的生存质量。