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苜蓿(Medicago)是一种产量高、品质好且适应性强的优质豆科牧草。随着我国畜牧业的高速发展,苜蓿种植面积逐年增加。蓟马危害所导致苜蓿草产量及品质的下降,严重影响苜蓿产业发展。本研究以草原4号紫花苜蓿为主要材料,草原2号杂花苜蓿作为对照,分别进行成虫的牛角花齿蓟马(Odontothrips loti Haliday)接种和不接种处理,在抗蓟马性评价基础上,进行广泛靶向代谢组分析、叶片中初生代谢物含量、次生代谢物含量分析,并利用q RT-PCR技术进行关键代谢通路基因表达量分析,探究苜蓿抗蓟马代谢调控,得以下结论:(1)草原4号GSK2118436溶解度苜蓿的虫情指数(0.41)显著低于(p<0.05)草原2号苜蓿(0.78),证实草原4号抗蓟马性更强。(2)蓟马取食前,草原4号C_还/N、C_还、C_总及总氨基酸含量显著高于(p<0.05)草原2号,草原2号C_总/N显著高于(p<0.05)草原4号;蓟马取immunizing pharmacy technicians (IPT)食后,两种苜蓿总有机酸、总氨基酸及氨基酸衍生物(天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、脯氨酸、酪氨酸、缬氨酸、胱氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸)含量显著上升(p<0.05),N_总和氨基酸衍生物(蛋氨酸)含量显著下降(p<0.05),草原4号CMRTX849半抑制浓度_还、C_总及可溶性蛋白含量显著降低(p<0.05)。推测C_还/N、C_总/N与苜蓿抗蓟马组成型防御相关;N_总、部分氨基酸衍生物、总有机酸、可溶性蛋白含量与苜蓿抗蓟马诱导性防御相关;C_还、C_总、总氨基酸含量与苜蓿抗蓟马组成型及诱导性防御相关。(3)蓟马取食前,草原2号总黄酮和总酚含量显著低于(p<0.05)草原4号;蓟马取食后,两种苜蓿单宁含量显著降低(p<0.05),草原2号总生物碱含量显著降低(p<0.05),草原4号总生物碱含量显著升高(p<0.05),草原4号总酚含量显著高于(p<0.05)草原2号。推测总黄酮含量与苜蓿抗蓟马组成型防御有关;单宁和总生物碱含量与苜蓿抗蓟马诱导性防御相关;总酚含量与苜蓿抗蓟马组成型及诱导性防御相关。(4)广泛靶向代谢组分析得到774种代谢产物,其中黄酮类最多,共184种。其中处理R-CK＿vs＿R-T共筛选出116个差异代谢物;处理S-CK＿vs＿R-CK共140个差异代谢物;处理S-CK＿vs＿S-T共178个差异代谢物;处理S-T＿vs＿R-T共184个差异代谢物。差异代谢物KEGG功能注释及富集分析发现,异黄酮生物合成途径、类黄酮生物合成途径参与苜蓿抗蓟马诱导性防御。S-T＿vs＿R-T和S-CK＿vs＿R-CK共同表达的差异代谢物有74个(黄酮类占29.73%)。推测其与苜蓿组成型防御相关;S-CK＿vs＿S-T和R-CK＿vs＿R-T共同表达差异代谢物有60个(黄酮类占51.67%),推测其可能主要参与苜蓿抗蓟马诱导性防御反应。(5)蓟马取食前,草原2号苜蓿黄酮类相关基因表达量显著高于(p<0.05)草原4号;蓟马取食后,草原2号苜蓿黄酮类相关基因表达量大部分显著下降(p<0.05),草原4号相关基因变化幅度较小,推测这些基因参与苜蓿诱导性抗蓟马反应。

目的 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)，对新型放射性治疗药物lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan的不良事件DS-3201供应商信号进行挖掘和分析。方法 检索FAERS中2022年第2季度—2022年第4季度以lutetium Lu 177vipivotidetetraxetan为首要怀疑的不良事件报告，分析报告特征、人口学特征及不良事件的诱发时间。采用报告比值(reporting odds ratio,ROR)法、比例报告比值比(proportional reporting ratio,PRR)法、贝叶斯置信传播神经网络(Bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)法和多项伽马泊松分布缩减(multi-item gamma Poisson shrinker,MGPS)法挖掘有效信号。结果 共获得以lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan为首要怀疑药物的不良事件报告634例，报告数量整体呈逐月增长趋势，其中568例(89.6%)发生在美国。在所统计的报告中，常见年龄为61～80岁(75.4%)，体质量为61～80 kg(50.9%)。不良事件的诱发时间主要集中于0～30 d，占41.5%。基于ROR、PRR、Bselleck HPLCCPNN、MGPS 4种算法，在首选术语(preferred term,PT)层级共获得6个有效信号，分别为贫血(PT:10002034)、血小板减少症(PT:10043554)、实验室检查异常(PT:10023547)、血小板计数降低(PT:10035528)、全血细胞计数减少(PT:10017413)、口干(PT:10013781)。结论在使用lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan时，应重点加强用药1个月内的lymphocyte biology: trafficking临床监护，并关注全血细胞、血小板计数相关实验室检查结果。

目的 利用TCGA数据库探讨乳腺癌易感基因(BRCA)突变与卵巢高级别浆液性癌(HGSOC)临床病理特征的相关性及对患者铂类药物化疗后预后的独立预测因素。方法 纳入TCGA数据库中520例卵巢高级别浆液性癌患者(年龄≥60岁)的临床信息及BRCA基因测序数据，根据是否发生BRCA基因突变分为突变组(176例)和野生组(344例),分析BRCA基因突变Translational Research与临床病理特征的相关性，比较突变组BAY 73-4506使用方法和野生组总生存期和无进展生存期，利用单因素和多因素COX回归分析探究卵巢高级别浆液性癌预后的独立预测因素。结果 突变组和野生组HBOC家族史、恶性肿瘤家族史和铂类药物敏感性差异有统计学意义(P<0.05),年龄、国际妇产科联盟(FIGO)分期、术后残存肿瘤直径、血清糖类抗原(CA)125、血清CA199、血清人附睾蛋白(HE)4Bucladesine小鼠、淋巴结转移、分化程度差异无统计学意义(P>0.05);经相关性分析，BRCA基因突变与HGSCO家族史、恶性肿瘤家族史、铂类药物敏感性存在显著相关性(P<0.05)。经Kaplan Meier生存分析，BRCA基因突变组总生存期和无进展生存曲线与BRCA野生组差异有统计学意义(P<0.05),BRCA基因突变组5年总生存率和无进展生存率显著高于野生组(P<0.05)。单因素和多因素COX回归分析表明，FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、术后残存肿瘤直径≥2 cm、血清CA125≥1 000 U/ml、淋巴结转移是HGSOC不良预后独立风险因素(P<0.05),铂类药物敏感和BRCA基因突变是HGSOC预后的保护因素(P<0.05)。结论 BRCA基因突变的HGSOC患者对铂类药物具有较好的敏感性，同时具有较好的生存期，BRCA基因突变是影响患者预后的独立预测因素。

松苗立枯病在红松苗圃中普遍发生。该病传染性极强,在短时间内可造成苗木大量死亡,给红松育苗造成巨大的经济损失。本研究从感染的松苗根际分离纯化出立枯病病原菌尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum),以该菌为靶标菌,筛选获得了对其抑制作用较强的拮抗菌株(LNU-F12);通过形态特征、生理生化、分子生物学等方法明确菌株LNU-F12的分类地位,探索该菌株最优发酵条件及发酵上清液的抑菌机理。研究结果如下:1、链霉菌LNU-F12对尖孢镰刀菌有很好的抑制效果,活菌抑菌带宽8.78±0.99 mm,发酵上清液的抑菌直径达27.45±1.26 mm。活菌和发酵液均对供试的多种农林生产上危寻找更多害严重的病害的病原菌有明显的抑制效果,抑菌谱广。通过形态特征,生理生化、16S r RNA及全基因组测序分析,确定其为链霉菌属。2、经优化获得了最佳发酵培养基配方:玉米粉3.36 g、KNO_31.733 g、(NH_4)_2SO_40.23 g、Na Cl 0.2 g、Ca CO_30.1777 g、蒸馏水100 m L、p H 7.2-7.4。发酵的最佳条件为:发酵温度为28℃、发酵时间为6 d、装液量为40 m L/250 m L、接种量为4%。发酵上清液耐酸不耐碱;在30-100℃范围内,发酵上清液有较好的耐受性;在4℃和-20℃贮藏时,保持良好的抑菌活性,利于长期储存。光稳定性极好,为田间的实际应用创造了条件。3、对病原菌的抑菌机理研究表明,发酵上清液处理之后,病原菌菌丝弯曲Adavosertib纯度、膨大,病原菌菌体生长速率、干重及孢子萌发率,随时间的增加,均显著下降(p<0.05)。经发酵上清液处理之后,MDA含量显著增加(p<0.01),细胞膜脂质过氧化程度严重;电导率、蛋白泄露量、核酸泄露量显著升高(p<0.01),细胞膜通透性大大增加。盆栽试验结果表明,发酵液拌土加接种后喷施对立枯病的防治效果为54%。通过测定诱导抗性相关指标,表明:经发酵上清液处理之后,松苗的苯丙氨酸解氨酶(PAL)活性升高,总酚、类黄酮和木质素含量显著增加(p<0.05)。说明发酵上清液激活了植物的苯丙烷代谢途径。而且,松苗的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、多酚氧化酶(PPO)和过氧化氢酶(CAT)的活性显著上升,提高了植物的活性氧的清除能力。发酵液处理之后,松苗的脯氨酸和可溶性蛋白含量显著增加,通过提高了植物机体渗透调节能力,来提高植物genetic factor的抗病性。叶绿素含量处理与对照间差异不显著(p>0.05)。

【目的】酚类物质是酿酒葡萄的重要次级代谢产物，对葡萄和葡萄酒的品质有重要影响。结合土壤及气候因子研究不同海拔葡萄果皮酚类物质含量的差异及成因，为高海拔酿酒葡萄种植及葡萄品质差异化管理提供理论依据。【方法】本研究以云南香格里拉产区酿酒葡萄‘梅尔诺’（Merlot）为试材，连续3年（2020、2021、2022年）分析2个海拔（2 181、2 300m）成熟期葡萄果皮总酚、总类黄酮、总单宁、总花色Decitabine浓度苷、单体花色苷及非单体花色苷酚类物质含量差异，同时监测葡萄生长发育期间不同海拔的光照、温度、湿度等气候因子，进而分析气候因子对葡萄果皮酚类物质的影响。【结果】两个海拔葡萄园土壤主要矿质养分无显著差异，光照、紫外线强度、温湿度等气候因子存在一定差异。海拔对葡萄果皮酚类物质含量具有显著影响，较高海拔有利于葡萄果皮酚类物质的积累。在2020—2022年，海拔（2 300 m）葡萄果皮总酚、总单宁、总花色苷、大部分单体花色苷以及槲皮素物质含量显著高于海拔2 181 m，其中总单宁含量提高幅度为56.27%—174.49%；而海拔2 181 m处葡萄果皮的总类黄酮含量显著高于Surgical infection海拔2 300 m，提高32.25%—79.48%。OPLS-DA分析显示，两个海拔葡萄果皮酚类物质的主要差异化合物为总单宁（TTC）、总类黄酮（TFo）、二甲花翠素-3-O-葡萄糖苷（Mv）、二甲花翠素-3-O-(6-O-乙酰化)葡萄糖苷（Mv-Ace）、花青素-3-O-葡萄糖苷（Cy）以及甲基花青素-3-O-葡萄糖苷（Pn）。灰色关联分析显示，葡萄生长季昼夜温差对葡萄果皮总酚和总类黄酮含量影响较大；光照强度和紫外线强度对果皮总花色苷、单体花色苷和槲皮素含量影响较大；3种单体花色苷（Pt、Pn-Ace和Pn-Cou）和槲皮素含量主要受葡萄转色期（7月）光照强度的影响。【结论】不同海拔昼夜温差、光照Nirmatrelvir溶解度强度和紫外线强度是引起葡萄果皮酚类物质含量显著差异的主要气候因素。高海拔下较大的昼夜温差、光照强度和紫外线强度有利于葡萄果皮总酚、槲皮素、总花色苷及其单体物质的积累。

目的:研究自身免疫性胃炎证候类型与临床特征的关联性。方法:采用单中心回顾性横断面研究方法，共纳入69例自身免疫性胃炎患者。分析证候类型与人Lapatinib体内口学特征(性别、年龄、贫血史、甲状腺疾病史、糖尿病史、类风湿性疾病史、肿瘤史、Hp感染史)、内镜特征(胃窦萎缩、胃窦轮廓征、胃Erastin小鼠体黏膜岛、胃体白浊黏液、胃底白色隆起、增生性息肉、胆汁反流)、活检病理特征(胃体嗜铬样细胞增生、神经内分泌微巢、胃体小凹上皮增生、胃体黏膜肠上皮化生、胃体假幽门腺化生、胃体胰腺腺泡、胃体黏膜表层淋巴细胞浸润、胃体黏膜深层淋巴细胞浸润、胃体黏膜中性粒细胞浸润、胃体黏膜嗜酸粒细胞浸润、胃体黏膜胃底腺内淋巴细胞浸润、胃体黏膜成囊泡状腺管、胃窦黏化生膜小凹上皮增生、胃窦萎缩、胃窦纤维间质增生)的关联性。结果:脾胃虚弱证胃窦萎缩显著高于其他3组(P<0.05),胃genetic phenomena体嗜酸粒细胞浸润显著低于其他3组(P<0.05);脾胃湿热证Hp感染史、胃镜下增生性息肉、胃体中性粒细胞浸润显著高于其他3组(P<0.05);肝胃不和证胃镜下胃体白浊黏液、胃底腺内淋巴细胞浸润比例显著低于其他3组(P<0.05);阴虚血瘀证糖尿病史比例显著高于其他3组(P<0.05)。结论:自身免疫性胃炎患者不同证候类型各有其临床特征：脾胃虚弱证多存在胃窦萎缩，胃体嗜酸粒细胞浸润较少；脾胃湿热证多存在Hp感染史、增生性息肉、胃体中性粒细胞浸润；肝胃不和证较少出现胃体白浊黏液、胃底腺内淋巴细胞浸润；阴虚血瘀证多存在糖尿病史。

目的 通过生物信息学方法研究与铁死亡相关的治疗胆管癌潜在作用机制，高通量筛选通过铁死亡RAD001供应商途径治疗胆管癌疾病的潜在小分intramedullary abscess子药物。方法 在GEO(Gene Expression Omnibus)在线数据库中检索与胆管癌相关的数据集，使用TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库获得胆管癌相关样本及正常样本的数据，将上述筛选得到的数据集矩阵进行规范化数据整理，通过Sanger平台对数据集中的靶点基因进行limma差异分析，通过FerrDb铁死亡相关分析数据库收集与铁死亡相关的靶点，将收集得到的铁死亡相关靶点与差异分析得到的胆管癌相关疾病靶点取交集后，得到共同靶点，将上述共同靶点导入STRING数据库，得到与铁死亡相关的胆管癌疾病靶点间的蛋白质相互作用（PPI）网络分析，筛选核心靶点，分别使用DAVID v6.8与Funrich富集分析软件对上述潜在作用靶点进行生物学功能与信号通路的富集分析，并利用cMAP(Connectivity Map)数据库高通量筛选通过铁死亡途径治疗胆管癌疾病的潜在小分子药物，将小分子化合物与靶蛋白进行分子对接分析，通过TIMER(Tumor Immune Estimation Resource)数据库分析铁死亡与胆管癌疾病共同靶点各自间表达水平与免疫细胞浸润水平或免疫检查点表达水平的相关性。结果 筛选得到3 133个胆管癌相关靶点，铁死亡相关靶点487个，取交集处理共得到93个铁死亡与胆管癌疾病相关的共同靶点，共同靶点的基因本体（GO）功能富集分析结果提示铁死亡途径对胆管癌治疗方面可能与转录调控相关过程、凋亡与细胞增殖等密切相关，京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析结果表明铁死亡途径对胆管癌治疗方面可能与TRAJL分子信号通路、表皮生长因子受体（EGFR/ErbB）相关信号通路、鞘氨醇-1-磷酸受体-1(S1P1)分子信号通路、胰岛素相关信号通路等过程密切相关，通过筛选得到3个小分子化合物（海恩酮、氯可托龙戊酸酯、利扎曲普坦），分子对接结果表明氯可托龙戊酸酯与其他2种成分相比，对上述3个潜在核心共同作用靶点（TP53、PTEN、SRC）的结合普遍较其余小分子成分强，从而提示其有望通过铁死亡途径治疗胆管癌相关疾病。结论 以铁死亡途径作为切入点，通过生物信息学NVP-TNKS656抑制剂方法探寻治疗胆管癌的分子作用机制及蛋白靶点，从而筛选得到潜在的治疗药物，具有重要意义。

目的:探讨气虚血瘀型缺血性脑卒中(IS)病证严重程度与血小板相关生物学指标的相关性。方法:选取2021年1月—2021年10月中国中医科学院西苑医院收治的53例气虚血瘀型缺血性脑卒中病人作为研究组，同期45例非缺血性脑卒中非气虚血瘀证病人作为对照组，采集两组血小板聚集率、凝血功能、血小板基础参数等血小板相关生物学指标。采用Pearson相关性分析血小板相关生物学指标与气虚血瘀证严重程度(气虚血瘀证量表积分)与神经功能缺损[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]的相关性；使用二元Logistic回归分析IS病人气虚血瘀证严重程度、神经功能缺损的影响因素；进一步绘制受试者工作特征曲线(ROC),评估临床血小板相关生物学指标预测气虚血瘀型IS的效能。结果:Pearson相关性分析显示，气虚血瘀证量表积分与NIHSS评分呈正相关(r=0.786,P<0.01),气虚血瘀证量表积分与血小板最大聚集率-花生四烯酸(PAg-AA)、纤维蛋白原(FIB)呈正相关(r值分别为0.44JQ1价格8,0.362,P<0.05),与活化部分凝血活酶时间(APTT)呈负相关(r=-0.331,P=0.015);NIHSS评分与PAg-AA、血小板最大聚集率-Pidnarulex临床试验磷酸腺苷(PAg-ADP)、FIB呈正相关(r值分别为0.420,0.528,0.276,P<0.05或P<0.01),与APTT呈负相关(r=-0.338,P=0.013)。Logistic回归分析显示，PAg-ADP、FIB、血小板计数(PLT)、血小板比容(PCT)是IS病人气虚血瘀证严重程度、神经功能缺损严重程度的共同独立影响因素；ROC曲线分析显示，PAg-ADP、FIB、PLT、PCT预测气虚血瘀型IS的曲线下面积(AUC)分别为0.931 0,0.719 6,0.627 3,0.660 8,以PAg-ADP及FIB预测价值最显著(P<0.01)。结论:气虚血瘀型IS存在血小板聚集及凝血功能异常，PAg-ADP、FIB指标水平是影响气虚血瘀证候及神经功能缺损严重程度的共同独立危险因素，长期联合监测对Steamed ginseng气虚血瘀型IS病人的预后判断和疾病转归严重程度具有重要的临床意义及评估价值。

【目的】观察CO_2点阵激光联合手功能训练干预手背部烧伤增生性瘢痕的疗效并分析CO_2点阵激光与手功能训练干预增生性瘢痕的交互效应。【方法】选取2021年11月至2023年2月到昆明医科大学第二附属医院烧伤科诊治的40例手背部烧伤后瘢痕增生患者为研究对象。按照患者治疗意愿,在穿戴弹力手套进行压力治疗的同时,以手功能训练(A)、CO_2点阵激光(B)为因selleck NMR素析因设计分为四组:(1)A1B1:CO_2点阵激光+手功能训练+弹力手套;(2)A1B2:手功能训练+弹力手套;(3)A2B1:CO_2点阵激光+弹力手套;(4)A2B2:弹力手套。收集患者的一般临床资料及干预前,干预3月后,干预6月后三个阶段的瘢痕情况,手指关节总主动活动度,手功能的评估结果,应用SPSS26.0对数据进行统计学分析,组内和组间差异通过双向重复测量方差分析进行比较,并采用Bentertainment mediaonferroni事后校正,随访期内的不良事件采用事件发生率进行分析,对于治疗或随访期不完整的患者,用意向性治疗集(ITT)分析法。【结果】1.从四组患者的一般临床资料统计发现手LGK-974分子式背部烧伤患者男性比女性多,工人较非工人多。2.温哥华瘢痕量表(Vancouver Scar Scale,VSS):重复测量方差分析结果,分组因素包括4个水平(A1B1、A1B2、A2B1、A2B2),时间因素包括3个水平(测量次数:干预前、干预3月后、干预6月后)。分组因素和时间因素的交互效应不显著(P>0.05),差异无统计学意义;VSS评分的组内效应显著(P<0.05),差异具有统计学意义;VSS评分的组间效应不显著(P>0.05),差异无统计学意义。3.手指关节总活动度(Total Active Movement,TAM):TAM占正常值的百分比数据比较,分组因素和时间因素的交互效应显著(P<0.05),差异有统计学意义;组内效应显著(P<0.05),差异有统计学意义;组间效应显著(P<0.05),差异具有统计学意义。进一步分析组间效应得到:(1)干预前TAM占正常值百分比的组间效应不显著(P>0.05),差异无统计学意义;(2)干预3月后TAM占正常值百分比的组间效应显著(P<0.05),差异有统计学意义。其中,A1B1与A2B2组差异具有统计学意义(P<0.05),A2B1与A2B2组差异具有统计学意义(P<0.05);(3)干预6月后TAM占正常值百分比的组间效应显著(P<0.05),差异具有统计学意义。其中,A1B1与A1B2组、A1B1与A2B2组差异具有统计学意义(P<0.05)。4.Carroll手功能试验:分组因素和时间因素的交互效应显著(P<0.05),差异具有统计学意义;组内效应显著(P<0.05),差异具有统计学意义;组间效应不显著(P>0.05),差异无统计学意义。进一步分析组间效应得到:干预前手功能试验得分的组间效应不显著(P>0.05),差异无统计学意义;(2)干预3月后,组间效应不显著(P>0.05),差异无统计学意义;(3)分组在干预6月后,组间效应显著(P<0.05),差异具有统计学意义。其中,A1B1与A2B2组、A2B1与A2B2组差异具有统计学意义(P<0.05)。【结论】1、CO_2点阵激光、手功能训练、压力治疗均能改善手背部烧伤后增生性瘢痕,增加手指活动范围,提高手功能。2、在压力治疗的基础上,CO_2点阵激光联合手功能训练在改善瘢痕状态,增加手指活动度,提高手功能方面疗效优于单一治疗,在临床上可建议患者优选瘢痕综合治疗。

目的 比较持续泵入与间断滴注两性霉素B治疗侵袭性真菌感染的疗效与安全性，为临床治疗提供循证参考。方法 计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase、万方、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普网，收集24 h持续泵入（试验组）对比间断滴注（对照组）两性霉素B的随机对照试验（RCT）及队列研究，检索时间均从建库起至2023年1月。筛选文献、提取资料后采用改良的Jadad量表评价RCT的质量，采用纽卡斯尔-渥太华评点击此处分量表评价队列研究的质量；采用RevMedicare Provider Analysis and ReviewMan5.4软件进行Meta分析、敏感性分析。结果 共纳入7篇文献，包括1篇RCT及6篇队列研究，共计767例患者。Meta分析结果显示，试验组患者的临床有效率[RR=1.44,95%CI(1.13,1.83),P=0.003]显著高于对照组，全因死亡率[RR=0.37,95%CI(0.19,0.72),P=0.003]、输液反应发生率[RR=0.28,95%CI(0.18,0.43),P<0.000 01]均显著低于对照组；两组患者的肾功能损害发生率比较，差异无统计学意义[RR=0.71,95%CI(0.45,1.11),P=0.13]。敏感性分析结果显示，本研究所得结果稳健。结论 24 h持续泵入两性霉素B治疗侵袭性真菌GDC-0973感染的疗效和安全性均优于间断滴注。