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目的 对萍乡地区1 241例孕妇进行脊髓性肌萎缩症（SMA）突变的携带者筛查，探究人运动神经元存活基因1(SMN1)变异携带率并分析SMA产前诊断的临床意义。方法 采用PCR-熔解曲线法技术对1 241例孕妇全血样本进行SMN1基因第7和第8外显子（E7、E8）缺失情况检测，对结果确定为杂合缺失的孕妇配偶进行SMN1基因检测，为双方都是携带者的夫妻进行产前诊断，采用多重连接探针扩增技术（MLPA）对夫妻双方用MLPA方法进行复检，同时确认胎儿SMN1基因型。结果 在1 241例孕妇中，共检出SMA携带者16例，其中E7、E8同时杂合缺失15例，单纯E7杂合缺失1例，携带率为16/1241(1.29%)。检出夫selleckchem VP-16妻双方同为SMA携带者1对，经MLPA方法检测https://www.selleck.cn/products/ferrostatin-1.html，最终确认胎儿为SMN1基因E7、E8纯合缺失。结论 SMA携带者筛查可对高风险胎儿进行筛选，有效预防SMA患儿的出生，对出生缺陷防控及减轻家庭经Transplant kidney biopsy济及精神负担具有重要意义。

目的：探讨右美托咪定联合单肺通气保护策略对肺叶切除术患者免疫功能及肺损伤的影响。方法：选取江西省胸科医院2020年1月—2022年12月收治的100例行肺叶切除术的肺癌患者纳入研究，随机分为对照组与观察组，各50例。两组均采用单肺通气保护策略，观察组在此基础Next Gen Sequencing上联合使用右美托咪定。对比两组手术情况，麻醉诱导前10 min(T_0）、单肺通气后10 min(T_1）、单肺通气1 h(T_2）、手术结束时（T_3）的平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）、心率（heart rate,HR）、氧化应激指标SCH772984研究购买、血清炎症指标，缺血-再灌注损伤指标，免疫功能指标。结果：两组手术时间、单肺通气时间、术中输液量、术中出血量、苏醒时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组T_1、T_2、T_3的MAP、HR均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组T_1、T_2、T_3的血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）水平均较对照组高，血清丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组T_2、T_3的血清γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10）水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组T_3的血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组T_3的CD3~+、CD4~+、Fulvestrant生产商CD4~+/CD8~+水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：右美托咪定联合单肺通气保护策略有利于维持患者术中血流动力学稳定，可降低氧化应激反应及炎症反应，减轻单肺通气所致的缺血-再灌注损伤，且对免疫功能的影响较小。

目的 探究重组人脑利钠肽(新活素)联合沙库巴曲缬沙坦钠(诺欣妥)治疗慢性心力衰竭(Chronic heart failure, CHF)患者的疗效及对其心功能影响。方法 依随机数字法将我院2021年2月至2023年2月间收治的275例CHF患者分为参照组(138例)、研究组(137例)。参照组给予诺欣妥治疗，研究组给予新活素联合诺欣妥治疗。比较两组临床疗效、治疗前后心功能[MC3体内左室轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)、心排出量(CO)、心脏指数(CI)]、冠脉血流动力学[左前降支时间速度积分(LADTVI)、左前降支舒张期峰流速(LADDPV)、左前降支收缩期峰流速(LADSPV)]、心肌损伤标志物[肌钙蛋白T(cTnT)、BMS-354825说明书热休克蛋白27(HSP27)、细胞间黏附分子-l(ICAM-l)、脑钠肽(BNP)]及氧化应激[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶Biopsia líquida(SOD)、一氧化氮(NO)]指标。结果 研究组临床总有效率(93.43%)高于参照组(81.88%)(P<0.05);治疗后研究组FS、LVEF、CI、CO高于参照组(P<0.05);治疗后研究组LADTVI、LADDPV、LADSPV高于参照组(P<0.05);治疗后研究组cTnT、HSP27、ICAM-l、BNP低于参照组(P<0.05);治疗后研究组MDA低于参照组，NO、SOD高于参照组(P<0.05)。结论 诺欣妥联合新活素治疗CHF疗效确切，能减少氧化应激反应，减轻心肌受损，有效改善心功能及冠脉血流动力学。

目的 比较钬激光膀胱肿瘤切除术与膀胱肿瘤电切术对非肌层浸润性膀胱肿瘤患者氧化应激、炎症反应和并发症的影响。方法 选择2020年3月至2021年3月成都市第三人民医院收治的非肌层浸润性膀胱肿瘤患者142例，采用随机数字表法分为激光组71例（行经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术治疗）与电切组71例（行经尿道膀胱肿瘤电切术治疗）。比较两组患者围术期指标及并发症发生情况。术前及术后1d检测血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）、血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）水平；术前及术后3 d检测血清C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子（tEnasidenib NMRumornecrosisfactor-α,TNF-α）、基质金属蛋点击此处白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)、前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COXsymbiotic bacteria-2)水平。比较1年内癌症累计复发率。结果 激光组患者术中出血量、手术时间、膀胱冲洗时间、导尿管留置时间、并发症发生率及1年累积复发率均低于电切组，差异有显著性（P<0.05）；两组术前SOD、MDA、VEGF、CRP、IL-6及TNF-α、MMP-9、PSA及COX-2水平比较，差异无显著性（P>0.05）；术后1 d，激光组SOD水平高于电切组，MDA及VEGF水平低于电切组，差异有显著性（P<0.05）；术后3 d，激光组CRP、IL-6及TNF-α水平均低于电切组，两组患者MMP-9、PSA及COX-2水平差异无显著性（P>0.05）。结论 钬激光膀胱肿瘤切除术与膀胱肿瘤电切术对患者的治疗效果相当，但钬激光膀胱肿瘤切除术可更好地抑制氧化应激及炎症反应，阻断肿瘤血管，并且减少术后并发症发生率及复发风险。

目的 探讨妇科宫腔镜手术后帕瑞昔布与酮咯酸氨丁三醇的镇痛效果及对血清相关指标的影响。方法 回顾性分析2021年1月至2021年8月180例妇科宫腔镜手术患者的临床资料，于术毕前10 min静脉注射帕瑞昔布钠40 mmedial ulnar collateral ligamentg的患者90例纳入对照组，静脉注射酮咯酸氨丁三醇30 mg的患者90例纳入观察组。比较两组患者术后6 h、12 h、24 h、48 h的VAS评分、Ramasy评分情况，及不良反应的发生率，并比较两组患者术后不同时间点血清相关指标的表达水平。结果 观察组患者术后12 h及24 h的VAS评分相较于对照组更低（P<0.05），术后6 h、12 h及24 h的Ramsay评分相较于对照组更高（P<0.05），且观察组患者恶心呕吐的发生率较高，与本组术前相比，两组患者术后不同时间点CRP、IL-6、IL-10及PGE2等血清相关指标水平明显升高（P<0.05），且术后不同时间点各血清相关指标水www.selleck.cn/products/iacs-010759-iacs-10759平逐渐降低（PPCI-32765采购<0.05），与对照组相比，观察组患者术后6 h、12 h、24 h及48 h CRP、IL-6、IL-10等血清相关指标水平更高（P<0.05）,PGE2水平更低（P<0.05）。结论帕瑞昔布与酮咯酸氨丁三醇均可有效缓解妇科宫腔镜手术术后疼痛，但酮咯酸氨丁三醇抗炎效果较弱，镇痛效果更优。

甲基莲心碱：是一种提取自植物莲成熟种子绿色胚芽的生物碱，具有抗炎、抗肿瘤、抗凋亡等广泛的药理活性，可缓解内质网应激、抑制细胞凋亡。内质网PERtropical infectionK/ATF途径：是调控凋亡信号分子表达、促进细胞凋亡的重要信号通路之一。机体钙稳态失衡时，内质网应激释放蛋白激酶R样内质网激酶蛋白，通过反向自身磷酸化活化进一步激活转录激活因子4的转录表达，随后诱导凋亡信号分子表达，最终促进软骨细胞凋亡。摘要背景：细胞凋亡参与了关节退行性疾病的形成过程，因此抗软骨细胞凋亡可能是治疗骨关节炎的有效途径。甲基莲心碱具有抗炎、抗肿瘤、抗凋亡等广泛的药理活性，其对软骨细胞凋亡的影响尚不明确。目的：探讨甲基莲心碱对白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡的影响，阐明可能的作用机制。方法：(1)取对数生长期大鼠软骨细胞，分5组干预：对照组常规培养，模型组加入白细胞介素1β处理2 h后常规培养24 h，低、中、高浓度药物组加入白细胞介素1β处理2 h后分别加入5,10,20μmol/L甲基莲心碱培养24 h。培养结束后，检测细胞凋亡、细胞上清中软骨糖蛋白39及Ⅱ型胶原水平、凋亡相关蛋白的mRNA与蛋白表达、PERK/ATF4信号通路相关蛋白的mRNA与蛋白表达。(2)取对数生长期大鼠软骨细胞，分4组干预：对照组与模型组干预同上，药物组加入白细胞介素1β处理2 h后再加入20μmol/L甲基莲心碱培养24 h，激活剂组加入白细胞介素1β处理2 h后再加入20μmol/L甲基莲心碱、PERK/ATF4信号通路激活剂CCT020312培养24 h。培养结束后，采用CCK-8法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，凋亡相关蛋白与PERK/ATF4信号通路相关蛋白的mRNA与蛋白表达。结果与结论：(1)与对照组比较，模型组细胞凋亡率增加(P <0.05)、增殖活性降LY-188011低(P <0.05)，软骨糖蛋白39水平升高(P <0.05)，Ⅱ型胶原水平降低(P <0.05),Bcl-2蛋白的mRNA与蛋白表达降低(P <0.05),Bax蛋白的mRNA与蛋白表达、caspase-ABT-199细胞培养3 mRNA表达、Cleaved-caspase-3蛋白表达均升高(P <0.05),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达升高(P <0.05),p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达升高(P <0.05)；与模型组比，甲基莲心碱可逆转白细胞介素1β对软骨细胞的上述影响，并且呈现浓度依赖性；(2)与药物组比较，激活剂组细胞凋亡率增加(P <0.05)、增殖活性降低(P <0.05),caspase-3、ATF4、CHOP mRNA表达升高(P <0.05),Cleaved-caspase-3、ATF4、CHOP蛋白表达均升高(P <0.05);(3)结果表明，甲基莲心碱可抑制白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡、提高细胞增殖活性，作用机制可能与阻断内质网PERK/ATF4信号通路有关。

论文纲要慢性子宫内膜炎(Chronic Endometritis,CE)是子宫内膜感染病原体而发生的炎症反应。育龄期女性除了伴有腹痛、发热、月经异常等症状,还可能患有不孕症或者习惯性流产。当子宫内膜发生炎症时,免疫细胞和炎症因子可干扰胚胎与子宫内膜的信号交流,进而影响胚胎着床。抗生素管理目前仍是CE的主要治疗方式,虽然抗生素可以治愈部分CE进而改善患者的妊娠结局,但临床治疗中仍有部分患者在规律抗生素管理后内膜炎症仍持续存在。因此,避免滥用抗生素,寻求有效提高生育力的CE的治疗方法是当前亟待解决的问题。为了探究CE的发病机制,本文首先开展蛋白质免疫印迹实验和免疫组化实验,结果发现CE患者的子宫内膜与健康内膜相比,存在cGAS-STING-TBK1-IRF3通路的激活,随CL13900使用方法后通过real time PCR技术发现子宫内膜炎中存在IL-6,IL-8,IL-1β,IFN-β1这四种炎症因子的表达升高。分析转染小干扰RNA STING到子宫内膜基质细胞的体外实验结果和使用STING基因全敲小鼠建立CE模型的结果,我们发现上述四种炎症因子的升高与STING相关联。另外,通过细胞免疫荧光实验和蛋白质免疫印迹实验,我们发现cGAS-STING-TBK1-IRF3通路激活时STING和IRF3在子宫内膜基质细胞中的定位发生改变。为了进一步探究LPS如何激活该通路,我们检测了线粒体功能,发现LPS可以引起子宫内膜基质细胞活性氧生成,降低线粒体膜电位,并引起线粒体DNA逃逸进入胞浆。并且,我们发现转染线粒体DNA到子宫内膜基质细胞后也可以激活cGAS-STING-TBK1-IRF3通路。本研究首次揭示了子宫内膜multidrug-resistant infection炎中存在线粒体的损伤,线粒体释放DNA到细胞浆激活cGAS-STING-TBK1-IRF3通路引起炎症因子的生成。线粒体功能障碍调控cGAS-STING-TBK1-IRF3通路在慢性子宫内膜炎中的作用研究目的:明确cGAS-STING-TBK1-IRF3通路和线粒体功能障碍在慢性子宫内膜炎中的作用。研究方法:(1)本研究纳入9对CE患者内膜和正常内膜,用6对样本进行WB实验和real time PCR实验,检测cGAS-STING-TBK1-IRF3通路和CE相关细胞因子表达水平,另外3组样本制作石蜡切片,用IHMK-2206 MWC实验探究STING在子宫内膜中的表达情况。(2)在体外实验中,用LPS刺激人子宫内膜基质细胞(human endometrial stromal cells,HESCs),使用 WB 实验探究 cGAS-STING-TBK1-IRF3 通路的激活、real time PCR实验探究CE相关细胞因子的改变。并用免疫荧光实验和WB实验(分离胞质和胞核蛋白)探究LPS刺激HESCs后STING和IRF3在细胞中的定位变化。(3)LPS刺激HESCs后,使用DCFH-DA试剂盒和JC-10试剂盒检测活性氧ROS和线粒体膜电位MMP的变化。并使用免疫荧光实验检测LPS刺激HESCs后dsDNA在细胞中的变化。(4)提取HESCs中的mtDNA并转染入同种细胞中,WB实验验证cGAS-STING-TBK1-IRF3通路的改变。(5)C57BL/6JGpt小鼠宫腔灌注LPS,建立子宫内膜炎小鼠模型,观察小鼠子宫组织的大体变化,并使用WB实验和real time PCR实验探究STING-TBK1通路的激活和CE相关细胞因子的改变。研究结果:(1)WB结果显示cGAS-STING-TBK1-IRF3通路在CE患者内膜组织中被激活,IHC实验表明STING在子宫内膜炎组表达升高,real-time PCR发现子宫内膜炎组存在IL-6,IL-8,IL-1β,IFN-β1 高表达。(2)细胞实验中,WB实验表明LPS刺激HESCs后cGAS-STING-TBK1-IRF3被激活,real-time PCR 实验发现 LPS 刺激 HESCs 后 IL-6,IL-8,IL-1β,IFN-β1 高表达。同时WB实验和免疫荧光实验发现LPS刺激HESCs后,IRF3由胞质向胞核转移以及STING向核周聚集。(3)LPS刺激HESCs后,免疫荧光实验发现细胞中ROS升高,MMP降低,胞浆中dsDNA增多。(4)WB实验发现HESCs中转染mtDNA可以激活cGAS-STING-TBK1-IRF3通路。(5)小鼠宫腔灌注LPS后,小鼠子宫充血持续时间与STING相关,STING KO小鼠宫腔灌注LPS后较WT小鼠充血持续时间短。WB实验发现小鼠宫腔灌注LPS后存在Pho-TBK1高表达,real time PCR实验发现小鼠宫腔灌注LPS后子宫发生由STING 调控的 IL-6,IL-8,IL-1β,IFN-β1 高表达。研究结论:子宫内膜炎发生线粒体功能障碍,线粒体DNA释放后激活cGAS-STING-TBK1-IRF3通路继而诱导炎症因子包括IL-6,IL-8,IL-1β,IFN-β1的生成。

目的 建立稳定表达人细胞色素P450氧化还原酶(POR)的Flp-In~(TM) CHO细胞系，为进一步建立稳定双表达人POR与人细胞色素P450(COrthopedic biomaterialsYP)的细胞系奠定基础。方法 构建POR重组慢病毒并感染Flp-In~(TM) CHO细胞，荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达，挑选转染细胞进行嘌呤霉素筛选和单克隆培养，以获得稳定转染细胞株。利用丝裂霉素C(MMC)细胞毒实验、实时荧光定量PCR和Western blot法检测细胞POR的表达，获得稳定表达POR的Flp-In~(TM) CHO-POR细胞株。构建稳定双表达POR和CYP2C19的Flp-In~(TM) CHO-POR细胞(Flp-In~(TM) CHO-POR-2C19)和单表达CYP2C19的Flp-In~(TM) CHO细胞(Flp-In~(TM) CHO-2C19)selleck抑制剂,并用环磷酰胺(CPA)测定CYP2C19酶活性。结果 与感染阴性对照病毒的Flp-In~(TM) CHO细胞相比，感染POR重组慢病毒的Flp-In~(TM) CHO细胞MMC代谢活性升高，POR mRNA和蛋白的表达水平增加，说明获得了可稳定表达POR的Flp-In~(TM) CHO-POR细胞。与Flp-In~(TM) CHO细胞相比，Flp-In~(TM) CHO-2C19的CPA代谢活性无显著差异，而Flp-In~(TM) CHO-POR-2C19的CNSC 119875半抑制浓度PA代谢活性增加且明显高于Flp-In~(TM) CHO-2C19细胞。结论 成功建立了稳定表达POR且可进一步用于CYP转基因细胞构建的Flp-In~(TM) CHO-POR细胞系。

目的:探析富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗胃食管反流病伴幽门螺杆菌(Hp)感染患者的临床疗效及Selenium-enriched probiotic对Hp根除率的影响。方法:以2021年9月—2023年3月期间我院收治的110例胃食管反流病伴Hp感染患者为研究对象，将其凭借随机数字表法均分两组。对照组应用常规PPI抑酸四联疗法，观察组应用富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗。对比两组治疗效果，治疗前后临床症状积分、血清炎症因子改善情况，Hp根除及复发情况以及治疗安全性PLX3397。结果:治疗后，组间治疗总有效率对比，观察组更高(P<0.05);两组患者的临床症状(口苦、口臭、口干、胸骨后疼痛、烧心、反酸)积分对比，观察组更低(P<0.05);组间Hp根除率对比，观察组更高(P<0.05);组间复发率对比，观察组更低(LY294002 MWP<0.05);两组患者的血清炎性因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6)水平对比，观察组更低(P<0.05);组间治疗安全性对比(P>0.05)。结论:胃食管反流病伴Hp感染患者接受富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗获得较佳的治疗效果，胸骨后疼痛等症状以及血清炎症因子水平明显改善、Hp根除率增加，复发情况降低，联合用药也未增加不良反应发生风险，临床应用价值显著。

背景IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)目前仍是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎,是导致终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,但具体发病机制尚不完全清楚。个人疾病表现的异质性使得部分患者在就诊时已处于肾功能严重受损的状态,由于此时肾活检发生出血等各种并发症的风险较高,因此这部分患者临床上很少再进行肾穿刺活检明确诊断,针对这些患者的研究也比较有限。肾脏局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)和补体系统的过度激活在IgAN的发生和疾病进展中起到了重要作用。目前RAS抑制剂仍是治疗IgAN的主要药物,但对肾功能处于慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)4期的患者能否继续从中获益还存在诸多争议;补体C3a和C5a是终末途径C3和C5活化产生的小分子片段,具有“致敏毒素”作用,有关C3a和C5a及其受体在IgAN中的作用还不完全清楚,有研究发现补体C3a和C5a及其受体在IgAN中表达增加,但在CKD 4期的患者肾小球中的表达水平及其与肾功能进展和预后的关系目前鲜有报道。IgAN的主要病理表现之一是系膜细胞增生和细胞外基质合成增加,系膜细胞可以同时表达血管紧张素受体及补体C3a和C5a受体。在某些病理状态下,RAS与C3a和C5a及其受体之间存在相互关联,但在肾脏系膜细胞中上述二者间的相关关系还有待于进一步探究。目的1.探讨CKD 4期的IgAN肾组织局部RAS受体表达情况和应用RAS抑制剂与预后的关系;2.探讨CKD 4期的IgAN肾组织局部补体C3a和C5a及其受体的表达情况及与肾功能进展的关系;3.探讨体外培养的人肾小球系膜细胞中Ang Ⅱ刺激对补体C3a和C5a受体表达及纤维化相关基质合成的影响,初步探索RAS与补体C3a和C5a受体在肾脏系膜细胞中的相互关系。方法1.研究对象为2010年1月1日至2020年12月31日于中日友好医院经肾活检确诊为IgAN、且肾穿时肾功能处于CKD 4期的患者,收集临床及病理diABZI STING agonist作用资料、治疗用药情况等,同时通过免疫组化染色方法检测患者肾活检组织中血管紧张素受体AT1R、AT2R、MasR和MrgD的表达情况,比较其在肾功能进展组和稳定组中的表达差异,并分析使用RAS抑制剂对该部分患者预后的影响。2.研究对象为2010年1月1日至2021年12月31日于中日友好医院经肾活检确诊为IgAN、且肾穿时肾功能处于CKD 4期的患者,收集临床及病理资料,同时通过免疫组化染色方法检测患者肾活检组织中补体C3、C3a和C5a及其受体C3aR、C5aR及C5b-9的表达情况,比较各成分在肾功能进展组和稳定组中的表达差异,并重点关注C3a和C5a及其受体与基线肾功能、肾功能衰退速度和IgAN病理分型评分间的关系。3.体外培养人肾小球系膜细胞系,分为对照组、AngⅡ刺激组、AngⅡ+缬沙坦干预组和单纯缬沙坦干预组,给予适宜浓度和时间的上述药物刺激,进行细胞荧光染色、流式细胞分析、WB检测系膜细胞AT1R、C3aR和C5aR的表达变化,收集细胞上清采用 ELISA 法检测 Fibronectin(FN)、Laminin(LN)和 CollagenⅣ(Col Ⅳ)表达,初步探讨系膜细胞中RAS和补体之间的关系。结果1.该部分研究共纳入50例患者,3年随访期满进入ESRD者(进展组)21例,肾功能仍稳定在CKD 4期者(稳定组)29例,两组患者在基线时肾功能、24小时尿蛋白定量等重要指标无明显差异。6例患者基线eGFR位于15-20 ml/min/1.73m2,未使用RAS抑制剂,均快速进展至ESRD。进展组有1/3的患者肾活检后使用了 RAS抑制剂,比例远低于稳定组(33.3%v.s.62.1%,P=0.045);对所有基线eGFR为20-30 ml/min/1.73m2的患者,未进行RAS抑制治疗的患者肾脏中位生存时间为30.5个月,明显短于进行RAS抑制治疗组(P=0.006)。免疫组化染色结果显示CKD 4期IgAN患者肾小immunoglobulin A球、肾小管间质及肾血管中AT1R、AT2R、MasR和MrgD四种受体的表达水平较对照组(CKD1期)患者显著增加,但在CKD 4期IgAN的进展组和稳定组之间表达水平无明显统计学差异。2.该部分研究共纳入69例患者,3年随访期满进入ESRD组26例,非ESRD组43例,两组在基线时肾功能、24小时尿蛋白定量等重要指标无明显差异。直接免疫荧光结果显示ESRD组C3沉积强阳性(≥ 3+)比例较非ESRD组明显增高(84.6%v.s.46.5%,P=0.004);C3荧光强度≥3+患者的肾脏中位生存时间为33.0个月,明显短于C3荧光强度≤ 2+者(P=0.031)。免疫组化染色显示CKD 4期IgAN患者肾小球中C3、C3a和C5a及其受体C3aR、C5aR及C5b-9的表达较CKD 1期患者明显增加,且ESRD组的表达水平明显高于非ESRD组;C3a和C3aR、C5a和C5aR的表达强度与CKD 4期IgAN患者基线eGFR水平和肾功能下降的平均速度呈显著负相关,与基线24小时尿蛋白定量水平呈正相关;C3a和C5a的沉积可能分别与牛津分型中的S和T的高评分有关。3.在体外培养人肾小球系膜细胞中,CCK-8增殖检测确定AngⅡ最佳刺激浓度和时间为10-5 mol/L刺激24h,缬沙坦的干预浓度为10-6mol/L。各组细胞经各自处理后,细胞免疫荧光染色、WB结果显示AngⅡ刺激后,系膜细胞AT1R、C3aR和C5aR表达均明显增加,加入缬沙坦干预后上述受体Entinostat采购的表达较刺激组明显下降,但仍高于空白对照,单纯缬沙坦干预组较对照组无明显差别;流式细胞分析可见AngⅡ刺激后C3aR-APC(+)/C5aR-PE(+)双阳性细胞的比例明显增高,每个单荧光强度的峰值也明显增加,缬沙坦阻断AT1R后可使上述比例和峰值明显下降;AngⅡ刺激后细胞上清中分泌的FN、LN和Col Ⅳ明显增加,缬沙坦可以缓解上述细胞外基质的过度合成。结论1.CKD 4期IgAN患者肾脏局部RAS受体表达明显增加,基线eGFR和是否使用RAS抑制剂是影响患者肾脏预后的重要因素;对肾小球滤过率处于20-30 ml/min/1.73m2水平、且伴大量蛋白尿的IgAN患者,在临床严密监测肾功能及血钾水平的情况下,仍可以考虑使用RAS抑制剂治疗。2.CKD 4期IgAN肾小球C3a和C5a的沉积及C3aR和C5aR的表达与基线eGFR和eGFR的平均下降速度呈显著负相关,与基线24小时尿蛋白水平呈正相关,上述因子的高表达可能加快CKD 4期IgAN患者肾功能进展至终末期肾病。3.在体外培养的人肾小球系膜细胞中,AngⅡ刺激通过作用于AT1R,可以促进系膜细胞补体受体C3aR和C5aR的表达,促进系膜细胞增殖及分泌Ⅳ型胶原、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白等纤维化相关的细胞外基质,阻断AT1R可以明显改善上述变化。