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随着纳米技术的发展,纳米银(AgNPs)在纳米尺度上显示出独特的物理、化学和生化特性,在生物医学领域和日常生活中应用广泛。AgNPs及其相关产品在生产、使用和废弃的过程中不可避免地导致了银颗粒在环境中的释放,极大地增加了职业人群和一般公众暴露的潜在风险。随着对环境安全和人类健康的日益关注,AgNPs的毒性机制尤其是其遗传毒性机制的研究以及评估AgNPs的潜在风险是目前两个急需解决的问题。本论文主要是以人鼠杂交瘤AL细胞为研究对象,在亚细胞器层面探究不同尺寸AgNPs诱导多位点基因缺失突变的作用机制。首先,研究了三种粒径AgNPs的内化途径差异对其遗传毒性的影响。利用透射式电子显微镜(TEM)结合细胞切片技术研究了不同粒径AgNPs在细胞内的分布情况,研究结果发现5 nm粒径AgNPs主要通过质膜的液相入胞,25 nm粒径AgNPs主要通过网格蛋白和小窝蛋白介导的胞吞作用内化到细胞中,75nm粒径AgNPs主要通过能量依赖的胞饮作用。通过微核形成率及CD59基因突变率的检测,发现AgNPs诱导的遗传毒性与其粒径呈负相关关系,而与处理时间、剂量呈正相关关系;利用CD59基因突变谱实验检测,发现了小粒径AgNPs可以诱导产生基因多位点缺失突变。其次,探究了 AgNPs对溶酶体及线粒体结构及功能的影响,研究溶酶体及线粒体功能障碍对AgNPs诱导的基因缺失突变的贡献。研究发现,AgNPs诱导了粒径依赖的线粒体及溶酶体结构和功能损伤;ROS清除剂N-Acetyl-L-cysteine(NAC)或Mito-TEMPO存在的情况下,可以显著降低5 nm AgNPs的遗传毒性;线粒体DNA缺失型—ρ0AL细胞对AgNPs诱导产生的CD59基因突变和微核形成的弱响应性,揭示了线粒体在AgNPs诱导遗传毒性中的重要作IDN-6556配制用。进一步研究显示,小粒径AgNPs一方面可以引起溶酶体渗透膨胀和溶酶体应激的结构损伤;另一方面可以影响溶酶体膜上质子泵H+-ATPase功能,诱发溶酶体碱化和内部酶活下降的功能损伤;而溶酶体的重新酸化可以一定程度上降低AgNPs诱导产生的遗传毒性。最后,在细胞自噬的层面上,发现了 AgNPs能够诱导产生粒径依赖的细胞自噬。其中,5 nm粒径AgNPs诱导了自噬流的阻断,并通过抑制自噬小体与溶酶体的融合,诱导产生自噬功能障碍;而溶酶体保护剂对自噬功能的重新激活降低了 5 nm粒径AgNPs诱导的遗传毒性。综上,AgNPs的内化途径,线粒体与溶酶体的交互作用及细胞自噬共同参与了 AgNPs诱导的基因多位点缺失突变。一方面,AgNPs诱导了粒径依赖的Keratoconus genetics溶酶体和线粒体的损伤;另一方面,其诱导产生的受损的细胞自噬无法清除损伤细胞器的积累和ROS的堆积,继而加剧了 AgNPs引起的DNA损伤、染色体畸变和CD59基因突变。本研究揭示了 AgNPs诱导基因多位点缺失突变的作用机制,为开发有效的纳米毒性评估方法开辟MLN8237细胞培养了新的思路和途径。

在“碳中和”的大背景下，污水生物处理过程中氧化亚氮（N_2O）的释放已经引起了人们的广泛关注，探究N_2O的产生机理和寻找缓解N_2O释放的策略也成为研究Auto-immune disease的热点.分析污水处理过程中能够产生N_2O的微生物及其特性，以及硝化过程和反硝化过程N_2O的产生机理，并从N_2O释放影响因素的角度总结缓解污水生物处理过程中N_2O释放的策略.随着对N_2O产生和消耗的研究不断深入，N_2O缓解释放的策略不再局限于工艺参数优化，微生物群落结构调控和Fer-1体内完全反硝化过程强化也成为N_2O减排策略研究的热点.生物处理硝化过程不能消耗N_2O，只能通过减少N_2O产生的方式来降低N_2O的排放；与硝化不同，N_2O是反硝化过程的中间产物，这也就意味着反硝化过程能够消耗N_2O，因此反硝化GW-572016使用方法过程作为N_2O的汇已经成为共识，如何有效促进反硝化过程是N_2O减量的重要途径.因此，可以通过改变微生物群落结构提高氧化亚氮还原酶（NOS）基因丰度来提升N_2O还原效率，添加生物炭调节电子分配实现完全反硝化过程，利用石墨烯促进反硝化酶活性提高N_2O的消耗等，以实现污水生物处理N_2O的减量排放.（图1表2参84）

目的 观察低剂量艾司氯胺酮(ESK)预处理对于肢体缺血再灌注损伤(LI/R)的作用。方法 对大鼠进行如下分组：sham组occult hepatitis B infection(即假手术组)、I/R组(即缺血再灌注组，对单侧肢体先实施3 h缺血处理，再实施2 h灌注)、ESK组(即ESK预处理组，经腹腔注入ESK,用量是5 mg/kg)。切取部分骨骼肌用于湿干重比检测；经由比色法测定血清内肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平；再对部分骨骼肌行冻存处理(-80℃),用于测定丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)及Western bselleckchem VX-445lot检测胞核核因子E2相关因子2(Nrf2)、胞质血红素加氧酶购买NSC 127716(HO-1)蛋白的表达；通过免疫组化染色(IHC),对胞核Nrf2和胞质HO-1蛋白进行检测。结果 相较sham组，I/R组湿干比、CK、LDH、MDA、Nrf2和HO-1均上调，SOD下调(P<0.05);相较I/R组，ESK组湿干比、CK、LDH与MDA皆明显降低；而SOD、Nrf2和HO-1明显升高(P<0.05)。结论 艾司氯胺酮减轻骨骼肌缺血再灌注损伤，可能是通过提高细胞核内Nrf2水平，增强HO-1蛋白的表达来提升抗氧化的能力。

目的 对比研究耳穴压豆、针刺治疗肝郁化火型Erastin作用抑郁障碍合并失眠的临床疗效。方法 90例肝郁化火型抑郁障碍合并失眠患者,根据治疗方法不同分为药物对照组、耳穴压豆组、针刺组,各30例。药物对照组给予常规西药治疗,耳穴压豆组给予耳穴压豆治疗,针刺组给予针刺治疗。比较三组治疗前后的匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、副反应发生情况。结果 治疗后1、2、4周,耳穴压豆组PSQI评分分别为(12.11±1.37)、(9.85±1.33)、(5.34±0.98)分,针刺组PSQI评分分别为(12.16±1.71)、(9.76±1.41)、(5.32±1.03)分,均低于药物对照组的(13.01±1.25)、(11.42±1.56)、(9.17±1.21)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1、2、4周,耳穴压豆组与针刺组PSQI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、2、4周,耳穴压豆组HAMD评分分别为(15.55±1.36)、(9.75±1.34)、(3.65±1.22)分,针刺组HAMD评分分别为(15.53±1.21)、(10.17±1.20)、(3.78±1.17)分GSI-IX MW,均低于药物对照组的(19.76±3.34)、(13.56±1.7mediastinal cyst9)、(6.43±1.87)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1、2、4周,针刺组与耳穴压豆组HAMD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、2、4周,耳穴压豆组、针刺组副反应发生率低于药物对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1、2、4周,耳穴压豆组与针刺组副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 耳穴压豆、针刺治疗肝郁化火型抑郁障碍合并失眠疗效相当,患者耐受性均较好,值得推广。

目的：研究自拟壮骨益气汤联合伊班膦酸钠治疗老年骨质疏松性肱骨近端骨折（PHF）的临床疗效。方法：选取2020年1月—2022年6月我院收治的老年骨质疏松性PHF患者90例，按照随机数字表法分为观察组和对照组两组，每组各45例。两组术后均行常规治疗，其中对照组术后1 d给予伊班膦酸钠注射液mediastinal cyst；观察组术后1 d行自拟壮骨益气汤内服，联合伊班膦酸钠注射液治疗。连续观察12周。比较两组患者肩关节肿痛与功能改善、骨折愈合时间、骨折愈合治疗效果、氧化应激指标血清血红素加氧酶-1(HO-1)与超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果：治疗12周后，两组肩关节运动疼痛（VAS）评分、肿胀、肩关节功能康斯坦特（Constant）评分比较差异有统计学意义（t=10.609、6.548、2.801，均P <0.05）；治疗12周后，两组腰椎正位（L2-4）、右跟骨的骨密PLX-4720临床试验度与骨折愈合时间差异有统计学意义（t=2.030、2.187、7.029，均P <0.05）；治疗12周后，观察组的骨折愈合总有效率（88.89%）高于对照组（68.89%），差异有统计学意义（χ2=4.270,P <0.05）；CL13900供应商治疗1周后，两组血清HO-1、SOD水平比较差异有统计学意义（t=10.073、7.138,P <0.05）。结论：自拟壮骨益气汤联合伊班膦酸钠治疗有助于老年骨质疏松性PHF术后患者肩关节功能的康复，提高骨密度，促进骨折愈合，以及改善氧化应激反应。

【背景】印染废水的出水温度高，抑制了微生物对偶氮染料的降解，而关于嗜热菌在高温下降解偶氮染料的报道较少。【目的】富集能在高温下降解偶氮染料的嗜热微生物菌群，并研究其降解潜力和基因组特征。【方法】通过富集的方法获得嗜热微生物菌群，利用分光光度法测定其降解特性；采用全波长扫描、傅里叶变换红外吸收光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)和气相质谱(gas chromatography-mass spectrometer,GC-MS)分析其降解机理；采用植物毒性的方法比较偶氮染料降解前后的毒性；采用高通量测序技术分析其功能基因和群落Z-IETD-FMK纯度结构。【结果】该菌群(SD1)可以在65℃降解偶氮染料，Caldibacillus、unclassified＿f＿＿Bacillaceae、Geobacillus等为优势属，在降解过程中起关键作用；菌群SD1能在较宽泛的p H (5.0-9.0)、温度(50-75℃)、染料浓度(100-5hepatic transcriptome00 mg/L)和盐度(1%-5%)降解酸性大红GR；偶氮还原酶和NADH-DCIP是主要的降解酶，GC-MS和FTIR结果selleckchem MK-4827表明菌群SD1通过偶氮键断裂降解酸性大红GR；植物毒性的结果表明，经菌群SD1脱色后酸性大红GR的毒性降低；与降解有关的功能基因有依赖NADH的黄素单核苷酸(flavin mononucleotide,FMN)偶氮还原酶基因和依赖FMN的还原酶基因。【结论】嗜热菌群SD1在处理高温印染废水中具有很大的应用潜力。

鼻部疾病的发病率在人群中较高,其中严重的鼻炎、鼻窦炎和鼻腔肿瘤患者需要采用鼻内窥镜进行手术。鼻腔黏膜拥有丰富的血管,手术易引发出血,通常使用止血海绵填塞鼻腔进行止血,但鼻腔内存在大量细菌,术后面临感染的风险。目前市面上的止血海绵不具有抗菌性且舒适度不佳,不能给患者带来良好体验。本课题通过对预冻工艺及海绵基材进行筛选,选择明胶与壳聚糖作为海绵基材,液氮速冻为预冻工艺。在一定条件下配置不同配比与交联剂浓度的海绵液,使用液氮预冻,冻干制备各种配方的明胶/壳聚糖(GE/CS)海绵,探究海绵性能随交联剂浓度与配比的变化趋势。合成季铵盐1,2-环氧丙基二甲基十二烷基氯化铵(EPQA)改性明胶,采用改性明胶/壳聚糖制备的海绵具有优异的吸水性、降解性、生物相容性和止血性能,同时具有抗菌性。1.使用-18冰箱、-50冻干机预冻仓和液氮速冻三种方式对多种海绵材料预冻,通过海绵成品率以及外观均匀度选择液氮为最优预冻工艺。采用不同交联手段制备明胶/海藻酸钠(GE/SA)、GE/CS和壳聚糖/海waning and boosting of immunity藻酸钠(CS/SA)三种海绵液,使用液氮预冻后,冻干制备海绵。其中GE/CS海绵质地均Bucladesine IC50一,吸水率可达64.88倍,体外三天降解率可达30%左右,可以满足临床要求,因此选择GE/CS作为海绵基材。2.探究GE/CS配比和京尼平用量对海绵性能的影响。对基础性能、生物相容性和体外止血性能进行测定。研究发现,随着京尼平用量的增加,海绵表观密度和压缩强度上升,孔隙率、吸水率、溶胀度、孔径和降解速率下降。使用中粘度壳聚糖的海绵性能更优,壳聚糖含量越高,海绵的吸水能力与溶胀能力越强,止血效果越好,但壳聚糖含量过高导致海绵吸水后力学性能较差,易www.selleck.cn/products/fg-4592破碎,且降解速率变慢。不同配方的GE/CS海绵溶血率均低于5%,细胞活性均高于80%,符合医用要求。为保证海绵性能要求,交联剂京尼平浓度应在0.006%-0.018%,GE/CS的质量比应在3:9-7:5,在此条件下,海绵吸水率在50.64-67.9倍,三天降解率在30%以上,体外凝血指数在24.29%-62.64%,溶胀度200%左右,力学强度稳定。3.采用环氧氯丙烷与N,N-二甲基十二烷基胺合成抗菌剂EPQA,制备季铵化明胶/壳聚糖(EPQA-GE/CS)抗菌海绵。EPQA转化率为78.38%,明胶氨基转化率37.07%。不同配比EPQA-GE/CS抗菌海绵吸水率为50倍以上,最高可达82.83倍;三天降解率在30%以上,最高可降解53.77%;体外凝血指数BCI在25.57%-65.26%之间,止血效果良好。EPQA-GE与CS质量比小于5:7时,海绵的溶血率低于5%,细胞相对活性高于70%,生物相容性良好。EPQA-GE与CS配比为3:9时对金葡与大肠杆菌抑菌率达到99.9%,拥有良好的抗菌性能。4.采用EPQA-GE/CS抗菌海绵,进行兔鼻中隔粘膜创伤动物止血实验,与医用PVA海绵对比,发现出血量减少67.34%,止血时间降低31.03%。生物相容性良好,能够预防伤口感染。

目的 研究早期胃癌患者内镜表现及与幽门螺杆菌(Hp)、血清胃蛋白酶原(PG)的关系。方法 回顾性分析2021年10月—2022年10月期间河南科技大学第二附属医院消化内科接收的92例早期胃癌患者的临床资料，92例患者均接受内镜检查acute oncology和Hp、PG(PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值检测)。根据Hp、PG检测结果分析患者的内镜表现，并采用Spearman秩相关Lapatinib细胞培养性分析法分析Hp、PG与内镜表现的关系。结果 与Hp阴性患者相比，Hp阳性患者内镜下发现萎缩、肠化、鸡皮样、黏膜肿胀、弥漫性发红比例更高(P<0.05);血清PG异常患者的萎缩、肠化、增生性息肉、鸡皮样、Erastin黏膜肿胀、黏液浑浊发生比例均高于血清PG正常患者(P<0.05)。经Spearman秩相关性分析，Hp感染与早期胃癌患者内镜下的萎缩、肠化、鸡皮样胃炎、黏膜肿胀、弥漫性发红表现呈正相关(P<0.05)。Hp联合PG诊断胃癌灵敏度、特异度、准确度高于单一指标诊断效能(P<0.05)。结论 早期胃癌患者的内镜表现与Hp感染、PG异常表达密切相关，内镜下观察萎缩、肠化、增生性息肉、鸡皮样、黏膜肿胀、弥漫性发红、黏液浑浊等表现有助于预测Hp感染和PG表达异常。

目的 基于网络药理学技术探索二白膏治疗慢性湿疹的分子机制。方法 2022年1―5月通过TCMSP数据库及《中国药典（2015版）》筛选二白膏主要活性成分并通过SwissTargetPrediction网站进行靶点预测；同时从OMIM数据库、GeneCards数据库筛选慢性湿疹的相关靶点；成分靶点与疾病靶点映射后使用String网站及Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，并采用分子对接技术对潜在活性成分与关键靶点进行匹配；通过DAVID网站进行GO与KEGG分析；Cytoscape3.9.1软件构建药材-成分-靶点-通路网络图。结果 从二白膏中筛选出17个活性成分和97个潜在靶点，其中15个核心靶点18AD biomarkers条通路与其治疗慢性湿疹有密切关系。结论 二白膏治疗慢性湿疹具确认细节有生物学支撑。不同的蛋白存在协同作用，其中AKT1、SRC和EGFR等靶点起着关键作用。生物过程主要涉及细胞因子受体结合、炎症反应、免疫反应等，并主要富集在PI3K-Akt、JAK-STAT信号通路上，发挥抗获悉更多炎、抗氧化、调控细胞增殖和凋亡、修复皮肤屏障等作用。

目的 了解云南省基本公共卫生服务管理的高血压患者合并症现状及其影响因素，为后续针对性干预措施提供科学依据。方法 于2021年采用分层多阶段随机抽样，抽取云南8个县区接受基本公共卫生服务管理的1 181例35岁及以上高血压患者作为研究对象。通过问卷调查、体格检查和实验室检测，收集糖尿病、脑卒中、冠脉疾病、慢性肾脏病、心力衰竭等高血压合并症信息，分析高血压合并症在性别和居住地中的分布，采用多因素logistic回归的分析方IACS-010759法对高血压合并症的影响因素进行分析。结果 1 181例高血压患者中合并症282例（23.9%）；其中糖尿病占72.6%。单因素结PCR Thermocyclers果显示：汉族患合并症的风险高于其他民族（χ~2=14.536,P<0.001）、每天平均静态时间≥6 h高于<6 h（χ~2=5.323,P=0.021）。服用降压药（χ~2=11.386,P=0.003）、体力活动不足（χ~2=5.339,P=0.021）、腹型肥胖（χ~2=19.682,P<0.001）及血脂异常者（χ~2=27.539,P<0.001）患合并症风险更高。多因素logistic回归分析结果发现：与男性相比，女性是患合并症的保护因素（OR=0.725, 95%CI:0.539～0.976），年龄≥65岁（OR=2.045, 95%CI:1.014～4.126）、汉族（MLN8237OR=1.648, 95%CI:1.184～2.294）、血脂异常（OR=1.882, 95%CI:1.415～2.502）、用1种（OR=1.379, 95%CI:1.003～1.897）和≥2种降压药（OR=1.637, 95%CI:1.075～2.494）、腹型肥胖（OR=1.904, 95%CI:1.402～2.586）、平均静态时间≥6 h(OR=1.524, 95%CI:1.075～2.160)是患合并症的危险因素。结论 本研究高血压患者合并症检出率为23.9%，需要继续完善基本公共卫生服务的管理及相关合并症防控。