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系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种发病机制不明、临床表型异质性大的自身免疫性疾病。目前已有的SLE血清生物标志物灵敏度或特异性有限,使得SLE的早期精准诊断存在困难。在本研究PF-02341066小鼠中,通过对389例SLE患者及304例健康对照者进行深入的糖selleck组学分析,鉴定出血清免疫球蛋白G(IgG)上的两种N-糖链能够作为SLE的诊断生物标志物。在其他易与SLE混淆的系统性自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、原发性干燥综合征或系统性硬化症)中,这两种生物标志物没有出现显著变化,提示这两种N-糖链生物标志物对诊断SLE具有特异性。值得注意的是,这两种N-糖链生物标志物被证明是自身抗体非依赖性的,并且适用于所有阶段的SLE患者。基于片段特异Homogeneous mediator性糖链分析和糖肽分析,发现这两种N-糖链生物标志物位于IgG上的Fc区域,并与疾病活动性密切相关。而酶学分析结果则提示,SLE患者体内一系列糖转移酶的失调可能是观察到的糖链产生变化的原因。研究结果为基于血清IgG糖基化的高效人群筛查和SLE潜在的新致病因素提供了新的思路。

目的：购买AZD6738探究加味参芪地黄汤联合常规西药治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法：选取南京市中西医结合医院2019年1月至2021年12月期间收治的100例慢性肾小球肾炎患者，按照不同治疗方式分为观察组与对照组，各50例。观察组患者给予加味参芪地黄汤和常规西药治疗，对照组患者给予厄贝沙坦联合黄葵胶囊治疗。比较两组患者的肾功能指标、生活质量评分、疾病疗效、血清降钙素原（PCT）及炎症因子水平等。结果：治疗GSK1349572试剂后观察组患者尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、24 h尿蛋白低于对照组，肌酐清除率（CCr）高于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗后观察组患者世界卫生组织生存质量量表（WHOQOL–BREF）评分高于对照组，差异具有统计学意义（Chinese herb medicinesP <0.05）。观察组患者治疗总有效率为96.00%，高于对照组的68.00%，差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗后观察组患者血清降钙素原（PCT）、白细胞介素–18(IL–18)、IL–6、超敏C反应蛋白（hs–CRP）水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论：针对慢性肾小球肾炎患者，通过采用加味参芪地黄汤联合常规西药治疗模式，对患者疾病疗效的提升、血清炎症因子指标的改善、生活质量的提升意义重大，同时能够改善肾功能指标。

通过克隆药材显齿蛇葡萄四酮基α-派伦还原酶1 (tetraketide alpha-pyrone reductase 1， TKPR1)基因cDNA全长，采oncology medicines用生物信息学方法分析其序列及其结构与功能，为解析次生代谢产物黄酮化合物的生物合成机制奠定基础。本实验采用RT-PCR方法获得TKPR1基因cDNA序列进行克隆，对克隆获得的TKPR1基因cDBelnacasan采购NA序列进行测序与生物信息学分析，同时构建TKPR1蛋白的系统进化树。克隆获得的显齿蛇葡萄TKPR1基因ORF为972 bp，编码323个氨基酸；通过分析软件预测TKPR1蛋白无跨膜区，无信号肽；但显齿蛇葡萄TKPR1蛋白质中具有作用位点。进化分析显示，该蛋白在进化中较为保守，或与其在植物中的重要功能密切相关。研究结果显示该基因为显selleckchem齿蛇葡萄黄酮化合物代谢途径中具有重要作用，进一步研究该植物的遗传转化体系，实现黄酮类化合物在显齿蛇葡萄药材中的高效表达奠定理论基础，为药食同源植物中有效成分调控基因的研究及开发育种研究奠定基础。同时对深入开展显齿蛇葡萄及以黄酮类化合物为主要活性成分的药用植物其遗传改良、品质提升等，具有十分重要的研究意义和经济价值。

背景：过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferators-activated receptors gamma co-activator 1α,PGC-1α)和衰老密切相关，且其在运动抗衰老中发挥着重要的调控作用，但缺乏从不同组织和器官视角下PGC-1α在运动抗衰老中作用的相关综述。目的：详细回顾PGC-1α在运动抗衰老中的作用，并从不同组织和器官的角度探讨其调控情况。方法：于2023-05-01/07-01进行文献检索。检索范围包括自各数据库建库至2023年7月，并在Web of Science、PubMed、中国知网、万方和维普数据库上进行检索。中文检索词：“PGC-1α，过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α,PPARGC1A，衰老，运动，老年人等”；英文检索词：“PGC-1α,aging,exercise,exercise training,older adults”。运用布尔逻辑运算符将检索词连接进行检索，并制定了相应的检索策略。根据纳入和排除标准进行筛选，最终纳入文献83篇进行综述分析。结果和结论：(1)PGC-1α是一个重要的转录共激活因子，在维持线粒体功能、调控能量代谢和适应不同代谢需求方面发挥着关键的调节作用。(2)在线粒体衰老中的多种功能，在多种细胞类型中的调节作用，在多种细胞类型中发挥着重要的调节作用，与炎症途径和氧化还原控制的关系及其相关蛋白修饰和表观遗传变化。(3)PGC-1α的表达水平能够被运动训练提高，并通过调节线粒体生物发生、能量代谢和抗氧化应激等途径发挥积极的作用，其在运动改善脂肪组织衰老、心血管老化、神经系统老化、肾脏衰老、骨骼肌衰老和肝脏老化等中发挥重要作用。(4)课题组专家建议未来研究方向包括探Erastin纯度索不同类型selleck、强度和时长的运动对PGC-1α表达的调节影响，研究PGC-1α的蛋白修饰和表观遗传变化的调节机制，以及加强对PGC-1α在Urban airborne biodiversity不同衰老相关疾病中的作用机制的研究。

目的:通过观察痛风冲剂治疗湿热蕴结型痛风性关节炎的临床疗效及对其安全性进行评价,为中医药治疗痛风性关节炎提供理论依据。方法:选取2022年3月至2022年12月,在福建中医药大学附属人民医院的骨伤科门诊就医的符合纳入标准的痛风性关节炎患者64例。采用随机数字表法分组,对照组和试验组各32例,采用以下3个疗程治疗,治疗方案如下:对照组,第1疗程:塞来西布胶囊0.2g bid,7天;第2疗程:塞来西布胶囊0.2g bid,非布司他片40mg qd,7天;第3疗程:非布司他片40mg qd,14天。试验组,第1疗程:痛风冲剂1包bid,7天;第2疗程:痛风冲剂1包bid,非布司他片40mg qd,7天;第3疗程:非布司他片40mg qd,14天。记录治疗前,治疗1、2、4周后VAS评分、血尿酸(UA)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP),治疗前后的中医证候积分,治疗期间疼痛缓解时间、痛风复发例数、安全性指标,治疗后的中医证候疗效。通过统计分析,评估痛风冲剂的临床疗效与安全性。结果:1.VAS评分:两组VAS评分在治疗1周、2周、4周后较治疗前均有下降(P<0.05),两组VAS评分在治疗1周、2周、4周后差异均无统计学意义(P>0.05)。2.疼痛缓解时间:经治疗后,两组疼痛缓解时间差异无统计学意义(P>0.05)。3.痛风复发次数:治疗期间对照组总复发率为34.38%,而试验组总复发率为9.38%。试验组复发率低于对照组(P<0.05)。4.实验室指标:两组UA、ESR、CRP随着时间的进展均有下降,在治疗4周后试验组降低UA效果优于对照组(P<0.05);在治疗2、4周后试验组降低ESR效果优于对照组(P<0.05);两组患者CRP在各观察时间点差异均无统计学意义(P>0.05)。5.中医证候积分:两组治疗4周后中医证候积分均有改善,试验组改善效果优于对照组(P<0.05)。Chronic immune activation6.中医证候疗效:对照组总有效率为87.5%,试验组总有效率为93.75%,试验组疗效优于对照组(P<0.05购买AG-221)。7.安全性:两组患者获悉更多在治疗前及治疗1、4周分别检测血常规、肝肾功能均未见明显异常,治疗期间患者生命征平稳,试验组未出现胃肠道反应、皮疹、过敏等不良反应。结论:痛风冲剂治疗湿热蕴结型痛风性关节炎的中医证候疗效显著,能够缓解关节疼痛,降低CRP,且在减少痛风复发,降低UA及ESR,改善中医证候方面优于使用塞来昔布胶囊治疗,安全性好。

习近平主席曾说过,新时代的教育对外开放工作要借鉴国际上先进的教育理念和教育经验。STEM是国际上流行的教育理念,自然得到国际上广大学者的关注和学习,2017年6月20—21日,第一届中国STEM教育发展大会在成都召开,此次大会发布了《2017中国STEM教育白皮书》,启动了“中国STEM教育2029创新行动计划”,STEM开始在中国生根发芽。目前,我国PLX4032溶解度的STEM教育还处于理论学习和实践探索阶段,本研究尝试在行动研究中探究出具有实践价值的适合农村幼儿园的STEM项目活动,并进行三个阶段的渐进式改进,以提高农村幼儿的STEM素养,并得出相关结论和教育建议。本研究以WZ幼儿园28名幼儿为研究对象,共开展三轮项目,历时两个学期,由于篇幅影响,第一、二轮正文部分只显示海豚队的项目活动过程,其他三队活动过程和四个队的回顾详情放在附录二和附录四中,第三轮显示四个队的前四次研究过程。第一轮是行动起始项目《设计小白兔的家》,第二轮是行动调节项目《设计幼儿园教学allergen immunotherapy楼》,第三轮是行动提升项目《设计游乐园》,每个项目里面又开展多轮子活动,每次子活动后都有回顾和整改,为农村幼儿园STEM教育活动设计与实施提供有力的保证。本研究主要是采用行动研究法贯穿研究始终,夹杂着观察selleckchem Empagliflozin法、案例法、文献研究法等研究方法。每个项目都是通过“计划—行动—观察—反思(回顾)—再计划”的循环研究,层层递进,幼儿基于已有的认知经验、实际问题和项目任务,通过亲身体验(看一看、摸一摸、听一听、做一做等感官体验)、亲自探究(幼儿自主探索,发现问题,商量解决)、相互合作(分小组合作完成)等形式参与活动,幼儿在这个过程中体验到科学探究和工程设计的乐趣,从而培养幼儿丰富的STEM素养。本研究得出以下结论:第一,活动前,知晓幼儿的最近发展区是STEM活动开展的前提;第二,活动时,教师的STEM素养是STEM项目成功与否的决定性因素;第三,活动后,及时回顾是STEM活动持续开展的保障;第四,农村幼儿园是开展STEM项目活动的重要场所。本研究提出以下教育建议:一是让幼儿在试误中成长是STEM项目活动开展的必经之路;二是教师在反思中成长是STEM项目活动开展的重要条件;三是STEM项目活动以工程为核心;四是争取全体教职工全力支持。

目的 探讨微波消融(MWA)联合化疗与单独MWA治疗复发性肝内胆管癌(RICC)的有效性Wnt-C59体外和安全性。方法 采用回顾性队列研究方法。选取2014年1月—2021年3月内江市第二人民医院及西南医科大学附属医院接受MWA+化疗和单独MWA的RICC患者，收集入组患者的临床病理资料。计量资料两组间比较采用成组t检验，计数资料两组间比较采用χ~2检验和Fisher精确检验。釆用Kaplan-Meier法计算无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。使用Log-rank检验方法比较生存差异。应用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析生存预后的危险因素。结果 共筛选到106例RICC患者，其中MWA+化疗组55例,MWA组51例。至随访截止,MWA+化疗组的中位PFS为15.0个月(95%CI:14.5～15.5),MWA组中位PFS为13.4个月(95%CI:11.6～15.2),两组差异有统计学意义(χ~2=9.624,P=0.002)。MWA+化疗组的中位OS为21.0个月(95%CI:20.0～21.8),3-Methyladenine分子式MWA组中位OS为18.0个月(95%CI:16.3～19.7),两组差异有统计学意义(χ~2=12.784,P<0.001)。Cox回归分析显示，肿瘤直径(HR=0.425,95%CI:0.208～0.868,coronavirus-infected pneumoniaP=0.019;HR=0.299,95%CI:0.121～0.739,P=0.009)、复发时间(HR=7.064,95%CI:3.612～13.618,P<0.001;HR=2.341,95%CI:1.072～5.113,P=0.033)及联合化疗(HR=0.138,95%CI:0.069～0.276,P<0.001;HR=0.175,95%CI:0.081～0.380,P<0.001)是RICC患者PFS和OS的独立影响因素。两组常见不良反应中，除血液学毒性发生率(χ~2=12.524,P<0.001)外，其余不良反应发生率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论与单独MWA相比,MWA+化疗可以改善RICC的预后，延长其PFS和OS,且副反应安全可控。肿瘤直径>5 cm、复发时间<1年、未联合全身化疗的患者预后不良。

本试验旨在研究饲粮中添加迷迭香提取物和纳豆芽孢杆菌对肉仔鸡生长性能、肉品质、抗氧化能力和免疫功能以及肠道菌群的影响。通过探索迷迭香和纳豆芽孢杆菌与肉鸡生理特性、肠道菌群之间的关系,为迷迭香和纳豆芽孢杆菌在家禽饲料中的应用提供依据。本试验选用360只体重相近的1日龄科宝(Cobb)肉鸡,随机分为4组,每组6个重复,每个重复15只鸡。对照组饲喂基础饲粮,试验Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组分别在基础饲粮中添加200 mg/kg迷香、300 mg/kg纳豆芽孢杆菌和200 mg/kg迷迭香+300 mg/kg纳豆芽孢杆菌。在21日龄和42日龄采集样品。试验由三部分组成。第一部分,迷迭香和纳豆芽孢杆菌对肉仔鸡生长性能和肉品质的影响。结果表明:(1)1～42 d,试验Ⅰ、Ⅱ组平均日增(ADG)与其余各组相比显著升高(P<0.05)。试验Ⅰ、Ⅲ组42日龄体重显著升高(P<0.05)。(2)各试验组b﹡值显著低于对照组,试验Ⅱ组为各组最低(P<0.05)。与对照组相比,试验Ⅲ组蒸煮损失显著降低(P<0.05)。与对照组相比,试验组剪切力显著降低(P<0.05)。迷迭香和纳豆芽孢杆菌均能提高生长性能,改善肉品质。第二部分,迷迭香和纳豆芽孢杆菌对肉仔鸡抗氧化能力和免疫功能的影响。结果表明:与对照组相比,(1)21日龄,试验Ⅲ组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性显著升高31.50%(P<0.05)。试验Ⅲ组丙二醛(MDA)含量较对照组显著降低16.58%(P<0.05),又显著低于试验Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05)。42日龄,试验Ⅲ组GSH-PX活性显著升高(P<0.05),MDA显著降低(P<0.05),与试验Ⅰ组相比显著降低(P<0.05);(2)21日龄,各试验组Ig A显著升高(P<0.05)。各试验组Ig M显著升高,高于对照组(P<0.05),试验Ⅱ、Ⅲ组又显著高于试验Ⅰ组(P<0.05)。42 d日龄,各试验组Ig A含量显著升高(P<0.05),试验Ⅲ组又显著高于试验Ⅰ组(P<0.05)。各试验组Ig含量显著高于对照组(P<0.05),试验Ⅲ组又显著高于试验Ⅰ组(P<0.05);(3)21日龄,试验Ⅲ组s Ig A含量则显著升高(P<0.05)LGX818细胞培养。试验Ⅱ组IL-6较其余各组显著下降(P<0.05)。试验Ⅰ组TNF-α含量较其余各组显著降低(P<0.05)。42日龄,试验Ⅱ组IL-1β含量显著降低(P<0.05)。结果表明,迷迭香和纳豆芽孢杆菌单独或联合添加显著提高肉鸡免疫功能、抗氧化能力。第三部分,迷迭香和纳豆芽孢杆菌对肉仔鸡盲肠微生物的影响。结果表明:进一步分析迷迭香和纳豆芽孢杆菌对肉仔鸡肠道微生物组成的影响,结果表明:(1)Alpha和Beta多样性分析,试验Ⅰ组显著增加Shannon指数(P<0.05),试验Ⅰ组显著降低simpson指数(P<0.05)。根据Bray-Cupathogenetic advancesrtis样品间距离算法分析表明对照组和处理组盲肠菌群多样性存在显著差异,同组微生物具有明显聚类。(2)盲肠微生物区系组间差异分析:在门水平方面,厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidota)、放线菌门(Actinobaceteriota)和弯曲杆菌门(Campilobacterota)等其它菌门组成,拟杆菌门在组间差异显著,试验Ⅰ组和试验Ⅲ组相对丰度降低(P<0.05)。试验Ⅲ组弯曲杆菌门相对丰度显著低于其他组(P<0.05)。在属水平方面,对照组和试验组肉仔鸡盲肠菌群由粪杆菌属(Faecalibacterium)、另枝菌属(Alistipes)、拟杆菌属(Bacteroides)、未分类f＿norank＿o＿梭菌目＿UCG-014(norank＿f＿norank＿o＿Clostridia-UCG-014)等其它菌属组成,试验Ⅱ组另枝菌属显著高于其它组(P<0.05)。试验Ⅲ组粪杆菌属(FaecalibacteriuGefitinibm)丰度显著高于对照组及试验Ⅰ、Ⅱ组,试验Ⅲ组瘤胃菌属(Ruminococcus＿torques＿group)丰度显著低于对照组及试验Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05)由此可见,饲粮中添加迷迭香和纳豆芽孢杆菌可提高肉仔鸡的抗氧化能力和免疫功能,降低有害菌的丰度,增加有益菌的比例,改善肠道菌群组成。

目的更多 评价淋巴结清扫（LND）对肝内胆管癌患者预后的影响。方法 检索2012年1月至2022年10月间PubMed、EmBase、Web of Science、Cochrane、万方数据、中国知网数据库收Acute neuropathologies录的文献，将肝内胆管癌手术治疗患者分为淋巴结清扫组（LND+组）及未行淋巴结清扫组（LND-组）。分析LND对患者预后的影响。结果 共纳入21篇文献5 449例患者。LND并未改善患者总生存期（OS），清扫淋巴结阳性组（N1组）患者OS低于LND-组（HR=2.75,95%CI:1.73～4.36,P<0.05），清扫淋巴结阴性组（N0组）患者OS高于N1组患者（HR=0.35,95%CI:0.31～0.40,P<0.https://www.selleck.cn/products/lxh254.html001），与LND-组患者OS差异无统计学意义。亚组分析结果提示，LND能显著提高R0切除亚组中患者的OS(HR=0.60,95%CI:0.44～0.81,P<0.01)，但并不能改善临床淋巴结阴性亚组和非R0切除亚组患者的OS;R0切除亚组中，N0组患者OS高于LND-组（HR=0.75,95%CI:0.58～0.97,P<0.05）。LND+组并发症发生率显著高于LND-组（OR=1.88,95%CI:1.35～2.62,P<0.001），两组患者间术后复发率差异无统计学意义。结论 LND使临床淋巴结阴性肝内胆管癌患者生存获益并不明显，但在不明确是否存在系统性转移的情况下，常规LND可能是更加保守的方式。

目的 N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine, m6A)修饰通过调节mRNA表达及功能参与免疫炎症过程逐渐被报道，但在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)中研究有限。故本研究将初步探索m6A修饰相关mRNA表达与SLE的关联及影响。方法 利用实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹实验验证m6A修饰相关干扰素诱导蛋白5(interferon induced protein with tetratricopeptide reLY-188011peats 5,IFIT5)在SLE患者T淋巴细胞(T细胞)中表达情况；进一步分析IFIT5差异表达与患者临床表现和临床用药之间的关系。构建干扰和过表达IFIT5的Jurkat细胞系，流式细胞术分析T细胞表型及相关细胞因子表达情况。结果 与正常对照相比，SLE中高表达的IFIT5上m6A修饰显著增强；患者T细胞中IFIT5基因表达和蛋白水平均上调(均P<0.05),且与SLE患者疾病活动程度有关(r_s=0.388,P=0.028)。Jurkat细胞实验发现，敲低IFIT5显著抑制细胞增殖和加速细胞凋亡，并触发BI 10773分子式肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)分泌且降低白介素-2(interleukin-2, IL-2)和白介素-6(interleukin-6, IL-6)的表达。结论 SLE疾病中IFIT5高表达与m6A修饰相关；m6A修饰相关的IFIT5在SLE患者T细胞Immunohistochemistry Kits中高表达，且参与T细胞增殖和凋亡及炎症因子表达。故m6A修饰相关IFIT5可能参与SLE患者T细胞免疫炎症反应，但确切机制值得进一步研究。