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目的Enfermedad inflamatoria intestinal：探讨大剂量阿莫西林联合艾司奥美拉唑治疗幽门螺杆菌（Hp）感染初治患者的临床疗效。方法：选取邵武市立医院2021年12月至2022年11月接受治疗的80例Hp感染初治患者，随机分为两组，各40例。对照组患者采用标准四联方案（艾司奥美拉唑+枸盐酸铋钾+阿莫西林+克拉霉素），观察组患者采用大剂量阿莫西林联合艾司奥美拉唑治疗，比较两组患者临床效果、Hp根除情况、不良反应发生情况、症状缓解时间。结果：观PS-341察组患者治疗总有效率和Hp根除率均高于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）；观察组患者不良反应发生率为5.00%，低于对照组的15.00%，差异具有统计学意义（P <0.05）；观察组患者的恶心、腹胀、腹痛缓解时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论：Hp感染初治患者采取大剂量阿莫西林和艾司奥美拉唑治疗，Hp根除率高，PI3K/Akt/mTOR抑制剂症状改善明显，不良反应率低，安全性高。

目的 分析2型糖尿病合并非糖尿病肾脏疾病（nondiabetic kidney disRas抑制剂ease,NDKD）患者临床及病理特征，并探讨诊断NDKD的预测因素。方法 采用回顾性队列研究方法，回顾了2017年1月至2021年12月在佛山市第一人民医院接受经皮肾活检的2型糖尿病患者的人口学资料、临床资料、实验室结果、病理检查结果，并随访至2022年10月，记录患者肾脏预后事件。采用多因素回归分析的方法评价NDKD的预测因素。结果 共有137例患者纳入本研究。糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）组患者46例，NDKD患者80例，DKD合并NDKD患者11例。在病理类型中，膜性肾病是NDKD和DKD合并NDKD患者最常见的病理类型，分别占46.25%和54.55%。NDKD组肾脏预后明显优于DKD组。多因素分析显示，女性（OR=4.224,Pselleckchem IDN-6556=0.027）、年龄（OR=1.094,P=0.009）、糖尿病病程（OR=0.841,P=0.007）Short-term antibiotic、糖尿病视网膜病变（OR=6.886,P=0.036）、收缩压（OR=0.953,P=0.005）、糖化血红蛋白（OR=0.632,P=0.028）、血红蛋白（OR=1.045,P=0.019）、血磷水平（OR=0.048,P=0.019）是2型糖尿病患者是否合并NDKD的独立影响因素。结论 膜性肾病是NDKD常见病理类型。女性、高龄、较短的糖尿病病程、无糖尿病视网膜病变、收缩压偏低、较低的糖化血红蛋白、较高血红蛋白水平及低血磷水平，是诊断NDKD的独立指标。

目的 分析辣木叶乙醇提取物(EE-MO)通过AMP活Adverse event following immunization化蛋白激酶(AMPK)信号通路介导的自噬对小鼠急性心肌梗死(AMI)的保护作用。方法 制备小鼠AMI模型，将90只小鼠随机分成假手术组、模型组、EE-MO低、中、高剂量组和氯吡格雷(CD)组，每组15只，造模成功后灌胃给药，连续4周。TTC染色法计算心肌梗死面积。HE染色法观察心肌组织病理损伤并评分。超声心动图分析心功能指标。生化仪检测血清心肌酶含量。Western blot检测自噬和AMPK/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白。结果 EE-MO中、高剂量组和CD组心肌梗死面积低于模型组(均P<0.05)。模型组血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌红蛋白(Mb)水平高于假手术组(均P<0.05);EE-MO中、高剂量组和CD组血清CK、CK-MB和Mb水平低于模型组(均P<0.05)。与假手术组相比，模型组左心室短轴缩短率(LVFS)和射血分数(LVEF)水平降低，舒张末内径(LVEDd)和收缩末内径(LVESd)水平升高(均P<0.05);与模型组相比，EE-MO中、高剂量组和CD组LVF点击此处S和LVEF水平升高，LVEDd和LVESd水平降低(均P<0.05)。EE-MO改善心肌组织病理损伤，降低心肌损伤评分(均P<0.05)。与假手术组相比，模型组心肌组织中Beclin1蛋白、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平升高，p62、p-AMPK/AMPK和p-mTOR/mTOR水平降低(均P<0.05);与模型组相比，EE-MO中、高剂量组和CD组心肌组织中Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平下降，p62、p-AMPK/AMPK和p-mTOR/mTOR水平升高(均P<0.05)。结论 EE-MO可能通过AMPK信号通路介导的自噬实现保护心Pidnarulex小鼠肌组织的作用。

乳房炎是制约奶牛养殖业发展的主要疾病之一,由于其常用的抗生素治疗方法存在药物残留和病菌耐药性等诸多安全隐患,因此迫切需要寻找应对奶牛乳房炎的新治疗措施。植物提取物富含生物活性成分,具有极大的药用潜力,能够作为抗生素替代物防治奶牛乳房炎。菊科植物黄花蒿广泛分布于内蒙古荒漠化草原地区,具有抗炎、抗氧化等多种功效。课题组前期研究结果表明,黄花蒿提取物能够有效预防大肠杆菌性奶牛乳房炎,并降低乳中体细胞数,但黄花蒿乙醇提取物(AAE)对于大肠杆菌性奶牛乳房炎的防控机理研究未见报道。因此,本论文探讨了AAE能否通过调控CD36表达进而改善LPS诱导下奶牛乳腺上皮细胞(bMECs)的炎症损伤和紧密连接破坏,以期为寻找降低奶牛乳房炎发病率的抗生素替代物提供参考依据。本论文主要包括六个试验:试验1:AAE对LPS诱导损伤bMECs活力及结构的影响。研究添加不同浓度AAE对LPS诱导下bMECs细胞活力、细胞凋亡、细胞结构及超微结构的影响,筛选AAE适宜的添加浓度和作用时间。AAE中共鉴定出321种活性成分,包括56种酚酸、48种黄酮类、40种有机酸、18种生物碱、16种萜类、12种木脂素和香豆素、2种醌类和129种其他化合物。添加3-48μg/m L AAE在3至48 h内无明显毒性,其中3、6和12μg/m L的AAE预处理3 h时显著提高了细胞活力,且呈剂量依赖性。进一步构建LPS诱导炎症损伤模型,10μg/m L LPS显著降低bMECs存活率,引发细胞凋亡,损伤细胞结构和超微结构。在LPS刺激前,用3、6和12μg/m L AAE预保护bMECs后细胞活力显著升高,凋亡率点击此处显著降低,细胞结构和超微结构受损程度减轻,其中12μg/m L AAE预保护3 h时的效果最为明显。试验2:AAE对LPS诱导损伤bMECs紧密连接的影响。在试验1的基础上,采用免疫荧光、RT-PCR及western blotting技术进一步探究了AAE对LPS诱导损伤bMECs紧密连接蛋白的保护作用。经10μg/m L LPS处理12 h后,occludin、ZO-1、claudin-1荧光信号强度明显减弱,基因和蛋白表达水平也显著下降,说明紧密连接蛋白结构受损BMS-354825说明书。3、6、12μg/m L AAE预处理3 h后明显改善了LPS对紧密连接的负面影响,逐渐增强了紧密连接蛋白occludin、ZO-1、claudin-1荧光强度,上调了其mRNA和蛋白表达量,保护了紧密连接完整性。试验3:基于转录组分析AAE对LPS诱导损伤bMECs的保护作用。采用RNA-seq技术挖掘了AAE预处理作用下LPS诱导损伤bMECs中的差异基因及差异信号通路,探索了AAE防治乳房炎的调控靶点。通过对LPS诱导损伤bMECs进行转录组深度测序,10μg/m L LPS可通过引起CD36等基因及NF-κB、MAPK等信号通路差异变化,调控TNF-α、IL-6、IL-8等炎症介质的转录,从而造成bMECs炎性损伤。进一步分析发现,在LPS诱导bMECs损伤之前,进行AAE预处理能通过上调细胞生长发育等相关基因水平,抑制炎症响应等方面的基因表达,缓解炎症进程。试验4:AAE对LPS诱导损伤bMECs炎症反应的保护作用。通过RT-PCR和western blotting技术对RNA-seq筛选出的CD36、NF-κB、MAPK等差异基因及信号通路进行验证,以揭示AAE缓解bMECs炎症反应的分子机制。3、6、12μg/m L AAE预处理能以剂量依赖性方式有效减轻LPS刺激下bMECs的炎症反应程度,降低CD36mRNA和蛋白表达量,抑制NF-κB(IKBα、p65)和MAPK(p38、JNK、ERK)信号通路蛋白活性及TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8表达,其中12μg/m L AAE预处理抗炎保护作用最佳,提示CD36可能参与了AAE对LPS诱导下bMECs炎症反应的调控过程。试验5:基于CD36过表达研究了AAE的抗炎损伤机制。在试验4的基础上,以差异基因CD36为研究对象,通过腺病毒转染构建CD36过表达模型,研究AAE能否通过调控CD36抑制炎症反应,缓解LPS诱导下细胞生长抑制和紧密连接破坏。在CD36正常表达bMECs中,12μg/m L AAE可显著抑制LPS诱导下CD36表达以及NF-κB和MAPK信号通路活性,降低炎症因子水平,从而改善bMECs炎症损伤程度。过表达CD36后,10μg/m L LPS能显著激活NF-κB和MAPK信号通路,并诱导下游IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的高效表达,而bMECs活力和紧密连接蛋白受到更明显的抑制作用。但CD36过表达部分减弱了12μg/m L AAE对LPS诱导bMECs炎症反应的抑制作用,以及对细胞活力和紧密连接的保护作用,说明AAE对于LPS诱导损伤bMECs的保护机制与CD36相关联。试验6:基于CD36干扰研究了AAE的抗炎损伤机制。在试验5 CD36过表达基础上,进一步采用CD36-si RNA技术,探讨了CD36是否在AAE抗炎保护机制中发挥了核心调控作用。在进行CD36-si处理后,添加或未添加LPS处理并未明显影响细胞活力及occludin、ZO-1、claudin-1 mRNA和蛋白表达量,而12μg/m L AAE也并未表现出明显的预保护效果。CD36干扰阻碍了LPS作用下bMECs NF-κB和MAPK信号通路的活化,未显著影响TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 mRNA表达水平,同时也在一定程度上消除了AAE对于LPS诱导下NF-κB和MAPKheart infection信号通路及炎症因子的抑制作用。综上所述,本论文探讨了AAE对LPS诱导炎症损伤bMECs的预保护机制。AAE能通过调控CD36表达量,抑制LPS刺激下bMECs NF-κB通路IκBα和p65,以及MAPK通路ERK、JNK、p38磷酸化,减少TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平,进而保护细胞活力和紧密连接。因此,AAE能保护bMECs免受LPS引发的炎症损伤和紧密连接破坏,对奶牛乳房炎具有一定的预防作用。

目的 探讨北方沿海部队掌跖脓疱病(PPP)患者的发病因素及与镍金属致敏的相关性。方法 分别将联勤保障部队967医院自2015年1月至2020年1月收治的46例PPP患Carotene biosynthesis者、103例湿疹患者设为A组、B组。另选取同期于我院体检的39例健康志愿者为C组。采用临床调查问卷的形式对A组患者进行信息采集。应用斑贴试验方法检测3组的接触物致敏原。记录并比较3JAK抑制剂组的硫酸镍阳性率。结果 A组患者中，病前明确急性咽炎扁桃体炎7例(15.22%),吸烟9例(19.57%),接触金属镶牙5例(10.87%),内置节育器4例(8.70%)。A组患者中，28例(60.87%)出现了1项或1项以上的阳性反应，弱阳性(+)以上斑试阳性率以硫酸镍14例(30.43%)居首位。B组、C组硫酸镍阳性率均低于A组，差异有统计获悉更多学意义(P<0.05);B组、C组阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 北方沿海部队PPP患者中以女性发病率较高，感染、吸烟及接触镍金属可能为PPP发病的影响因素。

转化治疗可使初始不可切除肿瘤降期并达到R0切除，使病人获得手术机会，延长生存期。伴随系统治疗进步及综合治疗的不断创新，胆囊癌（GBC）转化治疗逐渐成为探索的热点。制定系统化转化战略时需高度重视GBC的异质性，不能此网站简单遵循指南，应紧跟国际前沿，并对各治疗方案和评价指标的内涵保持清晰selleckchem VP-16的认知，力求实现高度个体化的全程管理。在GBC转化治疗中，免疫治疗3.0模式未来可期，围手术期需高度重视免疫治疗相关不良反应的识别。目前转化人群筛选、转化策略制定、序贯手术时机把握、术后辅助治疗方案选择等诸多问题亟待深入探索，在基础和临床研究尚无法满足临床实战的大背景下，期待各方专家积极总结经验，加强协作，积极开展术前转化治疗和术后辅助治疗多中心临床研究，早日凝聚nonmedical use立足国情的GBC转化治疗共识。

目的 观察个体化健康教育对慢性肾小球肾炎患者的影响，探究患者有效的健康教育方法。方法 研究总计纳入天津市第一中心医院2021年6月—2023年5月收治的慢性肾小球肾炎患者82例，随机分为观察组和对照组各41例。对照组患late T cell-mediated rejection者给予常规健康教育，观察组患者给予个体化健康教育。比较两组患者疾病知识知晓率、治疗总依从率、护理满意率、护理效果以及并发症发生率。结果 观察组患者疾病知识知晓率、治疗总依从率、护理满意率均高于对照组；护理总有效率为95.12%，高于对照组的80.49%，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者并发症发生率为2.44%，低于对照组的17.07%，差异有统计学意义（χ~2=4.986 5,P<0.05）。结论 个体化健康教育对慢性肾小球肾炎点击此处患者具有较为积极的影响，患者经护理干预后疾病知识知晓率、治疗总依从率及护理满意率均明显提升，还可提Belumosudil升患者治疗效果，护理效果更佳，患者并发症发生率较低，较为安全，具有应用及推广价值。

目的 观察个体化健康教育对慢性肾小球肾炎患者的影响，探究患者有效的健康教育方法。方法 研究总计纳入天津市第一中心医院2021年6月—2023年5月收治的慢性肾小球肾炎患者82例，随机分为观察组和对照组各41例。对照组患late T cell-mediated rejection者给予常规健康教育，观察组患者给予个体化健康教育。比较两组患者疾病知识知晓率、治疗总依从率、护理满意率、护理效果以及并发症发生率。结果 观察组患者疾病知识知晓率、治疗总依从率、护理满意率均高于对照组；护理总有效率为95.12%，高于对照组的80.49%，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者并发症发生率为2.44%，低于对照组的17.07%，差异有统计学意义（χ~2=4.986 5,P<0.05）。结论 个体化健康教育对慢性肾小球肾炎点击此处患者具有较为积极的影响，患者经护理干预后疾病知识知晓率、治疗总依从率及护理满意率均明显提升，还可提Belumosudil升患者治疗效果，护理效果更佳，患者并发症发生率较低，较为安全，具有应用及推广价值。

科学研究表明,阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)的胼胝体纤维束损伤会导致脑半球间的信息交流和协调活动出现问题,其胼胝体结构完整性损坏程度与脑半球间功能连接异常和认知功能障碍程度关系密切,但目前对于AD大脑半球间结构和功能的变化模式及其内在机制仍不清楚。本研究旨在利用高分辨胼胝体纤维束图谱(经胼胝体纤维束模板,trancallosal tract template,TCATT)和自动解剖标记分区灰质模板(automated anatomical labeling,AAL),探究AD和轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的半球间结构连接与功能连接异常及其与认知功能和日常生活活动能力的关系。本研究主要内容:第一部分.AD和MCI的半球间结构连接异常及其与认知功能和日常生活活动能力的关系。收集23例AD患者、47例MCI患者及37例健康对照者(healthy controls,HC)的磁共振弥散张量成像数据。利用TCATT模板,计算并比较通往半球间同位脑区(包括前额叶、感觉运动区、顶叶、枕叶和颞叶)的32条经胼胝体神经纤维束的4个弥散指标——分数各向异性(fractional anisotropy,FA)、平均弥散率(mean diffusivity,MD)、轴向扩散率(axial diffusivity,为区分阿尔兹海默症英文简写,这里简称为DA)和径向扩散率(radial diffusivity,RD)。进一步将AD组和MCI组中差异脑区的弥散指标值与蒙特利尔认知评估基本量表评分(Montreal Cognitive basic Assessment,Mo CA＿B)和日常生活活动能力评分(Activities of Daily Living Scale,ADL)进行相关性分析。结果发现:与HC组相比,AD组大部分胼胝体纤维束的这4个弥散指标值均存在显著变化(P<0.05,FDR校正),而MCI组仅有8条连接大脑背外侧纤维束的DA值存在显著变化(P<0.05,FDR校正)。与MCI组相较,AD组的大部分胼胝体神经纤维束(除前额叶的部分纤维束外)的3个弥散指标值(FA、MD和RD)存在显著差异(P<0.05,FDR校正)。AD组所有胼胝体神经纤维束的这4个弥散指标值与Mo CA＿B评分均无显著相关,但其中多条纤维束的的3个弥散指标值(FA、MD和RD)与ADL评分显著相关(P<0.05,FDR校正)。MCI组仅有少量纤维束genetic approaches的DA值与Mo CA＿B评分显著相关(P<0.05,FDR校正)。第二部分.AD和MCI的半球间功能连接异常及其与认知功能和日常生活活动能力的关系。同样以上述受试者为研究对象,收集他们的静息态功能磁共振成像数据。利用AAL灰质模板中与TCATT模板相对应的32对同位脑区分别作为大脑左右侧的感兴趣区(Region of Interest,ROI),分析AD组和MCI组双侧大脑半球间对应同位脑区的功能连接指标(functional connectivity,FC)的变化,进一步与Mo CA＿B和ADL评分进行相关性分析。结果发现:与HC组相比,AD组的2对同位脑区(颞中回和顶下小叶)FC值显著降低;MCI组的22对同位脑区的FC值显著改变(获悉更多除额上回FC值显著降低外,其余21对同位脑区的FC值显著增高,P<0.05,FDR校正)。与MCI组相比,AD组的23对同位脑区FC值显著变化(除额上回FC值显著增高外,其余22对同位脑区的FC值降低,P<0.05,FDR校正)。AD组的2对同位脑区(颞上回和枕中回)的FC值与ADL评分存在显著负相关(P<0.05,FDR校正)。综上,本论文采用磁共振成像技术(弥散张量成像和静息态功能磁共振成像)与相关的高分辨精细图谱(TCATT模板、AAL模板)相结合,对比分析了三组(AD、MCI和HC组)研究对象的半球间胼胝体纤维束微结构和其对应的同位脑区半球间功能连接差异。研究结果显示,AD比MCI的大脑半球间结构连接损伤更严重且区域更为广泛;胼胝体纤维束的PLX4032说明书半球间结构连接异常与日常生活活动能力的减退密切相关,这种相关提示测定胼胝体纤维束的微结构损伤程度可作为评估AD生活活动能力的重要参考指标。另一方面,MCI半球间多数同位脑区功能连接增加,而AD半球间普遍同位脑区功能连接与HC组的差异无统计学意义,提示测定同位脑区的半球间功能连接变化可作为区分MCI和AD的重要参考依据,为探究AD和MCI这类神经退行性疾病的半球间结构和功能异常提供了新的思路。

【目的】基于串联体量标记(TMT)定量蛋白组学技术探讨柯乐猪母猪乳腺发育的调控机制，为选育工作提供依据。【方medical curricula法】选取乳腺发育正常和异常的柯乐猪母猪各3头，采集CCRG 81045乳腺组织，利用TMT定量蛋白组学技术探究正常和异常乳腺组织的差异表达蛋白，筛选与乳腺发育相关的差异关键蛋白，并对差异表达蛋白进行生物信息学分析。【结果】从柯乐猪乳腺组织中共筛选出474个差异表达蛋白，包括245个上调蛋白、229个下调蛋白；基因本体(GO)功能注释和富集分析显示，差异表达蛋白主要富集在上皮细胞分化、皮肤形成和肾小管上皮细胞分化等生物学过程中，主要分布在胞外区和细胞外空隙中，参与调节肽酶抑制剂活性和肽链内切酶活性；京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析显示，差异表达蛋白主要富集在补体系统、过氧化物酶体增殖物激活受体和金黄色葡萄球菌感染等信号通路上；结合差异表达蛋白互作网络分析，筛选出10个核心差异表达蛋白[上调蛋白有P14287(骨桥蛋白)、F1RXF9(角蛋白25)、I3KD025浓度LDS3(角蛋白10)、Q75QW1(上皮细胞黏附分子)、A0A5S8KLN1(丛生蛋白)、F1RW75(桥粒素),下调蛋白有A0A286ZT13(白蛋白)、P06867(血纤维蛋白溶酶原)、F1SCC9(含丝氨酸蛋白酶抑制剂结构域的蛋白)、P50447(α-1-抗胰蛋白酶)]。【结论】采用TMT定量蛋白组学技术能有效筛选出母猪正常和异常乳腺组织中的差异表达蛋白。