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目的:探讨皮肤医疗再生技术对慢性难愈合创面组织中核因子κB(NF-κB)、NF-κB抑制蛋白(IκB)、IκB激酶(IKK)及其磷酸化蛋白表达水平的影响,来探究湿润暴露疗法/湿润烧伤膏影响慢性难愈合创面进程中是否涉及到NF-κB p65、IKK、IκBα蛋白以及磷酸化蛋白p-NF-κB p65、p-IKK、p-IκBα表达的相互作用,探讨MEBT/MEBO的部分作用机制,为临床应用MEBT/MEBO治疗慢性难愈合创面提供理论依据与技术壁垒。方法:(1)方法:选取SPF级别健康2月龄Wistar雄性大鼠,90只,体重范围235±15g,适应性喂养一周。用随机数法将90只大鼠分为5组,每组18只,分别是:空白组、对照组(急性全层皮肤缺损组)、模型组、MEBO组、贝复新组。慢性难愈合创面组包括模型组、MEBO组和贝复新组。空白组大鼠不作任何有损伤性处理;对照组大鼠行全层皮肤切除,但不注射氢化可的松;慢性难愈合创面组大鼠根据付小兵教授制备全购买Alisertib层皮肤缺损模型结合沈氏改良塑料环肉芽肿定量法,经改进,建立大鼠慢性难愈合创面模型。所有组别除空白组外在造模后立刻用药处理。换药前,每组每天用1/5000呋西林溶液清洗两次。(2)在建立模型后的第3天、第7天、第14天分别每组麻醉6只大鼠取单侧标本,继续观察大鼠创面达到完全愈合时间,观察各组大鼠的创面情况、愈合时间及愈合率,通过HE染色观察大鼠模型创面内的炎症细胞变化及数量和Masson染色观察大鼠模型创面肉芽组织病理形态学变化、胶原蛋白的生成、组织中纤维以及炎性因子。(3)采用Western Blot检测细胞外基质成分中的NF-κB p65、IKK、IκBα蛋白以及磷酸化蛋白p-NF-κB p65、p-IKK、p-IκBα蛋白表达变化差异,观察各组受干预后对创面中NF-κB p65、IKK、IκBα蛋白以及磷酸化蛋白p-NF-κB p65、p-IKK、p-IκBα的表达的影响。(4)采用免疫荧光测定NF-κB p65入核荧光强度,间接性半定量观察炎症因子的表达趋势。结果:(1)干预第3、7天,各组大鼠创面愈合率均无明显差异(P>0.05);干预第14天,模型组大鼠创面愈合率明显低于对照组、MEBO组(P<0.05),其余各组间创面愈合率均无明显差异(P>0.05)。MEBO与对照组和贝复新组对比,创面愈合时间无明显差别(Pmedical dermatology>0.05),与模型组相比,MEBO组愈合时间明显短于模型组(P<0.05),差异具有统计学意义;其余各组间创面愈合时间也有明显差异(P<0.05),愈合时间均短于模型组。(2)干预第7天,MEBO组、贝复新组大鼠创面组织中胶原纤维量均明显增加,可见大量成纤维细胞和新生毛细血管及少量毛囊结构生成;干预第14天,MEBO组、贝复新组大鼠创面组织中胶原纤维量明显多于模型组,可见整齐排列的毛细血管及成熟的毛囊、皮脂腺等组织,而模型组大鼠创面组织中仍可见少量炎症细胞浸润,但已有大量成纤维细胞生成。(3)干预第7、14天,空白组、对照组、MEBO组大鼠创面组织中NF-κB p65、IKK、p-NF-κB p65、p-IKK、p-IκBα蛋白表达水平均明显低于模型组(P<0.05);干预第7天,MEBO组大鼠创面组织中NF-κB p65、IκBα蛋白表达水平均明显高于贝复新组(P<0.05),IKK、p-NF-κB p65、p-IKK、p-IκBα蛋白表达水平均明显低于贝复新组(P<0.05);干预第14天,MPF-07321332纯度EBO组大鼠创面组织中IKK、IκBα蛋白表达水平均明显低于贝复新组(P<0.05)。(4)建模第3天,对照组、贝复新组、模型组、MEBO组的NF-κB p65的免疫荧光强度与空白组对比,P<0.05,有统计学意义;造模第7天,对照组、模型组、MEBO组荧光强度较空白组有统计学意义,P<0.05;在第14天,对照组、贝复新组、模型组、MEBO组均较空白组有统计学意义,P<0.05,其中,MEBO组与贝复新组、模型组、空白组组间具有统计学意义,P<0.05。结论:MEBT/MEBO促进慢性难愈合创面愈合的机制可能与创面组织中NF-κB p65、IκBα、IKK及其磷酸化蛋白的表达水平有关。

导尿管是医院治Schools Medical疗中常用的一种医疗器械,但用于生产导尿管的医用材料大多为疏水材料,表面摩擦大,无抗菌性能,因此每年全球都有大量资金用于导尿管相关尿路感染的治疗。为了提高患者的舒适度,减少导尿管与尿道之间的摩擦和损伤,降低导尿管相关性感染,减轻经济负担,对导尿管表面涂覆涂层是一种很好的策略。目前纳米银涂层和携载抗生素涂层的医用导管已在临床中得到应用,但抗感染依然是导管涂层领域亟待解决的问题。本论文以医用聚氯乙烯(PVC)导尿管为基材,选用聚乙烯醇(PVA)和海藻酸钠(SA)等亲水物质,以铜离子和锌离子为抗菌剂,在导管表面涂覆一层水凝胶涂层,从而实现医用导尿管表面的润滑抗菌改性。本论文研究内容和主要成果如下:(1)选用PVA、SA和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等亲水物质,以钙离子为交联剂,通过物理交联和化学交联相结合的方式,在导尿管表面形成双网络水凝胶涂层。实验结果表明:导尿管表面均匀平整地涂覆水凝胶涂层,水凝胶涂层的厚度与水Baf-A1分子式凝胶预溶液动态粘度成正相关,亲水改性后水接触角由80.61°降至39.18°。最优条件:PVA溶液浓度为10 wt%,SA溶液浓度为0.5 wt%,PVP溶液浓度为1 wt%。摩擦系数测试结果表明:润滑涂层的摩擦系数由1.1降至0.12,降低了88%,具备良好的润滑性能。(2)在第一部分实验的最优条件基础上https://www.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl.html,以铜离子或锌离子为交联剂和抗菌剂,在导尿管表面形成具有抗菌润滑性能的水凝胶涂层。选取大肠杆菌和枯草杆菌作为实验观察菌株,通过抑菌圈实验及样品菌液共培养检测涂层导管抗菌性能。实验结果表明:交联剂的改变与水凝胶涂层的摩擦系数不相关,载铜离子或锌离子水凝胶抗菌涂层在体外杀菌率均达到99%,改性导管具有良好的抗菌作用。体外细胞毒性实验结果表明相对细胞增殖率均大于90%。因此,该抗菌涂层导管的生物相容性和生物安全性良好。

目的 探究紫草素（Shikonin, SHI）通过调节核因子-红细胞2型相关因子2/血红素加氧酶（Nrf2/HO-1）信号通路对肉芽肿性小叶性乳腺炎模型大鼠的影响及作用机制。方法 建立肉芽肿性小叶性乳腺炎（GLM）大鼠模型，将大鼠分为对照组（Control组）、模型组（GLM组）、紫草素低剂量组（SHI-L组，17.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)SHI）、紫草素中剂量组（SHI-M组，35 mg·kg~(-1)·d~(-1)SHI）、紫草素高剂量组（SHI-H组，70mg·kg~(-1)·d~(-1)SHI）和紫草素高剂量+Nrf2抑制剂ML385组（SHI-H+ML385组，70 mg·kg~(-1)·d-1SHI+14 mg·kg~(-1)Disinfection byproduct·d-1ML385）。HE染色观察乳腺组织病理变化情况；ELISA检测乳腺组织中IL-1β、TNF-α、IL-8、T-AOC、SOD、GSH、MPO、NAGase和ROS水平；免疫荧光检测NLRP3表达；Western blotting检测Nrf2和HO-1蛋白表达。结果 与Control组相比，GLM组大鼠乳腺小叶完全被破坏、大片结节样慢性肉芽肿炎性病灶生成，乳腺小叶组织selleckchem Trichostatin A边界不清，腺叶内出现空泡，伴有大量淋巴细胞及中性粒细胞浸润；IL-8、IL-1β、TNF-α、ROS、MPO和NAGase水平、NLRP3阳性表达率显著增加（P<0.05）,T-AOC、SOD和GSH水平、Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低（P<0.05）。与GLM组相比，SHI-L组、SHI-M组和SHI-H组乳腺组织病变逐渐减轻；IL-8、IL-1β、TNF-α、ROS、MPO和NAGase水平、NLRP3阳性表达率依次降低（P<0.05）,T-AOC、SOD和GSH水平、Nrf2和HO-1蛋白表达依次升高（P<0.05）。与SHI-H组相比，SHI-H+ML385组乳腺组织病变加重；IL-8、IL-1β、TNF-α、ROS、MPO和NAGase水平、NLRP3阳性表达率显著增加（P<0.05）,T-AOC、SOD和GSH水平、Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论 紫草素发挥抗炎抗氧化作用改善大鼠肉芽肿性小叶性乳腺炎，其机制可NN2211生产商能与激活Nrf2信号通路，上调HO-1表达有关。

【目的】心血管疾病是全球居民的首要死亡原因,Vaginal dysbiosis其主要的病理基础是动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)。NLRP3炎性小体介导的焦亡通路是AS的重要发病机制之一,血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)焦亡促使斑块纤维帽变薄、坏死核心扩大,增加了斑块的不稳定性。核因子E-2相关因子2(Nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)是氧化应激的主要调节因子,通过调控活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)的产生从而抑制了NLRP3炎性小体介导的焦亡通路。目前临床上治疗AS的药物主要是他汀类药物,部分患者即使在规范、足量使用他汀类药物后,仍存在明显的心血管残留风险,因此寻找安全、有效的药物尤为重要。天然植物在抗AS治疗中显示了良好的治疗潜力,基及树(Carmona microphylla(Lam.)G.Don.),在海南本地被广泛用于治疗感染性疾病、心脑血管疾病。前期课题组研究结果显示,基及树水提物可抑制人肝肿瘤HepG_2细胞中的脂质蓄积,降低高脂血症模型小鼠血脂水平,但其是否具有抗AS作用目前尚无报道,因此本研究创新性探究基及树水提物抗AS作用及机制。基于此,我们提出本研究的科学假说:基及树水提物具有抗AS的作用,其潜在机制可能通过激活Nrf2,进而抑制NLRP3炎性小体介导的平滑肌细胞焦亡。围绕这一假说,本研究首先利用ApoE~(-/-)小鼠构建AS模型,观察基及树水提物对ApoE~(-/-)小鼠血脂、动脉粥样硬化斑块的影响;其次,采用网络药理学预测基及树水提物抗AS的分子机制;最后,采用棕榈酸钠(Palmitic acid,PA)诱导平滑肌细胞建立细胞焦亡模型探讨基及树水提物对潜在分子机制的调控作用,并通过干扰或过表达关键基因的表达,进一步验证基及树水提物抗AS的分子机制和关键作用靶LY294002分子量点。【方法】1.基及树水提物对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响(1)采用高脂饮食喂养ApoE~(-/-)小鼠16周建立AS模型,根据干预措施进行分组:模型组、基及树水提物高剂量组(600 mg/kg)、基及树水提物低剂量组(300 mg/kg),阿托伐他汀钙片组(10 mg/kg),普通饮食喂养ApoE~(-/-)小鼠作为对照组,每组12只,共计60只。高脂饲料喂养第8周时,开始予药物灌胃8周。实验结束时检测各组小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平;采用油红O染色、H&E染色观察小鼠主动脉及主动脉根部斑块病理情况。(2)ELISA法检测小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-18表达水平;WST-1法检测小鼠血清SOD水平,TBA法检测小鼠血清MDA水平,钼酸铵法检测小鼠血清CAT水平,微板法检测小鼠血清GSH-P_X表达水平。(3)采用RT-qPCR、Western Blot检测细胞焦亡相关分子NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β基因及蛋白表达水平,免疫荧光染色检测小鼠主动脉NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平。2.基于网络药理学和分子对接预测基及树水提物抗动脉粥样硬化的作用机制(1)采用UHPLC-MS检测基及树水提物化合物,借助中药系统药理学平台(TCMSP)检索基及树水提物的主要成分,明确其有效成分及靶点。采用DisGeNET和Gene Cards数据库检索AS疾病靶点,取交集获得的靶点为AS核心靶点。将基及树水提物化合物靶点及AS核心靶点取交集得到重叠基因,通过STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络。采用Metascape数据库进行重叠基因基因本体功能(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。(2)利用Cytoscape软件构建网络靶点图,借助Cytohuba插件筛选排名前10位的hub基因,CytoNCA插件筛选排名前10位的基及树水提物核心化合物。运用分子对接将上述10个核心化合物与核心蛋白靶点进行分子对接。3.基及树水提物抗动脉粥样硬化机制研究(1)采用AS模型小鼠分析基及树水提物对Nrf2、HO-1、NQO1基因及蛋白表达水平的影响。(2)采用不同浓度棕榈酸钠(PA)损伤小鼠主动脉平滑肌细胞(MOVAS)建立细胞焦亡模型,将其分为对照组、模型组(PA诱导损伤)、基及树高剂量组(80μg/m L)、基及树低剂量组(40μg/m L)。CCK-8法检测细胞存活率,筛选PA损伤MOVAS的最佳造模浓度及时间。乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞损伤情况、细胞划痕检测细胞迁移能力、EdU染色检测细胞增殖情况、DCFH-DA特异性探针检测ROS水平。(3)采用RT-qPCR、Western Blot检测细胞抗氧化因子Nrf2、HO-1、NQO1及细胞焦亡NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β基因和蛋白的表达水平;免疫荧光检测细胞Nrf2、NLRP3蛋白表达水平。(4)构建Nrf2干扰及过表达质粒,检测敲除或过表达Nrf2后,基及树水提物对上述抗氧化分子Nrf2、HO-1、NQO1和细胞焦亡分子NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β表达水平的影响。【结果】1.基及树水提物对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的研究结果(1)基及树水提物改善AS模型小鼠的血脂水平。血脂检测结果显示,与模型组相比,基及树水提物高、低剂量组、阿托伐他汀组明显降低AS模型小鼠血清TC、TG、LDL-C含量和升高HDL-C含量(P<0.05)。(2)基及树水提物减少AS模型小鼠动脉粥样硬化斑块面积。主动脉大体及根部油红O染色、H&E染色结果显示,基及树水提物高、低剂量组及阿托伐他汀组主动脉根部红染区域及斑块面积减少(P<0.05)。(3)基及树水提物下调AS模型小鼠血清炎症因子,上调抗氧化因子的表达。ELISA结果显示基及树水提物高、低剂量组及阿托伐他汀组小鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-18的表达水平明显更低(P<0.05);与阿托伐他汀相比,基及树水提物高剂量组降低IL-1β、TNF-α、IL-18的表达水平更为显著(P<0.05),IL-6水平降低但无统计学差异(P>0.05);此外,基及树水提物高、低剂量组、阿托伐他汀的治疗升高了小鼠血清CAT、SOD、GSH-P_X表达水平,降低了MDA表达水平(P<0.05),且以基及树水提物高剂量效果显著(P<0.05)。(4)基及树水提物抑制AS模型小鼠焦亡相关分子的表达。RT-qPCR、Western Blot检测结果显示基及树水提物高、低剂量、阿托伐他汀明显降低焦亡相关分子NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β基因及蛋白的表达水平(P<0.05),同时免疫荧光结果也证实了基及树水提物对小鼠主动脉组织NLRP3、Caspase-1蛋白的表达水平有明显的抑制效果(P<0.05),且以基及树水提物高剂量效果显著(P<0.05)。2.基于网络药理学和分子对接预测基及树水提物抗动脉粥样硬化机制的结果(1)采用UHPLC-MS初步筛查基及树水提物化合物,经过TCMSP数据库检索及筛选后,基及树水提物化合物包含41个核心成分、133个靶点,AS靶点1588个,基及树与AS的重叠靶点共有71个。上述重叠靶点导入STRING数据库生成PPI网络图,共有71节点,893条边。(2)采用Cytohuba插件筛选前10位的hub基因,分别为TP53、CASP3、IL6、JUN、VEGFA、HIF1A、MYC、CTNNB1、AKT1。CytoNCA插件筛选排名前10位的基及树水提物核心化合物,分别为分别为丹参新酮、川陈皮素、非瑟酮、芦荟大黄素、金黄紫堇碱、甜橙黄酮、毛蕊异黄酮、驴食草酚、四氢小檗碱、刺桐特灵碱。KEGG富集的信号通路主要涉及脂质与动脉粥样硬化通路、HIF-1信号传导途径、NF-kappa B信号传导途径、胰岛素抵抗、坏死性凋亡等通路,其中脂质与动脉粥样硬化通路富集结果最为显著。分子对接结果显示上述10个核心化合物与脂质与动脉粥样硬化通路中的Nrf2蛋白具有良好的结合位点。3.基及树水提物抗动脉粥样硬化机制研究结果(1)基及树水提物通过增加抗氧化因子的表达,发挥抗氧化作用。体内实验中Nrf2在AS模型小鼠主动脉中低表达,基及树水提物高、低剂量组、阿托伐他汀组提高Nrf2、HO-1、NQO1基因及蛋白的表达水平(P<0.05)。与阿托伐他汀相比,基及树水提物高剂量组升高上述抗氧化因子表示水平更为显著(P<0.05)。(2)基及树水提物改善平滑肌细胞活力。体外实验中,随着PA浓度增加和作用时间延长,MOVAS细胞活力降低、细胞形态改变,根据CCK-8结果选取PA 300μM、作用24 h为造模浓度及时间。与模型组相比,基及树水提物预给药组可以改善MOVAS细胞存活率(P<0.05)、迁移能力(P<0.05)、增殖能力(P<0.05)、减少ROS水平(P<0.05),且以高剂量组显著(P<0.05);(3)基及树水提物可显著逆转PA诱导损伤的MOVAS细胞Nrf2、HO-1、NQO1表达水平,发挥抗氧化作用。RT-qPCR、Western Blot检测结果显示,PA诱导损伤MOVAS细胞中Nrf2、HO-1、NQO1基因及蛋白的表达水平明显下调(P<0.05),基及树水提物高、低剂量预处理可以显著抑制这些变化;免疫荧光结果也证实了基及树更多水提物高、低剂量组可以升高Nrf2的表达水平(P<0.05)。(4)基及树水提物可下调细胞焦亡相关分子的表达,发挥抗焦亡作用。RT-qPCR、Western Blot检测结果显示,PA诱导损伤的MOVAS细胞焦亡相关分子NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β基因及蛋白的表达水平明显上调(P<0.05),基及树水提物高、低剂量预处理后,上述焦亡相关分子的表达显著下降;免疫荧光结果也证实了基及树水提物高、低剂量组可以抑制NLRP3蛋白的表达水平(P<0.05)。(5)基及树水提物抗焦亡作用与激活Nrf2有关。敲除Nrf2后,削弱了基及树水提物对NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β细胞焦亡分子的抑制作用(P<0.05);而Nrf2过表达后,增强了基及树水提物抗细胞焦亡的作用,NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β表达水平显著降低(P<0.05)。【结论】(1)基及树水提物可以改善脂质代谢,减少主动脉斑块形成。(2)基及树水提物通过降低炎症和焦亡因子表达水平,改善氧化应激状态,发挥抗AS作用。(3)网络药理学结果显示基及树水提物抗AS作用具有多成分、多靶点特性。(4)基及树水提物抗AS的机制可能与激活Nrf2及下游抗氧化因子HO-1、NQO1,进而抑制NLRP3炎性小体介导的平滑肌细胞焦亡通路有关。

目的 运用网络药理学和分子对接技术预测白屈菜抗鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）的作用靶点Torin 1试剂和机制，并通过实验验证主要活性成分对NPC细胞增殖和凋亡的影响。方法 借助在线数据平台TCMSP、ETCM和BATMAN-TCM检索白屈菜的化学成分和作用靶点。通过GEO数据库检索NPC相关靶点，生信在线工具分析白屈菜与NPC的交集靶点。使用STRING构建共同靶点的PPI网络，运用Cytoscape 3.7.1获得核心靶点。通过R软件编程进行GO功能富集分析和National Biomechanics DayKEGG通路富集分析。分子对接分析核心靶点与主要活性成分之间的结合情况。实验验证：（1）将5-8F细胞分为溶剂对照组、血根碱（2.5μmol·L~(-1)、5μmol·L~(-1)）组、白屈菜红碱（2.5μmol·L~(-1)、5μmol·L~(-1)）组、顺铂4μg·mL~(-1)组。MTT检测白屈菜主要活性成分对NPC细胞增殖的影响。（2）将5-8F细胞分为溶剂对照组、血根碱5μmol·L~(-1)组、白屈菜红碱5μmol·L~(-1)组、顺铂4μg·mL~(-1)组；Annexin-V FITC/PI双荧光染色法检测细胞凋亡；Western blot检测白屈菜主要活性成分对NPC细胞增殖、凋亡、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）和磷脂酰肌醇三激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT）信号通路关键蛋白的影响。结果 检索得到白屈菜37个主要活性成分和1 419个作用靶点。检索GEO数据库共收集到7 852个NPC疾病基因，白屈菜与NPC共有3MRTX849试剂27个交集靶点，其中核心靶基因共10个，分别是EGFR、TP53、VEGFA、TNF、FN1、MMP9、JUN、FGF2、LYN、F2。GO分析主要涉及泛素蛋白连接酶结合、硫化物结合、整合素结合、肝素结合和糖胺聚糖结合，KEGG分析主要涉及MAPK、PI3K/AKT信号通路等，分子对接结果显示核心靶点与对应的活性成分具有良好的结合能力。实验验证显示，与溶剂对照组相比，血根碱和白屈菜红碱均明显降低NPC细胞相对增殖率（P<0.01），并提高细胞凋亡率（P<0.01），且血根碱和白屈菜红碱降低5-8F细胞中XIAP、PCNA、ERK1/2、AKT的蛋白表达水平（P<0.05或P<0.01）。结论 白屈菜可通过多成分、多靶点和多通路发挥抗NPC的作用，且经实验验证，血根碱和白屈菜红碱均可抑制NPC细胞增殖并诱导凋亡，其机制可能与MAPK信号通路、PI3K/AKT信号通路有关。

目的 分析三金汤联合输尿管软镜碎石取石术治疗输尿管上段嵌顿性结石患者的排石情况和对超氧化物歧化酶(SOD)及炎性因子的影响。方法 选取邯郸市磁县人民医院2020年7月至2022年12月收治的输尿管上段嵌顿性结石患者96例,按照治疗方案分为单一手术组(输尿管软镜碎石取石术)46例及联合组(三金汤+输尿管软镜碎石取石术)50例。对比两组临床疗效、排石情况、氧化应激指标[SOD、https://www.selleck.cn/products/MK-2206.html丙二醛(MDA)]、炎性因子[白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]。结果 联合组总有效率高于单一手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1周、2周及3周后,两组残石滞留率均显著下降,且联合组残石滞留率显著低于单一手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗后1周、2周SOD水平均高于单一手术组,且MDA水平低于单一手术组,差异有统计学意义P<0.05)。两组治疗3周后SOD、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周、2周及3周后,两组IL-6、TNF-α、CRP水平均显著下clathrin-mediated endocytosis降,且联合组IL-6、TNF-α、CRP水平下降幅度大于单一手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 三金汤联合输尿管软镜碎石取石术治疗输尿管上段嵌顿性结石患RepSox临床试验者效果确切,可显著降低患者的残石滞留率,有效改善患者的SOD、IL-6、TNF-α及CRP水平。

目的 通过不同浓度顺铂(CDDP)处理人肝癌细胞系并进行转录物组测序分析，旨在揭示顺铂处理对肝癌细胞转录水平的影响。方法 使用终浓度为0、20、50、100和200μmol/L的顺铂处理肝癌细胞系HepG2、Huh7 12 h后进行细胞活性检测、免疫荧光和转录物组测序(RNA-seq),并进行差异表达(DEG)、KEGG及蛋白质相互作用网络分析。结果 顺铂处理后HepG2、Huh7细胞活性下降，且DNA损伤增多，不同顺铂浓度处理下两种细胞系中共同上调的基因共有59个，共同下调的基因有81个。共同上Biomass accumulation调的基因主要富集在肿瘤发生发展相关通路，共同下调的81个基因主要富集在Rap1信号通路、Ras信号通路、调控干细胞多能性的信号通路、轴突的指导和黏附连接等相www.selleck.cn/products/ferrostatin-1关通路。分析共同上下调基因的蛋白质相互作用网络中关键节点的生存预后，Jun原癌基因，AP-1转录因子(Lapatinib生产商JUN)的高表达与患者生存期的延长呈显著相关，生长停滞DNA损伤可诱导蛋白α(GADD45A)的低表达与患者生存期的延长呈显著相关。结论 揭示了肝癌细胞在顺铂处理下的共性转录物变化。JUN和GADD45A的表达差异可能是耐药机制的关键节点，也为临床治疗提供了重要的预后指标。

目的 观察电针对快速老化模型小鼠SAMP8运动功能及骨骼肌线粒体动力学的影响，从线粒体动力学角度探讨电针改善阿尔茨海默病（AD）运动功能障碍的作用机制。方法 18只SAMP8小鼠随机分为模型组和电针组，每组9只，另9只同龄抗快速老化mediolateral episiotomy小鼠SAMR1作为对照组。电针组选取“百会”“大椎”“肾俞”，每日电针20 min,8 d为1个疗程，间隔2 d，共3个疗程，模型组和对照组不予干预。抓力测试、悬挂实验、后肢伸展实验和Morris水迷宫实验检测小鼠运动功能，HE染色观察腓肠肌组织形态，比色法检测腓肠肌组织三磷酸腺苷（ATP）含量，实时荧光定量PCR检测腓肠肌组织视神经萎缩症蛋白1(OPA1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)和线粒体动力相关蛋白1(DRP1)mRNA表达，Western blot检测腓肠肌组织OPA1、MFN2和DRP1蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠抓力、悬挂实验评分及Morris水迷宫实验平均速度和最大速度显著降低（AMG510化学结构P<0.01）；腓肠肌组织纤维排列混乱、间隙变宽、细胞核分布不均匀，腓肠肌组织ATP含量显著Fulvestrant配制降低（P<0.01）,OPA1、MFN2 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）,DRP1 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）。与模型组比较，电针组小鼠抓力、悬挂实验评分及Morris水迷宫实验平均速度和最大速度显著升高（P<0.01）；腓肠肌组织排列较整齐、间隙变窄、细胞核分布较均匀，腓肠肌组织ATP含量显著升高（P<0.01）,OPA1、MFN2 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.05,P<0.01）,DRP1 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论 电针可改善SAMP8小鼠骨骼肌形态结构和运动功能障碍，其机制可能与调节骨骼肌线粒体动力学失衡状态，提高骨骼肌ATP含量有关。

目的：探讨荞麦黄酮对高糖（HG）诱导的人视网膜微血管内皮细胞（HRMECs）损伤的影响及可能机制。方法：体外培养HRMECs，分为不同剂量（0、0.125、0.25、0.5、1、1.25、1.5、1.75、2 mg/ml）荞麦黄酮组，CCK-8法检测细胞抑制率。另将HRMECs分为正常对照（NC）组、HG组、HG+低荞麦黄酮组、HG+中荞麦黄酮组、HG+高荞麦黄酮组、HG+immediate breast reconstruction荞麦黄酮+pcDNA组和HG+荞麦黄酮+pcDNA-HMGB1组，CCK-8检测细胞抑制率，流式细胞术检测细胞凋亡，比色法检测MDA含量、LDH漏出量及SOD活性，ELISA检测IL-6、TNF-α和IL-10水平，蛋白质印迹法检测细胞中Bax、Bcl-2和HMGB1蛋白表达，RT-PCR法检测GSK1120212 molecular weight细胞中HMGB1 mRNA表达。结果：与0 mg/ml荞麦黄酮组比较，不同剂量（0.125、0.25、0.5、1、1.25、1.5、1.75、2 mg/ml）荞麦黄酮组HRMECs抑制率无显著变化（P>0.05）。与NC组比较，HG组HRMECs抑制率、凋亡率、Bax蛋白表达、MDA含量、LDH漏出量及IL-6、TNF-α水平均升高（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达、SOD活性和IL-10水平降低（P<0.05）,HMGB1 mRNA和蛋白表达量均升高（P<0.05）。与HG组比较，HG+低荞麦黄酮组、HG+中荞麦黄酮组、HG+高荞麦黄酮组HRMECs抑制率、凋亡率、Bax蛋白表达、MDA含量、LDH漏出量及IL-6、TNF-α水平均降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达、SOD活性和IL-10水平升高（P<0.05）,HMGB1mRNA和蛋白表达量均降低（P<0.05）。与HG+荞麦黄酮+pcDNA组比较，HG+荞麦黄酮+pcDNA-HMGB1组HRMECs抑制率、凋亡率、Bax蛋白表达、MDA含量、LDH漏出量及IL-6和TNF-α水平均升高（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达、SOD活性和IL-10水平降低（P<0.05）,HMGB1 mRNA和蛋白GNE-140供应商表达量均升高（P<0.05）。结论：荞麦黄酮可能通过下调HMGB1抑制HG诱导的HRMECs凋亡、氧化应激和炎症反应。

目的 分析肾动脉阻力指数(RI)在糖尿病肾病(DN)鉴别诊断中的潜在作用并构建列线图预测模型。方法 回顾性纳入312例2型糖尿病患者作为研究对象，根据肾脏穿刺活检病理结果分为DN组患者187例和非糖尿病肾病(NDN)组患者125例。比较2组患者临床资料，采用多因素Logistic回归分析筛选PLX4032分子式DN的危险因素并建立列线图预测模型，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，比较预测模型与RI诊断DN的曲线下面积(AUC)。结果 与NDN组患者相比，DN组患者收缩压、空腹血糖、血肌酐、尿素氮和RI升高，病程≥60个月、糖化血红蛋白(HbA1c)≥7.0%和合并糖尿病视网膜病变(DR)者占比增高，而血红蛋白和估算肾小球滤过率(eGFR)降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，病程≥60个月(OR=3.526, 95%CI:2.425～5.023,P<0.001)、DR(OR=5.528, 95%CI:4.426～6.325,P<0.001)、HbA1c≥7.0%(OR=1.958, 95%CI:1.235～3.526,P<0.001)和RI≥0clinical pathological characteristics.65(OR=4.025, 9selleckchem MRTX8495%CI:3.265～5.524,P<0.001)均为DN的独立危险因素。ROC曲线显示，包含RI的列线图预测模型诊断DN的AUC为0.895,分别大于RI、不包含RI的列线图预测模型的AUC(0.701、0.799),差异有统计学意义(P<0.001)。Spearman相关性分析显示，RI与收缩压、病程、血肌酐、尿素氮呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。结论 基于超声无创定量检测的RI在DN的鉴别诊断中具有重要的应用潜力，RI联合病程、DR、HbA1c构建的列线图预测模型对DN具有较高的诊断效能。