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鹿鞭(Penis et Testis Cervi)为鹿科动物梅花鹿(Cervusnippon Temminck)或马鹿(Cervuselaphus Linnaeus)的阴茎和睾丸。宰杀后,割取阴茎及睾丸,除去残肉及油脂、固定于木板上风干。亦可用沸水浇烫后置烤箱80℃烤干。具有补肾精、壮肾阳、强腰膝的功效。目的:为了挖掘鹿鞭中潜在的活性成分;研究鹿鞭治疗肾阳虚大鼠生精功能障碍的生物学机制;探讨鹿鞭治疗肾阳虚生精功能障碍的作用及疗效;为推广和应用鹿鞭治疗肾阳虚生精功能障碍提供理论基础。方法:1.首先使用BCA蛋白浓度试剂盒对鹿鞭水提物进行蛋白浓度的测定;再利用凝胶渗透色谱仪对鹿鞭水提物蛋白分子量分布检测;最后利用液相色谱法,超高效液相色谱-串联质谱法,气相色谱-质谱联用法对鹿鞭水提物的中的氨基酸类成分,固醇类成分,长链脂肪酸类成分,短链脂肪酸类成分,核苷酸类成分,生物胺类成分进行分析。2.通过Genecards数据库获取疾病主要靶点,利用BAT-MAN数据库收集鹿鞭的活性成分、作用靶点,并用STRING数据库对靶点基因进行GO与KEGG富集,同时构建“药物-成分-靶点-通路”网络。利用Cytoscape对网络进行可视化分析。筛选出鹿鞭治疗肾阳虚潜在的生精功能障碍的通路与靶点;利用分子对接进行验证分析。3.通过氢化可的松诱导肾阳虚模型;通过H&E染色观察睾丸、肾脏和肾上腺的病理变化;ELISA法测定大鼠血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT);使用q RT-PCR检测生殖相关基因的表达水平;通过免疫组化检测睾丸中ARG1的表达量;使用湿片法检测大鼠精子浓度与活力。结果:1.鹿鞭水提物的蛋白含量为50.7%。在70-130k Da蛋白占10.71%,小于70k Da蛋白占82.7%;鹿鞭水提物中有16种氨基酸,排名前五的是甘氨酸、脯氨酸、谷氨酸、丙氨酸、精氨酸;鹿鞭水提物中有15种激素,排名前五的是17-羟基孕烯醇酮、雌三醇、17-羟孕酮、21-羟孕酮、雌二醇;鹿鞭水提物中24种长链脂肪酸,排名前5的是棕榈酸、硬脂酸、油酸、二十二碳六烯酸甲酯、花生四烯酸;鹿鞭水提物中含有8中短链脂肪酸,有乙酸、己酸、正丁酸、丙酸、异戊酸、异丁酸、正戊酸;鹿鞭水提物中含有5种核苷酸,有鸟嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷酸、尿嘧啶核苷酸、次黄嘌呤核苷酸、胞嘧啶核苷酸;鹿鞭水提物中含有4种生物胺,有酪胺、β-苯乙胺、色胺、组胺。2.网络药理学分析结果显示鹿鞭潜在化合物与疾病的交叉靶www.selleck.cn/products/INCB18424点一共有303个;鹿鞭能调控2802个GO条目与206条KEGG条目发挥治疗生精功能障碍的作用;精氨酸生物合成通路是治疗肾阳虚生精功能障碍的潜在通路;分子对接结果显示精氨酸生物合成通路中的NOS1,NOS2,NOS3,ARBest medical therapyG1,CPS1,GLUL与雌二醇具有强烈的结合能。3.鹿鞭水提物能够显著恢肾阳虚大鼠血清中睾酮,黄体生成素,卵泡刺激素,促肾上腺皮质激素、皮质醇五种激素水平,同时鹿鞭能够激活精氨酸生物合成通路,能改善肾阳虚大鼠睾丸,肾,肾上腺的病理状态;显著恢复睾丸中生殖相关标志物的表达水平,抑制睾丸中ARG1蛋白表达水平;鹿鞭水提物能显著恢复肾阳虚大鼠精子浓度与精子活力。结论:鹿鞭水提物中蛋白含量高IDN-6556 MW达50.7%并且富含16种氨基酸,15种激素,24种长链脂肪酸,8种短链脂肪酸,5种核苷酸,4种生物胺,是一种高营养膳食补充剂,为治疗肾阳虚生精功能障碍提供物质基础。鹿鞭潜在化合物与疾病的交叉靶点一共有303个,鹿鞭中能够通过2802个GO条目与206条KEGG条目发挥治疗生精功能障碍的作用鹿鞭潜在化合物众多,调控肾阳虚大鼠生精功能障碍的生物学机制复杂,为治疗肾阳虚生精功能障碍提供理论依据。鹿鞭水提物能够改善肾阳虚大鼠睾丸,肾,肾上腺的病理变化;恢复肾阳虚大鼠睾酮,黄体生成素,卵泡刺激素,促肾上腺皮质激素、皮质醇激素水平,恢复睾丸中生殖相关标志物的表达水平。为治疗肾阳虚生精功能障碍提供数据支撑。鹿鞭水提物可能通过精氨酸生物合成通路来调控肾阳虚生精功能障碍大鼠,恢复大鼠的精子活力与浓度。

马齿苋(Portulaca oleracea L.)为马齿苋科马齿苋属一年生肉质草本,药食两用。《中国药典》记载马齿苋能清热解毒、凉血止血、止痢。除了具有抗菌、抗炎和抗氧化等多种药理作用外,伊朗传统医药记载马齿苋还可治疗哮喘。临床试验、动物实验及体外实验均证明马齿苋抗哮喘药效确凿,但其抗哮喘药效物质尚不清楚。马齿苋主要含有生物碱、有机酸和多酚,儿茶酚型生物碱是其特征性成分,具有数量多(60个)、结构类型多样的特点。鉴于激动β2-AR缓解支气管痉挛和抗炎是哮喘治疗的两大策略,本课题组前期通过初筛发现马齿苋中多种儿茶酚型生物碱具有不同程度的体外激动β2-AR和抗炎双功能,推测这些生物碱可能是马齿苋抗哮喘药效物质基础。上述成分中1-苄基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉(1-benzyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline,BTQ)和 6,7-二羟基-1-异丁基-1,2,3,4-四氢异喹啉(6,7-dihydroxy-1-isobutyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline,ITQ)为β2-AR强激动剂或选择性激动剂,动物实验表明BTQ和ITQ具有舒张豚鼠气管、缓解OVA或LPS诱导的小鼠气道炎症作用,但其抗炎分子机制不明。NF-κB/MAPK信号通路是调控炎症和氧化应激的关键信号通路,与哮喘气道炎症和上皮细胞损伤密切相关。鉴于马齿苋中四氢异喹啉类生物碱BTQ和ITQ具有气管舒张强活性和抗炎双功能的前期发现,本文基于NF-κB/MAPK信号通路进一步在细胞水平上探究了 BTQ和ITQ的抗炎和抗氧化作用及其分子机制。本文研究内容包括以下两方面:一、BTQ和ITQ对LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症反应的影响及其机制研究目的:研究BTQ和ITQ对LPS诱导的RAW 2 64.7小鼠巨噬细胞炎症反应的影响及其分子机制。方法:通过比色法或酶联免疫法测定Pidnarulex生产商炎症介质NO、TNF-α和IL-1β的水平,MTT法测定细胞活力,RT-PCR检测TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS和COX-2的mRNA水平,免疫印迹分析测定iNOShepatic toxicity、COX-2以及NF-κB和MAPK信号通路相关蛋白表达水平,免疫荧光法检测NF-κB p65的细胞定位。结果:与LPS诱导的炎性细胞模型组相比,BTQ和ITQ剂量依赖性地显著抑制NO的产生,其EC50值分别为67.91和80.40μM;BTQ和ITQ(50～100μM)可显著降低TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS和COX-2的mRNA和蛋白表达;BTQ和ITQ(100 μM)均可明显提高NF-κB抑制蛋白IκBα的水平,显著抑制IκBα和p65的磷酸化,减少NF-κBp65的核易位。此外BTQ和ITQ(25～100μM)可显著抑制MAPK信号通路中JNK磷酸化,BTQ还能显著降低p38 MAPK的磷酸化水平,但二者对ERK的活化无影响;结论:本研究首次阐明了 BTQ和ITQ对LPS诱导的小鼠RAW 264.7巨噬细胞炎症反应具有抑制作用,其抗炎分子机制与抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活有关。二、BTQ和ITQ对亚砷酸钠诱导Beas-2B人肺上皮细胞氧化损伤的影PLX5622响及其机制研究目的:研究BTQ和ITQ对亚砷酸钠诱导Beas-2B人肺上皮细胞氧化损伤的保护作用及其分子机制。方法:通过比色法测定化合物对DPPH·和·OH的体外清除活性、GSH含量及CAT和T-SOD的活力,MTT法测定细胞存活率,免疫印迹分析测定MAPK信号通路蛋白表达。结果:BTQ清除DPPH.(EC50=34.20μM)的能力略强于ITQ(EC50=53.47 μM),前者活性略弱于VC(EC50=26.94μM);BTQ清除.OH的能力也比ITQ略高,其EC50值分别为447.85和577.17μM,二者活性略弱于VC(EC50=213.59μM)。BTQ在50～100 μM时剂量依赖性地显著提高亚砷酸钠损伤的Beas-2B细胞的生存率,而ITQ无保护作用;100μM的BTQ或ITQ不仅可显著提高正常Beas-2B细胞中GSH含量及T-SOD活力,还可显著提高亚砷酸钠损伤的Beas-2B细胞中GSH含量、CAT和T-SOD的活力,缓解亚砷酸钠引起的Beas-2B细胞氧化应激损伤;100μM的BTQ可以显著抑制亚砷酸钠损伤细胞中JNK和ERK的磷酸化,但对p38 MAPK的磷酸化无显著抑制作用。而100 μM的ITQ仅下调ERK的磷酸化水平,对JNK和p38 MAPK的磷酸化水平均无作用。结论:首次发现BTQ通过抑制氧化应激以及MAPK信号通路中JNK和ERK的磷酸化,在亚砷酸钠损伤的Beas-2B细胞中发挥保护作用。综上所述,BTQ和ITQ通过调控NF-κB/MAPK信号通路,缓解了 LPS诱导的RAW 264.7小鼠巨噬细胞中炎症反应和亚砷酸钠诱导的Beas-2B人肺上皮细胞氧化应激损伤。论文研究结果为阐明马齿苋的平喘物质及其抗炎和抗氧化机制提供了科学依据。

研究背景及目的:流感病毒(Influenselleck CP-690550za viruses)是造成病毒性肺炎感染的主要病原体。在世界范围内由流感病毒引起的季节性流感每年约造成10亿人感染。体内发生“细胞因子风暴”是流感病毒感染后死亡的重要原因之一。“细胞因子风暴”是危及生命的全身性炎症综合征,会引起多器官功能不全,导致极高的死亡率,所以控制体内“细胞因子风暴”的进展十分重要。前期研究表明抑制性寡核苷酸MS19具有抑制炎症的作用,但单独的核苷酸类药物易被核酸酶降解,在体内不稳定。本课题探究使用纳米载体PEI-PLA递送抑制性寡核苷酸MS19是否可增强其抑制炎症的作用,并在病毒性肺炎小鼠模型中观察PEI-PLA-MS19是否可以缓解小鼠的肺损伤并延长小鼠生存期。从而为机体病原体感染诱发过激炎症反应的治疗提供新的思路。研究方法:本研究将亲水性PEI和疏水性PLA偶联,使用纳米沉淀法自组装成纳米颗粒PEI-PLA,再通过电荷吸引力制备PEI-PLA-MS19。采用动态粒径散射法和透射电镜对纳米材料进行表征,筛选并制备出尺寸合适,稳定性强的纳米递送载体。制备完PEI-PLA-MS19后,首先使用共聚焦显微镜观察PEI-PLA纳米载体递送MS19进入RAW264.7细胞的效果,并采用小动物活体成像观察PEI-PLAMS19在小鼠体内的存在及分布特点;之后通过ELISA实验检测PEI-PLA-MS19对流感病毒刺激后RAW264.7细胞分泌的炎症因子IL-6的影响。在体内实验中我们评估了PEI-PLA-MS19在病毒性肺炎小鼠中的治疗作用,主要包括观察小鼠生存期,HE染色观察小鼠肺组织的病理学改变,ELISA检测肺泡灌洗液中炎症因子IL-6和TNF-α的水平,流式细胞术检测小鼠肺部及脾脏中巨噬细胞和中性粒细胞比例的变化。最后,通过RNA-Seq技术分析MS19处理流感病毒感染RAW264.7细胞的差异性表达基因,并采用Western Blot方法进行验证。研究结果:获得了稳定性较好的PEI-PLA纳米颗粒,Psychosocial oncology尺寸在220 nm左右,Zate电位为21.2m V左右,通过电荷吸附力获得了PEI-PLA-MS19,尺寸在295nm左右,Zate电位在-8.2m V左右。共聚焦微镜结果显示PEI-PLA纳米颗粒能更有效的促进MS19进入到细胞内,小动物活体成像结果显示PEI-PLA-MS19与MS19相比在小鼠体内存留时间更长,分布范围更广。ELISA结果显示PEI-PLA-MS19可以显著降低流感病毒刺激RAW264.7细胞分泌IL-6的水平。体内研究结果也显示PEI-PLA-MS19会有效延长病毒性肺炎小鼠的生存期;明显缓解病毒性肺炎小鼠的肺部病理变化,并显著降低了小鼠肺泡灌洗液中炎症因子IL-6与TNF-α的水平;抑制了中性粒细胞在小鼠肺部和脾脏中的浸润;且提高了M2型巨噬细胞在小鼠肺组织中的比例。此外,RNA-Seq及Western Blot结果显示PEIPLA-MS19促进RAW264.7细胞内Adcy4的表达,达到抑制Barasertib炎症的作用。结论:1.成功构建PEI-PLA-MS19共聚物,具有合适的尺寸和良好的稳定性;2.PEI-PLA纳米载体可以有效的将MS19递送到细胞内,提高了MS19在小鼠体内的稳定性及持久性;3.PEI-PLA-MS19在体内,体外抑制流感病毒诱导的炎症反应;对小鼠病毒性肺炎起到显著的治疗作用。

过氧化物还原酶(Peroxiredoxin,PRDX)1是PRDX家族的成员之一,可清除细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)。研究发现PRDX1不仅在癌症中发挥了重要的作用,在博莱霉素(Bleomycin,BLM)处理构建小鼠肺纤维化(Pulmonary Fibrosis,PF)模型中,PRDX1基因敲除小鼠产生了更严重的肺部炎症和PF。目前研发治疗PF的药物具有严重的不良反应,且只能延缓肺功能的衰竭,无法有效地治愈疾病。因此,本研究旨在更加深入了解PF的发病机制,找寻高效的治疗方法。为了探究PRDX1在BLM诱导的PF过程中扮演的角色,以及PRDX1通过哪些具体的分子机制在BLM诱导的PF过程中发挥作用。我们利用MTT法、形态学检测、划痕实验、荧光显微镜成像、流式细胞术、TGF-β1 ELISA试剂盒、Western blot、转录组测序分析和组织病理学检测等实验方法进行了进一步的探索。肺组织中功能性细胞的丧失以及肺成纤维细胞的增殖是PF疾病发病的两大主要原因,因此本研究通过上皮细胞和成纤维细胞的体外实验以及小鼠体内实验这三部分主要内容进行探究。第一部分为PRDX1在BLM诱导的肺上皮细胞损伤过程中的具体机制。利用慢病毒转染构建PRDX1敲降的肺上皮细胞,并分别命名为Mock组和sh PRDX1组细胞,MTT法检测显示随着BLM药物浓度的逐渐升高,PRDX1敲降后细胞的存活率明显升高,并且细胞内ROS水平也显著提升,细胞线粒体膜电位逐渐下降,这预示着BLM处理能通过ROS诱发线粒体的损伤,并且敲降PRDX1能显著促进线粒体的损伤。sh PRDX1组细胞发生了明显的纤维化形态的改变,细胞的迁移能力同样显著增强。sh PRDX1组细胞中上皮间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)和纤维化相关标志性蛋白表达水平升高,表明敲降PRDX1能显著促进细胞发生EMT并进一步向间质性细胞转化,这一过程能够激活PI3K/AKT和JNK/Smad信号通路,其中JNK信号通路的激活更为显著,PI3K和JNK抑制剂的处理进一步证明了上述结果。第二部分为PRDX1在BLM诱导成纤维细胞增殖和胶原蛋白分泌过程的调控机制。选取PRDX1基因敲除小鼠,PCR鉴定小鼠基因型后,提取WT和PRDX1基因敲除小鼠原代肺成纤维细胞,BLM处理后,检测结果Belnacasan显示敲除PRDX1能显著促进细胞的活力和细胞增殖能力,并促进成纤维细胞分泌转化生长因子-β,细胞内ROS水平的升高,细胞迁移能力的升高,但是对线粒体ROS以及线粒体膜电位没有明显影响。PRDX1敲除后能显著影响到细胞周期蛋白,从而促进细胞增殖以及纤维化相关蛋白的表达,这些现象主要是通过PI3K/AKT和JNK/Smad信号通路的激活产生的。第三部分主要是利用正常小鼠和PRDX1基因敲除小鼠进行体内实验,利用BLM进行小鼠体内纤维化造模,结果显示BLM处理后在PRDX1基因敲除小鼠体内产生了更严重的PF,小鼠死亡率增加,肺组织中细胞增殖相关蛋白表达量升高,纤维化相关蛋白发生显著改变,PI3K/AKT和JNK/Smad信号通路也被进一步激活。综上所述,PRDX1在BLM诱导的PF中起着重要作用。一方面,BLM可导致上皮细胞ROS水平升高,从而导致细胞线粒体和EMT的损伤或细胞凋亡。敲降Normalized phylogenetic profiling (NPP)PRDX1通过增加细胞ROS进而促进上皮细胞损伤,最终导致PF的发生。另一方面,BLM可诱导成纤维细胞增殖和胶原表达,敲除PRDX1可以进一步促进成纤维细胞增殖和胶原分泌来促进PF的发展,这一过程主要通Metabolism抑制剂过PI3K/AKT和JNK/Smad信号通路实现的。本文首次较为全面的阐明了PRDX1在肺纤维化疾病中的作用。这些发现有力地表明,PRDX1是BLM诱导的肺纤维化进展的关键分子,通过调节EMT和肺成纤维细胞增殖;因此,它可能是BLM诱导的肺纤维化的临床治疗靶点。

目的 调查佛山市南海区鼠类自然感染恙虫病东方体(Orientia tsutsugamushi, Ot)的Adezmapimod配制情况，了解当地Ot基因型的分布及特点，为防控恙虫病提供科学依据。方法 2017年7月利用鼠夹和鼠笼，在佛山市南海区恙虫病高发镇街采集鼠类动物样本，应用巢式聚合酶链反应(nested polymearse chain reaction, nPCR)扩增技术检测Ot 56kDa型特异性抗原(type-specific antigen, TSA)基因核酸片段，通过核酸序列比对确定Ot基因分型。用MEGA 10.0.5、DNAStar Hepatitis B chronic7.1、MegAlig获悉更多n等生物信息学软件进行同源性与遗传进化分析。结果 共捕获鼠类200只，褐家鼠检出56kDa TSA基因片段6份，黄胸鼠检出1份，阳性率为3.5%(7/200)。南海序列(L65、L68、L118、L119、L122、L150和L153)在核苷酸水平与Kawasaki、Gilliam、TA763、Kato、Kuroki、Karp基因型相似性为71.8%～100.0%,氨基酸水平相似性为54.9%～100.0%。同源性和系统进化分析表明，南海序列与Ot中的Karp型具有较高的同源性和较近的亲缘关系，与其他型同源性较低，亲缘关系较远。L65、L119、L150和L153与台湾TW45R株、云南TN16-28株的核苷酸同源性为100.0%。结论 佛山市南海区存在鼠类Ot自然感染，褐家鼠为其主要宿主，当地恙虫病病原体属于Karp型。

由细胞内细菌引起的反复感染会导致严重的并发症。然而药物联用作为治疗细胞内细菌感染的常用策略,在具体的治疗过程中由于药物差异化代谢、吸收及在细胞水平不同的内化途径和亚细胞器驻留,极大地阻碍了药物的联合治疗效果。在此,本研究提出了一种联用药物在细胞内协同杀菌的策略。该策略通过使用具备巨噬细胞/细胞内细菌双靶向功能的药物递送系统(DDS)实现现场递送药物组合,最终通过细胞内的药物协同效应高效清除细胞内细菌感染。主要内容如下:(1)采用PET-RAFT聚合技术首先引入疏水核心α-N-丙烯酰基-苯丙氨酸(表示为F)、接着通过经典共聚程序成功引入亲水组分β-N-丙烯酰-α-Boc-D-氨基丙氨酸(表示为A_(Boc))以及2-(2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰基-α-D-甘露糖基)丙烯酸乙酯(表示为MO_(Ac)),通过共定位实验测试表明DDS具备巨噬细胞/细胞内细菌双靶向功能。(2)在细胞外,万古霉素和姜黄素之间存在协同杀菌效应。万古霉素和姜黄素可以以预设剂量成功包封在DDS中,并以均匀和长期的模式释放。与此同时细胞外抗菌结果证明封装万古霉素和姜黄素的NPs由于药物协同效应表现出最好的细胞外抗菌效果。(3)通过细胞内细菌模型评价结果发现,DDS通过能量依赖的甘露糖受体配体介导的特异性识别的大胞饮方式快速内化进入巨噬细胞,PS-341采购不仅统一了药物内化途径,而且实现巨噬细胞快速内化效果。通过双靶向能力将药物有效递送至细菌感染部Cloning and Expression位,实现高效的细胞内药物协同作用。与其他对照组相比,(Van+Cur)@F(AM)NPs表现出最好的细胞内杀菌效果。此外通过小鼠腹腔感染模型评价发现,DDS能够通过调节促炎症因子进而调节身体免疫,最终进一步提高MLN4924抑制剂了细胞内细菌协同治疗效果。

目的：探讨同步放化疗联合复方苦参注射液用于鼻咽癌的近期疗效及对免疫因子、巨噬细胞炎性蛋白-3α(MIP-3α)和可溶性标准CD44(sCD44)水平的影响。方法：选择2019年3月至2022年3月该院收治的鼻咽癌患者60例，采用随机数字表法按1∶1比例随机分为观察组(n=30)与对照组(n=30)。对照组患者采用同步放化疗治疗，观察组患者在同步放Mirdametinib纯度化疗的基础上联合应用复方苦参注射液。两组患者均以21 d为1个周期，连续治疗3个周期。比较两组患者的近期疗效、不良反应，治疗前后卡诺夫斯凯计分(KPS)、Th1细胞因子、Th2细胞因子、血清MIP-3α和sCD44水平变化。结果：观察组鼻咽癌患者的总有效率为70.00%(21/30),高于对照组的43.33%(13/30),差异有统计学意义(P<0.selleck产品05)。两组鼻咽癌患者治疗后的KPS评分高于治疗前，观察组鼻咽癌患者治疗后的KPS评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组鼻咽癌患者治疗后的血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)水平低于治疗前，而白细胞介素(IL)2水平高于治疗前；观察组鼻咽癌患者治疗后的血清TNF-α、IFN-γ水平低于对照组，而IL-2水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组鼻咽癌患者治疗后的血清IL-4、IL-6和IL-10水平低于治疗前，且观察组患者低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组鼻咽癌患者治疗后的血清MIP-3α、sCD44水平低于治疗前，且观察组患者低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组鼻咽癌患者肝肾功能异常、骨髓抑制、胃肠道反应和乏力的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：同步放化疗联合复方苦参注射治疗鼻咽癌的近期疗效良好STI sexually transmitted infection，可调节免疫因子水平，降低血清MIP-3α和sCD44水平，且不良反应少。

目的 基于网络药理学和体内实验探讨抗衰老片抗衰老的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选抗衰老片中组方药材的主要化学成分及其靶点，并通过文献检索、Pubchem对抗衰老片中药材的主要成分进行补充，经SwissTargetPrediction数据库预测靶点；通过GeneCards、OMIM数据库获取衰老相关靶点；通过Venny2.1.0平台获得抗衰老片成分与衰老的共同靶点；基于STRING数据库和Cytoscape 3.8.0软件构建https://www.selleck.cn/products/blz945.html药物与疾病共同靶点的蛋白质相互作用网络（PPI）；基于R语言进行基因本体（GO）生物功能分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。以秀丽隐杆线虫为实验对象，观察抗衰老片对N2野生型秀丽隐杆线虫寿命及百草枯诱导的N2野生型线虫及突变体CB1370、CF1038、MQ1333、MQ887、TJ1052寿命的影响，探究抗衰老片抗衰老的作用及潜在的作用机制。结果 筛选出抗衰老片221个活性成分和1 232个预测靶点，衰老相关靶点12 081个Dolutegravir，抗衰老片成分和疾病的共同靶点1 020个。KEGG富集分析结果主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等。线虫实验结果表明，抗衰老片可延长正常情况下及百草枯诱导下的N2野生型秀丽隐杆线虫的寿命，提高秀丽隐杆线虫对百草枯的耐性；与相应各对照组相比，抗衰老片无法延长突变体TJ1052和CF1038在氧化应激下的寿命genetic marker，但突变体CB1370、MQ1333和MQ887在氧化应激下的寿命可被延长。结论 抗衰老片对秀丽隐杆线虫具有延长寿命的作用，其潜在的机制可能依赖于PI3K信号通路和叉头转录因子（FOXO）信号通路，而不依赖于胰岛素受体信号通路和线粒体相关信号通路。

目的:评估临床常用的几种血小板激Biomechanics Level of evidence活剂，即凝血酶、ADP和CaCl_2活化的富血小板血浆(PRP)上清对巨噬细胞表型的影响并探究储存时间对PRP功能的影响。方法:采用含不同激活剂或不同储存时间的活化PRP上清的培养基体外培养人单核衍生RP56976临床试验巨噬细胞，流式细胞仪检测巨噬细胞表selleck合成面标记分子的表达，ELISA方法检测PRP上清中的生长因子浓度。结果:培养24 h后，凝血酶和CaCl_2活化PRP上清刺激的巨噬细胞CD86的表达水平均明显高于PRP组(P<0.05),且CaCl_2活化PRP上清增加了巨噬细胞CD163的表达。而对于不同激活剂组比较，CaCl_2活化组的巨噬细胞CD163的表达明显高于凝血酶和ADP组(P<0.05)。ELISA结果显示，在-80℃储存大于20个月和10-20个月的PRP在CaCl_2活化后，其上清中FGF(P<0.001)和EGF(P<0.05)的浓度明显高于储存小于10个月组，且两组上清处理的巨噬细胞CD86(P<0.01)、CD163(P<0.001)和CD206(P<0.001)表达均明显升高。结论:不同激活剂活化的PRP对巨噬细胞的表型影响不同。同时，储存时间也会影响PRP的生长因子浓度和作用效果。

穿孔素（perforin, PFN）是存在于细胞毒性细胞[又称杀伤细胞，包括自然杀伤（natural killer, NK）细胞、细胞毒性T细胞（cytotoxic T cells, CTL）等]的糖蛋白，颗粒酶（granzyme, Gzm）B是表达于杀伤细胞的小分子蛋白质。PFN和Gzm B贮存在细胞毒性细胞的胞浆颗粒中，在与靶细胞接触后通过胞吐而释放。作为细胞毒性细获悉更多胞所具有的2类重要效应分子，PFN和Gzm B在各种类型肝损伤免疫反应中发挥重要作用。在造成肝损伤的众多原因中，对乙型肝炎所致肝损伤研究较多。HBV复制与宿主抗病毒免疫的相互作用决定了HBCH-223191作用V感染的最终结果，PFN和Gzm B是病毒感染的病原清除和靶细胞凋musculoskeletal infection (MSKI)亡重要的介导物质，在HBV感染的不同阶段，PFN和Gzm B表达水平呈现不同特点：在急性HBV感染期，CTL高表达PFN、Gzm B；在慢性HBV感染期，NK细胞、CTL表达PFN、Gzm B呈下调趋势；在重症乙型肝炎阶段，CTL表达PFN、Gzm B的上调可能参与HBV感染重症化。本文主要对HBV感染免疫阶段PFN和Gzm B在不同免疫状态中具体作用特点作一介绍。