Author: admin

目的 探索番茄提取物干预对高脂饲养小鼠空间学习和记忆能力的干预作用及其可能的机制。方法 40只5w龄C57BL/6J小鼠分为正常对照组（CON组）、高脂对照组（MON组）和番茄提取物低、中、高剂量组（LYC-L、LYC-M、LYC-H组），其中CON组给予普通维持饲料（脂肪供能比12%），其余各组给予脂肪供能比60%的高脂饲料，同时，干预组分别给予50、75、100 mg/（kg·d）的番茄提取物进行灌胃干预。12 w后，利用Morris水迷宫实验评价各组小鼠的空间学习和记忆能力，酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA）测定小鼠血清中肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor alpha, TNF-α)、核因子κB(Nuclear Factor kappa-B, NF-κB)及白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)的水平，利用荧光定量PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)测定脑组织中TNF-α、NF-κB和IL-6的基因表达情况。结果 番茄提取物对高脂饲养小鼠的体重增加和脂肪蓄积无明显改善作用；Morris水迷宫实验中随着训练天数的增加，小鼠的学习能力逐渐增强，第3日LYC-M组和LYC-此网站H组的目标象限潜伏期和平台潜伏期显著低于MON组（P<0.05）。空间探索实验中，干预组小鼠的目标象限潜伏期低于MON组（P<0.05）,LYC-H组的平台潜伏期显著低于MON组（P<0.05）。LYC-H组小鼠血清TNF-α和IL-6水平和大脑中TNF-α和IL-6基因表达显著低于MON组（P<0.05）,LYC-M组小鼠血清IL-6水平和大脑中IL-6基因表达显著低于MON组（P<0.PD-033299105）。结论高脂饲料饲养小鼠会降低小鼠空间学习和记忆能力，番茄提取物干预可能会通过降低血清TNF-α和IL-6水平并降低大脑中TNF-α和IL-6的基因表达水平来改善高脂饲养小鼠的空间记忆能力，其中高剂量[100mg/（kg·d）]番茄Stirred tank bioreactor提取物的干预效果更为显著。[营养学报，2023,45(6):596-601]

目的 研究瑞巴派特联合泮托拉唑治疗幽门螺杆菌（Hp）阴性慢性糜烂性胃炎的临床疗效。方法 选取巴彦淖尔市医院2020年3月至2023年1月收治的85例Hp阴性慢性糜烂性胃炎患者开展试验。将其按照信封法随机分为试验组42例及参考组43例。试验组予以瑞巴派特联合泮托拉唑治疗，参考组则予以瑞巴派特联合硫糖铝治疗。比较两组临床疗效，比较治疗前后胃黏膜丙二醛（MDA）及前列腺素E_2(PGE_2)水平、血清学指标水平、不良反应。结果 试验组治疗总有效率高于参考组（P <0.05）。治疗前两组MDA及PGE_2水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05）Metal-mediated base pair；治疗8周后，试验组MDA水平低于参考组，而PGE_2水平高于参考组，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗前两组血清血管活性肠肽（VIP）、胃促生长素（Ghrelin）水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗8周后，试验组血清VIP水平低于参考组，而Ghrelselleck HPLCin水平高于参考组（P <0.05）。试验组不良Regorafenib反应总发生率低于参考组（P <0.05）。结论 瑞巴派特联合泮托拉唑治疗Hp阴性慢性糜烂性胃炎患者的疗效显著，可改善糜烂组织及血清VIP、Ghrelin水平，降低不良反应风险，值得推广应用。

分子氢(H2)是一种无色、无味、无臭、也是自然界已知的最小的分子。以前大部分生物学家认为氢气不会与生物体内的任何物质发生反应,属于生理性惰性气体。直到2007年《自然医学》上报道了补充H2具有显著的选择性抗氧化作用和细胞保护作用后,分子氢作为一种医疗干预开始受到更多的科学关注。此后,其抗氧化、抗炎和抗细胞凋亡作用已在大量动物疾病模型中得到证实,氢逐渐引起人们重视。在人体的临床研究已经证明氢气了对包括代谢综合征、糖尿病、高脂血症、帕金森病、认知障碍、类风湿性关节炎、慢性乙型肝炎、血管功能等多种疾病的有益作用。然而,目前在运动领域相关研究并不丰富,第一个关于氢对动物进行体育锻炼的影响的研究是在2013年报道的,此后研究发现通过氢气溶解的水传递的氢似乎可以提高运动员的肌肉表现,减少疲劳,改善运动引起的酸中毒,但目前在体育领域发表的相关文章存在一定争议。另外,氢气在运动医学的实验研究、运动生理学等相关运动领域的发展较医学差的多,深入程度较低,研究主要停留在心率、乳酸、血PH等生理常用指标和最大摄氧量、最大力量、有氧耐力等运动性能方面,而涉及细胞因子、信号通路等指标的研究几乎没有。本文将结合运动疲劳理论梳理了氢气在运动和医学方面的文献,通过阐述氢气与机体运动疲劳可能的内在机制和联系,展示了氢气的巨大潜力。文章主要从自由基代谢、酶活性机制、免疫系统、神经系统、能量和物质代谢五个方面进行论述。得出三大点主要结论:一、1.氢可以通过直接或间接的选择性清除过量有害自由基和抑制自由基连锁反应,保证机体正常运作,保护细胞等免受过量有害自由基的攻击而维持正常功能;2.氢提高抗氧化酶和代谢酶相关活性并调节体内各种酶促反应,及时清除体内过量氧化应激的物质,提高了抗氧化酶将体内形成过氧化物转换为毒害较低或无害的物质的能力,从而保证体内生化反应的有序进行,维持正常的生理活动;3.氢在复杂免疫网络中使不同的免疫因子维持平衡包括降低促炎因子和增加抗炎因子,调控细胞自噬和细胞凋亡的相关因子,激活相关调控通路,在及时清除了有害物质同时,避免细胞过度损伤和凋亡;4.氢减轻运动诱导炎症和氧化应激对中枢神经系统的影响,同时保护和调控神经细胞的生长和修复,介导神经递质,改变大脑皮层区域和保护神经系统,延缓中枢疲劳;5.氢促进能源物质如肝糖原利用,降低血糖、胰岛素和甘油三酯水平Enasidenib生产商、增加高密度脂蛋白胆固醇和降低总胆固醇,增加ATP水平,提高血液缓冲系统成分同时对机体代谢如乳酸的清除有显著的效果,使得机体中能量供应和机体利用持续而高效。综合来说,即氢从分子、细胞以及系统等多层次保护了体内细胞及细胞器的完整性和功能正常性,可能可以从多方面的缓解运动疲劳,改善运动表现。二、目前已知氢气的安全性、有效性和特异性是其区别于传统保健品的重要原因和巨大优势,在传统运动补剂或运动抗氧化剂如维生素C等仍在讨论其有效性和安全Canagliflozin抑制剂性的时候,氢气因其目前没有任何负面的安全性报道具有了其他所不具备的巨大优势,同时在医学领域所证明的有效性使得氢能在运动领域有非常大的挖掘空间,在助于缓解氧化应激和炎症的影响的同时而不废除所需的运动训练适应性和益处,可以作为理想的抗氧化剂来考虑,在运动领域相比其他补品具multidrug-resistant infection有更大的推广价值。三、目前对于氢的研究进展表示,对于氢气不同的摄入方式、不同的摄入浓度、不同的摄入剂量等差异都会对效果产生不同的影响,并没有明确的剂量效应关系,且由于氢分子是一种耗散性和寿命短的分子,因此评估其在体内中的浓度有比较大的挑战,氢分子在体内不同组织器官中的停留时间均不太一样,目前该领域存在巨大空白,因此在今后的研究中需要重点考虑此方面,同时在运动中虽然已经有氢气能降低乳酸的效果,但氢的摄入能否转化为提高有氧能力的效果值得商榷,并且现有证据的质量仍然参差不齐,迫切需要开展相关深入研究有利于在运动领域的实际应用,在得出更有力的建议或结论之前,还需要对不同剂量、持续时间和给药方法进行额外的人体研究。

目的 探讨不同抗幽门螺杆菌治疗方法对消化性溃疡治疗的临床价值研究。方法 将2021年1月至2022年3月在仙游县妇幼保健院内科治疗的112例LGX818分子式幽门螺杆菌（Hp）感染消化性溃疡患者随机分为两组，对照组使用奥美拉唑为主的抗Hp四联疗法，观察组使用雷贝拉唑为主的抗Hp四联疗法，对比两组的临床疗效、Hp清除率、溃疡愈合率、复发率、症状积分变化、胃肠激素、血清因子。结果 对比观察组和对照组的治疗有效率，观察组的治疗有效率高于对照组（P> 0.05）；对比用药30 d的Hp清除率、溃疡愈合率，观察组均更高，而随访6个月的复发率观察组更低（P <0.05）；治疗后腹痛、反酸、上腹饱胀、恶心呕吐等症状积分相比，观察组各项均更低（P <0.05）；全身适应综合征（GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PG-Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG-ⅡGefitinib价格）水平相比，治疗前两组相当（P> 0.05），治疗后观察组均低于对照组（P <0.05）；治疗后基质金属蛋白酶9(MMP-9)、重组人白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、人可溶Chronic HBV infection性血管细胞黏附因子1(sVCAM-1)水平相比，观察组均低于对照组（P <0.05）。结论雷贝拉唑为主的抗Hp四联疗法对消化性溃疡治疗的临床价值更高，能提升Hp根除率，促进溃疡周围炎症减轻，明显缓解整体，提高溃疡愈合率，抑制复发。

生物来源有机小分子和无机金属离子可以通过调节细胞的化学微环境实现对细胞命运的调控,由于其来源丰富、成本低廉,在细胞治疗与组织修复方面具有重要的应用前景。但一些脂溶性有机分子和金属离子存在溶解度差和难入胞等问题,当它们在体外应用于细胞命运的调控时,即使可以通过增加这些材料使用浓度的方式实现对细胞的作用,但它们的材料利用度依旧非常低。当把有机小分子和金属离子以分散液的形式注射进体内调控细胞微环境时,通常也会由于注射液的扩散而导致目标部位的材料浓度迅速降低,同时还可能会对非目标细胞和组织产生副作用。因此,可以将功能小分子与金属离子通过键连接实现固态化,利用纳米化方法制备成小分子-金属纳米颗粒,并通过细胞对纳米颗粒的内吞作用以及纳米颗粒在溶酶体酸性pH微环境作用下的可控释放,实现功能小分子与金属离子对细胞内微环境和细胞命运的调控作用。这种基于细胞的内吞作用以及材料对胞内微环境响应的方式,可以使得小分子和金属离子局域、快速、定量的调控细胞,对于包括干细胞、免疫细胞、肿瘤细胞等在内的可以内吞纳米材料的细胞的命运调控具有普适性,在细胞命运调控相关的组织修复和免疫调节等领域具有重要应用前景。因此,可以根据生物来源有机小分子和无机金属离子的功能,设计出更有针对性的、更高效的、更可控的纳米材料,从而实现细胞命运的精准调控。在众多的疾病中,骨缺损相关疾病和神经退行性疾病分别是日常生活中最常见和最难治愈的疾病之一,随着再生医学的发展,利用细胞层面的组织修复进行相关疾病的治疗进步迅速,并受到越来越多的关注。作为组织修复的核心,种子细胞被广泛用于再生医学的各个领域,对于种子细胞命运的调控是实现修复和再生的关键步骤。其中,干细胞以其优异的增殖能力和多向分化的潜能常被用做骨组织和神经组织修复中的种子细胞。因此,探索可以调控干细胞定向分化的功能小分子-金属纳米颗粒在各个组织修复和相关疾病的治疗中意义重大。此外,在组织损伤后,巨噬细胞作为体内的免疫细胞之一,会引起机宿主的炎症响应,与此同时,宿主的炎症响应会影响基于干细胞的组织修复,这种影响在组织修复的起始、维持和消散阶段都起着关键作用,因此,为了更高效的实现基于干细胞的组织修复和相关疾病的治疗,功能小分子-金属纳米颗粒在调控干细胞定向分化的同时,也应调控巨噬细胞的表型和功能。针对以上问题,在本论文中,作者选择具有多重功能的神经酸和钙离子构建了神经酸钙纳米颗粒,并探究了将神经酸和钙离子的功能集于一体的神经酸钙纳米颗粒在干细胞和巨噬细胞命运调控中的作用。本论文的主要研究内容如下:(1)神经酸钙纳米颗粒的成骨-免疫多功能调控作用促进骨组织再生通过纳米沉淀法利用神经酸和醋酸钙制备了神经酸钙纳米颗粒,并利用扫描电子显微镜(SEM)、红外光谱分析仪(FTIR)、电子探针X射线显微分析仪(EPMA)、X射线衍射仪(XRD)等仪器对纳米颗粒的尺寸和结构等进行了表征。实验证明,神经酸钙纳米颗粒在被细胞内吞之后,会在pH=5.5的溶酶体的酸性环境中分解,从而实现了神经酸分子和钙离子的胞内释放。在体外,将神经酸钙纳米颗粒和间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)共培养,用实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白印迹法(Western blot)和免疫荧光染色(IF)等技术表征了 MSCs的成骨分化水平,体外实验表明,在神经酸钙纳米颗粒的介导下,干细胞中成骨相关基因和蛋白的表达均得到提高,如OPN和OCN,并且胞内的钙沉积增多,这说明神经酸钙纳米颗粒促进了 MSCs向成骨细胞分化。由于骨损伤之后,大量的炎性细胞如促炎的M1型巨噬细胞会浸润损伤部位,剧烈的炎症响应会导致纤维组织的形成和生物材料的失效,不利于骨修复,因此,作者继续研究了神经酸钙纳米颗粒对巨噬细胞的影响。将神经酸钙纳米颗粒和巨噬细胞共培养,使用qPCR、Western blot和IF等手段表征了巨噬细胞的极化状态,试验结果表明,和巨噬细胞M1极化相关的基因和蛋白的表达均得到抑制,如iNOS和COX2,这说明神经酸钙纳米颗粒可以抑制巨噬细胞M1极化和抑制炎症因子的表达。通过将神经酸和醋酸钙用于MSCs和巨噬细胞的培养,作者发现,神经酸可以抑制巨噬细胞M1极化,醋酸钙可以促进MSCs成骨分化,因此,神经酸钙纳米颗粒的促干细胞成骨分化的功能和调控巨噬细胞极化的功能分别来源于胞内释放的钙离子和神经酸,这是其特有的作用机制。在动物体内,和对照组、神经酸组以及醋酸钙组相比,神经酸钙纳米颗粒促进大鼠颅骨缺损处骨再生的效果最为显著,这说明将抗炎功能和成骨诱导功能相结合的神经酸钙纳米颗粒更有助于骨再生。作者用一种高安全且低成本的方式将NSC 127716钙离子和神经酸整合在一起,通过纳米化制成固相多功能纳米材料,材料生物相容性良好且可降解,可以作为骨诱导制剂和免疫调节制剂selleck Q-VD-Oph高效地促进骨缺损处的骨再生,在治疗骨缺损相关的疾病方面有很好的应用前景。(2)神经酸钙纳米颗粒的神经诱导功能促进神经干细胞分化干细胞疗法被认为是细胞介导治疗神经退行性疾病的潜在方法。在各种干细胞中,神经干细胞(neural stem cells,NSCs)具有高度的自我更新能力,而且可以分化为神经元和神经胶质细胞,在神经退行性疾病的治疗中拥有巨大潜力。调控NSCs向神经元分化成为了神经退行性疾病和神经组织工程的重要研究方向。基于神经酸和钙离子的神经保护作用以及Genetics education促进神经元分化作用,作者探索了神经酸钙纳米颗粒对NSCs命运的调控作用。将神经酸钙纳米颗粒和NSCs共培养之后,使用qPCR和IF等方法表征了 NSCs的神经分化水平,qPCR结果表明,神经酸钙纳米颗粒促进了 NSCs中神经元标志物TUJ1和MAP2的mRNA的表达,IF的结果表明,在神经酸钙纳米颗粒的介导下,这两种标志物蛋白的表达水平也均得到提高,这说明神经酸钙纳米颗粒促进了 NSCs向神经元分化。材料溶酶体共定位实验表明,神经酸钙纳米颗粒被细胞内吞后会进入溶酶体中,由于此纳米颗粒具有溶酶体pH(pH≈5.5)智能响应的特性,神经酸和钙离子随即被释放到细胞内,基于神经酸和钙离子的神经保护功能以及促进神经元分化功能,实现神经元的再生。这一多功能纳米药物为用于神经退行性疾病治疗的智能纳米材料的设计提供了新思路,为神经组织修复和再生临床应用提供了新平台。综上所述,本论文致力于探索有机功能小分子和金属离子在细胞命运调控和组织修复中的应用方式,通过将有机小分子和金属离子纳米化,实现材料的胞内递送,并利用纳米颗粒对细胞内源微环境响应的特性,实现功能小分子和金属离子的胞内释放,从而对细胞微环境和细胞命运起到调控作用。之后,为寻求更有效的治疗骨缺损相关疾病和神经退行性疾病的方法,以神经酸钙纳米颗粒为例,研究其对MSCs、NSCs以及巨噬细胞命运调控和组织修复中的作用,该材料生物相容性良好,能够调控干细胞和免疫细胞的命运,为细胞命运的调控提供了新的思路和方法,并且为组织损伤相关疾病和炎症等疾病的治疗提供一种纳米化和局域化的新型治疗策略,有很好的临床应用前景。

目的 分析郏县汉族育龄女性叶酸代谢关键酶5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因相关位点多态性分布的特点，旨在为孕妇增补叶酸提供参考。方法 确认细节采集2017—2019年在郏县妇幼保健院接受孕期检查的554例女性的口腔黏膜细胞样本，提取DNA,采用相关PCR法对MTRR基因A66G位点、MTHFR基因A1298C、C677T位点多态性进行检测并分析。结果 所有样本基因位点多态性分布符合遗传平衡定律。其中MTHFR基因C677T位点TT型、CT型、CC型占比分别为42.8%、43.3%、13.9%;MTHFR基因A1298C位点AA型、AC型、CC型占比分别为77.3%、22.0%helminth infection、0.7%;MTRR基因A66G位点AA型、AG型、GG型占比分别为56.7%、36.6%、6.7%。郏县汉确认细节族育龄女性MTHFR基因C677T和A1298C两位点连锁有7种组合，频率最高的是TT/AA(42.8%),无TT/AC和TT/CC组合，两位点间存在强连锁不平衡(D′=0.984,r~2=0.233)。结论 郏县汉族育龄女性MTHFR、MTRR基因位点多态性特征与其他地区汉族女性有所区别，具有地域特异性，其中MTHFR基因C677T位点中，TT基因型占比较高，如妊娠期女性为该基因类型，在其妊娠期间应适当增加叶酸量，并根据实际情况增加增补天数。

随着发酵剂产业规模的不断扩张,提高发酵剂的菌体密度和活性已成为相关领域带来可观经济效益的关键。本研究以一株具有优良发酵特性的德氏乳杆菌保加利亚亚种QH38-1(Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus QH38-1)作为研究对象,采用单因素、复配、正交试验和响应面设计对其最适培养基和静态培养条件进行优化。同时,从德氏乳杆菌保加利亚亚种和嗜热链球菌共生关系的角度出发,探索在两者共培养时对德氏乳杆菌保加利亚亚种生长具有促进作用的嗜热链球菌代谢产物,并通过外源添加的方式实现单菌的高密度发酵。本研究得出的主要结论如下:(1)经过对碳源、氮源、碳氮总量和比例、缓冲体系、微量元素以及生长因子等培养基成分和用量的筛选优化,得到了德氏乳杆菌保加利亚亚种QH38-1的最佳培养基配方:蔗糖14.81 g/L,鱼蛋白胨46.07 g/L,柠檬酸三铵/乙酸钠/K_2HPO_4缓冲体系9.23 g/L,Mg SO_4·7H_2O 0.25 g/L、Mn SO_4·5H_2O 0.05 g/L、Zn SO_4·7H_2O 0.25 g/L、Vc 0.5 g/L。使用优化后的培养基,活菌数能达到(1.49±0.30)×10~9 CFU/m L,比使用MRS培养基(8.80±0.22)×10~8 Bemcentinib配制CFU/m L提高了1.69倍,缓冲容量较MRS培养基提高了1.82倍。此外,该优化后的培养基以蔗糖和鱼蛋白胨充当碳、氮源,有效降低了发酵培养基的成本。(2)在德氏乳杆菌保加利亚亚种QH38-1最优培养配方基础上,对静态发酵温度、发酵初始p H、接种量等静态培养条件进行优化,得到最佳静态培medical costs养条件为:培养温度为37℃、初始p H为6.50、接种量为5%,培养至对数末期,活菌数可达(1.67±0.15)×10~9 CFU/m L,较优化前(9.82±0.32)×10~8 CFU/m L提高了1.70倍。这些结果表明,通过优化静态培养条件,可以显著提高德氏乳杆菌保加利亚亚种QH38-1的活菌数。(3)在德氏乳杆菌保加利亚亚种QH38-1最优培养配方和静态发酵条件基础上,选定对德氏乳杆菌保加利亚亚种QH38-1具有明显促进作用的丙酮酸、谷胱甘肽和叶酸作为外源添加物,通过响应面得到各组分最佳比例为:丙酮酸656.85 mg/L,谷胱甘肽765.01 mg/L,叶酸76.62 mg/L,采用一次性补料方式添加到发酵基质中。发酵参数设定为:接种量5%,初始p H 6.50,培养温度37℃,转速200 rpm/min,中和剂为25%氨水,恒控p H 5.90,氮气保压(0.025 MPa)。以优化的培养基和培养条件进行高密度发酵,发酵8 h后终止发酵,结果表明:优化培养基加补料的试验组发酵液的活菌数可达到(8.32±0.17)×10~9 CFU/m L,与优化培养基不加补料的试验组相比,活菌数提高了2.30倍;与MRS普通培养基不加补料对照组相比,对数生长期延长了1 h,活菌数提高了4.28倍,关键代谢酶磷酸果糖激酶活性增强了1.89倍。德氏乳杆菌保加利亚亚种QH38-1的最佳培养基配方和静态培养条件已经确定,同时添加丙酮酸、谷胱甘肽和叶酸等外源添加物,能够显著提高发酵液活菌数和关键酶RP56976说明书活性。这些结果为该菌株的大规模生产提供了重要的指导意义,并为研究类似菌株的培养条件优化提供了参考。未来,可以进一步研究并优化该菌株在不同培养条件下的生长、产酸能力和代谢特征等,以满足工业生产和应用的需求。

目的 探讨上Cross infection游移码蛋白1(UPF1)对人乳腺癌细胞AU565侵袭、迁移及上皮间充质转化(EMT)的影响及机制研究。方法 收集2021年9月—2022年3月于我院接受乳腺切除术43例乳腺癌患者新鲜癌组织及正常乳腺组织，制备石蜡块，免疫组织化学法检测UPF1表达情况。购置人乳腺癌细胞系AU565及人乳腺上皮细胞系DU4475,激光共聚焦扫描显微镜法测定UPF1水平。采用小干扰RNA(siRNA)技术构建UPF1低表达的重组细胞，分析转染si此网站RNA-UPF1对AU565细胞侵袭、迁移能力以及EMT相关蛋白表达和蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Akt/mTOR)信号通路的影响。结果 乳腺癌组织UPF1的吸光度值显著高于正常乳腺组织(P<0.05)。AU565细胞UPF1荧光强度显著大于DU4475细胞(P<0.05)。与siRNA-NC组比较，转染siRNA-UPF1后AU565细胞中UPF1蛋白及mRNA表达水平均显著降低(P<0.05)。与siRPS-341价格NA-NC组比较，转染siRNA-UPF1后AU565细胞穿膜率和细胞迁移率均显著增加(P<0.05)。转染siRNA-UPF1后AU565细胞E-candherin蛋白表达水平显著降低，Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。转染siRNA-UPF1后AU565细胞p-Akt和p-mTOR水平显著升高(P<0.05)。结论 UPF1在乳腺癌中表达上调，但沉默UPF1可能通过激活Akt/mTOR通路传导，促进乳腺癌细胞AU565的侵袭和迁移，并诱导EMT发生。

目的 探讨苦碟子注射液联合血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂(Angiotensin converting enzyme inhibitors/Angiotensin receptor blockers, ACEI/ARB)类药物治疗糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)的临床疗效及作用机制。方法 选取2021年11月—2022年5月期间衡水市第四人民医院收治的100例DN患者作为研究对象，采用随机数字表法分为非暴露组与暴露组，每组各50例。非暴露组给予常规西医联合ACEI/ARB类药物治疗，在此基础上，暴露组联合苦碟子注射液治疗，两组患者均治疗2周。观察比较两组患者临床疗效、不良反应情况，治疗前后血糖指标[糖化血红蛋白(Glycosylwww.selleck.cn/products/lxh254ated hemoglobin, HbA1c)、空腹血糖(Fasting blood glucose, FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose, 2h PG)]、肾功能指标[血清肌酐(Serum creatinine, Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen, BUN)、尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate, UAER)、尿微量白蛋白(microalbuminuria, m-Alb)]、血液流变学指标[全血黏度(高切、中切、低切)、血pediatric neuro-oncology浆黏度、纤维蛋白原(Fibrinogen, FIB)]、氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase, GSH-Px)、丙二醛(Malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)]、炎症因子指标[肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、可溶性细胞间黏附分子-1(Soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)]水平变化。结果 治疗后暴露组临床总有效率96.0%(48/50)明显高于非暴露组82.0%(41/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血糖指标HbA1c、FPG、2 h PG水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P>0.05);且暴露组血糖指标HbA1c、FPG、2 h PG水平均明显低于非暴露组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者肾功能相关指标血清S获悉更多cr、BUN水平及尿UAER、m-Alb水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且暴露组低于非暴露组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血液流变学指标全血黏度、血浆黏度及FIB水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且暴露组血液流变学指标全血黏度、血浆黏度及FIB水平均明显低于非暴露组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清GSH-Px、SOD水平较治疗前升高，MDA水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且暴露组氧化应激指标均优于非暴露组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、sICAM-1水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且暴露组血清TNF-α、IL-6、IL-8、sICAM-1水平均明显低于非暴露组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 苦碟子注射液联合ACEI/ARB类药物治疗DN安全、有效，有利于改善患者肾功能，降低血糖，可能与调节血液流变学及抑制氧化应激反应、炎症反应等机制有关。

目的:探讨皮肤医疗再生技术对慢性难愈合创面组织中核因子κB(NF-κB)、NF-κB抑制蛋白(IκB)、IκB激酶(IKK)及其磷酸化蛋白表达水平的影响,来探究湿润暴露疗法/湿润烧伤膏影响慢性难愈合创面进程中是否涉及到NF-κB p65、IKK、IκBα蛋白以及磷酸化蛋白p-NF-κB p65、p-IKK、p-IκBα表达的相互作用,探讨MEBT/MEBO的部分作用机制,为临床应用MEBT/MEBO治疗慢性难愈合创面提供理论依据与技术壁垒。方法:(1)方法:选取SPF级别健康2月龄Wistar雄性大鼠,90只,体重范围235±15g,适应性喂养一周。用随机数法将90只大鼠分为5组,每组18只,分别是:空白组、对照组(急性全层皮肤缺损组)、模型组、MEBO组、贝复新组。慢性难愈合创面组包括模型组、MEBO组和贝复新组。空白组大鼠不作任何有损伤性处理;对照组大鼠行全层皮肤切除,但不注射氢化可的松;慢性难愈合创面组大鼠根据付小兵教授制备全购买Alisertib层皮肤缺损模型结合沈氏改良塑料环肉芽肿定量法,经改进,建立大鼠慢性难愈合创面模型。所有组别除空白组外在造模后立刻用药处理。换药前,每组每天用1/5000呋西林溶液清洗两次。(2)在建立模型后的第3天、第7天、第14天分别每组麻醉6只大鼠取单侧标本,继续观察大鼠创面达到完全愈合时间,观察各组大鼠的创面情况、愈合时间及愈合率,通过HE染色观察大鼠模型创面内的炎症细胞变化及数量和Masson染色观察大鼠模型创面肉芽组织病理形态学变化、胶原蛋白的生成、组织中纤维以及炎性因子。(3)采用Western Blot检测细胞外基质成分中的NF-κB p65、IKK、IκBα蛋白以及磷酸化蛋白p-NF-κB p65、p-IKK、p-IκBα蛋白表达变化差异,观察各组受干预后对创面中NF-κB p65、IKK、IκBα蛋白以及磷酸化蛋白p-NF-κB p65、p-IKK、p-IκBα的表达的影响。(4)采用免疫荧光测定NF-κB p65入核荧光强度,间接性半定量观察炎症因子的表达趋势。结果:(1)干预第3、7天,各组大鼠创面愈合率均无明显差异(P>0.05);干预第14天,模型组大鼠创面愈合率明显低于对照组、MEBO组(P<0.05),其余各组间创面愈合率均无明显差异(P>0.05)。MEBO与对照组和贝复新组对比,创面愈合时间无明显差别(Pmedical dermatology>0.05),与模型组相比,MEBO组愈合时间明显短于模型组(P<0.05),差异具有统计学意义;其余各组间创面愈合时间也有明显差异(P<0.05),愈合时间均短于模型组。(2)干预第7天,MEBO组、贝复新组大鼠创面组织中胶原纤维量均明显增加,可见大量成纤维细胞和新生毛细血管及少量毛囊结构生成;干预第14天,MEBO组、贝复新组大鼠创面组织中胶原纤维量明显多于模型组,可见整齐排列的毛细血管及成熟的毛囊、皮脂腺等组织,而模型组大鼠创面组织中仍可见少量炎症细胞浸润,但已有大量成纤维细胞生成。(3)干预第7、14天,空白组、对照组、MEBO组大鼠创面组织中NF-κB p65、IKK、p-NF-κB p65、p-IKK、p-IκBα蛋白表达水平均明显低于模型组(P<0.05);干预第7天,MEBO组大鼠创面组织中NF-κB p65、IκBα蛋白表达水平均明显高于贝复新组(P<0.05),IKK、p-NF-κB p65、p-IKK、p-IκBα蛋白表达水平均明显低于贝复新组(P<0.05);干预第14天,MPF-07321332纯度EBO组大鼠创面组织中IKK、IκBα蛋白表达水平均明显低于贝复新组(P<0.05)。(4)建模第3天,对照组、贝复新组、模型组、MEBO组的NF-κB p65的免疫荧光强度与空白组对比,P<0.05,有统计学意义;造模第7天,对照组、模型组、MEBO组荧光强度较空白组有统计学意义,P<0.05;在第14天,对照组、贝复新组、模型组、MEBO组均较空白组有统计学意义,P<0.05,其中,MEBO组与贝复新组、模型组、空白组组间具有统计学意义,P<0.05。结论:MEBT/MEBO促进慢性难愈合创面愈合的机制可能与创面组织中NF-κB p65、IκBα、IKK及其磷酸化蛋白的表达水平有关。