目的 探讨集成磁共振定量参数对移行带前列腺癌(PCa)和前列腺增生(BPH)的诊断意义。方法 前瞻性收集2021年4月至2022年4月于本院接受前列腺检查的临床可疑BPH和PCa患者56例,其病变均位于前列腺移行带,其中BPH 36例、PCa 20例,所有患者均行常规序列和集成磁共振确认细节成像检查。对前列腺癌(PCa)、间质增生结节(SH)、腺体增生结节(GH)3种病理组织类型分别测量T1、T2、质子密度(PD)值进行比较,组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验,事后两两比较应用Bonferroni法。结果 移行带PCa病灶、SH结节和GH结节间比较,T1、T2、PD值总体差异均有统计学意义(P<0.05),GH的三者水平均明显高于PCa和SH,差异有统计学意义(P<0.0Immunochromatographic assay01)。PCa和SH的T1、T2、PD值差异无统计学意义(selleckchem LBH589P=0.221、1.000、1.000),但PCa的T1值高于SH,二者之间仍存在一定的差异(P=0.221)。结论 集成磁共振定量参数对移行带前列腺癌和前列腺增生具有鉴别意义。
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慢性淋巴细胞白血病和惰性套细胞淋巴瘤临床生物学特征及预后分析
[研究背Posthepatectomy liver failure景和目的]慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方国家最常见的成人白血病,在中国的发病率比欧洲低10-20倍,存在差异的原因暂不明确。目前对于中西方CLL患者在临床、生物学特征和预后方面的差异了解不足,既往中国已报道的研究队列病例数较少。免疫球蛋白重链可变区(IGHV)未突变型是CLL的独立预后不良因素,但中国CLL患者使用不同IGH-VDJ片段的预后特点暂不清楚。本研究通过大系列病例资料探讨中国CLL患者的临床和生物学特征、不同治疗方案的比例和疗效及真实世界生存结局,并对IGHV突变状态、IGH-VDJ片段使用特点和B细胞受体(BCR)同型模式及上述因素对预后的影响进行分析,拟从免疫遗传学角度探讨中西方CLL患者之间不同发病率及临床特征的原因。[方法]回顾性分析2000年2月至2020年12月中国医学科学院血液病医院收治的2005例CLL患者的病例资料。收集1223例中国CLL患者的免疫球蛋白序列,并与欧洲和美国(以下简称西方)已发表的7424例CLL患者的免疫球蛋白序列进行IGHV基因突变状态、IGH-VDJ基因片段使用情况及BCR同型模式频率等比较。采用x2检验或Fisher精确概率法进行计数资料的组间比较;采用Maan-Whitney U检验进行偏态分布计量资料的组间比较。采用NirmatrelvirKaplan-Meier法计算生存率,应用log-rank检验进行组间生存率的比较。[结果]临床特征:2005例CLL患者诊断时中位年龄为61(20-92)岁,较西方CLL患者年轻近10岁,男女比例为1.8:1,与西方报道相似。就诊时无症状仅发现血常规异常的患者比例(49.0%)较西方国家(70%)偏低,Binet分期B、C期比例(69.3%)、Rai分期中高危比例(78.7%)较西方CLL患者更高。与西方报道相比,诊断时免疫表型积分≥3分的患者比例(96.2%)相似,流式检测CD5、CD23、FMC7阳性比例更高,CD22弱阳性比例更高,CD10阳性比例更低。生物学特征:免疫荧光原位杂交(FISH)检测RB1缺失(20.9%)比例较西方国家偏低,12号染色体三体(20.1%)、IgH易位(16.6%)、del(17p)(11.3%)和 del(11q)(10.8%)的比例与西方报道相似。治疗方案和生存结局:在1476例有治疗资料的患者中,1191例(80.7%)开始治疗,比例高于西方国家。诊断至首次治疗时间(TTFT)为7.0(95%CI 4.1-9.9)个月,较西方报道更短。在开始治疗的患者中,一线接受传统化疗、免疫化疗和靶向治疗的比例分别为:69.1%、14.4%和16.5%,总有效率(ORR)分别为68.6%、88.2%、94.3%(P<0.001)。中位无进展生存(PFS)时间为 44.0(95%CI 40.5-47.5)个月,5 年 PFS 率为 36.8%(95%CI 32.9%-40.7%),10 年 PFS 率为13.7%(95%CI 10.0%-17.4%)。中位总生存(OS)时间为 136.0(95%CI 123.4-148.6)个月,5 年 OS 率为 78.7%(95%CI 76.5%-80.9%),10 年 OS 率为 53.9%(95%CI 50.2%-57.6%)。一线接受免疫化疗和靶向治疗的CLL患者PFS和OS均优于接受传统化疗的CLL患者,一线治疗后取得部分缓解(PR)及以上疗效可获得更长的 PFS、OS。在复发难治的543例CLL患者中,二线接受传统化疗、免疫化疗和靶向治疗的总有效率分别为 49.5%、60.8%、85.5%(P<0.001),中位 PFS 为 31.0(95%CI 27.4-34.6)个月,中位OS为84.0(95%CI 75.7-92.3)个月。比较一线分别接受FCR、R-CHOP方案治疗的患者疗效和生存,两队列的ORR、中位PFS、中位OS均相似。有趣的是,在本研究中观察到女性OS比男性更长。此外,年轻患者的中位OS接近13年,而老年患者的中位OS不足10年。对年龄<40岁的极年轻CLL患者进行分析,并与美国MD安德森癌症中心(MDACC)报道的极年轻CLL患者的特点进行比较发现,本研究中极年轻CLL患者Rai分期高危比例更高、TTFT更短,5年、10年OS率较MDACC报道偏低。IGH-VDJ使用特征及对预后的影响:与西方CLL患者相比,中国CLL患者IGHV突变型的比例更高(65.8%对54.9%,P<0.001),更常使用IGHV4、IGHV7片段,不常使用 IGHV1 片段。中国 CLL 患者使用 IGHV4-34、IGHV4-39、IGHV4-59、IGHV3-74片段的频率更高,而使用IGHV1-69、IGHV1-2、IGHV3-21片段的频率较低。IGHD3片段为中国和西方CLL患者最常使用的D区片段,中国CLL患者使用IGHD6、IGHD3-10、IGHD6-13、IGHD3-9、IGHD5-12、IGHD2-21、IGHD5-18 片段的频率更高,而使用IGHD3-3、IGHD2-2片段的频率偏低。IGHJ4片段为中国和西方CLL患者最常使用的J区片段,但中国使用频率高于西方。此外,中国比西方CLL患者使用IGHJ5片段的频率更高,使用IGHJ6片段的频率更低。本研究中15.3%的CLL患者具有BCR同型模式,主要BCR同型模式占7.4%,均低于西方报道的频率。此外,中国CLL队列中出现亚群#8、亚群#4、亚群#77的频率更高,而亚群#2的频率较低。与既往报道相一致,IGHV未突变型的CLL患者中位TTFT、中位PFS、中位OS均较短。重链互补决定区3(HCDR3)序列氨基酸长度≥17的CLL患者预后不良。值得关注的是,使用IGHV1片段的CLL患者PFS更短,并独立于IGHV突变状态。使用IGHD4片段的CLL患者中位TTFT更长,而中位PFS、中位OS更短。此外,是否使用IGHV1-69片段、IGHD4-17片段、IGHJ4片段和IGHJ6片段对预后的影响均具有统计学意义。具有BCR同型模式的患者中位PFS、中位OS较非BCR同型模式的患者更短,但差异不具有统计学意义。[结论]本研究是迄今为止关于中国CLL患者最大规模的真实世界研究,这些数据可作为评估新疗法的重要基线,为今后中国CLL的临床研究奠定基础。尽管与西方CLL患者相比,中国CLL患者诊断时更年轻,临床分期更晚,需要治疗的比例更高,TTFT更短,IGHV突变型比例更高,IGH-VDJ使用特征不同,但整体生存结局与西方研究报告的结果相似。同时,本研究报道了中国CLL最大系列的IGHV使用特征及其对预后影响的数据,病例数接近目前已发表最大队列的两倍。中国与西方CLL患者的IGHV突变比例、IGH-VDJ基因使用频率和BCR同型模式分布等均存在差异,提示中西方CLL患者在发病过程中可能存在不同的抗原暴露。[研究背景和目的]套细胞淋巴瘤(MCL)是一种具有临床和生物学异质性的成熟B细胞肿瘤,患者以老年男性为主,常侵犯结外部位,兼具侵袭性淋巴瘤疾病进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点。MCL主要分为经典型套细胞淋巴瘤(cMCL)和白血病性非淋巴结型套细胞淋巴瘤(nnMCL)两类亚型。nnMCL较为罕见,国内仅有少量个案报道,临床医师对其总体认识仍然不足。本研究对nnMCL患者的临床和生物学特征及预后特点进行探讨,并与cMCL比较,总结两者差异,以提高血液科医师对此疾病的认识。[方法]回顾性分析2000年11月至2020年10月中国医学科学院血液病医院确诊的14例nnMCL患者和238例cMCL患者的临床资料。比较nnMCL患者和cMCL患者在临床、生物学特征和预后方面的差异。计数资料以例(%)表示,采用x2检验或Fisher精确概率法进行组间比较;偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,采用Maan-Whitney U检验进行组间比较。采用Kaplan-Meier法计算生存率,应用log-rank检验进行组间生存率的比较。[结果]与cMCL患者相比,nnMCL患者淋巴结肿大比例更低(28.6%对90.5%,P<0.001),出现B症状比例更低(0.0%对40.5%,P=0.002),中位白细胞计数(25.8×109/L 对 8.6×109/L,P=0.002)、淋巴细胞计数(23.5×109/L 对 2.2×109/L,P<0.001)更高,贫血比例更低(14.3%对45.1%,P=0.024),免疫表型CD200表达比例更高(57.1%对14.6%,P=0.001),CD23表达比例更高(57.1%对13.5%,P<0.001),而CD5、CD38和SOX11表达比例更低(71.4%对97.4%,P=0.001)、(28.6%对 69.6%,P=0.005)、(20.0%对 77.9%,P=0.014),免疫球蛋白重链可变区(IGHV)突变比例更高(100.0%对26.0%,P<0.001)。而年龄、性别、血小板计数、套细胞淋巴瘤国际预后评分系统(MIPI)NSC 119875半抑制浓度分组、脾脏肿大比例等差异无统计学意义,FISH检测P53基因缺失、ATM基因缺失、RB1基因缺失、12号染色体三体阳性及染色体复杂核型比例等差异无统计学意义。nnMCL患者诊断至首次治疗时间(TTFT)为19个月。14例nnMCL患者中,6例仍在观察,8例开始治疗,总有效率(ORR)为100%(8/8),完全缓解4例(50.0%),部分缓解4例(50.0%),中位总生存期、无进展生存期均未达到。[结论]nnMCL患者呈惰性进程,CD23、CD200表达比例更高,SOX11、CD5、CD38表达比例更低,多数患者存在IGHV突变,预后相对较好,观察和等待是一个可选方案。
EGFR突变对肺腺癌预后及治疗意义生物信息分析
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变对肺腺癌预后及治疗的意义。方法 从Model-informed drug dosing癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载肺腺癌的RNA测序数据、基因表达矩阵及临床信息,应用基因突变景观分析了解EGFR在肺腺癌中的突变情况,分析与EGFR突变相关的临床特征。利用差异分析得到差异表达基因(DEGs),基于DEGs的重叠基因构建LASSO-Cox风险预后模型,依据模型风险评分中位值将样本分为高、低风险组进Emricasan体外行Kaplan-Meier生存分析。应用单因素Colforsin体内Cox风险比例回归分析肺腺癌预后特征基因,并对其与EGFR突变相关性进行分析。分析EGFR突变与免疫细胞浸润和铁死亡基因的关系。结果 EGFR在肺腺癌中的突变率为11.64%,EGFR突变与性别(χ~2=5.139,P<0.05)和吸烟(χ~2=36.822,P<0.01)有关。生存分析显示,高风险组生存率较低(HR=1.932,95%CI=1.433~2.606,P<0.05)。GLB1L3、TMEM63C、FAM83A基因与肺腺癌的预后相关,其中GLB1L3、TMEM63C与EGFR突变呈正相关(r=0.383 1、0.382 6,P<0.05)。肺腺癌组织中CD8~+T细胞比例较高,且与EGFR突变状态相关;在EGFR突变型和野生型肺腺癌中,有10个铁死亡基因表达差异具有统计学意义(t=1.896~3.765,P<0.05)。结论 EGFR突变与肺腺癌的不良预后相关,且与肿瘤免疫细胞浸润和铁死亡存在紧密联系,这为肺腺癌的治疗提供了新思路。
ACSL4抑制剂对草酸钙结石致小鼠肾损伤及间质纤维化的影响
目的 探讨ACSL4抑制剂调控铁死亡在草酸钙结石所致小鼠肾损伤及间质纤维化中的肾保护作用及可能机制。方法 15只雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组、ACSL4抑制剂组、对照组各5只,其中模型组腹腔注射乙醛酸水溶液(100 mg/kg)构建草酸钙肾结石小鼠模型,ACSL4抑制剂组腹腔注射乙GW4869体外醛酸水溶液(100 mg/kg)并饮用含Abemaciclib(30 mg/kg)无菌水,对照组腹腔注射等量生理盐水,3组小鼠均连续处理12 d。12 d后检测3组小鼠血清肌酐、尿素水平。取3组小鼠左侧肾脏组织,行组织病理检查Von-Kossa染色、HE染色、Masson染色,观察肾脏晶体沉积、组织损伤及间质纤维化情况;行免疫组织化学检查,观察肾组织ACSL4、α-SMA表达情况;采用Western blot法检测肾组织ACSL4、collagenⅠ、vimentin、α-SMA、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量。结果 (1)模型组血清肌酐[(68.91±14.18)μmol/L]、尿素[(7.49±1.92)mmol/L]水平均高于对照组[(30.22±6.80)μmol/L、(3.76±0.38)mmol/L]、ACSL4抑制剂组[(44.10±4.42)μmol/L、(4.61±0.76)mmol/L](P<0.05),ACSL4抑制剂组均高于对照组(P<0.05)。(2)对照组肾组织未见草酸钙晶体沉积,肾组织结构基本正常,未见明显炎症细胞浸润及胶原纤维沉积;模型组Primers and Probes肾组织大量黑色草酸钙晶体沉积,肾小管上皮细胞肿胀、脱落,细胞核染色质浓缩,管腔扩张、变形,周围炎症细胞浸润,肾间质胶原纤维大量沉积;与模型组相比,ACSL4抑制剂组肾组织草酸钙晶体沉积减少,肾小管上皮细胞肿胀减轻,周围炎症细胞浸润减少,肾间质胶原沉积减少,纤维化程度减轻。(3)对照组肾组织ACSL4和α-SMA呈弱阳性表达;模型组肾组织ACSL4和α-SMA阳性表达较对照组明显增多;ACSL4抑制剂组肾组织ACSL4和α-SMA阳性表达较模型组明显减少。(4)模型组肾组织ACSL4、collagenⅠ、vimentin、α-SMA蛋白相对表达量(0.93±0.01、1.19±0.06、1.19±0.08、1.20±0.08)均高于对照组(0.33±0.01、0.53±0.06、0.38±0.04、0.29±0.03)、ACSL4抑制剂组(0.selleck PD-033299162±0.04、0.78±0.04、0.70±0.06、0.68±0.02)(P<0.05),ACSL4抑制剂组均高于对照组(P<0.05);模型组肾组织SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量(0.56±0.01、0.39±0.01)均低于对照组(0.92±0.02、0.91±0.01)、ACSL4抑制剂组(0.77±0.05、0.74±0.02)(P<0.05),ACSL4抑制剂组均低于对照组(P<0.05)。结论 ACSL4抑制剂通过下调ACSL4表达,抑制铁死亡,从而减轻草酸钙结石导致的小鼠肾损伤和间质纤维化。
Tie-2在口腔鳞状细胞癌侵犯颌骨过程中的作用机制研究
目的:研究酪氨酸激酶受体-2(tyrosinekinase receptor-2,Tie-2)在口腔鳞状细胞癌侵犯颌骨过程中的作用机制。方法:免疫组化SP法比较Tie-2在颌骨侵犯前沿的口腔鳞状细胞癌与其他部位的口腔鳞癌中的表达差异;构建3种针对Tie-2的siRNA慢病毒载体(662、663、664)为实验组、空载病毒429和生理盐水(NS)为对照组,并将各组转染至人舌鳞癌细胞系(Cal-27)中,应用qRT-PCR筛选出抑制效果最好的siRNA;CCK-8法检测细胞活性;将抑制效果最好的慢病毒载体转染至Cal-27后,将其培养基上清添加至人单核细胞系(THP-1)培养基中,qRT-PCR和Western blotting检测THP-1中的破骨细胞功能相关基因抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase, TRAP)和组织蛋白酶K(cathepsin K,CProtein Tyrosine Kinase抑制剂TSK)的mRNA和蛋白量在各组中的表达差异。结果:颌骨侵犯前沿的骨旁鳞癌组织染色比其他部位鳞癌组织显著加深,骨旁鳞癌组织MOD值显著增大(P<0.000 1);siRNA-664对Cal-27中Tie-2表达的抑制效果最佳(P<0.000 1);用慢病毒转染Cal-27和THP-1后,细胞活性无明显变化,差异无统计学意义;沉默Cal-27中Tie-2的表达后,THP-1的破骨细胞功能相关基因和蛋白表达显著降低(P<0.000 1)。结论:下调Tie-2表达后,THP-1向破骨细胞分化的潜力降低,表现为破骨细胞功能相关基因和蛋白表达下调。OSCC可能通过激活Amedically actionable diseasesng/Tie-2信号体系释Baf-A1抑制剂放某些破骨细胞分化因子,促进破骨细胞分化,从而导致局部骨侵犯发生。
不同初始pH对枯草芽孢杆菌发酵虾副产物的影响
目的 探讨初始发酵pH对枯草芽孢杆菌发酵虾副产物的组胺含量和发酵液抗氧化活性调节作用。方法 中华管鞭虾加工副产物灭菌后接种枯草芽孢杆菌,在37℃下进行发酵,添加适量葡萄糖,调节初始发酵pH 7.0~10.0,测定发酵1~7 d时组胺含量、pH、肽浓度和氨基酸态氮(amino acid nitrogen, AA-N)含量动态变化和发酵液的抗氧化活性,分析各指标间相关性。结果 添加5%葡萄糖液可显著抑制组胺生成,初始发酵pH影响发酵液组胺和AA-N含量,其中初始发酵pH10.0发酵6d时组胺的含量低至(17.54selleckchem Emricasan±2.64)mg/100mL,而AA-N含量则提高到(0.81±0.02) g/100 mL。而且,初始发酵pH 10.0的发酵液具有很强的清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl, DPPH)自由基、总抗氧化能力及清除羟基自由基能力。Pearson相关分析得出发酵液的组胺含量与肽浓度呈极显著正相关(P<0.bio-functional foods01),与AA-N含量、羟自由基清除能力和总抗氧化能力呈显著负相关(P<0R428体内实验剂量.01或P<0.05)。结论 中华管鞭虾加工副产物接种枯草芽孢杆菌后调节初始发酵pH 10.0,有效降低了发酵液的组胺含量,提高了发酵液的AA-N含量和抗氧化活性,为高品质虾加工副产物发酵制品的开发提供了技术依据。
行植入式静脉输液港化学治疗患者输液不畅的影响因素分析
目的 探究行植入式静脉输液港(VAP)化学治疗(简称“化疗”)患者输液不畅的影响因素。方法 本研究对202selleck产品0年3月至2022年1月在江南大学附属医院行VAP置管化疗的92例患者的临床资料开展回顾性分析,将1年内发生输液不畅的46例患者纳入发生组,另将1年内未发生输液不畅的46例患者纳入未发生组。收集患者的基线资料,LY-188011分子量将可能的影响因素纳入Logistic回归模型,分析行VAP置管化疗患者输液不畅的相关因素。结果 单因素分析结果显示,2组间合并导管夹闭综合征、无损伤针固定方式、置管深度不足及血清D-二聚体水平的差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,合并导管夹闭综合征、无损伤针横向固定方式、血清D-二聚体水平高及置管深度不足均是行VAP置管化疗患者发生输液不畅的危险因素(P均<0.05)。complication: infectious结论 行VAP置管化疗患者发生输液不畅的影响因素为合并导管夹闭综合征、无损伤针横向固定方式、血清D-二聚体水平高及置管深度不足,临床可针对相关影响因素采取针对性的干预措施。
IMD在ACS患者中的表达及与冠状动脉病变程度关系的Meta分析
目的:急性冠脉综合征(ACS)的早发现、早诊断、早治疗对于减少疾病死亡率、改善预后至关重要,目前国内外还没有大型、集中的多中心临床研究证明血清中介素(IMD)水平与ACS严重程度之间是否密切相关。本研究旨在探讨血清IMD在急性冠脉综合征患者中的表达水平,以及IMD与冠状动脉病变程度的关系,并采用系统回顾与荟萃分析的技术进行。方法:检索中国知购买GSK J4网(CNKI)、万方数据知识服务数据库、中国生物医学数据库、维普期刊数据库、Pub Med、Embase、Cochrane Library、Web of science数据库从建库至2022年12月31日间的有关血清中介素(IMD)水平与急性冠脉综合征(ACS)患者之间的临床研究,通过文献筛选、质量评估、数据提取获取临床数据,并使用Revman5.4、Stata14软件进行数据分析。结果:本研究共纳入12篇文献,总计1255例研究对象,将研究对象分为急性冠脉综合征组(ACS组)、健康对照组(control组);Meta分析结果显示:1.ACS组患者血清中介素水平明显高于control组(SMD=2.13,P<0.01,95%CI:1.43~2.82),合并效应量(SMD)具有统计学意义。2.将ACS患者分为ST段抬高型心肌梗死组(STEMI组)、非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI组)和不稳定性心绞痛组(UAP组),STEMI患者血清IMD水平与NSTEMI患者相比,SMD差异无统计学意义(P=0.27),而STErapid immunochromatographic testsMI患者IMD水平明显高于UAP组(SMD=0.78,P=0.001,95%CI:0.13~1.24),NSTEMI患者IMD水平明显高于UAP组(SMD=0.88,P=0.0007,95%CI:0.38~1.40),SMD均具有统计学意义。3.根据样本量大小、研究类型及地域进行亚组分析,发现n>100的人群(SMD=2.8,95%CI:1.27~4.33,P<0.01)比n<100的人群(SMD=1.84,95%CI:1.23~2.45,P<0.01)血清IMD水平增加更加明显,队列研究人群血清IMD水平明显高于病例对照研究人群(队列研究:SMD=2.8,95%CI:1.2购买CHIR-990217~4.33;病例对照研究:SMD=1.84,95%CI:1.23~2.45),中国人群血清IMD水平明显高于非中国人群,SMD具有统计学意义(中国人群:SMD=2.28,95%CI:1.6~2.96;非中国人群:SMD=1.23,95%CI:0.03~2.43)。4.冠状动脉狭窄程度越严重,血清IMD水平越高,差异具有统计学意义(Summary Fisher’s Z=2.64,Summary r=0.98,P<0.01)。5.运用Stata14软件对纳入文献进行Egger's检验做定量研究提示P=0.897,在漏斗图中各项研究分布大致对称,故可以认为所纳入文献存在发表偏倚可能性不大。结论:ACS患者血清IMD水平较健康人群明显升高,且ST段抬高型心肌梗死/非ST段抬高型心肌梗死患者血清IMD水平明显高于不稳定性心绞痛患者,IMD水平升高越明显,冠状动脉狭窄程度越严重。
山药总蛋白对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞氧化应激的保护作用及机制研究
探究山药总蛋白对高浓度D-葡萄糖(High concentrations of D-glucose,HG)诱导的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激损伤的保护作用及其机制。利用50 mmol/L HG建立HUVECs损伤模型。将HUVECs随机分为对照组、模型组、山药总蛋白低剂量组(0.5 mg/mL)以及山药总蛋白高剂量组(1 mg/mL),评估山药总蛋白对HG处理的HUVECs的细胞活力、细胞形态及血管生成能力的影响;检测细胞中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的水平和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,GDC-0068体内SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)的活力;以及培养基上清液中一氧化氮(Nitric oxide,NO)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy deoxyguanosine,8-OHdG)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)的水平;测定B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶剪切体-1(cleaved Caspase-1)和IL-1β蛋白的表达水平。本研究的结果显示,山药总蛋白能显著提高HG处理后的HUVECs的细胞活力(P<0.01),改善细胞凋亡形态,并显著升高SOD和CAT的活力(P<0.05或P<0.01)以及凋亡相关蛋白(Bcl-2/Bax)的比值、血管形成能力、NO分泌量。此外,山药总蛋白还显著降低了HUVECs的ROS、MDA、8-OHdG、IL-1β和IL-6的水平(P<0.05或P<0.01)及炎症相关蛋白(Txnip、NLRP3、cleadirect to consumer genetic testingved Caspase-1、IL-1β)的表达水平(P<0.05或P<0.01),并且上述指标的变化均呈现明显的浓度依赖性。本研究结果www.selleck.cn/products/lgk-974表明,山药总蛋白可能通过抑制Txnip/NLRP3信号通路从而保护HUVECs拮抗HG诱导的氧化应激,恢复HUVECs内的氧化平衡,进一步减轻细胞的炎症反应。
补肾促卵冲剂治疗高泌乳素导致排卵障碍性不孕调节性激素相关机制的研究
采用转录组学探究补肾促卵冲剂治疗高泌乳素immune metabolic pathways血症导致不孕的作用机制,并进行动物实验验证。建立高泌乳素血症导致不孕症的小鼠模型后分为5组:正常组,模型组,补肾促卵冲剂高、中、低剂量组,溴隐亭组,观察动情周期,性腺指数,血清性激素,卵巢、乳腺组织形态,卵泡计数及生育力。结果显示,补肾促卵冲剂可有效恢复小鼠动情周期,下调泌乳素(prolactin,PRL)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH),上调雌二醇(estradiol,E_(2))水平,有效增加始基卵泡及窦状卵泡数量,提高排卵率及生育力。通过RNA测序结合生信分析,补肾促卵冲剂可能通过cAMP-PKA、Kiss-1/GPR54、Hippo等信号通路调节CFTR抑制剂卵巢、垂体等细胞中脂质与抗氧化酶等物质的代谢,发挥治疗作用。动物实验结果表明,补肾促卵冲剂能上调血清DA水平和垂体DRD2表达,下调下丘脑与卵巢cAMP水平,及垂体、卵巢PKA、CREB、P-CREB蛋白表达,通过selleck NMR调节cAMP-PKA信号通路,达到治疗高泌乳素血症导致不孕症的作用。