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乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,对女性健康构成极大威胁。现代医学已经发展出多种有效的治疗手段,如手术、放疗、化疗以及生物治疗等。阿霉素(Adriamycin,简称为ADR,又被称作多柔比星Doxorubicin,简写为Dox)是乳腺癌治疗中常用的化疗药物之一,但耐药性的出现显著限制了其临床应用。因此,深入了解乳腺癌的耐药机制,寻找新的治疗靶点,提高乳腺癌的治疗效果具有重要的临床价值。本研究采用药理工具药和基因干预技术,以耐阿霉素的MCF-7/ADR细胞为模型,系统地研究了FABP5在乳腺癌对阿霉素耐药中的作用及机制,为改善乳腺癌的治疗提供新的治疗靶点和策略。第一部分MCF-7/ADR细胞耐药属性鉴定目的:收集MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞,观察两种细胞的差异,并对MCF-7/ADR细胞的耐药属性进行鉴定。方法:1.细胞耐药属性鉴定:采用光学及电子显微镜观察MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞(简称ADR细胞)的形态,分别用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK8)检测Dox对两种细胞的抑制率,结果用半抑制浓度(Half maximal inhibitory concentration,IC_(50))值来表示,采用计算法求出MCF-7/ADR细胞对阿霉素的耐药指数。运用Western Blot(WB)技术检测两种细胞耐药相关蛋白、多药耐药相关蛋白(Multi-drug resistant associate protein,MRP1)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-GP)的表达水平,采用激光共聚焦显微镜观察细胞内药物的积累量。2.ADR细胞和MCF-7细胞的糖脂水平差异:运用透射电子显微镜观NSC125066供应商察细胞的超细微结构,分别采用糖原周期性酸-希夫(Periodic Acid-Schiff stain,PAS)染色法和油红O染色法观察两种细胞的糖原含量及脂滴情况。结果:1.ADR细胞确为耐药细胞:MCF-7和ADR细胞存在形态差异。MCF-7细胞呈椭圆形,形状均匀;ADR细胞呈多边形,大小不一。Dox对MCF-7细胞及ADR细胞作用的IC_(50)分别是4.5μM和213.2μM,ADR细胞的耐药指数为47.4。WB结果显示,相较于MCF-7细胞,ADR细胞MRP1和P-GP呈高水平表达(P<0.05)。同时显微镜观察到,给予相同剂量5μM的Dox 24 h,相较于MCF-7细胞,ADR细胞内药物积累较少(P<0.05)。2.ADR细胞和MCF-7细胞的糖脂水平差异:透射电子显微镜观察发现,MCF-7细胞存在大量糖原,ADR细胞内含量甚微。PAS法染色进一步证实MCF-7细胞存在大量糖原,而油红O染色法发现ADR细胞内存在大量脂滴。小结:1.ADR细胞确实是MCF-7细胞的耐阿霉素细胞株。2.MCF-7细胞和ADR细胞存在糖脂差异。第二部分ADR细胞的耐药机制初步分析目的:比较MCF-7及ADR细胞FABP5、钙/钙调蛋白依赖激酶II(Calcium/calmodulin-dependent protein kinase typeⅡ,Ca MKII)、活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)和细胞内钙离子浓度的差异,为其机制分析打下基础。方法:1.MCF-7细胞和ADR细胞FABP家族的表达差异:运用q RT-PCR技术和生物信息学技术,分析MCF-7细胞和ADR细胞FABPs和Ca MKIIs的表达,筛选出表达差异大的目标m RNA分子进行WB实验。通过免疫组化技术检测耐药乳腺癌患者和敏感乳腺癌患者的组织中FABP5和p-Ca MKII的表达情况。2.MCF-7细胞和ADR细胞脂质过氧化的差异:运用流式细胞术检测给予铁抑素-1(Ferrostatin-1,Fer-1)前后细胞内ROS水平、细胞内钙离子浓度、线粒体膜电位及脂质过氧化水平的变化情况。WB实验检测细胞间的谷胱甘肽过氧化酶4(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)的蛋白表达情况。3.细胞内钙浓度对ADR细胞存活力的影响:运用CCK-8技术,检测BAPTA-AM和Dox联合应用对ADR细胞的存活率,并和给药前相比较。结果:1.q RT-PCR和基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库的结果显示,与MCF-7细胞相比,ADR细胞的FABP5和Ca MKII高表达,且均具有显著性差异(P<0.05)。WB实验进一步证实FABP5和Ca MKII在ADR细胞中高表达(P<0.05)。临床乳腺癌患者的组织样本免疫组化结果显示,和敏感患者相比,耐药患者FABP5和p-Ca MKII的表达显著增加。2.流式细胞术的结果显示,与MCF-7细胞相比,ADR细胞ROS及细胞内钙离子浓度较高(P<0.05)。JC-1染色结果显示,两种细胞的红色荧光没有显著性差异,ADR细胞绿色荧光弱于MCF-7细胞,即ADR细胞的线粒体膜电位高于MCF-7细胞。WB实验结果显示,与MCF-7细胞相比,ADR细胞内的GPX4表达较少(P<0.05)。给予Fer-1后,ADR细胞的ROS含量、线粒体膜电位及细胞膜脂质过氧化均没有显著性差异,即铁死亡不影响ADR细胞的线粒体膜电位,且与ADR细胞的耐药无关。3.CCK-8结果显示,相较于单独给予Dox,BAPTA-AM和Dox联合应用后,ADR细胞的存活率降低,ADR细胞对阿霉素的耐药性降低(P<0.05)。小结:ADR细胞内的FABP5、Ca MKII、ROS和细胞内钙离子浓度均高于MCF-7细胞,提示其可能与耐药性存在联系。第三部分FABP5调节ADR细胞耐阿霉素的作用机制目的:采用si RNA技术敲低ADR细胞的FABP5表达,探讨其与阿霉素耐药性的关系和其可能的作medical philosophy用机制。方法:1.FABP5低表达后细胞的改变:采用si RNA技术敲低ADR细胞的FABP5表达,通过q RT-PCR和WB技术验证si FBAP5的敲低效果,运用CCK-8技术检测ADR细胞的IC_(50)值,采用克隆形成实验观察细胞增殖和耐药情况,采用流式细胞术检测细胞内钙离子浓度和ROS的变化,通过WB技术检测PPARγ、p-Ca MKII、LC3Ⅱ/Ⅰ和P62等蛋白的变化。采用同样的方法,观察SBFI-26Compound C分子量(FABP5的抑制剂)对ADR细胞的影响。2.Dox与不同蛋白的结合力分析:运用分子对接技术,对P-GP和FABP5和Dox的结合力进行分析。结果:1.q RT-PCR和WB结果显示,与si NC相比,siFABP5确实降低了FABP5的表达。FABP5被抑制后,ADR细胞的药物敏感性急剧上升,IC_(50)值从304.5μM下降到187.3μM。菌落形成实验显示,与单独使用Dox相比,抑制FABP5表达和Dox组,ADR细胞的集落形成能力大幅降低。另外,siFABP5后,细胞中钙的积累明显减少。与si NC组相比,siFABP5会使PPARγ、p-Ca MKII的表达急剧下降,用SBFI-26也观察到类似的结果。与si NC相比,siFABP5减少了LC3II/Ⅰ,但P62没有差异。与单独使用Dox相比,SBFI-26和Dox的联合应用增加了LC3II/Ⅰ和P62。另外,流式结果发现,与对照组相比,siFABP5并没有减少ROS的水平,但是,SBFI-26组却有不同的结果。2.分子对接结果显示,Dox与FABP5(对接分数从-6.00到-8.78千卡/摩尔)的结合能量大于与P-GP(对接分数从-1.47到-3.01千卡/摩尔)。小结:1.siFABP5可以降低ADR细胞对Dox的耐药性,这一作用可能和其减少PPARγ、p-Ca MKII的表达,减少自噬有关。2.FABP5和Dox的结合力比P-GP的结合力更强。结论:FABP5可以调节ADR细胞对Dox的耐药性,这一作用可能和其减少PPARγ和p-Ca MKII的表达、减少自噬及细胞内钙蓄积有关。该研究结果为临床乳腺癌的预防和治疗策略提供了新的治疗靶点。

目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与血小板/淋巴细胞比值(PLR)在自身免疫性脑炎(AE)患者中的临床意义。方法 选取扬州大学附属苏北人民医院2015年1月至2021年10月收治的AE患者SGLT抑制剂53例作为病例组，另选取来该院体检的健康者60例作为对照组。比较病例组和对照组的一般临床资料及2组受试者外周血细胞计数、NLR、PLR,分析NLR、PLR在AE患者中的意义。根据改良Rankin评分量表(mRS),分析NLR与病例组患者预后mRS评分有无相关性。结果 病例组NLR、中性粒Eastern Mediterranean细胞、白细胞计数高于对照组，而淋巴细胞、血小板水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),而病例组和对照组的PLR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。预后良好组(mRS≤1分，n=26)与预后不良组(mRS≥2分，n=8)的NLR比较，差异无统计学意义(P>0.05),病例组的NLR与预后mRS评分无相关性(相PD-0332991 NMR关系数=-0.067,P=0.708)。结论 NLR与AE密切相关，对AE有一定的诊断意义。

旨在探究山西老陈醋通过JAK2/STAT3通路减轻高脂饮食诱导大鼠肝损伤的作用机制。使用高脂乳剂灌胃大鼠5周，构建高脂血症模型；同时低、中、高剂量（按体质量计1.35、2.7、5.4 g/kg）山西老陈醋灌胃大鼠10周。血清学检测血清中总Laduviglusib溶解度胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽还原酶（GRx）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALTmedia literacy intervention）、碱性磷酸酶（ALK-P）水平；HE染色检测肝脏病理学变化；q-PCR和WB检测肝脏中JAK2、STAT3m RNA和蛋白水平表达；免疫组化技术定位分析。结果显示，不同剂量山西老陈醋均能够极显著降低脂质含量和肝损伤程度，提高抗氧化酶活性，极显著抑制JAK2、STAT3m RNA和蛋白含量（P<0.01）；其中高剂量组TC、TG降低20.50%、48.65%，高、中剂量组对AST(32.79%、29.07%)、ALT(21.65%、20.67%)、ALK-P(19.42%、19.71%)效JQ1小鼠果最好；与低剂量组相比，高中剂量组JAK2(57.07%、34.02%)、STAT3(55.19%、41.45%)m RNA和JAK2(27.89%、24.09%)、STAT3(33.06%、26.64%)蛋白含量（极）显著降低（P<0.05,P<0.01）。综上，山西老陈醋减轻高脂饮食诱导大鼠的肝损伤的作用，可能是通过抑制JAK2/STAT3通路的活化来实现。

目的 探讨电压依赖性阴离子选择性通道蛋白1(VDAC1)参与屋尘螨（HDM）诱导的哮喘气道炎症的作用及调控气道上皮细胞铁死亡的机制。方法 人气道上皮细胞（HBE）体外培养，由HDM诱导HBE细胞进行体外实验，浓度梯度刺激24 h，分为正常对照组；200 U刺激组；400U刺激组；800U刺激组。随后使用VDAC1抑制剂VBIT-4干预，分为HBE正常对照组、VBIT-4组（10μmol/L,24 h）、HDM(800 U/mL,24 h)组、HDM(800 U/mL,24 h)+VBIT-4(10μmol/L,24 h)组，测定VDAC1以及铁死亡标志物蛋白的表达水平。使用BALB/c小鼠给予HDM构建哮喘小鼠模型，分为正常对照组、VBIT-4滴鼻组、HDM滴鼻组、HDM+VBIT-4滴鼻组，测定气Immune dysfunction道炎症水平与铁死亡蛋白的表达水平。结果 Ceralasertib通过使用HDM诱导的HBE细胞后，MtROS生成增多，线粒体膜电位下降，免疫印迹试验结果显示VDAC1(P=0.005)表达上调，铁死亡标记物标志物GPX4(P=0.015)表达水平显著降低，FTH1(P=0.030)水平则出现上调；而使用VBIT-4会显著抑制因HDM诱导的FTH1(P=0.037)的表达，并且恢复了GPX4(P=0.029)表达；在HDM诱导的哮喘小鼠模型中，H&E染色和肺泡灌洗细胞计数显示，相较于HDM组，HDM+VBIT-4组的气道炎症细胞浸润减少，炎症细selleckchem Staurosporine胞数量显著减少（P=0.0002）；瑞氏-姬萨姆染色也表明VBIT-4减少了肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞的数量（P=0.001）免疫组织化学染色显示气道上皮细胞GPX4表达在VBIT-4干预下上调。结论 VDAC1参与HDM诱导的支气管哮喘的慢性气道炎症，可能通过引起铁死亡实现的。

为揭示喷硒对燕麦硒积累的影响，并评价筛选喷硒后燕麦产量和品质综合性状优良燕麦品种，以24份燕麦品种为材料，设置3个喷施浓度（亚硒酸钠用量为0、80、160g/hm~2），抽穗期进行叶面喷硒。结果表明，燕麦成熟期叶片硒含量随喷硒浓度提高增幅最大，其次为籽粒。喷硒降低24份燕麦籽粒硒含量变异水平。喷硒下，籽粒硒含量差异最大，根硒含量差异最小。叶面喷施80g/hm~2的亚硒酸钠时，籽粒硒含量最高的品种可达0.30mg/kg；喷寻找更多施160gLiraglutide试剂/hm~2亚硒酸钠时，24份燕麦品种籽粒硒含量均超多数文献提到的食物或可食材料硒限量标准（0.300mg/kg）。喷硒也会影响籽粒蛋白质、脂肪和β-葡聚糖含量的变异程度。在叶面喷施80g/hm~2亚硒酸钠时，燕麦产量与未喷硒均无显著差异；燕麦籽粒硒含量与脂肪、β-葡聚糖含量存在显著正相关，相关系数分别为0.63和0.42;GYT双标图基于产量，兼顾硒、蛋白质、脂肪和β-葡聚糖含量，24份燕麦品种综合值排名前5位的依次为品燕1Surgical lung biopsy号、Banner、OA1576-4、白燕10号和品燕2号。

大环内酯类抗生素是一类广谱抗生素,作为有效的蛋白质合成抑制剂在传染性疾病、呼吸道疾病、消化道疾病等治疗中具有显著的治疗应用。PikC是人类发现的第一个天然酮内酯苦霉素的生物合成途径中的唯一一个P450酶,通过酶工程和底物工程已经极大地扩展了 PikC的底物宽泛性和产物多样性,但据我们所知,迄今为止没有任何PikC突变体能够直接氧化YC-17和narbomycin的前体化合物10-deoxymethonolide和narbonolide。为了实现对这两种没有任何锚定基团的大环内酯骨架的氧化修饰并拓展获得结构多样性大环内酯类化合物的方法,我们进行了如下实验:1.非天然底物活性酶PikCH238pAcF的构建与活性分析首先,我们通过结合PikC已有的晶体结构信息以及非天然底物分子的结构特征,利用基于非天然氨基酸的遗MLN4924作用传密码子扩展技术对PikC进行了半理性改造。结果显示作为唯一一个同时对两种非天然底物均具有催化活性的突变体(PikCH238pAcF)分别对10-deoxymethonolide和narbonolide具有17.9%和24.7%的底物转化率。另外,与野生型相比该突变体对天然底物YC-17和narbomycin的底物转化率分别提高了 0.9和0.7倍,并且还改变了对YC-17羟基化反应的区域选择性。更重要的是,由于引入H238pAcF突变所展现的非天然活性无法在同一位点被任何蛋白质源性氨基酸所再现。这种突变体不仅实现了对没有任何锚定基团的大环内酯骨架的氧化修饰,也是对结构更加苛刻的底物中惰性C-H键激活的一次挑战。2.PikCH238pAcF的晶体学和机理分析为了深入理解突变体的非天然活性和区域选择性等催化特性的结构基础,我们分别对PikCH238pAcF的多种晶体结构和分子对接实验结果进行了分析。分析结果表明,由于pAcF的引入,PikC通过pAcF介导的氢键和保守的疏水相互作用来稳定底物的催化构象。另外,由于pAcF的引入打破了 YC-17的两个羟化位点与活性中心距离的平衡,从而改变了对YC-17催化的区域选择性。3.专一性苷元羟化酶的工程化改造在PikC多种晶体结构以及前期单点突变结果的指导下,我们通过对PikC进行多位点组合突变获得了对1 0-deoxymethynolide和narbonolide的专一性羟化酶PikCH238pAcF/E85Q/E94Q。另外,在此过程中我们意外获得了对10-deoxymethynolide和narbonolide羟基化活性分别提升了 0.4和0.5倍的突变体 PikCH238pAcF/E85Q。4.非天然大环内酯类化合物的人工酶级联反应的建立通过对P450酶促反应条件进行优化,突变体PikCH238pAcF/E85Q对两种非天然底物的底物转化率分别提升到75.%(10-deoxymethynolide)和78.0%(narbonolide)。另外,将突变体与UDP依赖的糖基转移酶BSGT-1相结合,在体外建立了非天然大环内酯类化合物人工酶级联反应,并通过级联反应获得了天然途径无法获得的糖基化产物。非天然大环内酯类化合物人工酶级联反应的建立为丰富大环内酯类化合物的结构多样性和筛选具有潜在治疗活性的抗生素提供了更多的选择。综上所述,本研究对一种微生物天然产物生物合成P450酶进行了非天然氨基酸介导的半理性突变。基于PikC的多种结构信息和两种非天然底物的结构特征,我们通过构建一种非天然氨基酸介导的底物结合策略,实现了对没有任何锚定基团的大环内酯骨架的氧化催化。另外,通过利用这种非天然底物活性酶(PikCH238pAcFTrichostatin A化学结构)在体外构建非天然大环内酯类化合物人工酶级联反应获得了一系列天然途径无法获得的大环内酯类化合物,并逆转了苦霉素生物合成途径中糖基化-氧化的顺序。基于非天然Isotope biosignature氨基酸定点突变的P450酶工程策略以及从酶-底物复合物的详细结构分析中获得的机制性认识可以应用于未来更多的糖基化-氧化偶联系统的构建。此外,还可以通过外源饲喂或原位生物合成非天然氨基酸在体内实现此类生物合成途径的改造。在结构多样的非天然氨基酸的帮助下,预期可对更多的酶反应或级联反应进行功能拓展,以设计和生产更多的天然产物衍生物用于新药研发。

吉林延边地区构造位置上处于张广才岭陆缘增生带、佳木斯地块和华北克拉通的交汇处,是研究古亚洲洋构造域和古太平洋构造域叠加和转换的关键区域。然而目前为止,对吉林延边地区的构造属性以及早中生代构造演化的认识仍存在分歧。本文以延边和龙地区的中生代中基性岩-超基性岩为研究对象,通过野外地质调查和锆石LA-ICP-MS U-Pb年代学以及全岩主量元素、微量元素、全岩Sr-Nd同位素和本文建立的机器学习分类器的系统研究,确定了延边和龙地区中生代中基性岩-超基性岩的形成时代,探讨了延边和龙地区中生代中基性岩-超基性岩的岩石成因及构造背景,进而限定吉林延边地区早中生代的构造演化。主要认识如下:(1)本文采用随机森林、支持向量机、决策树和XGBoost 4种监督学习算法对GEOROC数据库中3907颗岩浆锆石的微量元素进行分析,并建立了精确的13维数据分类器模型用于区分裂谷型、洋岛型和汇聚板块边缘型三种构造环境。基于16种分类器的准确率、精确率、召回率和F1分数结果,以全稀土元素作为特征向量的XGBoost分类器在分类预测中表现最好,其准确率、精确率、召回率和F1分数的结果分别为0.948、0.941、0.922和0.930。可作为判断岩体构造环境的一种约束。(2)寒葱沟闪长岩锆石形态呈自形-半自形晶,发育清晰的振荡生长环带,有较高的Th/U比值(0.61～1.20)>0.1,暗示其为岩浆成因锆石。锆石的~(206)Pb/~(238)U加权平均年龄为241.2±2.8Ma(n=10,MSWD=1.9),代表了寒葱沟闪长岩的结晶年龄。寒葱沟闪长岩具有中等的SiO_2、TiO_2、和MgO含量,较低的Al_2O_3含量,A/CNK值介于0.78Liraglutide～0Vorinostat采购.80,显示出偏铝质特点,通过SiO_2和K_2O含量表明其属于钙碱性到高钾钙碱性系列。寒葱沟闪长岩微量元素方面表现为富集轻稀土元素(LREEs)、亏损重稀土(HREEs)和亏损Nb、Ta等高场强元素(HFSEs)的特征,具有与俯冲环境相似的地球化学特征。寒葱沟闪长岩的Ta/Yb值与Th/Yb值之间的关系表明其岩浆源区为富集型洋中脊玄武岩,较高的Th/Ta和Th/Nb比值说明源区受俯冲流体交代作用的影响。(3)獐项村辉石橄榄岩锆石形态呈自形-半自形晶,发育条带状生长环带,具有较高的Th/U元素比值为0.2～3.1,显示出岩HCV infection浆锆石特点。锆石的~(206)Pb/~(238)U加权平均年龄为227.6±1.6Ma(n=16,MSWD=1.7),代表其侵位于晚三叠世。獐项村辉石橄榄岩具有较低的SiO_2含量和较低的TiO_2含量,中等的Al_2O_3含量,较高的MgO和Mg~#值,Fe O/MgO和SiO_2含量表明其为拉斑系列。獐项村辉石橄榄岩轻重稀土元素分异程度相对不明显([La/Yb]_N=2.79～3.58),亏损Nb、Ta等高场强元素,具有与俯冲环境相似的地球化学特征。本文通过计算獐项村辉石橄榄岩原始岩浆地球成分,并结合Sr-Nd同位素估算出其原始岩浆约为亏损地幔加入2%～3%的俯冲沉积物流体和2%～3%的俯冲沉积物熔体。(4)卧龙湖闪长岩锆石形态呈自形-半自形晶,发育条带状生长环带,具有较高的Th/U元素比值为0.53～1.22,显示出岩浆锆石特点,卧龙湖闪长岩锆石的~(206)Pb/~(238)U加权平均年龄为175.3±1.6Ma(n=20,MSWD=1.9),代表了卧龙湖闪长岩的结晶年龄。卧龙湖早侏罗世闪长岩具有中等SiO_2含量、TiO_2、MgO和Mg~#值,较高的Al_2O_3含量,在SiO_2-K_2O图解中属于高钾钙碱性系列到钾玄岩系列,且多数属于高钾钙碱性系列,A/CNK值为0.78～0.84,显示出偏铝质特点。微量元素方面显示出较为明显的右倾配分模式([La/Yb]_N=8.45～9.25),亏损Nb、Ta等高场强元素,显示出俯冲相关的地球化学特征。卧龙湖闪长岩Th/Sm值与Th/Ce值较高的正相关性表明其形成过程中存在沉积物加入,Ba/La和Rb/Nb与Th/Yb的关系表明有沉积熔体加入地幔楔,根据Hf/Sm、Ba/Nb和ε_(Nd)(t)值,判断卧龙湖闪长岩是由亏损地幔演化的地幔楔加入10%-20%的陆源沉积物形成的。综合以上的中基性-超基性侵入岩分析结果,并结合前人对吉林延边地区以及周围构造单元的研究,本文认为吉林延边地区早中生代主要受黑龙江洋南北向闭合的影响,本文中-晚三叠世的寒葱沟闪长岩和獐项村辉石橄榄岩起源于黑龙江洋向张广才岭的西向俯冲,早侏罗世的卧龙湖闪长岩起源于古太平洋向延边地区的西向俯冲。

目的:舌下运动神经核(HN)通过舌下运动神经元(HMN)控制颏舌肌(GG)运动,颏舌肌的功能失调导致气道阻塞Clinical named entity recognition。结节乳头核(TMN)产生的组胺对GG肌肉活动具有强大的兴奋作用。该研究的目的是研究组胺能神经元在HMN调节中的作用。方法:我们用慢性间歇性缺氧(CIH)3周模拟OSA,LCMS/MS和肌电图测定组胺水平和GG活性,RNA-seq技术分析HN和TMN转录组水平。结果:组胺H3受体拮抗剂CiprGefitiniboxifan可改善CIH导致的组胺和GG活性下降,在HN中,组胺代谢途径下调,胆碱能、血清素能、多巴胺能、谷氨酸能途径上调。CIH小鼠HN核团内5-HT能、谷氨酸能、多巴胺能、胆碱能等通路上调,组胺代谢通路下调。对照小鼠经过ciproxifawww.selleck.cn/products/cb-839n处理后,5-HT能、胆碱能、谷氨酸能及多巴胺能等通路上调。CIH组小鼠腹腔注射ciproxifan后,胆碱能、5-HT能、谷氨酸能、GABA能及多巴胺能等通路上调。经过CIH处理的小鼠TMN核团内,GABA能、胆碱能、谷氨酸能和5-HT能等通路上调,谷氨酸能通路下调,NA组小鼠腹腔注射ciproxifan后,胆碱能和5-HT能通路下调。结论:Ciproxifan可以部分改善CIH对HN和TMN的负面影响。组胺能神经系统可以通过与谷氨酸能、5-HT能、胆碱能等多条神经通路的合作来调节HMNs。这项研究可能为OSA药物治疗的发展开辟新的视角。

目的：探讨基于信息-动机-行为技巧（IMB）模型的认知行为联合团体心理疏导应用于原发性青光眼患者的效果。方法：选Percutaneous liver biopsy取2021年3月—2022年3月中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院90例原发性青光眼患者为研究对象，按照随机数表法将分其分为两组。对照组45例，接受常规眼科护理。观察组45例，在对照组基础上接受基于IMB模型的认知行为联合团体心理疏导。观察比较两组干预更多前、干预后原发性青光眼患者的眼压、视力ABT-199体内实验剂量、心理状态、睡眠质量及用药依从率。结果：干预后，两组眼压均降低，视力均升高，且观察组眼压较对照组低，观察组视力较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，两组抑郁自评量表（SDS）评分、焦虑自评量表（SAS）评分均降低，且观察组SDS评分、SAS评分较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，两组匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分均降低，用药依从率均升高，且观察组PSQI评分低于对照组，用药依从率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：基于IMB模型的认知行为联合团体心理疏导可以有效降低原发性青光眼患者的眼压，改善视力，改善心理状态，提高睡眠质量及用药依从率。

目的:通过云镜观察患者使用抗敏舒缓凝胶面膜后的面部红色区域面积、毛孔数量、细纹面积及皮肤平滑度的变化来观察外用抗敏舒缓凝胶冻干面膜对轻度敏感肌患者的皮损的改善情况,为临床治疗提供新思路。方法:1.实验研究:以综合评分为标准通过单因素实验与正交实验研究确定增稠剂、保湿剂的添加量,将各添加成分按一定比例配成抗敏舒缓面膜液,将制备成的面膜液均匀分散至水凝胶膜布上BMN 673价格,同时采用固态闪释冻干技术制成抗敏舒缓凝胶冻干面膜。2.临床研究:将收集到的60名皮肤轻度敏感的患者,随机分为实验组、对照组:实验组使用抗敏舒缓凝胶冻干面膜,使用方法:第一周:1次/天,第二～四周:隔天1次,对照组使Median survival time用市面上的抗敏舒缓面膜(溪木源山茶花沁透舒缓精华面膜贴),使用方法:第一周:1次/天,第二～四周:隔天1次。利用CBS云镜观察两组患者治疗前及治疗2w、4w后皮肤红色区域面积(炎症区域面积)、皮肤平滑度、毛孔数量及细纹的变化情况。结果:1.实验研究:由单因素实验研究结果可知,与其余两款增稠剂比较,黄原胶在颜色、清爽感、光滑度和残留感方面具有优势,黏稠性较低;当甘油添加量为5%,透明质酸钠添加量为0.1%,丁二醇添加量为3%时,综合评分最高;由正交实验结果可知,A、B、C三个因素(A为甘油,B为丁二醇,C为透明质酸钠)对抗敏舒缓面膜液的综合评分影响大小顺序为A>C>B,即甘油>丁二醇>透明质酸钠,因此确定保湿剂的添加量为甘油:5%、透明质酸钠:0.1%、丁二醇:4%,根据最佳配方制备的抗敏舒缓面膜液,综合评分为83分;采用此配方制得的面膜液均匀无结块、易涂展、细腻光滑、用后肤感清爽、光滑,其理化性质的测定结果为:PH值为6.8,保湿率为83%,耐热稳定性、耐寒稳定性、离心稳定性好,在相应条件下均未见分层、变色。2.临床研究:(1)一般资料比较:两组的一般资料比较(年龄、性别比较)差异无统计学意义(p>0.05),两组具有可比性;(2)组内比较:(1)实验组治疗前与治疗2w后比较,红色区域面积、皮肤平滑度、毛孔数量及细纹相比,p<0.01,差异具有统计学意义,治疗2w后面部皮损改善情况较治疗前明显好转;(2)实验组治疗前与治疗4w后比较,红色区域面积、皮肤平滑度、毛孔数量及细纹相比,p<0.01,差异具有统计学意义,治疗4w后面部皮损改善情况较治疗前明显好转;(3)实验组治疗2w后与治疗4w后比较,红色区域面积、皮肤平滑度、毛孔数量及细纹相比,p<0.01,差异具有统计学意义,治疗4w后面部皮损改善情况较治疗2w后明显好转;(4)对照组治疗前与治疗2w后比较,红色区域面积、皮肤平滑度、毛孔数量及细纹相比,p<0.01,差异具有统计学意义,治疗2w后面部皮损改善情况较治疗前明显好转;(5)对照组治疗前与治疗4w后比较,红色区域面积、皮肤平滑度、毛孔数量及细纹相比,p<0.01,差异具有统计学意义,治疗4w后面部皮损改善情况较治疗前明显好转;(6)对照组治疗2w后与治疗4w后比较,红色区域面积、皮肤平滑度、毛孔数量及细纹相比,p<0.01,差异具有统计学意义,治疗4w后面部皮损改善情况较治疗2w后明显好转。(3)组间比较:(1)实验组与对照组治疗前比较,红色区域面积Dolutegravir半抑制浓度、平滑度、毛孔数量及细纹相比,p>0.05,差异无统计学意义,两组具有可比性;(2)实验组与对照组治疗2w后比较,红色区域面积、平滑度、毛孔数量及细纹相比,p>0.05,差异无统计学意义,说明两组均可改善面部皮肤情况,但尚不能说明哪一组效果更好;(3)实验组与对照组治疗4w后比较,红色区域面积、平滑度、毛孔数量及细纹相比,p>0.05,差异无统计学意义,说明两组均可改善面部皮肤情况,但尚不能说明哪一组效果更好。结论:面膜液的最佳配方:甘油5%、黄原胶0.3%、透明质酸钠0.1%、丁二醇4%、乙二胺四乙酸二钠0.1%、尿囊素0.2%、三乙醇胺0.2%,羧甲基β-葡聚糖0.2%、甘草酸二钾0.5%,积雪草提取物0.5%,神经酰胺2%,苯氧乙醇0.3%。临床研究通过比较实验组(外用抗敏舒缓凝胶冻干面膜)和对照组(市面上的抗敏舒缓面膜),两组患者治疗前后皮肤红色区域面积(炎症区域面积)、皮肤平滑度、毛孔数量、细纹面积,得出实验组与对照组对皮肤轻度敏感患者均具有明显的治疗效果,但尚不能说明哪一组效果更好。综上所述,抗敏舒缓凝胶冻干面膜治疗敏感肌具有良好的效果,为临床治疗肌肤屏障受损及相关疾病提供新思路。