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目的：观察抵当陷胸汤对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路的调控作用与对足细胞凋亡的影响，探讨抵当University Pathologies陷胸汤改善糖尿病肾病的机制。方法：采用单次腹腔注射链脲佐菌素溶液（STZ）55 mg·kg~(-1)的方法建立糖尿病模型，将模型复制成功的30只随机分为模型组、抵当陷胸汤组（8.10 g·kg~(-1)）、小陷胸汤组（4.05 g·kg~(-1)）、抵当汤组（4.05 g·kg~(-1)）、阿拉氯胺（ALT-711）组（3 mg·kg~(-1)），每组6只，另设6只空白组大鼠。连续给药8周后，采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠SCH727965临床试验肾脏组织病理形态变化；马松（Masson）染色观察胶原沉积程度；高碘酸-席夫(PAS)染色观察基底膜病变；免疫组化法检测大鼠肾组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达；原位末端标记法（Tunel）检测大鼠足细胞凋亡；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测大鼠肾组织PI3K、Akt mRNA表达情况；蛋白免疫印迹（Western blot）检测肾组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、糖原合成酶激酶-3β（p-GSK-3β）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）的蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠肾小球代偿性膨胀，系膜细胞增殖，系膜间质大量胶原沉积，基底膜增厚，PI3K、Akt mRNA表达减少，PI3K、Akt蛋白磷酸化受到抑制（P＜0.01），SCH772984试剂凋亡信号增强，抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低（P＜0.01），Bax、p-GSK-3β、Caspase-3表达升高（P＜0.01）；与模型组比较，抵当陷胸汤组肾脏组织病理明显改善，PI3K、Akt mRNA表达升高（P＜0.01），PI3K、Akt蛋白磷酸化水平显著回升（P＜0.01），Bcl-2表达上调（P＜0.01），Bax、p-GSK-3β、Caspase-3表达下调（P＜0.01），足细胞凋亡信号减弱。结论：抵当陷胸汤可能通过促进PI3K/Akt信号通路活化，抑制足细胞凋亡，减缓糖尿病肾病的发展进程。

【目的】研究博落回叶提取物(Macleaya cordata leaf extract, MCLE)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用，为博落回叶的资源利用和药物开发提供理论依据。【方法】选择60只C57BL/6小鼠，随机分成6组，即对照组(CON)组、DSS模型组、美沙拉嗪(MES)阳性对照组(200 mg/kg)及MCLE高(MCLE-H,450 mg/kg)、中(MCLE-M,150 mg/kg)、低(MCLE-L,50 mg/kg)剂量组，试验期14 d。通过小鼠的一般症状、体重变化、疾病活动指数(DAI)、脾脏指数、结肠长度及组织病理学等指标评价MCLE对DSS诱导的小鼠结肠炎模型的治疗效果。使用ELISPathologic gradeA和实时荧光定量PCR分别检测血清和结肠组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平；比色法测定结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)和一氧化氮(NO)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量；通过分析16S rRNA基因序列确定MCLE对肠道菌群的影响；采用气相色谱法测定结肠内容物中短链脂肪酸(SCFAs)的含量。【结果】MCLE处理组均极显著抑制了UC小鼠的体重降低和结肠长度Blebbistatin研究购买的缩短(P<0.01),并显著降低了小鼠DAI、脾脏指数及结肠组织病理学评分(P<0.05);MCLE显著下调了结肠和血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达(P<0.05),降低了结肠组织中MPO、NO和MDA的含量(P<0.05),增加了GSH-Px、SOD活性及CAT含量(P<0.05);与DSS组相比，拟杆菌属、另枝菌属、阿克曼氏菌属Mirdametinib体内实验剂量等有益菌属在MCLE给药组中丰度占比增加，病原菌如脱硫弧菌属等占比减少。此外，MCLE治疗还显著提高了UC小鼠肠内容物中SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸)的水平(P<0.05)。【结论】MCLE可能是通过调节炎症因子水平、减轻氧化应激影响、维持肠道菌群稳态和恢复短链脂肪酸的产生发挥抗结肠炎作用。

目的:观察通络益肾方对肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells,GMCs)源外泌体microRNA(miRNA)表达的影响,探索Nucleic Acid Electrophoresis该方通过调控GMCs源外泌体miRNA的表达而抑制足细胞焦亡的机制。方法:实验一高糖培养的GMCs源外泌体差异miRNA表达谱分析、靶标预测及功能富集1.大鼠GMCs随机分为两组,即正常组(NG,5.6 mmol/L葡萄糖)和高糖组(HG,30确认细节 mmol/L葡萄糖),培养24 h后,收集两组细胞上清液,超速离心法提取外泌体。通过高通量测序技术进行差异miRNA表达谱筛查和分析筛选。2.使用miRanda和RNAhybrid数据库对差异miRNA的靶基因进行预测,进行Gene Ontology(GO)及Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)富集分析,探索差异miRNA主要的生物学功能和信号通路。3.测序获得的差异miRNA进行RT-PCR验证,最终得到具有统计学差异的miRNA。4.两组外泌体进行PKH67染色标记,并与足细胞共培养24 h,观察足细胞对外泌体的吞噬情况。实验二GMCs源外泌体对足细胞焦亡的影响及通络益肾方的干预研究1.大鼠GMCs随机分为:正常组:5.6 mmol/L葡萄糖+10%正常大鼠血清;高糖组:30 mmol/L葡萄糖+10%正常大鼠血清;外泌体抑制剂组:30 mmol/L葡萄糖+外泌体抑制剂(GW4869 10μM)+10%正常大鼠血清;通络益肾方组:30 mmol/L葡萄糖+10%通络益肾方含药血清;miR-363-3p inhibitor组:30 mmol/L葡萄糖+miR-363-3p inhibitor+10%正常大鼠血清;miR-200c-3p inhibitor组:30 mmol/L葡萄糖+miR-200c-3p inhibitor+10%正常大鼠血清,培养24 h后,收集细胞上清液,超速离心法提取各组外泌体。2.每组外泌体按照50μg/ml浓度与足细胞共培养,将足细胞分为外泌体空白组(NO-EXO组):不加外泌体的足细胞;外泌体正常糖组(NG-GMCs-EXO组):5.6 mmol/L葡萄糖处理的GMCs源外泌体孵育的足细胞;外泌体高糖组(HG-GMCs-EXO组):高糖处理的GMCs源外泌体孵育的足细胞;外泌体抑制剂组(GW4869+HG-GMCs-EXO组):GW4869处理的高糖GMCs源外泌体孵育的足细胞;外泌体通络益肾方组(TLYSF+HG-GMCs-EXO组):通络益肾方处理的高糖GMCs源外泌体孵育的足细胞;外泌体miR-363-3p inhibitor组(miR-363-3p-inhibitor+HG-GMCs-EXO组):miR-363-3p-inhibitor处理的高糖GMCs源外泌体孵育的足细胞;外泌体miR-200c-3p inhibitor组(miR-200c-3p-inhibitor+HG-GMCs-EXO组):miR-200c-3p-inhibitor处理的高糖GMCs源外泌体孵育的足细胞,培养24 h后收集。3.Hoechst33342/PI荧光染色法观察足细胞膜完整性。4.透射电镜观察足细胞超微结构及焦亡情况。5.RT-PCR检测大鼠足细胞NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-18、IL-1βmRNA的表达水平。6.Western Blot检测大鼠足细胞NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白的表达水平。结果:实验一1.测序共获得10条差异miRNA分子,均为上调。2.运用生物学信息分析,对差异miRNA靶基因进行GO和KEGG富集分析,GO结果提示,可能富集在代谢、突触传递、细胞分化等过程对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发病机制进行调控;KEGG通路分析结果显示,DN发病机制主要与组氨酸代谢、突触囊泡周期、细胞凋亡、II型糖尿病、NF-κB信号通路、MAPK信号通路、Wnt信号通路、NOD样受体信号通路、TNF信号通路、cAMP信号通路、cGMP-PKG信号通路、Toll样受体信号通路等相关。3.足细胞与PKH67标记的外泌体共培养结果显示,足细胞可成功摄取外泌体。实验二1.Hoechst33342/PI荧光染色结果显示,与NO-EXO组比,HG-GMCs-EXO组PI阳性细胞明显增多(P<0.01),提示焦亡细胞比例升高。与HG-GMCs-EXO组比,TLYSF+HG-GMCs-EXO组、NG-GMCs-EXO组、GW4869+HG-GMCs-EXO组、miR-363-3p-inhibitor+HG-GMCs-EXO组、miR-200c-3p-inhibitor+HG-GMCs-EXO组焦亡比例显著下调(P<0.01)。2.透射电镜结果显示,NO-EXO组细胞形态、结构完整,细胞膜光滑完整,细胞器结构基本正常,线粒体形态、结构正常,无空洞改变;HG-GMCs-EXO组表现为细胞膨大变形,细胞膜表面微绒毛脱落、膜完整性被破坏,伴有细胞内容物的流出,粗面内质网扩张,线粒体空洞形成,为焦亡的典型形态学特征。与HG-GMCs-EXO组相比,TLYSF+HG-GMCs寻找更多-EXO组细胞结构正常,未发生肿胀、变形,细胞膜基本完整,线粒体损伤程度较轻;NG-GMCs-EXO组、GW4869+HG-GMCs-EXO组、miR-363-3p-inhibitor+HG-GMCs-EXO组、miR-200c-3p-inhibitor+HG-GMCs-EXO组足细胞损伤情况明显减轻。3.RT-PCR检测大鼠足细胞NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-18、IL-1βmRNA的表达结果表示,与NO-EXO组相比,HG-GMCs-EXO组NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-18、IL-1βmRNA表达明显上调(P<0.01)。与HG-GMCs-EXO组相比,TLYSF+HGGMCs-EXO组NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-18、IL-1βmRNA表达下调(P<0.01);NG-GMCs-EXO组、GW4869+HG-GMCs-EXO组、miR-363-3p-inhibitor+HG-GMCs-EXO组和miR-200c-3p-inhibitor+HG-GMCs-EXO组NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-18、IL-1βmRNA表达均有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01)。4.Western Blot检测大鼠足细胞NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白的表达结果显示,与NO-EXO组相比,HG-GMCs-EXO组NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达水平均显著上调(P<0.01)。与HG-GMCs-EXO组比较,TLYSF+HG-GMCs-EXO组NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达水平明显下调(P<0.01);NG-GMCs-EXO组、GW4869+HG-GMCs-EXO组、miR-363-3p-inhibitor+HG-GMCs-EXO组和miR-200c-3p-inhibitor+HG-GMCs-EXO组的NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达水平均有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01)。结论:1.高糖环境下GMCs和足细胞存在串话,促进DN进展,其作用机制可能是通过外泌体miR-363-3p和miR-200c-3p表达上调,促进足细胞焦亡。2.通络益肾方通过下调NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-18、IL-1βmRNA和蛋白表达水平,改善足细胞焦亡情况,改善DN肾脏损伤,保护肾功能。

研究目的:长期以来,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)一直是危害人类健康的头号杀手,冠心病是其中较为严重的一种。临床上对于冠心病患者的治疗常会引发心肌缺血/再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤,降低预后治疗效果。在心肌I/R过程中,产生的过量活性氧(Reactive oxygen species,ROS)和炎性因子不仅会损害心脏本身,也会诱导远隔器官发生损伤。下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)位于第三脑室上端两侧,是重要的心血管调节中枢。有研究发现,心肌I/R损伤会诱发下丘脑PVN区产生氧化应激、炎症和细胞死亡等病理现象,导致心交感神经过度兴奋,进一步损害心功能。运动可诱导机体分泌多种有益运动因子,是防治慢性非传染性疾病的有效手段。近年来研究发现,运动可减缓PVN内的炎症和氧化应激反应,减少神经元损伤。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)是FGF家族成员,其受体FGFR1及β-Klotho在PVN区表达丰富。FGF21作为一种运动因子,运动可促进FGF21表达和分泌,并通过循环至远隔器官发挥保护作用。然而,运动可否上调下丘脑PVN区FGF21表达,保护心肌I/R诱导的PVN损伤,目前尚缺乏文献报道。铁死亡是近年来新发现的细胞死亡方式,与心血管疾病、I/R损伤和神经退行性病变等多种非传染性慢性疾病的发病机制密切相关。然而,有关PVN区细胞铁死亡的相关研究目前尚缺乏。研究发现,运动同样是抑制细胞铁死亡的有效手段。运动能否抑制心肌I/R诱导的PVN区神经细胞铁死亡?FGF21是否参与了运动保护效应?目前尚缺乏相关研究。本研究拟通过对小鼠进行7周运动干预后,制备心肌I/R模型,探讨FGF21介导运动减轻心肌I/R小鼠下丘脑室旁核神经细胞铁死亡及其可能机制。研究方法:(1)动物分组:3月龄雄性野生型C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、运动+假手术组(ES)、心肌I/R 2h组(C+I/R 2h),运动+心肌I/R 2h组(E+I/R 2h),心肌I/R 24h组(C+I/R 24h)、运动+心肌I/R 24h组(E+I/R 24h)、心肌I/R 3 wk组(C+I/R3W)、运动+心肌I/R 3 wk组(E+I/R 3w),共8组,每组8只。(2)运动干预方案和心肌I/R模型制备:小鼠进行7 wk有氧跑台运动干预。第1 wk进行适应性训练,第一天运动负荷为6m/min×10min,每天递增10min,第5d递增至6m/min×50min,5d×1wk。第2-7wk为正式训练,跑速为16m/min×60min,5d×6wk,跑台坡度为0°。正式训练设置适应性休息,在结束前10min将速度缓慢下降。7wk有氧运动结束后次日,在异氟烷气体麻醉条件下,采用左冠状动脉前降支活扣结扎法,30min后移除结扎线,制备心肌I/R模型,其中假手术组只穿线不结扎。(3)取材和测试指标:再灌注2 h-3 wk后,麻醉条件下采用心动超声评定心功能,眼眶取血后,断头处死,取脑组织和心脏备用。采用尼氏染色判定PVN区神经元损伤;普鲁士蓝染色检测PVN细胞内铁沉积;DHE染色检测PVN区活性氧含量;免疫荧光染色检测PVN区神经细胞铁死亡;试剂盒检测PVN区铁离子和脂质过氧化物含量;Western Blotting检测PVN区FGF21通路(FGF21、FGFR1、P-PI3K/PI3K、PAKT/AKT)、铁死亡(GPX4、Nrf2、X-CT、P53、)、炎症(IL-1β、IL-6、Arg1、iNOS、CD206)、氧化应激(SOD1、SOD2)相关蛋白表达。研究结果:(1)有氧运动显著抑制心肌I/R诱导的下丘脑PVN区P53表达上调,促进Nrf2、XCT、GPX4蛋白表达。Western blotting结果显示,与S组比较,C+I/R 2h组和C+I/R 3W组P5CSF biomarkers3蛋白水平均显著升高(P<0.01,P<0.05),C+I/R 24h组P53蛋白表达有升高趋势;与C+I/R 2h组相比,E+I/R 2h组P53蛋白表达显著降低(P<0.01),E+I/R 24h组和E+I/R 3W组P53蛋白水平与其对照组相比有均下降趋势。与S组比较,ES组Nrf2、XCT蛋白表达显著升高(P<0.01),GPX4蛋白表达有升高趋势;与S组比较,C+I/R 2h组、C+I/R 24h组和C+I/R 3W组Nrf2、XCT、GPX4蛋白表达水平均在术后代偿性升高(P<0.05),而有氧运动可进一步升高Nrf2、XCT、GPX4的蛋白水平。(2)有氧运动激活心肌I/R小鼠下丘脑PVN区FGF21/FGFR1/PI3K信号通路。Western blotting结果显示,与S组比较,ES组FGF21、FGFR1和磷酸化PI3K蛋白表达均显著升高(P<0.05);与S组比较,C+I/R 2h组和C+I/R 24h组FGF21、FGFR1和磷酸化PI3K蛋白水平均代偿性升高(P<0.05);与C+I/R 2h组和C+I/R 24h组比较,E+I/R 2h组和E+I/R 24h组运动组FGF21、FGFR1和磷酸化PI3K蛋白表达进一步升高(P<0.05)。(3)有氧运动改善心肌I/R小鼠PVN区神经元损伤。尼氏染色结果显示,与S组相比较,C+I/R24h组出现神经元丢失,细胞核固缩,细胞结构不清晰;与C+I/R24h组相比,E+I/R24h组神经元数量增加,细胞结构较为清晰和完整。c-fos免疫荧光结果显示,与S组相比较,C+I/R 24h组c-fos阳性细胞增多;与C+I/R24h组相比,E+I/R 24h组c-fos阳性细胞减少。(4)有氧运动改善心肌I/R小鼠下丘脑PVN区氧化应激反应。DHE染色结果显示,与S组相比较,小鼠心肌I/R损伤后PVN内ROS水平升高;与C+I/R24h组相比,E+I/R 24h组ROS水平降低。(5)有氧运动升高心肌I/R小鼠PVN区抗炎细胞因子表达。Western blotting结果显示,与S组比较,GNE-140浓度C+I/R 2h组和C+I/R 24h组Arg1蛋白表达有代偿性升高趋势,而各运动组Arg1蛋白表达与其对照组比较均进一步显著性升高(P<0.01)。(6)有氧运动降低心肌I/R小鼠PVN周围铁含量。普鲁士蓝染色结果显示,S组与ES组PVN周围未见明显铁沉积;与S组相比较,C+I/R 24h组可见明显铁沉积;与C+I/R 24h组相比,E+I/R 24h组铁沉积减少。(7)有氧运动改善心肌I/R小鼠心功能。心动超声结果显示,与S组比较,C+I/R 2h组、C+I/R 24h组和C+I/R 3W组的EF%和FS%均显著降低(P<0.01,P<0.05),LVIDd和LVIDs均显著性升高(P<0.01);与C+I/R 2h组、C+I/R 24h组和C+I/R 3W组比较,E+I/R 2h组、E+I/R 24h组和E+I/R 3W组EF%和FS%显著性升高(P<0.01),LVIDd和LVIDs显著性降低(P<0.01)。研究结论:(1)有氧运动显著抑制心肌I/R小鼠PVN区促铁死亡因子P53的蛋白表达,促进抑铁死亡因子Nrf2、XCT、GPX点击此处4蛋白表达,减少PVN周围铁沉积,改善心肌I/R诱导的PVN区神经细胞铁死亡。(2)有氧运动激活心肌I/R小鼠PVN区FGF21/FGFR1/PI3K信号通路,减轻心肌I/R诱导的PVN区氧化应激和炎症反应,缓解心肌I/R诱导的PVN区神经元损伤,改善心功能。

目的:初步探讨黄芩苷(BA)在炎症牙髓中发挥抗炎及促进成牙/骨分化作用机制。方法:用酶消化法分离提取牙髓干细胞(DPSCs),CCK-8检测不同浓度BA对DPSCs与单核-巨噬细胞(THP-1)细胞活力的影响，通过碱性磷酸酶(ALP)活性检测及染色筛选BA促进DPSCs表达ALP活性的最佳浓度；用脂多糖(LPS)构建体外炎性微环境，采用实时荧光定量PCR、Western blot检测BA对DPSCs成牙/骨向分化相关蛋白和基因表达水平变化，采用免疫荧光染色、Western bolt检测细胞自噬相关蛋白泛素结合蛋白(p62)和微管相关蛋白轻链3Ⅱ/ⅠMicroscopes and Cell Imaging Systems(LC3Ⅱ/Ⅰ)的表达水平。诱导THP-1成炎症状态的M1,采用实时荧光定量PCR检测BA对其白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TVX-445小鼠NF-α)及一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。结果:当浓度≤30μmol/LCrizotinib试剂时，BA对DPSCs的增殖无明显抑制(P>0.05),0～100μmol/L浓度的BA对THP-1细胞增殖无影响(P>0.05)。经10μmol/L BA处理LPS刺激后的DPSCs,其ALP活性增加最明显(P<0.01),牙本质涎蛋白(DSP)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、成骨细胞特异性转录因子OSX、骨钙素(OCN)蛋白和基因的表达均上调(P<0.05),自噬相关蛋白p62下调，微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)表达上调(P<0.01)。LPS可增加THP-1中IL-1β、TNF-α、iNOS的表达(P<0.01),而10μmol/L BA处理后上述指标均下调(P<0.05)。结论:BA可能通过调节细胞自噬在炎症牙髓细胞中发挥抗炎作用，并促进其成牙/骨向分化。

目的 探讨瑞马唑仑复合芬太尼在无痛胃镜检查中的有效性及最佳剂量。方法 选取拟行无痛胃镜检查患者200例为研究对象，随机分为R1组(0.05 mg芬太尼复合瑞马唑仑0.20 mg/kg组)、R2组(0.05 mg芬太尼复合瑞马唑仑0.30 mg/kg组)、R3组(0.05 mg芬太尼复合瑞马唑仑0.40 mBemcentinib分子量g/kg组)和C组(0.05 mg芬太尼复合丙泊酚2.00 mg/kg,对照组),每组50例。比较4组患者一般资料；比较检查前(T_0)、进镜时(T_1)、进镜后2 min(T_2)、进镜后4 min(T_3)时的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、镇静成功率以及胃镜检查时间、苏醒时间、离院时间和不良反应发生情况。结果 4组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较，R1组镇静成功率降低，检查时间延长，苏醒时间缩短，体动及呛咳的发生率增加Adezmapimod体内，差异有统计学意义(P<0.05); R1组、R2组、R3组低血压、低氧血症与注射痛发生率均下降，R3组呃逆发生率升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与R1组比较，R2组、R3组镇静成功率升高，体动与呛咳的发生率下降，差异有统计学意义(P<0.05)。与R3组比较，R2组苏醒时间、离院时Medical geography间缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。与C组比较，R1组、R2组、R3组在T_1时的HR、MAP升高，差异有统计学意义(P<0.05);与R1组比较，R2、R3组在T_1时的HR、MAP降低，差异有统计学意义(P<0.05);组内比较时，R1组T_1时的MAP、HR高于其他时点，C组T_1时的MAP低于其他时点，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 0.30 mg/kg瑞马唑仑复合0.05 mg芬太尼镇静成功率高，对循环和呼吸系统的影响小，术中不良反应发生率低，效果最佳。

目的 基于网络药理学初步预测芎芪方治疗心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI）的活性成分、作用靶点及信号通路，通过动物实验验证其可能的作用机制。方法 通过TCMSP、UniProt数据库获取芎芪方药理作用的活性成分及相关靶点；通过GeneCards、OMIM以及DRUGBANK数据库获取MIRI相关靶点；通过STRING平台进行PPI分析，构建PPI网络。通过DAVID数据库分析“芎芪方成分-靶点”及其参与的生物学过程及信号通路，采用Cytoscape 3.9.1软件构建“芎芪方-MIRI靶点-通路”网络。36只SD雄性大鼠随机均分为假手术组、模型组及芎芪方组，芎芪方组预防性灌胃给药（3.6 g·kg-1），假手术组、模型组灌胃给予等量生理盐水，均灌胃14 d。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法建立实验性MIRI大鼠模型。造模结束后，腹主动脉取血，ELISA法检测大鼠血清肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase-MB,CK-MB)、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）;HE染色观察心肌病理改变；Western blot法检测心肌组织原癌基因（Jun proto-oncogene,JUN）蛋白表达。结果 初步筛选获得芎芪方活性成分22个，药物疾病交集基因125个，其中蛋白激酶B1(akt serine/threonine kinase 1,AKT1)、白细胞介素-1β(interleukihttps://www.selleck.cn/products/SB-431542.htmln-1β,IL-1β)、环氧合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTimmuno-modulatory agentsGS2)等靶点可能与芎芪方预防MIRI密切相关，富集分析预测芎芪方预防MIRI主要涉及低氧诱导因子-1(hLorlatinib作用ypoxia-inducible factor,HIF-1)信号通路、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）信号通路、晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end product,AGE）-糖基化终末产物受体（receptor of advanced glycosylation end product,RAGE）信号通路及丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路等。动物模型验证结果提示，芎芪方可有效减轻MIRI大鼠心肌细胞损伤程度，降低MIRI大鼠血清CK-MB、LDH、MDA、TNF-α、IL-6水平（P<0.01），提高SOD水平（P<0.01），降低MIRI大鼠心肌组织JUN蛋白表达（P<0.01）。结论 芎芪方可能通过抑制TNF-α、IL-6、JUN等靶点，减轻MIRI大鼠心肌炎性反应，发挥治疗MIRI的作用。

目的 研究Erastin对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的损伤作用及Ferrostatin-1(Fer-1)和Deferoxa寻找更多mine(DFO)对细胞损伤的保护效果，为Fer-1和DFO应用于神经退行性疾病提供依据。方法 将SH-SY5Y细胞分为溶剂对照组(DMSO)、Erastin组(10μmol/L)、Fer-1组(10μmol/L)、DFO组(100μmol/L)、Erastin+Fer-1组(10μmol/L Erastin+10μmol/L Fer-1)和Erastin+DFO组(10μmol/L Erastin+100μmol/L DFO),染毒24 h。CCK-8法检测细胞活力；显微镜观察细胞形态结构；透射电子显微镜观察细胞线粒体结构变化；流式细胞仪检测细胞脂质ROS水平；试剂盒检测细胞丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽Medical genomics过氧化物酶(GSH-Px)活力、细胞铁含量；Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、人胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(SLC7a11)和突触素(SYN)蛋白表达。结果 Erastin暴露可导致细胞存活率降低至73.19%±3.51%,明显低于对照组100%±0.00%(P<0.01);细胞形态不规则，突触减此网站少，SYN蛋白表达明显降低(P<0.01);细胞线粒体明显皱缩，膜增厚，线粒体嵴减少。与对照组相比，Erastin暴露组细胞GSH含量、GSH-Px的活力、SOD的活力明显降低(P<0.01),脂质ROS含量、MDA含量、细胞内铁离子水平明显升高(P<0.01),GPX4、SLC7a11蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与Erastin暴露组相比，Erastin+Fer-1组、Erastin+DFO组细胞的存活率明显提高(P<0.01),不规则形态和突触缺失的细胞数目减少，SYN蛋白表达水平明显增加(P<0.01);异常形态线粒体数量减少，线粒体形态结构趋于正常，脂质活性氧(ROS)、MDA和细胞铁离子水平明显下降(P<0.01),GSH含量、GSH-Px和SOD活力明显提升(P<0.01),GPX4、SLC7a11蛋白表达水平明显增加(P<0.01)。结论 Erastin可以诱导SH-SY5Y细胞损伤及铁死亡；Fer-1和DFO通过抑制细胞铁死亡而起到细胞保护作用。

目的 描述系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者长期糖皮质激素（gluDolutegravircocorticoid,GC）暴露发生股骨头坏死（osteonecrosis of the femorbiogenic amineal head,ONFH）的患病特征。方法 2016年1月—2019年6月，由多中心招募符合标准的449例SLE患者作为研究对象，分别在筛选入组及定期随访观察时进行髋关节MRI检查，判断是否出现ONFH。将队列人群分为ONFH组和非ONFH组，比较两组之间人口学基线特征、一般临床特征、GC用药信息、合并用药情况及髋部临床特征的差异，作综合性描述。结果 患者确诊SLE时年龄为29.8(23.2,40.9)岁，女性占93.1%(418例)，GC暴露时间为5.3(2.0,10.5)年，SLselleck激酶抑制剂E-ONFH累计新发病率为9.1%。ONFH和非ONFH两组以下临床特征差异有统计学意义（P<0.05）：(1)人口学基线特征：ONFH组身体质量指数（body mass index,BMI）<20 kg/m~2患者比例大于非ONFH组。(2)一般临床特征：ONFH组皮肤黏膜型和肾型患者比例，空腹血糖、任一抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies,aPLs）阳性及抗心磷脂抗体阳性比例，重症SLE患者[基线SLE活动指数2000(SLEDAI-2K)评分≥15分]比例，以及继发动脉性高血压比例均明显高于非ONFH组。(3) GC用药信息：ONFH组较非ONFH组有更高的初始阶段静脉GC暴露比例、持续时间、累计剂量，更高的首月及前3个月GC累计剂量、前3个月日均剂量及前3个月日均剂量≥15.0 mg/d、≥30.0 mg/d比例，以及更高的全程日均剂量和全程日均剂量≥30.0 mg/d比例。(4)合并用药情况：ONFH组抗血小板药应用率显著高于非ONFH组。(5)髋部临床特征：ONFH组MRI筛查前已出现髋部不适或疼痛发生比例、髋关节腔积液发生率均明显高于非ONFH组。结论 目前国内SLE人群GC暴露后ONFH发生率仍较高（9.1%），其中短时间（前3个月）中高剂量（日均剂量≥15 mg/d）GC与ONFH密切关联，而重症SLE、低BMI、部分临床表型、aPLs阳性及继发动脉性高血压等因素可能与ONFH相关。

目的 观察重楼皂苷Ⅶ对肝癌细胞恶性生物学行为的影响，并探讨相关机制。方法 于2021年6月至2022年6月，取对数期人肝癌HepG2细胞，分为对照组（常规培养）、重楼皂苷Ⅶ组（重楼皂苷Ⅶ0.8μmol/L）、SB203580[p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路抑制剂]组（SB203580 10μmol/L）、联合组（重楼皂苷Ⅶ0.8μmol/L、SB203580 10μmol/L）。噻唑蓝法检测细胞增殖能力；膜联蛋白Ⅴ（AnnexinⅤ）/碘化丙啶（PI）双染法检测细胞凋亡率；划痕实验检测细胞迁移能Bafilomycin A1 molecular weight力；小室实验检测细胞侵袭能力；蛋白质印迹法检测细胞p38 MAPK、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）、细胞外信号调节激酶（ERK）1/2、磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK1/2）蛋白表达。结果 与对照组24、48、72 h吸光度值，迁移率（74.33±9.37）%，凋亡率（3.25±0.78）%,p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2及侵袭细胞数（364.92±47.99）个比较，重楼皂苷Ⅶ组24、48、72 h吸光度值，迁移率（11.21±3.35）%降低，凋亡率（39.87±8.94）%,p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2升高，侵袭细胞数（54.84±7.41）个减少（P<0.05）;SB203580组24、48、72 h吸光度值，迁移率（89.30±14.56）%升高，凋亡率（1.05±0.15）%,p-p38MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2降低，侵袭细胞数（617.04±75.34）个增加（P<0.05）。与重楼皂苷Ⅶ组比较，联合组24、48、72 h吸光度值，迁移率（40.52±8.18）%升高，凋亡率（11.30±2.80）%,Nasal pathologiesp-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2降低，侵袭细胞数（141.36±16.75）个增加（P<0.05）；与SB203580组比较，联合组24、48、72 h吸光度值、迁移率降低，凋亡率、p-p38 MAPK/p38MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2升高，侵袭细胞数减少（P<0.05）。结论 重楼皂苷Ⅶ可抑制肝癌HepG2细胞增殖购买AZD9291、迁移及侵袭等恶性生物学行为，并诱导其凋亡，作用机制可能与激活p38 MAPK信号通路相关。