目的:口腔扁平苔藓(oral lichen planus, OLP)是一种涉及氧化还原稳态失衡的Tselleck NMR细胞介导的口腔黏膜自身免疫病。尽管ASCT2(alanine-serine-cysteine transporter 2)介导的谷氨酰胺摄取对T细胞分化至关重要,然而其确切机制尚不清楚。因此本研究将探究ASCT2介导的谷氨酰胺摄取通过维持OLP中氧化还原稳态平衡在T细胞增殖分化中的一种新的调节机制。方法:首先采用免疫组织化学染色(immunohistochemistry staining, IHC)检测37例OLP患者病损和28例正常口腔黏膜中ASCT2和谷氨酰胺酶(glutaminase, GLS)表达水平。然后通过一系列体外实验确定ASCT2介导的谷氨酰胺摄取在T细胞增殖分化中的关键作用。通过流式液相多重蛋白定量(cytometric bead array, CBA)、多重免疫荧光染色(multiplex immunohistochemistry,mIHC)、Th1体外诱导分化实验、谷氨酰胺摄取实验、谷胱甘肽及ROS检测实验和蛋白免疫印迹(western blot, WB)等实验检测ASCT2对Th1分化的作用,并探讨相应的潜在的分子机制。结果:与正常口腔黏膜相比,OLP中ASCT2与GLS表达水平明显上调。pearson相关性分析结果显示ASCT2表达水平与GLS正相关(上皮层:r=0.411, P=0.019;固有层:r=0.419, P=0.019)。有趣的是,无论是OLP病损上皮层FG-4592采购还是固有层,其谷氨酰胺代谢均表达上调。体外功能实验显示谷氨酰胺代谢与淋巴细胞浸润呈正相关。mIHC实验结果显示ASCT2与CD4、IFN-γ和T-bet之间存在更强的共定位,结合体外Th1诱导分化实验结果,表明ASCT2介导的谷氨酰胺摄取可促进Th1分化。此外,利用GPNA靶向干预ASCT2介导的谷Cell-based bioassay氨酰胺摄取抑制了T细胞对谷氨酰胺的摄取,引起细胞内ROS蓄积,从而通过EGR1的活化促进PAC1的表达,进而诱导STAT3的去磷酸化,最终抑制Th1的分化。结论:ASCT2介导的谷氨酰胺摄取通过ROS-EGR1-PAC1通路诱导Th1的分化参与OLP的发展。因此对于OLP患者,通过靶向干预ASCT2恢复氧化还原稳态平衡可能是一种潜在的治疗方法。