肿瘤新生血管为肿瘤的发生发展提供足够氧气和营养物质， 支持肿瘤的生长和转移。胰腺癌微环境中基质细胞衍生因子-1 (stromal cell derived factor 1， SDF-1， 又称CXCL12) 及其受体C-X-C趋化因子受体4 (C-TGF-beta/Smad抑制剂X-C motif chemokine receptor 4， CXCR4) 参与了肿瘤细胞的增殖、迁移和新血管生成等多个生理过程， 可作为胰腺癌治疗的靶点。本研究利用大肠杆菌系统表达了靶向CXCR4分子的纳米抗体， 镍柱亲和层析纯化获得anti-CXCR4纳米抗体 (CXCR4 Nb) 和anti-PD-L1 (programmed cell death ligand 1) &CXCR4双特异性纳米抗体 (PX4 BsNb)， 通过体外实验探究CXCR4 Nb拮抗肿瘤新生血管的作用及机制， 体内验证CXCR4 Nb和PX4 BsNb对胰腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤活性。人外周血单个核细胞分Anti-cancer medicines离实验获得上海交通大学地方伦理委员会批准， 动物福利和实验过程均遵循上海交通大学动物伦理委员会的规定。体外实验结果表明， 0.1 μmol·L~(-1) CXCR4 Nb能有效抑制SDF-1诱导的人脐静脉内皮细胞 (human umbilical vein endothelial cells， HUVEC) 迁移， 拮抗胰腺星状细胞对HUVEC增殖和迁移的促进作用。在NOD/SCID小鼠皮下胰腺癌移植瘤模型中， 腹腔给予0.3 mg·kg~(-1) CXCR4 Nb， 抑瘤率为28.8%， 0.3 mg·kg~(-1) PX4 BsNb抑瘤率为36.1%， 且免selleck HPLC疫荧光显示治疗组肿瘤部位血管生成均减少。CXCR4 Nb具有良好的安全性和有效性， 为胰腺癌的抗血管生成治疗和纳米抗体的应用提供了理论基础。