ABCG1介导的胆固醇外流在SLE患者中的变化及白藜芦醇干预作用的研究

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette G1,ABCG1)介导的胆固醇外流在系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患寻找更多者中的变化及临床意义,研究白藜芦醇(Resveratrol,RSV)对该类患者ABCG1介导的胆固醇外流率的影响。方法:选取明确诊断的SLE患者73例(SLE组,n=73),其中合并心血管并发症患者40例(SY组,n=40),未合并心血管并发症患者33例(SN组,n=33),选取性别、年龄匹配的健康体检者52例作为健康对照组(N组,n=52),选取患有冠心病、高血压等心血管系统疾病且未合并系统性红斑狼疮及其他自身免疫性疾病的患者50例作为疾病对照组(P组,n=50)。检测各组的血脂指标,分析血脂变化情况。构建ABCG1质粒载体转染中国仓鼠卵巢细胞(CHO-K1/ABCG1),加入经处理的SLE患者血清共孵育,不同浓度(0μM、10μM、25μM、50μM、100μM)RSV进行干预,荧光标记法检测各组胆固醇外流情况,计算胆固醇流出率,统计学分析各组ABCG1介导胆固醇外流的变化及RSV的干预作用。结果:1.构建ABCG1质粒载体并转染CHO-K1细胞。2.血脂检测结果:与N组相比较,SY组TG和LDL显著增高(p<0.05),HDL显著降低(p<0.05),SLE组和SY组N-HDL显著增高(p<0.05);与SN组相比较,SY组TG显著增高(p<0.05),N-HDL显著降低(p<0.05),TC、HDL、LDL无显著差异(p>0.05)。3.胆固醇外流检测结果:与CHO-K1细胞相比较,在CHO-K1/ABCG1细胞中,N组、P组、SLE组、SY组和SN组的胆固醇外流率均显著增高(p<0.05)。在CHO-K1细胞中,与N组和P组相比较,SLE组、SY组和SN组胆固醇外流率均显著增高(p<0.05);在CHO-K1/ABCG1细胞中,与N组相比较,SLE组、SY组和SN组胆固醇外流率均显著增高(p<0.05);与P组相比较,SLE组和SY组胆固醇外流率均显著增高(p<0.05)。4.白藜芦醇对胆固醇外流的影响:(1)在CHO-K1细胞中,与N组相比较,SLE组、SY组和SN组胆Genetic reassortment固醇外流率均显著增高(RSV:10μM、25μM、50μM、100μM,p<0.05);与P组相比较,SLE组、SY组和SN组胆固醇外流率均显著增高(RSV:25μM、100μM,p<0.05),SLE组和SY组胆固醇外流率均显著增高(RSV:10μM,p<0.05),SY组胆固醇外流率显著增高(RSV:50μM,p<0.05)。(2)在CHO-K1/ABCG1细胞中,与N组相比较,SLE组、SY组和SN组胆固醇外流率均显著增高(RSV:10μM、25μM、50μM,p<0.05),SLE组和SN组胆固醇外流率均显著增高(RSV:100μM,p<0.05);与P组相比较,SY组胆固醇外流率显著增高(RSV:10μM、25μM、50μM,p<0.05),SLE组和SN组胆固醇外流率均显著增高(RSV:100μM,p<0.05)。(3)在CHO-K1细胞中,与0μM RSV相比较,10μM RSV对各组的胆固醇外流率无显著影响,随着RSV浓度增大,各组胆固醇外流率与RSV浓度呈负相关(p<0.05);在CHO-K1/ABCG1细胞中,N组、P组、SLE组和SY组胆固醇外流率与RSV浓度呈负相关(p<0.05),SN组与RSV浓度无相关性(p>0.05)。结论:1.SLE患者特别是合并心血管并发症患者的TG、LDL、HDL、N-HDL发生明显变化。2.ABCG1介导的胆固selleck HPLC醇外流在SLE患者中发生明显变化,可能与SLE患者心血管疾病高发具有一定的关系。3.在本实验所使用的浓度范围内,低浓度的RSV对各组胆固醇外流无明显影响,随着RSV浓度增大,胆固醇外流率与其浓度呈负相关。