目的 探讨穿山龙总皂苷(total saponins froSmoothened Agonist分子量m rhizoma dioscoreae nipponicae, TSRDN)在类风湿关节炎间质性肺病(rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease, RA-ILD)纤维化发病机制中的治疗可能性和潜在机制。方法 在DBA/1小鼠胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)模型中气管内滴注博来霉素(Colforsin体内bleomycin, BLM)建立新的体内RA-ILD模型和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的人肺成纤维细胞(HFL1)体外模型中研究穿山龙总皂苷对RA-ILD肺纤维化的药理作用和可能机制。苏木精-伊红染色(HE)观察小鼠踝关节和肺组织的病理变化，Masson染色用于检查肺组织的纤维化程度，MTT法用于检测穿山龙总皂苷对细胞活力的影响，利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹法(WB)、免疫组织化学法(IHC)和免疫荧光(IF)等方法分析TGF-β/Smad途径的基因和蛋白表达情况。结果 穿山龙总皂苷可以改善BLM诱导的RA-ILD小鼠肺功能，减轻肺组织和关节的病理变化。在体外，穿山龙总皂苷抑制TGF-β1诱导的HFL1细胞中I型胶原蛋白(Collagen I)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白和mRNA表达。此外，穿山龙总皂苷在immunocompetence handicap体外和体内降低了由TGF-β1激活的p-Smad2/3的表达。结论 穿山龙总皂苷可以减轻RA-ILD的肺纤维化，其机制可能是通过抑制TGF-β/Smad通路实现的。