背景：缺血性脑卒中严重威胁人类健康，目前其治疗方式通常包括手术干预或溶栓治疗。然而，这些方法总是会产生额外的危险因Obesity surgical site infections素，即缺血/再灌注损伤的发生。再灌注后小胶质细胞大量表达NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）加重脑损伤，但其具体机制并不清楚。羟基红花黄色素A（HSYA）具有抗炎、抗氧化及抗血栓等作用，然而是否影响脑缺血缺氧后小胶质细胞表达NLRP3及具体影响机制，目前尚不清楚。目的：探究HSYA对脑缺血损伤后小胶质细胞NLRP3表达的影响及机制。方法：采用SD雄性大鼠建立大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO/R）模型，造模成功后24 h采用Longa评分法和转角试验评估神经功能缺损程度，Western blot和免疫荧光检测JAK2/STAT3通路及NLRP3的表达，ELISA法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。此外，利用小胶质细胞建立糖氧剥夺/复糖氧模型（OGD/R），使用JAK2和STAT3的抑制剂AG490进一步验证HSYA对NLRP3的作用机制。结果：与假手术组相比，大鼠MCAO/R组神经功能损伤MK-2206加重（P < 0.01），HSYA治疗可以改善神经功能（P < 0.01）。MCAO/R组p-JAK2、p-STAT3和NLRP3表达高于假手术组（P < 0.01），HSYA治疗后降低p-JAK2、p-STAT3和NLRP3的表达（P < 0.01）。与假手术组相比，MCAO/R组炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-Pevonedistat作用α表达水平升高（P < 0.01），HSYA抑制了IL-1β、IL-6和TNF-α表达（P < 0.01或P< 0.05）。体外实验OGD/R组p-JAK2、p-STAT3和NLRP3表达较正常对照组明显升高（P < 0.01），加入AG490后JAK2、STAT3磷酸化降低，NLRP3表达被抑制（P < 0.01）。OGD/R组炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α与正常对照组相比表达水平升高（P < 0.01），HSYA抑制了IL-1β、IL-6和TNF-α表达（P < 0.01或P< 0.05）。结论：HSYA可能通过调控JAK2/STAT3信号通路抑制缺血缺氧后小胶质细胞NLRP3的表达，从而减轻脑损伤。