目的:本实验以高脂诱导更多肥胖小鼠及db/db小鼠为研究对象,经雷公藤红素干预后,探讨其对小鼠体重及糖代谢水平的影响,并通过检测血浆及肾脏组织中氧化酶的活性及Keap1、Nrf2、PGC-1α的基因和蛋白在肾脏的表达水平,进一步探讨雷公藤红素改善肾脏损伤,减轻氧化应激反应的初步作用机制。方法:选取24只7-8周龄健康雄性的C57BL/6小鼠及AZD6738供应商10只10-11周龄健康雄性的db/db小鼠。在实验开始前,所有小鼠均适应性饲养在合适的环境中,分笼喂养并能自由饮用纯净水。1周后,将24只C57BL/6小鼠按随机原则分为3组,即正常对照(NC)组、模型对照(OC)组和雷公藤红素A(CelA)组,每组8只(n=8)。NC组给予标准饲料喂养,OC组和CelA组给予高脂饲料喂养12周,期间动态监测体重及空腹血糖,确定肥胖小鼠模型建立成功。将10只db/db小鼠随机均分为两组,即对照(DC)组和雷公藤红素B(CelB)组,每组5只(n=5),均给予高脂饲料喂养。CelA组及CelB组按照雷公藤红素100ug/kg/d腹腔注射21天干预治疗,其余三组予以腹腔注射等体积的0.9%Nacl溶液。给药期间,根据实验方案分别记录各组小鼠体重,利用血糖仪测定小鼠的空腹血糖,完善各组葡萄糖耐量及胰岛素耐量试验。实验结束后,立即眼眶取血及取肾脏组织。ELISA检测小鼠血浆及肾脏组织中SOD活性、MDA含量、GSH-Px活性及CAT活力水平;蛋白印迹法及PCR法检测小鼠肾脏Keap1、Nrf2及PGC-1α相关通路表达水平。结果:(1)与OC组相比,CelA组小鼠治疗3周后体重、摄食量明显减少(P<0.05),空腹血糖明显下降(P<0.05),葡萄糖耐量及胰岛素耐量明显增加(P<0.05),葡萄糖耐量、胰岛素耐量试验血糖曲线下面积明显下降(P<0.05)。CelA组小鼠血浆及肾脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性水平相较于OC组均明显上升(P<0.05),而MDA显著下降(P<0.05)。与OC组比较,CelA组小鼠肾脏Nrf2及PGC-1α基因及蛋白reactor microbiota水平均明显升高(P<0.05),Keap1基因及蛋白水平明显降低(P<0.05)。(2)相较于DC组,CelB组小鼠在药物干预后体重、摄食量、空腹血糖均显著降低(P<0.05),葡萄糖耐量及胰岛素耐量显著增加(P<0.05)。干预组血浆、肾脏组织中SOD、GSH-Px、CAT水平均明显上升(P<0.05),MDA含量明显下降(P<0.05)。肾脏Nrf2及PGC-1α基因及蛋白水平较DC组明显升高(P<0.05),Keap1基因及蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论:雷公藤红素能够降低高脂饮食诱导肥胖及db/db小鼠摄食量,减轻体重,改善糖代谢水平及胰岛素抵抗,促进葡萄糖稳态;并且通过对氧化应激指标及分子水平的检测,发现雷公藤红素可能通过调节Keap1/Nrf2/PGC-1α信号通路,达到抗氧化应激的作用,从而减轻肾脏损伤。