目的：观察抵当陷胸汤对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路的调控作用与对足细胞凋亡的影响，探讨抵当University Pathologies陷胸汤改善糖尿病肾病的机制。方法：采用单次腹腔注射链脲佐菌素溶液（STZ）55 mg·kg~(-1)的方法建立糖尿病模型，将模型复制成功的30只随机分为模型组、抵当陷胸汤组（8.10 g·kg~(-1)）、小陷胸汤组（4.05 g·kg~(-1)）、抵当汤组（4.05 g·kg~(-1)）、阿拉氯胺（ALT-711）组（3 mg·kg~(-1)），每组6只，另设6只空白组大鼠。连续给药8周后，采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠SCH727965临床试验肾脏组织病理形态变化；马松（Masson）染色观察胶原沉积程度；高碘酸-席夫(PAS)染色观察基底膜病变；免疫组化法检测大鼠肾组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达；原位末端标记法（Tunel）检测大鼠足细胞凋亡；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测大鼠肾组织PI3K、Akt mRNA表达情况；蛋白免疫印迹（Western blot）检测肾组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、糖原合成酶激酶-3β（p-GSK-3β）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）的蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠肾小球代偿性膨胀，系膜细胞增殖，系膜间质大量胶原沉积，基底膜增厚，PI3K、Akt mRNA表达减少，PI3K、Akt蛋白磷酸化受到抑制（P＜0.01），SCH772984试剂凋亡信号增强，抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低（P＜0.01），Bax、p-GSK-3β、Caspase-3表达升高（P＜0.01）；与模型组比较，抵当陷胸汤组肾脏组织病理明显改善，PI3K、Akt mRNA表达升高（P＜0.01），PI3K、Akt蛋白磷酸化水平显著回升（P＜0.01），Bcl-2表达上调（P＜0.01），Bax、p-GSK-3β、Caspase-3表达下调（P＜0.01），足细胞凋亡信号减弱。结论：抵当陷胸汤可能通过促进PI3K/Akt信号通路活化，抑制足细胞凋亡，减缓糖尿病肾病的发展进程。