甲基莲心碱：是一种提取自植物莲成熟种子绿色胚芽的生物碱，具有抗炎、抗肿瘤、抗凋亡等广泛的药理活性，可缓解内质网应激、抑制细胞凋亡。内质网PERtropical infectionK/ATF途径：是调控凋亡信号分子表达、促进细胞凋亡的重要信号通路之一。机体钙稳态失衡时，内质网应激释放蛋白激酶R样内质网激酶蛋白，通过反向自身磷酸化活化进一步激活转录激活因子4的转录表达，随后诱导凋亡信号分子表达，最终促进软骨细胞凋亡。摘要背景：细胞凋亡参与了关节退行性疾病的形成过程，因此抗软骨细胞凋亡可能是治疗骨关节炎的有效途径。甲基莲心碱具有抗炎、抗肿瘤、抗凋亡等广泛的药理活性，其对软骨细胞凋亡的影响尚不明确。目的：探讨甲基莲心碱对白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡的影响，阐明可能的作用机制。方法：(1)取对数生长期大鼠软骨细胞，分5组干预：对照组常规培养，模型组加入白细胞介素1β处理2 h后常规培养24 h，低、中、高浓度药物组加入白细胞介素1β处理2 h后分别加入5,10,20μmol/L甲基莲心碱培养24 h。培养结束后，检测细胞凋亡、细胞上清中软骨糖蛋白39及Ⅱ型胶原水平、凋亡相关蛋白的mRNA与蛋白表达、PERK/ATF4信号通路相关蛋白的mRNA与蛋白表达。(2)取对数生长期大鼠软骨细胞，分4组干预：对照组与模型组干预同上，药物组加入白细胞介素1β处理2 h后再加入20μmol/L甲基莲心碱培养24 h，激活剂组加入白细胞介素1β处理2 h后再加入20μmol/L甲基莲心碱、PERK/ATF4信号通路激活剂CCT020312培养24 h。培养结束后，采用CCK-8法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，凋亡相关蛋白与PERK/ATF4信号通路相关蛋白的mRNA与蛋白表达。结果与结论：(1)与对照组比较，模型组细胞凋亡率增加(P <0.05)、增殖活性降LY-188011低(P <0.05)，软骨糖蛋白39水平升高(P <0.05)，Ⅱ型胶原水平降低(P <0.05),Bcl-2蛋白的mRNA与蛋白表达降低(P <0.05),Bax蛋白的mRNA与蛋白表达、caspase-ABT-199细胞培养3 mRNA表达、Cleaved-caspase-3蛋白表达均升高(P <0.05),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达升高(P <0.05),p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达升高(P <0.05)；与模型组比，甲基莲心碱可逆转白细胞介素1β对软骨细胞的上述影响，并且呈现浓度依赖性；(2)与药物组比较，激活剂组细胞凋亡率增加(P <0.05)、增殖活性降低(P <0.05),caspase-3、ATF4、CHOP mRNA表达升高(P <0.05),Cleaved-caspase-3、ATF4、CHOP蛋白表达均升高(P <0.05);(3)结果表明，甲基莲心碱可抑制白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡、提高细胞增殖活性，作用机制可能与阻断内质网PERK/ATF4信号通路有关。