聚四氢嘧啶抗菌聚合物的制备及其生物活性的研究

伤口处的细菌感染通常会导致炎症的出现,正确有效地治疗细菌感染是迫在眉睫的事情。作为临床使用最为普遍的抗菌剂,抗生素从问世之后在抗菌领域起到了可观的效果,但作为小分子制剂selleck Docetaxel,它们仍然面临着不少挑战。例如,随着抗生素的频繁以及大量使用,一些细菌可能会对某些抗生素的敏感性降低,造成抗生素滥用从而导致耐药性的出现。随着科技的快速发展,抗菌领域对抗菌剂的要求逐渐提高,特别是其抗菌能力、抗耐药性和生物相容性。在本实验中,我们以炔基单体、单胺基单体、甲醛和乙酸为原料,通过多组分聚合反应简单高效地合成了一系列新型的抗菌聚合物,对这些聚合物的物理性能和生物性能进行了相关探索,并将聚合物与水凝胶结合来拓展其在抗菌领域的应用。主要研究和结论如下:(1)改变炔基单体和单胺基单体的种类合成了12种聚四氢嘧啶聚合物(P1-P12)。核磁共振氢谱法证明了聚四氢嘧啶聚合物的成功合成,凝胶渗透色谱法显示聚合物的重均分子量在Biomedical technology4000-40000之E-616452临床试验间;(2)测试了聚四氢嘧啶聚合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌圈,从中初步筛选得到了具有一定抗菌能力的聚合物,再通过最小抑菌浓度测试筛选出具有理想抑菌效果的聚合物。聚合物P3和P4对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为100μg/m L,P6对大肠杆菌的最小抑菌浓度为150μg/m L;(3)通过溶血实验和细胞毒性实验筛选出具有高生物相容性的聚四氢嘧啶聚合物。聚合物P4在1000μg/m L下仍未表现出明显的溶血现象,在100μg/m L下对L929细胞和NIH3T3细胞具有极好的亲和力,且对L929细胞的增殖没有影响;(4)持续抗菌能力测试证明同一P4溶液能反复接触细菌11次之内抑制细菌生长,抗耐药性测试证明P4能在细菌传代12次之内阻止其产生耐药性,且P4的持续抗菌能力和抗耐药性能力均优于双抗(青霉素-链霉素);(5)改变聚四氢嘧啶聚合物的分子量,发现聚合物P4的抗菌活性随分子量增大而增强,且分子量的改变不会影响其生物相容性;(6)测试了聚四氢嘧啶聚合物在小鼠开放性伤口感染上的应用,聚合物P4在小鼠感染伤口模型上表现出了较好的促愈合和抗炎效果;(7)制备了透明质酸/明胶水凝胶作为聚四氢嘧啶聚合物的载体并用于开放性伤口的治疗,并取得了理想的促愈合效果。