基于铁死亡角度筛选治疗肝纤维化的天然药物成分

目的 借助生物信息学研究方法从铁死亡角度筛选治疗肝纤维化的天然药物活性成分,为治疗慢性肝病开辟新视野。方法 在GEO数据库中检索与肝纤维化相关的数据集,在 FerrDb数据库收集与铁死亡相关靶点。将铁死亡与肝纤维化差异表达的交互靶点构建蛋白互作网络,并对关键靶点借助VarElect工具进行表型分析。通过WebGestalt数据库及omicshare平台对共同靶点Elexacaftor供应商进行富集分析。利用CTD定位药物小分子,并通过TCMSP找到天然药物小分子所来源的天然药物及其所对应靶点后进行分MG132分子量子对接分析。结果 筛选到GSE171294数据集,差异分析后获取328个靶点,同时得到256个铁死亡靶点。进行交互处理后得到11个共同靶点,功能富集分析发现共同靶点与代谢过程、细胞增殖以及与谷氨酰胺代谢路径、mTOR信号通路等有关。CTD显示双酚A、槲皮素、白藜芦醇等15个天然活性成分与11个靶点具有对应关系,并且形成了较好的分子对接。结论 通过生物大数据得到的来源于中药的15个天然活性Right-sided infective endocarditis成分具有调控铁死亡和肝纤维化的作用,本研究为肝纤维化药物的研发提供了思路,也为天然活性成分的研究提供科学参考。