目的 探讨二甲双胍对U251细胞氧糖剥夺/复糖复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R)损伤的作用机制。方法 用OGD/R后的U251细胞模型来模拟人脑缺血再灌注损伤。将U251细胞分为6组，即空白对照组、模型组、二甲双胍中剂量组AD biomarkers、二甲双胍高剂量组、激动剂组(Wnt3a, Wnt/β-catenin信号通路激动剂)、抑制剂组(二甲双胍+XAV939,Wnt/β-catenin信号通路抑制剂)。除空白对照组外，其余各组细胞均予以氧糖剥夺/复糖复氧2h后再灌注24h处理，建立OGD/R模型，造PLX4032分子式模前24h动物均予以二甲双胍、Wnt3a和XAV939处理。采用CCK-8法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)实验检测细胞活力和毒性，DHE染色检测细胞ROS形成情况，采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoadsordent assay, ELISA)检测细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxPUN30119核磁idase, GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平，Western blot法检测细胞β-catenin、cyclin D1、p-GSK-3β(Ser9)及GSK-3β蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较，模型组、二甲双胍组、激动剂组及抑制剂组的LDH、ROS、MDA、IL-6、iNOS和TNF-α水平明显升高，SOD、GSH-Px、β-catenin、cyclin D1、p-GSK-3β(Ser9)蛋白相对表达量和细胞活力明显下降。与模型组比较，二甲双胍组、激动剂组的LDH、ROS、MDA、IL-6、iNOS和TNF-α水平明显下降，SOD、GSH-Px、β-catenin、cyclin D1、p-GSK-3β(Ser9)蛋白相对表达量和细胞活力明显升高。与二甲双胍组比较，抑制剂组的LDH、ROS、MDA、IL-6、iNOS和TNF-α水平明显升高，SOD、GSH-Px、β-catenin、cyclin D1、p-GSK-3β(Ser9)蛋白相对表达量和细胞活力明显下降。结论二甲双胍通过Wnt/β-catenin信号通路对OGD/R的U251细胞炎症和氧化应激，从而发挥神经保护作用。